용량에 따라 다르게 활용되는 항정신병약물 Quetiapine의 다양한 임상적 활용

용량에 따라 다르게 활용되는 항정신병약물Quetiapine의 다양한 임상적 활용, 작용기전 및 부작용 건강보험심사평가원 자료에 따르면 정신질환은 국민 4명 가운데 1명이 평생 한번은 겪을 정도로 유병률이 높은 질환으로 꼽힌다. 우울장애나 불안장애 등에 대한 관심과 함께 대표적인 약물에 대한 정보를 찾는 경우도 많아졌다. 정신질환에 사용되는 약물의 적응증, 약리작용과 특징, 차이점 등에 초점을 맞춘 연재를 시작한다. [편집자 주] 쿠에티아핀(Quetiapine)은 대표적인 비정형 항정신병약물(atypical antipsychotic, AAP)로, 국내 허가사항 기준 속방형(IR) 제제는 조현병과 양극성 장애에, 서방형(XR) 제제는 조현병, 양극성 장애에 더해 주요우울장애 보조요법에도 허가되어 있다. 실제 임상 현장에서는 불면증 치료를 목적으로 오프라벨로 처방되는 경우도 흔하다. 이러한 폭넓은 임상 활용은 쿠에티아핀이 용량에 따라 다른 약리학적 특성에 기인한다.  작용기전 쿠에티아핀은 도파민 D2 수용체와 세로토닌 5-HT2A 수용체를 차단하여 전형적인 항정신병 효과를 나타낸다. D2 수용체 차단은 중뇌변연계에서 도파민 과활성으로 인한 망상이나 환각을 개선하지만, 단독으로는 추체외로 증후군(EPS)과 같은 운동 부작용 위험이 따른다. 그러나 동시에 작용하는 5-HT2A 수용체 차단이 이러한 부작용을 줄이고, 음성 증상과 인지 기능, 우울 증상 개선에도 기여한다. 또한 쿠에티아핀은 H1 히스타민 수용체를 강하게 차단하여 뚜렷한 진정 효과를 보인다. 이로 인해 불면증 환자의 수면 개시와 유지에 도움을 주지만, 주간 졸음 및 어지럼증을 경험할 수 있다. M1 무스카린 수용체도 약하게 차단하여 구강 건조, 변비, 시야 흐림 등 항콜린성 부작용을 유발할 수 있다. 쿠에티아핀의 활성 대사체인 노르쿠에티아핀(norquetiapine)은 항우울 작용에 중요한 역할을 한다. 노르에피네프린 수송체(NET)를 억제하여 노르에피네프린 농도를 높이고, 5-HT1A 부분 효현작용과 5-HT2C, 5-HT7, α2 수용체 차단을 통해 도파민과 세로토닌 신경 전달을 강화한다. 이로써 쿠에티아핀은 단순한 항정신병약을 넘어 항우울제적 특성까지 갖춘 독특한 약리학적 프로파일을 지닌다. 용량에 따른 수용체 결합 특성 차이 쿠에티아핀은 용량에 따라 수용체 결합 특성이 달라진다. 저용량에서는 특정 수용체에 선택적으로 작용하지만, 고용량으로 갈수록 결합 범위가 넓어지면서 다양한 수용체에 영향을 미친다. △Hypnotic doses(저용량) 하루 25~100mg 저용량에서는 H1 수용체 차단이 주된 작용으로 나타난다. 따라서 최면, 진정 효과가 두드러지며, 항우울이나 항정신병 효과는 기대하기 어렵다. 그럼에도 불면증 환자에서 수면 잠복기를 단축하고 불안을 완화하는 데 임상적으로 뚜렷한 효과를 보여, 실제로 불면증 치료에 오프라벨로 자주 활용된다.  △Antidepressant doses(중등도 용량) 하루 150~300mg의 중등도 용량에서는 더 선택적인 수용체 결합 양상(binding profile)을 보인다. 이때는 활성 대사체인 노르쿠에티아핀이 중요한 역할을 하며, NET 억제를 통한 노르에피네프린 농도 상승, 5-HT1A 수용체 부분 효현작용, 그리고 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7 및 α2 수용체 길항작용이 결합되어 도파민과 세로토닌 방출이 촉진된다. 이러한 다중 기전은 주요우울장애 보조요법이나 양극성 우울삽화 치료에서 임상적 유효성을 뒷받침한다. 특히 SSRI나 SNRI와 병용할 경우 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민을 동시에 증가시키는 효과를 기대할 수 있으며, H1 차단에 따른 진정 작용은 불면이나 불안을 동반한 환자에서 유용하다. △Antipsychotic doses(고용량) 하루 400~800mg의 고용량에서는 상대적으로 넓은 수용체 결합 양상을 보이며, 항정신병 작용이 뚜렷해진다. D2와 5-HT2A 수용체 차단을 통해 조현병의 양성 증상이나 양극성 장애의 조증 삽화를 조절하는 데 효과적이다. 또한 쿠에티아핀은 다른 항정신병약물과 달리 D2 수용체 점유율이 낮고 결합 지속시간도 짧아 추체외로 증후군이나 고프로락틴혈증 발생이 드물다. 이러한 특성은 쿠에티아핀이 상대적으로 내약성이 좋은 항정신병약물로 평가되는 근거가 된다. 부작용과 주의사항 쿠에티아핀의 대표적인 이상반응으로는 체중 증가와 대사 이상을 들 수 있다. 장기간 복용 시 고혈당, 이상지질혈증, 대사증후군의 위험이 증가할 수 있어 정기적인 혈당 및 지질 수치 모니터링이 필요하다. 또한 강한 진정 작용으로 인해 졸음, 어지럼증이 흔히 발생하며, 특히 고령 환자에서는 낙상 위험을 높일 수 있으므로 주의가 요구된다. 신기능 저하 환자에서는 특별한 용량 조절이 필요하지 않지만, 간에서 대사되므로 간기능이 저하된 환자에서는 저용량으로 시작해 점진적으로 증량하는 것이 권장된다. 임부와 수유부, 소아 및 청소년에서는 안전성과 유효성이 확립되지 않아 사용이 제한된다. 결론 쿠에티아핀은 용량에 따라 서로 다른 임상적 프로파일을 보인다. 저용량에서는 오프라벨로 불면증 치료에, 중등도 용량에서는 우울증 보조요법에, 고용량에서는 조현병과 양극성 장애 치료에 주로 활용된다. 대사 이상, 체중 증가, 진정 작용 등의 안전성 이슈를 용량과 경과에 따라 주기적으로 점검해야 한다. 약사는 이러한 용량별 특성과 부작용 프로파일을 이해함으로써 환자의 상태와 치료 목표에 맞는 복약 상담을 제공할 수 있다.