유방암의 줄기세포를 억제하는 우엉

[큰산]

우엉은 세계의 전통 의학입니다.
그 뿌리는 피부과 및 혈액 질환 관리를 위해 유럽에서 사용됩니다
잎은 브라질의 위장 장애를 치료하기 위해
전통 의학에서 항염증제로 사용됩니다.
과일과 뿌리는 모두 아시아 국기에서 당뇨병 치료에 사용됩니다.
유럽의약품청에서는 지루성 피부 상태 및
요로 감염에 대한 보조요법으로 우엉의 뿌리를 권장합니다.

우엉의 생리 활성화합물

우엉 속은 락톤, 리그난, 플라보노이드, 퀴닌산, 페놀, 폴리아세틸렌, 테르페노이드 및 다당류를 포함한208개의 비휘발성 화합물로 구성됩니다. 리그난은 우엉 속의 생물학적 활성 성분이며 우영의 과일,묘, 씨앗 및 뿌리에 존재하는
식이 식물성 에스트로겐 및 arctin 배당체인 arctigen을 포함합니다.
우엉속에 존재하는 플라보노이드레드 플라몬, 플라보놀 및 그 배당체가 포함됩니다.
두 가지 주요 성분인 미소케르세틴 및
루틴과 같은 플라보노이드와 케르시메리트린, 케르세틴 퀘르시트린, 미스트갈린 및
케르세틴-3-O- 람노사이드를 포함한 미량 성분은 잎, 과일, 씨앗 및 뿌리에 존재하는 것으로 보고되었습니다.

우엉의 항암기전


• 줄기세포 억제

우엉은 NF-KB 65의 핵 좌를 방해함으로써
GM-CSF 및 TS_P의 프로모터 활성을 감소시켰고, 결과적으로 STAT3/B-카테닌 신호 전달을 억제하여 시험관 내 및 생체 내에서
유방암 세포의 증식, 침입 및 줄기를 감소시켰습니다.

우리의 발견은 우엉이 GM-CSF, MMP-3, MMP-9 및 TSLP를 포함한 종양 유러 사이토카인의
발현을 감소 시킨다는 것을 나타냈다.

EM-CSF STAT3 활성화를 조절하는 중요한 사이토카이입니다
높은 수준의 MMF 패밀리는 유방암에서 칠습, 혈관신생 및 공용에 관여합니다
4T1 서프는 TSLP 를 생성하며
TSLP 발현 수준은 종양 성장 및 전이와 상관관계가 있는 것으로 보고되었습니다.

아크티게닌이 GM-CSF 및 TSLP를 통해
유방암 세포 증식 및 침입을 억제함을 시사합니다. 전통적인 접근법이 대부분의 종양세포를
죽일 수 있기 때문에 유방암 줄기 세포는
많은 기존 치료 접근법에 내성이
있는 것으로 제안되었으며,
일부 유방암 줄기 세포는 영향을 받지 않고 생존하여 새로운 종양을 생성합니다
아크티게닌이 유방암 세포 줄기에 영향을
미칠 수 있는지 여부를 조사하기 위해 아크티게닌으로 처리된 유방암세포를 사용하며 종양 형성 분석을 수행했습니다.
종양 형성 분석은 줄기세포의 자가 재생 능력을 입증하는 것으로 간주됩니다.
우엉은 4T1 및 MDA-MB-231 세포의
종양 형성 효율(TFE)과 종양 직경을 유의하게 감소시켰습니다

종양에 대한 아크티게닌의 효과는 GM-CSF 및
TSLP에 의해 완전히 구제될 수 있습니다
이러한 결과는 아크티게닌이
GM-CSF 및 ISLP의 감소를 통해 유방암 세포의 증식 및 침윤뿐만 아니라 줄기를
억제한다는 것을 의미합니다

악티게닌 처리한 종양의 크기가 줄어들었고,
악티게닌을 처리한 쥐들의 체중의 변화가 거의 없어 악티게닌은 정상세포의 손상 없이 암세포의
손상을 주는 것을 확인 됨

• 세포자멸사

아크티게닌은 종양 세포에서 내인성
세포사멸뿐만 아니라 외인성 세포사멸도 조절합니다
내인성 경로에서 미토콘드리아 외막투과화(MOMP)는 내부에서 발생하는
신호에 의해 시작됩니다.

그런 다음 apoptosome을 형성합니다.
2가지 클래스, 함-세포자멸사 클래스
(BCL-3, BCL-XL, MCL-2 등),
프로 - 아폴트시스 클래스 (BAX, BAK) 및
Bcl-3 패밀리 구성원은 MOMP의 변화에 대한 중요한 조절자로 간주되는 데
그 중 BH3 전용 단백질은 항-아폽토시스
단백질에 명령하여 세포자멸사를
향상시킵니다.

외인성 경로에서 Fas 및 종양괴사인자 (TNF) 수용체는 세포 표면 사멸 수용체 부류에 속합니다.
FADD 및 DISC의 형성을 촉진하고
caspase cacade의 개시를 초래하고
비가역적인 방식으로 세포사멸을 유도합니다.

-FADD: Fas 및 TNF 수용체 활성화는 어댑터
Fas 활성화 DD
-DISC : 프로-caspase 8,10을 포함하는
사멸 유도 신호 복합체

우리의 데이터는 식물성 에스트로겐인 아크티게닌이 주로 Eka 양성 MCF-7
인간 유방암 세포에서 mTOR
경로를 표적으로 하여 자가포식
유도 세포 사멸 및 ERG 발현의 하향 조절을 유도한다는 것을 나타냅니다.

또한,아크티게닌과 타목시펜 사이의
시너지 효과는 아크티게닌의 섭취가
호르몬에 민감한 암 환자에게
안전할 뿐만 아니라 효과적인
공동 치료일 수 있음을 시사합니다.

*항전이

아크티게닌이 에스트로겐 수용체(ER)
발현에 관계없이 유방암에 대한 Akt, NF-kB 및 MAPK 신호 전달 경로를 통해
MMP-9 및 UPA를 억제함으로써
항전이 효과를 부여한다는 것을
시사합니다.

우엉의 항암 능력은
기질 메탈프로테아제 (MMP) 및
상피-중간엽 전이(EMT)를 포함한
전이성 단백질의 발현을 조절함으로써
종양 침윤 및 이동에 대한 작용으로
더욱 향상됩니다.
우엉은 유방암 세포의 전이를
유의하게 억제했지만
세포에 대한 세포 독성 효과는
유의하지 않았습니다

* 세포주기 정지

연구에 따르면 ATG (우엉)는 사이클린 및
사이클린 의존성 키나아제(Cdks)의 발현을 조절하여 세포 주기를 정지시킵니다

세포 주기는 사이클린과 사이클린 의존성 키나아제(Cdks)에 의해 조절됩니다.
사이클린 A, 사이클린 E,CDK5 및 Chk50의
ATG (2 및 2uM) 매개 하향 조절 및
G2/M1 단계에서 세포 주기의
정지가 CT26 세포에서 보고되었습니다

* 우엉의 항암제에 대한 효과

독소루비신(아드리아마이신)은
효과적인 화학 요법 약물입니다.
그러나, 그것은 그 효능을 제한하는
용량 및 누적 의존적 심장 독성을
유발합니다.

Ghafari et al. MCF-7 및
MDA-MB-231 유방암 세포주에 대한
독소루비신과 우엉 lappa의
항증식 효과를 비교했습니다.
우엉 lappa의 뿌리에서 추출한
추출물은 독소루비신에
필적하는 시간 및 용량 의존적 방식으로
두 세포주 모두에서
세포 생존율을 감소시키고
세포자멸사를 유도했습니다.

아크티게닌이 삼중 음성 유방암 세포에서 taxotere에 의해 유도 된
세포 독성을 증가 시켰다는 것은
주목할 만하다.
또한, 아크티게닌과 타목시펜 사이의
시너지 효과는 앞에 언급 한거처럼
아크티게닌의 섭취가
호르몬에 민감한 암 환자에게
안전할 뿐만 아니라 효과적인
공동 치료일 수 있음을 시사합니다.
아크티게닌은 식물 추출물이기 때문에
안전할 수 있습니다.
많은 연구들에서 우엉의 세포독성이
정상세포에는 영향을 주지 않으며,
우엉이 이 식물성 호르몬을 함유한 음식이지만 호르몬 양성, 호르몬 음성 유방암에서 아크티게닌은 유방암 세포의 세포자멸사를 유도하고 항전이 효과를 가지며
타목시펜과의 시너지효과를 가지고 있어
우엉의 섭취가 권유된다.

[계정혜]

고맙습니다

[청명]

말린 우엉은 간헐적 단식하시는 분들에게도 권장되어지는 성분이죠,
보리차 등의 여타 식수들보다 훨씬 몸에 유익성을 주는 성분들로 알려져 있습니다.
위와같이 유방암에도 효과적이라면 유방암을 걱정하시는 체중관리하는 분들에게 굉장한 도움이 되는 약성물질이 될듯 하군요.

[자연]