최근 연구 질문 새로운 골다공증 치료제의 안전성

[이매진]

최근 연구 질문 새로운 골다공증 치료제의 안전성

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Recent Study Questions Safety of New Anti-Osteoporosis Drug

주제:약제심장마비골다공증브리스톨 대학교

By 브리스톨 대학교 2023년 7월 15일

브리스톨 대학교(University of Bristol)가 주도한 연구에 따르면 새로운 골다공증 치료제인 로모소주맙(romosozumab)은 중증 골다공증이 있는 여성의 골절 위험을 감소시키는 효능이 있음에도 불구하고 잠재적으로 심장마비 위험을 증가시킬 수 있습니다. 약 34,000명의 유전 데이터를 사용한 이 연구에서는 로모소주맙에 의해 차단되는 단백질인 스클레로스틴 수치를 낮추면 다른 건강 위험 중에서도 심장마비 위험이 30% 증가할 수 있다고 밝혔습니다.

이 연구는 약 34,000명의 유전 데이터를 분석했습니다.

최근 Arthritis & Rheumatology 에 발표된 University of Bristol 이 주도한 연구는 현재 NHS에서 제공하는 새로운 골다공증 치료제인 romosozumab과 관련된 잠재적인 안전 위험을 강조합니다. 이 연구는 34,000명에 가까운 개인의 유전 데이터를 조사했습니다.

Romosozumab은 중증 골다공증을 앓고 있는 여성의 골절 위험을 유의하게 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 임상 시험 데이터는 약물과 관련된 심장 발작 위험이 증가할 가능성이 있음을 나타냅니다. 그러나 이 문제에 대한 추가 연구는 일관성 없는 결과를 낳았습니다.

Bristol Medical School 연구원이 이끄는 국제 팀은 스클레로스틴(뼈 형성을 억제하는 뼈 세포에서 발현되는 단백질)의 순환 수준을 낮추는 유전적 경향이 심장마비의 위험을 증가시킬 수 있는지 여부를 조사하고자 했습니다. 그들은 이것이 스클레로스틴을 차단하여 골 형성을 자극하고 골밀도를 증가시키는 역할을 하는 약물 로모소주맙을 투여한 효과를 모방한다고 제안합니다.

Bristol Medical School의 류머티즘학 교수: Bristol 대학 의 Translational Health Sciences 이자 이 연구의 주요 저자 중 한 명인 Jon Tobias는 다음과 같이 설명했습니다. Romosozumab은 골 세포에서 생성되고 골밀도에 부정적인 영향을 미치는 단백질 스클레로스틴을 차단하여 이 상태를 치료하는 데 매우 효과적인 새로운 유형의 약물입니다. 매달 주사로 투여되는 이 약물은 골밀도를 높이고 골절 위험을 낮추는 데 도움이 됩니다.

“우리는 스클레로스틴을 차단하는 로모소주맙의 작용이 약물 투여의 일부 효과를 재현할 수 있다는 근거에서 스클레로스틴 수치를 낮추는 유전적 경향의 영향을 조사함으로써 심장마비 위험 증가로 이어질 수 있는지 여부를 예측하고 싶었습니다. ”

연구팀은 Mendelian randomization이라는 과학 기술을 적용했습니다. 유전적 변이를 특정 위험 요인에 대한 프록시로 사용하는 이 접근법은 순환계에서 스클레로스틴 수치를 낮추는 유전적 경향이 사람의 15가지 질병 및 죽상동맥경화증(동맥 경화)과 관련된 위험 요인의 위험을 증가시키는지 여부를 확립했습니다. 여기에는 심장마비, 뇌졸중, 제2형 당뇨병, 고혈압이 포함됩니다.

33,961명의 유럽인에 대한 유전자 데이터를 사용하여 팀은 낮은 수준의 스클레로스틴과 관련된 몇 가지 유전 변이를 식별했습니다. 그들의 분석은 스클레로스틴 수치를 낮추면 심장마비의 위험이 30% 증가할 수 있을 뿐만 아니라 심장 동맥의 석회화, 고혈압 및 제2형 당뇨병의 위험이 증가할 수 있는 반면 뇌졸중 위험에는 영향이 없는 것으로 나타났습니다. 낮은 스클레로스틴에 대한 유전적 소인은 또한 죽상동맥경화증을 유발할 가능성이 더 높은 지질 프로필을 초래했습니다.

Jon Tobias 교수는 다음과 같이 덧붙였습니다. 이전에 심혈관 문제가 있는 환자의 회피와 같이 이미 시행되고 있습니다.”

참조: "순환하는 스클레로스틴의 감소는 죽상경화증 및 그 위험 요인의 위험을 증가시킬 수 있습니다: Jie Zheng, Ph.D., Eleanor Wheeler, Ph.D., Maik의 멘델적 무작위화에 따른 게놈 차원의 연관 메타 분석의 증거" Pietzner, Ph.D., Till FM Andlauer, Ph.D., Michelle S. Yau, Ph.D., April E. Hartley, Ph.D., Ben Michael Brumpton, Ph.D., Humaira Rasheed, Ph.D. D., John P Kemp, Ph.D., Monika Frysz, Ph.D., Jamie Robinson, Ph.D., Sjur Reppe, Ph.D., Vid Prijatelj, Ph.D., Kaare M. Gautvik, MD , Ph.D., Louise Falk, MSc, Winfried Maerz, Ph.D., Ingrid Gergei, MD, Patricia A Peyser, Ph.D., Maryam Kavousi, Ph.D., Paul S. de Vries, Ph.D. ., Clint L. Miller, Ph.D., Maxime Bos, Ph.D., Sander W. van der Laan, Ph.D., Rajeev Malhotra, MD, MS, Markus Herrmann, Ph.D., Hubert Scharnagl, 박사, Marcus Kleber, 박사, George Dedoussis, 박사,Eleftheria Zeggini, Ph.D., Maria Nethander, MSc, Claes Ohlsson, Ph.D., Mattias Lorentzon, MD, Ph.D., Nick Wareham, Ph.D., Claudia Langenberg, Ph.D., Michael V. Holmes, Ph.D., George Davey Smith, MD, FRS 및 Jonathan H. Tobias, MD, PhD, 2023년 4월 25일,관절염 및 류마티스학 .
DOI: 10.1002/art.42538

이 연구는 브리스톨 대학(University of Bristol)의 Avon Longitudinal Study of Parents and Children(ALSPAC) 및 MRC Integrative Epidemiology Unit(IEU)의 자금 지원을 받았습니다.