가바펜틴 vs 토피라메이트 신경계질환 약물

[한방생약]

가바펜틴 vs 토피라메이트

신경계질환 약물

가바펜틴(Gabapentin)과 토피라메이트(Topiramate)를 간단히 비교해 보겠습니다.

가바펜틴(Gabapentin)과 토피라메이트(Topiramate)은 어떤 질환에 사용됩니까?
Gabapentin과 topiramate는 뇌전증(epilepsy) 치료에 사용되는 항경련제입니다.

Gabapentin은 13세 이상에서 국소발작(focal seizure)의 단독요법으로, 3세 이상 소아 및 성인에서 국소 발작의 부가요법으로 승인되었으나, 전신발작(generalized seizure)에는 사용되지 않습니다. 또한 신경병증성 통증에도 승인되어 대상포진 후 신경통이나 당뇨병성 신경통 치료에 처방됩니다. 

Topiramate는 국소발작뿐 아니라 전신발작 및 레녹스-가스토증후군(Lennox-Gastaut syndrome)에 승인된 약물로, 편두통 예방의 대표적인 치료제입니다.

두 약물 모두 적응증에 부분발작으로 표기되어 있으나, 2010년 국제뇌전증연맹(International League Against Epilepsy, ILAE)에서 국소발작으로 제시함에 따라 현재는 부분발작 대신 국소발작이라는 용어로 사용되고 있습니다. 

Gabapentin은 비록 승인되지는 않았으나 섬유근육통, 폐경 혈관운동 증상, 삼차신경통, 하지불안증후군(restless legs syndrome, RLS)에 사용되며, topiramate는 군발두통 예방, 양극성장애 보조치료, 신경성폭식증 및 폭식장애, 긴장증(catatonia), 본태떨림 치료에 사용됩니다. 

두 약물의 작용기전은 무엇인가요?
Gabapentin은 전압의존성 칼슘채널의 α2δ 서브유닛에 결합하여 전시냅스에서 칼슘유입을 감소시켜 흥분성 신경전달물질의 방출을 억제합니다. 이 작용은 신경 세포의 과흥분성을 낮춰 발작을 감소시킵니다.

Topiramate는 복합적인 작용기전을 가진 약물로, 전압의존성 나트륨채널을 차단하여 신경의 흥분을 억제하고, GABA-A 수용체를 통한 GABA 활성 증가로 억제성 신경 전달을 강화합니다. 또한 AMPA/kainate 글루탐산 수용체에 대한 길항작용을 통해 흥분성 신호전달을 억제합니다. 보조적으로 탄산탈수효소 억제작용을 나타내어, 뇌 pH 및 이온 환경 변화로 신경 흥분성을 추가적으로 감소시킵니다.

용법·용량을 알려주세요.
△Gabapentin
서서히 증량해야 하며, 보통 1일 3회 식사와 관계없이 복용합니다. 경련 재발을 예방하기 위해 투여간격이 12시간을 초과하지 않도록 합니다. 

1일 최대용량
- 뇌전증 치료: 1일 2400mg 
- 신경병증성 통증 치료: 3600mg

△Topiramate
서서히 증량해야 하며, 보통 1일 2회 식사와 관계없이 복용합니다.

약동학적 특성과 약물상호작용에 관해 알려주세요.
Gabapentin은 L-아미노산 운반체를 통해 소장에서 흡수됩니다. 이 운반체는 용량이 증가함에 따라 포화되므로, 고용량에서는 흡수율이 감소합니다. 생체이용률은 27~60%로 용량의존적으로 감소합니다. 신장을 통해 미변화체 형태로 배설되며, 반감기는 5~7시간입니다. 

Gabapentin은 간 대사를 거의 거치지 않기 때문에 약물 상호작용이 매우 적습니다. 그러나 진정제나 술과 병용할 경우에는 진정작용, 어지러움이 증가할 수 있습니다.   

Topiramate는 생체이용률이 80% 이상으로 일정합니다. 간에서 부분적으로 대사되고 신장으로 약 70%가 배설되며, 반감기는 약 21시간입니다. 

Topiramate는 CYP3A4를 유도하고, CYP2C19를 억제하는 작용이 있습니다. 1일 200mg 이상 복용하는 경우 에스트로겐 대사를 촉진하여 경구피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 대체 피임법이 필요합니다. 또한 topiramate는 탄산탈수효소 억제작용으로 소변의 pH를 높이기 때문에 zonisamide나 acetazolamide와 같은 다른 탄산탈수효소 억제제와 병용하면 대사산증과 신결석 위험이 더욱 증가합니다.

이상반응은 무엇인가요?
Gabapentin의 이상반응으로는 어지러움, 졸림, 말초부종, 체중 증가, 피로 등이 있습니다. 특히 고령자는 졸음과 어지러움으로 인해 낙상 위험이 증가하며, 진정제나 술과 병용 시 이러한 위험이 더욱 커지므로 주의가 필요합니다. 또한 투여 중단 후에는 자살 및 자살 생각이 보고되었습니다. 소아 환자에서는 정서 불안정, 적대적 행동, 사고 장애, 과운동증 등 신경정신과적 이상반응이 나타날 수 있습니다. 

Topiramate는 복용 시 손발 저림, 어지러움, 집중력 및 기억력 감소와 같은 인지기능 저하가 나타날 수 있으며, 식욕감소와 체중감소가 동반될 수 있습니다. 또한 탄산탈수효소 억제 작용으로 인해 대사산증이나 신결석이 발생할 수 있습니다. 소아 환자에서는 만성적인 대사산증이 성장 속도 저하를 초래할 수 있습니다.

복약지도 할 사항을 알려주세요.
- 음식과 관계없이 복용합니다.
- 서서히 증량하고 복용 중단 시에 서서히 감량합니다. 급격한 중단은 발작을 유발할 수 있습니다. 
- 졸음이나 현기증을 유발할 수 있으므로 약이 어떤 영향을 주는지 알게 될 때까지 운전이나 정신 집중이 필요한 활동, 조정력이 요구되는 작업을 피합니다.
- 자살충동 또는 행동, 우울증 등 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링합니다. 

△Gabapentin
- 발작이나 신경통을 치료하는 약입니다. 
- 첫날은 취침 시에 복용합니다. 
- 졸림, 어지러움, 부종이 흔하며, 특히 고령자나 다른 중추신경억제제(수면제·진통제 등), 술과 병용 시 주의해야 합니다. 
- 마그네슘 또는 알루미늄 함유 제산제와 병용하면 효과가 감소할 수 있으므로, 제산제 투여 최소 2시간 후에 복용해야 합니다.

△Topiramate
- 발작 치료와 편두통 예방에 쓰이는 약입니다.
- 스프링클캡슐은 통째로 삼키거나 캡슐 내용물을 부드러운 음식 위에 뿌린 후 씹지 말고 즉시 복용합니다. 
- 손발 저림과 같은 감각이상이나 시야 흐림, 집중력·기억력 감소 등의 인지기능 저하가 지속되면 의료진에게 알립니다. 
- 식욕감소, 체중감소가 나타날 수 있으므로 영양 섭취 불균형이 생기지 않도록 설명합니다. 
- 시야 흐림 또는 갑자기 시력이 저하되거나 눈에 통증이 나타나면 복용을 중단하고 즉시 알립니다.
- 땀 분비가 감소되고 체온 증가가 나타나므로 운동을 하거나, 특히 더운 날씨에는 충분한 수분을 섭취합니다. 충분한 수분 섭취는 신장결석 예방에도 도움이 됩니다.
- 피임약을 복용 중인 경우, 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 다른 피임법을 병용합니다.  

이것만은 꼭 기억하세요!
1) Gabapentin은 국소발작 치료에 쓰이고, topiramate는 국소발작, 전신발작, 레녹스-가스토증후군에 사용합니다. 
2) Gabapentin은 신경병증성 통증에 효과적인 항경련제로 어지러움, 졸음, 부종을 유발합니다. 
3) Topiramate는 편두통 예방에 효과적인 항경련제로 감각이상, 인지 저하, 신결석, 체중 감소 이상반응이 있습니다.