뇌하수체후엽증후군

[머쨍이호두]

뇌하수체 후엽증후군.

신체 내부에서 순환계로 직접 방출되어 대사 및 신체과정을 조절하는 내분비물질(호르몬 등)을 생산하는 조직계통.

신경하수체 단위

 

뇌하수체

뇌하수체후엽으로부터 나온 신경축색으로 되어 있다. 즉 시상하부시각교차위핵과 시상하부뇌실옆핵으로부터 합성된 바소프레신과 옥시토신은 뇌하수체후엽으로 이어져 있는 긴 신경축색을 따라 이동하여 뇌하수체후엽에서 일반 순환계로 분비된다

옥시토신과 바소프레신

옥시토신과 바소프레신은 뉴로피신이라는 운반단백질과 결합한 채 세포 내에서 이동하지만 혈관계로 분비될 때는 서로 분리된다. 뇌하수체후엽에는 이 2가지 호르몬 이외에도 소마토스타틴·TRH·GnRH·내인성아편 등이 합성되는 것으로 밝혀져 있다. 바소프레신은 체내의 수분량과 세포외액의 삼투압을 일정한 수준으로 유지해주는 역할을 한다. 옥시토신은 출산시 자궁의 수축을 촉진시키며 수유하는 여성의 젖샘을 자극하여 젖분비를 촉진하는 작용을 한다. 산부인과에서는 분만촉진제로 이 호르몬을 사용하기도 한다.

요붕증과 바소프레신의 이상분비

체내수분과잉은 바소프레신이 과다분비되어 일어나는 매우 드문 현상이다. 요붕증은 바소프레신의 생성 및 분비의 부족으로 인해 신장에서 물의 재흡수부전을 야기한다. 그결과 다량의 낮은 비중의 요배설과 갈증이 일어난다. 신원발성요붕증(nephrogenic diabetes insipidus)은 X염색체와 연관되어 남성에서 나타나는 유전병으로 병인은 바소프레신의 결핍이 아니라 세뇨관이 이 호르몬에 반응하지 못하는 데 있다.

해부학적 고찰

내분비 세포

내분비샘은 해부학적 특징에 의해 두 종류로 분류할 수 있는데, 갑상선과 같이 다른 조직과 뚜렷한 경계를 이루어 독립된 기관으로 존재하는 종류와 췌장의 랑게르한스섬처럼 다른 조직 속에 포함되어 있는 종류가 있다. 그러나 내분비계의 경계는 아직도 명확히 설정되어 있지 않은데, 예를 들어 심장 같은 기관에서도 내분비조직이 발견되고 있다(그림1).

호르몬 합성

내분비기관에서의 호르몬 합성의 메커니즘은 단백질호르몬(펩티드호르몬)의 경우, 자극호르몬(예를 들면 갑상선자극호르몬)이나 대사물질(인슐린 합성세포를 자극하는 포도당) 등이 내분비세포의 세포막에 존재하는 수용체에 결합하여 세포 내에서 연속적인 반응이 유도되며 그결과 전령 리보핵산(mRNA)이 합성되고 이 mRNA에 의해 호르몬이나 효소가 합성된다. 스테로이드호르몬의 경우, 전구물질인 콜레스테롤에서 생성되는데, 첫단계로 부신피질자극호르몬이나 생식선자극호르몬에 의해 활성화되는 효소의 작용으로 프레그니놀린이 생성되고, 이 물질이 다시 프로게스테론으로 전환된다. 성호르몬인 테스토스테론·에스트로겐 등을 포함한 모든 스테로이드호르몬은 프로게스테론으로부터 생성된다.

조절 메커니즘

호르몬의 혈중 농도는 호르몬을 생성하는 세포에 작용하는 촉진적 요소나 억제적 요소에 의해 조절되며 이 혈중농도의 비정상적 증가나 감소는 대부분의 경우 질병을 유발한다. 특히 호르몬은 조직 내에 존재하는 효소에 의해 일정하게 제거되므로 규칙적으로 세포 내에서 합성 및 분비가 이루어져 재공급되어야 한다. 호르몬의 혈중농도는 다양한 피드백 작용에 의해 조절되는데, 부신·갑상선등의 표적기관처럼 시상하부-뇌하수체-표적기관의 축을 이루어 조절되는 종류와 부갑상선·랑게르한스섬처럼 낮은 칼슘 농도나 상승 혈당량에 의해 직접 촉진되는 종류가 있다

수송방식

호르몬은 대부분의 경우 일반 순환계를 통해 이동하여 표적세포에 작용하지만, 시상하부-뇌하수체문맥계나 간문맥계에서처럼 제한적인 문맥순환을 통해 이동하는 경우도 있다. 스테로이드호르몬·갑상선호르몬·성장호르몬 등과 같은 호르몬은 표적기관 내에서 운반체단백질과 결합된 형태로 이동하며, 운반체단백질과 결합된 다량의 호르몬과 과의 결합없이 혈중에서 호르몬 자체로만 존재하는 소량의 호르몬은 항상 평형을 이루고 있다.

생체주기

코르티솔

호르몬의 분비는 일정한 주기성을 가지고 있는데 뇌하수체에서 분비하는 호르몬인 생식선자극호르몬은 약 1시간 정도의 주기로 분비된다. 또한 이 호르몬을 비롯한 여러 가지 호르몬은 24시간 주기인 일주기를 가지며, 뇌하수체의 성장호르몬·프로락틴·생식선자극호르몬 등은 잠든 직후에 그 날의 최고치를 분비한다. 특히 생식선자극호르몬의 분비 상승은 사춘기가 시작되었다는 신호이기도 하다. 이외에도 월경주기에 의해 나타나는 월별 생체주기도 있고 계절에 따른 호르몬 분비의 주기성도 나타난다(그림2).

내분비계와 관련된 질병은 호르몬이 너무 적게 분비되는 경우(저분비), 너무 많이 분비되는 경우(과분비), 표적기관에 존재하는 호르몬의 수용체에 이상이 있는 경우(수용체결함) 등으로 구분된다. 내분비기관의 물리적 외상, 결핵균과 같은 세균의 감염, 유행성이하선염과 같은 바이러스 감염, 자가면역 등에 의한 저분비는 내분비기관의 위축을 가져오는데 이러한 양상이 장기간 지속될 경우에 회복불능의 상태를 가져올 수도 있다. 과분비는 내분비기관의 비대증 및 과형성을 가져오며, 암으로 전환되기도 한다. 예를 들어 갑상선에서 나타나는 그레이브스병과 뇌하수체 종양에 의한 부신피질자극호르몬(ACTH)의 과분비와 부신의 증식(과형성)을 가져오는 쿠싱증후군 등이 있다. 표적세포에 있는 수용체에 작용하는 호르몬이나 약물은 작용물질과 길항물질의 경쟁적인 관계를 미묘하게 유지하면서 조절되며, 수용체는 작용물질이나 길항물질과 결합함으로써 작용이 변한다(→ 색인 : 길항근). 작용물질과 길항물질은 같은 수용체에 함께 작용하는데 특정 약물의 투입 등으로 작용물질이나 길항물질 중 1가지만 수용체와 결합하는 비정상적인 내분비현상이 일어날 수 있다. 예를 들어 부신피질결핍 환자는 인슐린의 강력한 길항물질인 호르몬들을 생성하지 못하므로 약간의 인슐린 주사에도 심각한 저혈당증에 시달린다.

갑상선자극호르몬(TSH)

TSH를 생성하는 세포는 뇌하수체전엽세포의 약 10％이며, 주로 중간부위에 위치하고 있다. TSH는 갑상선세포의 세포막에 있는 수용체와 결합함으로써 먼저 만들어져 있던 갑상선호르몬을 분비하고 다시 새로운 갑상선호르몬을 합성하게 된다. TSH는 갑상선세포의 성장을 촉진하며 갑상선의 소포에 있는 갑상선호르몬의 저장단백질인 티로글로불린의 분해를 증가시킨다. 갑상선호르몬결핍증을 가진 환자는 TSH의 혈중농도가 증가하는데 이는 갑상선호르몬의 결핍으로 인해 피드백 작용이 작동하지 않기 때문이다.

생식선자극호르몬

생식선자극호르몬분비세포는 LH와 FSH를 분비한다. 남성과 여성 모두에서 사춘기 이전에는 LH와 FSH의 분비량이 적으나 사춘기 이후에는 약 5배 정도, 특히 여성의 월경주기 중 배란기에는 매우 큰 증가를 일으킨다. 폐경기 때에도 약 15배의 증가를 일으킨다. FSH는 남성의 세르톨리 세포에 작용하여 정자의 발생을 일으키고, 여성에게 에스트로겐 합성과 난자가 들어 있는 그라프여포의 성숙을 촉진한다. 난소의 그라프여포와 고환의 세르톨리 세포에서 생성되는 인히빈은 뇌하수체에서 FSH의 분비를 억제한다. LH는 남성의 레이딕(라이디히)세포에서 생성되는 남성호르몬의 분비를 촉진하며 여성의 그라프여포를 터뜨려서 난자를 자궁 속으로 내보내는 배란과정을 일으킨다. 난자를 내보내고 난소 속에 남아 있는 그라프여포는 황체가 된다. 남성에서 발기부전의 일반적인 원인은 생식선자극호르몬의 결핍이며, 여성에서 월경주기가 없을 때는 뇌하수체종양이 주요원인 이다.

부신피질자극호르몬(ACTH)

프로오피오멜라노코르틴(proopiomelanocortin)이라는 큰 전구물질로부터 생성되는 호르몬으로서 부신피질호르몬의 성장과 분비를 촉진시킨다. 프로오피오멜라노코르틴으로부터는 ACTH 외에도 피부를 착색시키는 멜라닌 세포자극 호르몬(MSH), 지방조직으로부터 지방산의 분비를 촉진시키는 β리포트로핀, 마취성작용(통증의 완화)을 하는 β엔도르핀 등이 있다.

성장호르몬

성장호르몬을 분비하는 세포는 뇌하수체전엽세포의 약 40％로서 매일 약 1~2mg 정도를 분비한다. 성장호르몬은 뼈의 성장은 물론 모든 조직의 성장을 촉진하는데, 이러한 성장기능은 조직에 직접 작용하기도 하지만 간에서 소마토메딘(somatomedin)이라는 2차 호르몬을 생성함으로써 기능을 나타내기도 한다. 소마토메딘의 혈중농도는 유소년기에 점점 증가하기 시작하여 급격한 성장을 하는 사춘기에 최고치를 보이며 성년기에는 감소한다. 난쟁이나 작은 키를 가지는 원인으로는 염색체이상·영양부족·갑상선결핍·뼈형성결함 등이 있으나 성장호르몬의 결핍이 원인이 되기도 한다. 특히 성장호르몬 결핍으로 인한 난쟁이는 성장호르몬을 투여함으로써 정상적인 키를 가질 수 있게 되었으며, 가계의 혈통상 작은 키를 가진 사람도 같은 방법으로 큰 키를 가질 수 있다. 이와는 반대로 뇌하수체전엽의 성장호르몬분비세포에 종양이 생겨 과다한 양의 성장호르몬이 분비되면 거인이 된다. 성장호르몬의 대사작용이 인슐린과 반대이므로 거인증인 사람은 당뇨병을 가지는 경향이 있다.

프로락틴

프로락틴을 분비하는 세포는 뇌하수체전엽의 약 20％에 이르며 여성의 수유를 담당한다. 모유를 먹이는 여성은 아기에 의한 유두의 자극으로 도파민이 시상하부에서 뇌하수체문맥순환계로 분비되는 것을 억제한다. 그결과 혈중의 프로락틴의 농도가 급격히 증가하게 된다. 프로락틴은 GnRH의 분비를 억제하는 기능을 가지고 있는데 이것은 수유하는 여성에 있어서 임신을 억제하는 작용을 하여 자녀의 자연스러운 출생간격을 가져오게 한다. 뇌하수체의 프로락틴분비세포에 생기는 종양은 뇌하수체종양으로서는 가장 흔한 질환이다. 이러한 종양은 프로락틴을 과다분비하여 젊은 여성에게 과량의 젖분비 및 무월경·성욕감퇴·임신불능 등을 일으키며 남성에게는 발기부전을 일으킨다

뇌하수체 후엽질환

뇌하수체 후엽에서 분비되는 호르몬은 항이뇨호르몬과 옥시토신이 있는데 항이뇨 호르몬 결핍만이 임상적인 증상을 초래합니다. 항이뇨호르몬 분비이상으로 발생하는 대표적인 질환은 요붕증과 항이뇨 호르몬의 부적절 분비 증후군이 있습니다.

요붕증

요붕증 혹은 다뇨는 24시간에 3L를 넘는 희석된 다량의 소변을 배설하는 것으로 정의합니다. 요붕증은 중추성 요붕증, 신성 요붕증, 원발성 다음증, 임산부에서의 요붕증으로 나눌 수 있습니다.
중추성 요붕증은 갑자기 시작된 자속적인 다뇨 및 이에 수반된 갈증과 다음을 보입니다. 빈뇨는 야간에도 생기며, 갈증 해소를 위해 냉수를 선호하게 됩니다. 오래 지속될 때 요로계통에 확장과 손상이 동반됩니다. 신성 요붕증의 경우 다음/다뇨의 증상이 서서히 시작되며 그 정도가 중추성 요붕증에 비해 경한 편입니다. 원발성 다음증은 대부분의 환자에서 매우 서서히 발병하며 불규칙적인 경과를 보입니다. 주간에는 중추성 요붕증 환자보다 오히려 더 많은 양의 수분을 섭취하기도 하지만 야간 동안에는 별 어려움 없이 수면을 취하기도 합니다. 스트레스를 받는 동안에는 악화되기도 하지만 일상적인 상태에서는 별다른 불편감이 없기도 합니다. 때로 가족 구성원 모두에서 강기간 동안 습관적으로 지나친 양의 수분을 섭취한 경우 관찰되기도 합니다. 일부 환자에서는 분명한 정신병적인 질환으로 인해 나타나기도 합니다. 임산부에서도 요붕증이 나타날 수 있는데 치료는 임신 중에만 필요하며 출산 후에는 치료를 필요하지 않는 상태로 회복됩니다. 일부의 환자는 임신 중에 어떤 이유로 인한 중추성 요붕증이 처음으로 증상을 나타내며 그 이후 지속되기도 합니다.
요붕증의 진단을 위해서는 수분 제한 검사와 항이뇨 호르몬 투여 검사를 시행하여, 어떤 요붕증인지 감별 할 수 있습니다. 치료는 적절한 수분 대사를 유지하는 것으로 다음과 다뇨를 인내할 수 있는 정도까지 줄이며 수분 저류와 저나트륨혈증이 유발될 수 있는 과도한 치료를 피하도록 하는 것이 치료의 목표입니다. 기저 질환이 동반된 경우에는 같이 치료합니다. 대부분의 요붕증 환자들은 갈증 기전이 정상이기 때문에 수분 섭취만 제한하면 되지만 그렇지 않은 소수의 환자들에서는 수분 섭취를 주의해서 관찰하고 수분 섭취와 항이뇨제간의 균형을 잘 맞추어야 합니다. 약물 치료는 수분 요구량을 관찰하여 결정하며 수면시 수분 상실에 대한 예방이 필요합니다. 그외 항이뇨호르몬, 클로르프로파마이드, 이뇨제등의 약제를 같이 사용합니다. 원발성 다음증은 행동 수정이 기본 치료이고 항이뇨호르몬이나 항이뇨호르몬 동족체를 사용하면 오히려 더 악화시킬 수 있습니다. 갈증 기전 이상 환자들은 계획된 수분 섭취와 항이뇨 약물의 사용이 필요합니다. 수술 후 다뇨증은 수술 중 주사한 수액이 배뇨되기 때문에 수분 균형에 대한 세심한 평가가 필요합니다.

항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군

항이뇨호르몬 혹은 항이뇨호르몬 유사 물질의 생성과 분비가 부적절하게 지속되어 저나트륨혈증이 유발된 상태로 순환 혈류량은 정상 혹은 증가되어 있으며 약물 혹은 생리적인 항이뇨호르몬의 자극이 없는 상태입니다. 중추신경계 질환, 호흡기계 질환, 종양 등과 여러가지 약제들이 원인이 될 수 있습니다.
임상증상은 뇌부종 때문에 발생하며 혈중 나트륨 농도의 감소 속도에 따라 나타납니다. 두통, 식욕 감소, 오심, 구토, 복통등의 증상은 나트륨 농도가 125mEq/L 이하인 경우 더 흔하게 발생합니다.
진단은 갑상선 기능 저하증, 부신기능저하증, 간질환, 신장 질환, 심장 질환이 없어야 진단할 수 있습니다. 증상이 경미한 환자에서 확진을 위하여 수분 투여검사를 시행할 수 있는데 이 검사는 혈장 나트륨 치가 125mEq/L 이상인 경우에 시행해야 하며 수분(10 ml/kg) 을 10-20 분 동안 섭취한 후 매시간 마다 소변을 5시간 동안 모습니다. 이 검사에 이상이 있으면 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군, 부신기능저하증, 신장 질환을 의심할 수 있습니다. 혈장과 소변의 항이뇨호르몬을 직접 측정하여 진단에 참고할 수도 있습니다. 원인 질환에 대한 치료를 병행해야 하며 저나트륨 혈증의 치료는 증상의 유무, 급성 발생 여부, 저나트륨 혈증 교정시 합병증의 위험도 등을 고려하여 결정합니다.

[빈 맘]

이해가 안되도 자꾸 접하니 .. 조금씩 알것도 같네요.. 물색없는 공부에 .. 그래도 지구는 돌고 있겠죠?

[아쌈]

반복해서 읽어볼려구요...저도..자료 감사합니다