이코사펜트산에틸 vs 오메가-3-산에틸에스테르90순환기계질환 약물

[한방생약]

이코사펜트산에틸 vs 오메가-3-산에틸에스테르90순환기계질환 약물

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이코사펜트산에틸(Ethyl Icosapentate)과 오메가-3-산에틸에스테르90(Omega-3-Acid Ethyl Esters 90)을 간단히 비교해 보겠습니다.

이코사펜트산에틸(Ethyl Icosapentate)과 오메가-3-산에틸에스테르90(Omega-3-Acid Ethyl Esters 90)은 어떤 약입니까?

두 약물은 모두 중성지방(triglyceride, TG) 수치를 낮추는 오메가-3 지방산 계열의 고지혈증 치료제입니다. 경구로 복용하며, 식이요법의 보조제로 사용됩니다.

Ethyl Icosapentate(이메가연질캡슐300mg)는 오메가-3 지방산 중 EPA(eicosapentaenoic acid)만을 에틸에스테르 형태로 순수하게 정제한 약물입니다고지혈증 외에도 폐쇄성 동맥경화증에 의한 궤양·통증·냉감의 개선 적응증도 있습니다.

Omega-3-Acid Ethyl Esters 90(오마코연질캡슐)는 EPA와 DHA(docosahexaenoic acid)를 합산 90% 이상 함유한 혼합 제형입니다. 고트리글리세라이드혈증(Ⅳ형)에 단독으로, 또는 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증 복합형(Ⅱb형)에 스타틴과 병용하여 사용합니다.

두 약물은 어떻게 작용합니까?

중성지방(TG)은 간에서 합성되어 VLDL(초저밀도지단백) 형태로 혈액으로 방출됩니다. 혈중 TG가 높으면 심혈관 질환 위험이 증가합니다.

오메가-3 지방산은 아래 기전을 통해 TG를 낮춥니다.

- 간에서 TG 합성에 필요한 기질 공급 감소

- 지방산 β-산화 촉진 → 간의 TG 생성 원료 소모

- VLDL 분비 억제 → 혈중 TG 감소

Ethyl Icosapentate(EPA 단독)는 추가적으로 항혈소판 작용, 항염증 효과, 동맥경화 플라크 안정화 효과가 보고되어 있으며, DHA를 포함하지 않아 LDL-C를 상승시키지 않는다는 장점이 있습니다.

Omega-3-Acid Ethyl Esters 90(EPA+DHA 혼합)은 일부 환자에서 LDL-C가 상승할 수 있어 투여 중 LDL-C 모니터링이 필요합니다.

고지혈증(이상지질혈증)이란 어떤 질환입니까?

이상지질혈증(dyslipidemia)이란 혈중 지질 성분(총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방, HDL-콜레스테롤)이 정상 범위를 벗어난 상태입니다. 이 중 ‘고트리글리세라이드혈증’은 혈중 중성지방(TG)이 150mg/dL 이상인 경우를 말하며, 심혈관 질환의 독립적 위험인자입니다.

중성지방이 높아지는 원인으로는 과식·비만·음주·당뇨·갑상선기능저하증 등이 있으며, 약물(베타차단제, 티아지드계 이뇨제, 에스트로겐 등)도 중성지방을 높일 수 있습니다.

치료 원칙은 약물 투여 전 식이요법·운동·체중 감량을 우선 시행하고, 이후에도 비약물 요법을 병행합니다.

두 약물은 어떻게 다릅니까?

성분 구성의 차이

Ethyl Icosapentate는 EPA만을 순수하게 함유(＞96%)합니다. 반면 Omega-3-Acid Ethyl Esters 90은 EPA와 DHA를 합산 약 90% 함유하며, 두 성분의 비율은 제품마다 다소 다를 수 있습니다. EPA와 DHA는 구조가 다르고 생물학적 효과도 일부 다릅니다. DHA는 LDL-C를 다소 올릴 수 있으나 EPA는 LDL-C에 중립적이거나 감소시킨다는 보고가 있습니다.

Ethyl Icosapentate에 대해서는 심혈관 아웃컴을 직접 평가한 대규모 시험이 추가로 수행되었습니다.

- JELIS 시험(2007, Lancet): 1만8645명의 일본인 고콜레스테롤혈증 환자 대상, 스타틴+EPA 1.8 g/day vs 스타틴 단독 → 주요 관상동맥 사건 19% 유의하게 감소

-REDUCE-IT 시험(2018, NEJM): 스타틴 치료 중에도 TG 135~499mg/dL인 고위험 환자 8179명 대상, Ethyl Icosapentate 4g/day 추가 → 1차 복합 심혈관 outcome 25% 상대위험 감소(p＜0.0001).

다만 REDUCE-IT은 위약으로 미네랄오일을 사용한 점에 대한 논란이 있으며, 적용 대상이 스타틴 치료 중인 심혈관 고위험군으로 한정됩니다. Omega-3-Acid Ethyl Esters 90에 대해서는 이에 상응하는 심혈관 outcome 시험이 설계되지 않았으며, 허가 목적인 TG 강하 효과를 주된 치료 목표로 합니다.

이러한 차이는 EPA와 DHA의 생물학적 차이(세포막 구조, 항산화 효과, 항염증 기전의 차이), 고순도 EPA 제제의 플라크 안정화 효과 등으로 설명되고 있습니다. 다만 REDUCE-IT은 위약으로 미네랄오일을 사용했는데, 광유가 스타틴 흡수를 방해해 위약군을 불리하게 만들었을 수 있어 심혈관 이익이 과대평가됐을 가능성이 일부 제기됩니다.

적응증의 차이

Ethyl Icosapentate는 고지혈증 외에도 폐쇄성 동맥경화증에 의한 궤양·통증·냉감의 개선 적응증을 추가로 가집니다. Omega-3-Acid Ethyl Esters 90은 고트리글리세라이드혈증(TG 강하)에 특화되어 있습니다.

현재 시판 중인 오메가-3 계열 고지혈증 치료제에는 어떤 것들이 있습니까?

어떤 이상반응이 있습니까?

두 약물 모두 오메가-3 지방산 제제로서 공통적인 이상반응이 있습니다.

두 약물 모두 공복 복용 시 흡수가 저하되므로 반드시 식사 중 또는 식사 직후에 복용해야 합니다. 씹지 않고 삼켜야 합니다.

이것만은 꼭 기억하세요!

1. 두 약물 모두 중성지방(TG)을 낮추는 오메가-3 계열 경구 고지혈증 치료제이며, 약물 복용 전후로 식이요법과 운동 등 비약물요법을 반드시 병행해야 합니다. 

2. 두 약물 모두 TG 강하 효과는 동등하게 인정됩니다. Ethyl Icosapentate는 추가로 심혈관 고위험군에서의 사건 감소 근거(JELIS, REDUCE-IT)가 있으며, Omega-3-Acid Ethyl Esters 90은 TG 강하를 주된 치료 목적으로 허가된 약물입니다. 

3. Omega-3-Acid Ethyl Esters 90은 일부 환자에서 LDL-C를 상승시킬 수 있어, 투여 중 정기적인 LDL-C 및 간기능 모니터링이 필요합니다. 

4. 두 약물 모두 항응고제·항혈소판제 병용 시 출혈 위험이 증가하며, 고용량 투여 시 심방세동이 발생할 수 있어 주의가 필요합니다.

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References 

· 약학정보원 의약품 상세정보 – Ethyl Icosapentate(이메가연질캡슐300mg), Omega-3-Acid Ethyl Esters 90(오마코연질캡슐)

· Yokoyama M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS). Lancet 2007;369:1090-8.

· Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia (REDUCE-IT). N Engl J Med 2019;380:11-22.

· Miyauchi K, et al. Randomized Trial for Eval‎uation in Secondary Prevention Efficacy of Combination Therapy–Statin and Eicosapentaenoic Acid (RESPECT-EPA). Circulation 2024.

· 한국지질·동맥경화학회. 이상지질혈증 치료지침 제5판, 2022.