실로스타졸 vs 펜톡시필린순환기계질환 약물

[한방생약]

실로스타졸 vs 펜톡시필린순환기계질환 약물

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실로스타졸(Cilostazol)과 펜톡시필린(Pentoxifylline)을 간단히 비교해 보겠습니다.

실로스타졸(cilostazol)과 펜톡시필린(pentoxifylline)은 어떤 질환에 사용됩니까?

두 약물은 말초동맥질환(peripheral arterial disease, PAD)에 사용되는 약물입니다. PAD는 좁아진 동맥으로 인해 팔이나 다리로 가는 혈류가 감소하는 질환입니다. 팔이나 다리(대개는 다리)가 활동에 필요한 만큼 충분한 혈액을 공급받지 못하면, 그 결과 보행 시 다리 통증이 나타날 수 있는데, 이를 파행(claudication)이라고 합니다. 그 외에도 다양한 증상이 발생할 수 있습니다. 말초동맥질환은 보통 동맥 내에 지방이 축적되는 죽상동맥경화증(atherosclerosis)의 신호일 수 있습니다.

Cilostazol의 경우 뇌혈관 사건의 2차 예방에도 사용됩니다. 미승인 적응증으로 대퇴동맥폐색 및 경피적 관상동맥 중재술 이후 예방요법에도 사용됩니다. Pentoxifylline의 경우 뇌순환 장애, 눈의 혈류순환장애뿐 아니라 미승인 적응증으로 당뇨 환자에서 단백뇨 개선, 혈관 질환으로 인한 발기부전, 남성 불임, 대사기능 이상 관련 지방간 질환에도 사용됩니다.

※여기서 잠깐!  

말초동맥질환(PAD)은 어떤 증상을 보이나요?

말초동맥질환은 증상이 없거나, 증상이 경미할 수도 있습니다. 주요 증상은 다음과 같습니다.

･ 걸을 때 다리 통증

･ 팔이나 다리(특히 종아리)의 근육통 또는 경련

･ 운동 시 시작되고 휴식하면 사라지는 근육통

･ 걷기, 계단 오르기 등 활동 후 엉덩이, 허벅지 또는 종아리에 발생하는 통증성 경련

･ 뜨개질이나 글쓰기처럼 팔을 사용할 때 발생하는 통증이나 경련

･ 한쪽에 비해 특히 차갑게 느껴지는 발이나 종아리

･ 다리의 저림 또는 쇠약감

･ 다리나 발에서 맥박이 약하거나 느껴지지 않음

PAD의 위험요인과 치료약물

가장 중요한 위험요인은 현재 흡연 중이거나 과거 흡연력이 있는 경우로, 이는 혈관 내피 기능을 손상시키고 동맥경화를 촉진합니다. 또한 만성 신질환, 당뇨병, 고혈압은 혈관 손상과 염증 반응을 통해 질환 발생 위험을 높이며, 고콜레스테롤혈증이나 고중성지방혈증 역시 죽상경화반 형성을 촉진하여 위험을 증가시킵니다.

약물치료는 혈전 예방과 심혈관 합병증 감소, 증상 개선을 목표로 합니다. 항혈소판제인 clopidogrel, aspirin은 심근경색과 뇌졸중 위험을 낮추며, 일부 환자에서는 저용량 rivaroxaban을 병용하기도 합니다. Cilostazol은 혈관을 확장시켜 보행 거리와 간헐적 파행 증상을 개선하는 데 도움이 됩니다. Statins는 LDL 콜레스테롤을 낮춰 동맥경화 진행과 사지 절단 및 심혈관 사망 위험을 감소시키고, 혈압강하제는 주요 심혈관 사건을 예방하는 데 기여합니다.

특히 흡연 환자에서는 금연이 질환 진행을 억제하는 핵심 전략이며, 필요시 금연 보조 약물을 활용해 치료 효과를 높일 수 있습니다.

두 약물의 작용 기전은 무엇입니까?

Cilostazol은 포스포디에스터라제(phosphodiesterase) 활성을 억제하고 사이클릭 아데노신 일인산(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)의 분해를 억제하여 혈소판과 혈관에서 cAMP 농도를 증가시킵니다. cAMP는 세포 내에서 작용하는 대표적인 2차 신호전달자로, 호르몬·신경전달물질 등의 외부 신호를 세포 내부 반응으로 연결하는 역할을 합니다. cAMP가 증가하면 protein kinase A(PKA)가 활성화되고, 활성화된 PKA는 다양한 표적 단백질을 인산화하여 그 활성을 변화시킴으로써 최종적으로 세포의 기능과 반응을 조절하게 됩니다. 혈관 평활근에서 cAMP가 증가하면 PKA가 활성화되고, 그 결과 세포 내 칼슘 농도가 감소하여 혈관 이완이 유도됩니다.

반면 혈소판에서는 cAMP 증가가 혈소판 활성화를 억제함으로써 혈소판 응집을 감소시키는 효과를 나타냅니다. 이러한 작용이 말초동맥질환에 사용되는 주요 기전입니다. 그 외에도 심근 세포에서 cAMP가 증가하면 세포 내 칼슘 유입이 증가하고, 이에 따라 심박수(chronotropy)가 상승하며 심근 수축력(inotropy)이 강화되고 방실 전도가 촉진됩니다. 또한 cAMP는 대사 조절에도 관여하여, 간에서는 글리코겐 분해를 촉진하고 지방조직에서는 지방 분해를 증가시킴으로써 체내 에너지 동원을 촉진합니다.

Pentoxifylline은 혈액 점도를 감소시키고 적혈구의 유연성(변형능), 미세순환 혈류 및 조직 내 산소 농도를 개선합니다. 적혈구 유연성의 증가는 적혈구 내 포스포디에스터라제 억제에 따른 cAMP 증가 때문인 것으로 여겨지고 있습니다. 혈액 점도 감소는 혈장 피브리노겐 농도의 감소, 적혈구 응집 억제, 혈소판 응집 억제에 기인할 수 있으며, 또한 pen- toxifylline은 백혈구 활성화와 혈관 내피에 대한 백혈구의 부착을 억제하는 작용을 합니다. 

약물 동력학적인 면에서는 어떤 차이가 있나요?

Cilostazol의 반감기는 11~13시간이며 CYP3A4와 CYP2C19에 의해 주로 대사됩니다. 74%가 소변으로 배설됩니다. Cilostazol은 고지방식에 의해 흡수가 증가하여 최고 혈중농도는 90%, AUC는 25% 상승될 수 있습니다. 이로 인해 이상반응의 위험률도 증가할 수 있어 고지방식을 섭취한 환자는 주의해야 합니다.

Pentoxifylline의 경우 반감기는 0.4~1.6 시간이며 간에서 주로 대사됩니다. 대부분 대사체 형태로 소변으로 배설되며 경구로 복용 시 빠르고 완전하게 (＞95%) 흡수되며 음식에 의하여 흡수가 지연될 수 있습니다.

두 약물의 용법과 용량은 어떻게 되나요?

Cilostazol

속방정의 경우 1회 100mg을 1일 2회 복용합니다. 서방캡슐의 경우 1회 200mg을 1일 1회 경구로 복용하며 식사를 피하여 공복에 복용합니다.

Pentoxifylline

성인에서 경구 투여 용법은 1회 400mg을 1일 2~3회, 식후에 복용합니다. 

주사제의 경우 투여 방법에 따라 용법이 달라집니다. 

정맥주사의 경우, 성인에서 1일 100mg을 최소 5분 이상에 걸쳐 천천히 정맥주사하며, 필요시 동맥주사로 투여할 수 있습니다. 환자의 개별 반응을 확인하기 위해 초기에는 50mg을 생리식염주사액으로 희석하여 총 10mL로 만든 뒤 투여하는 것이 권장됩니다. 

점적 정맥주사의 경우, 초기 용량은 1일 100mg을 생리식염주사액 또는 5% 과당주사액 등 250~500mL의 주입용액에 혼합하여 90~180분 동안 점적 주합니다. 이후에는 다음 날부터 1일 총 용량이 300mg에 도달할 때까지 매일 50mg씩 증량합니다. 심한 순환장애가 있는 경우에는 1일 2회 투여할 수 있습니다. 

동맥주사는 motor-driven syringe를 사용하여 1일 100~300mg을 생리식염주사액 20~50mL에 혼합한 뒤 분당 10mg의 속도로 서서히 주사합니다. 

미승인 적응증의 경우도 대부분 400mg을 1일 3회 투여하지만, 당뇨환자에서 단백뇨 개선에는 400mg 1일 1회를 사용하기도 하며, 남성 불임에서는 400~600mg을 1일 3회 사용하기도 합니다. 또 대사기능 이상 관련 지방간 질환에서는 1일 1회 1200mg 이 사용되기도 합니다.

이상반응은 무엇입니까?

Cilostazol의 가장 흔한 이상반응은 두통(27~34%)이며 설사(12~19%), 대변 이상(12~15%), 비염(7~12%), 인두염(7~10%), 말초 부종(7~9%) 이며, 심각한 이상반응으로 좌심실박출률 감소, 심계항진(5~10%), 빈맥(4%), 그 밖에 백혈병, 혈소판 감소증 등이 있습니다.

Pentoxifylline의 가장 흔한 이상반응은 구역(2.2%), 구토(1.2%)이며 심각한 이상반응으로 협심증(0.3%), 재생불량성빈혈, 혈소판감소증, 황달, 아낙필락시스, 망막출혈 등이 나타날 수 있습니다.

주의해야 할 약물상호작용에는 어떤 것이 있나요?

Cilostazol의 경우 abrocitinib, defibrotide와 병용금기입니다. Abrocitinib(시반코정)은 Janus kinase(JAK) 억제제로 중등도에서 중증 아토피피부염 치료제이며 defibrotide 혈액응고저해제입니다. Cilostazol 병용 시 상가적 독성을 유발하여 출혈 및 혈소판감소증 위험을 증가시키기 때문입니다. 그 밖에도 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제, 프로스타클란딘 E 제제는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있으므로 혈액응고능 검사 등을 실시하며 사용해야 합니다. CYP3A4저해제나 CYP2C19저해제(cimetidine, diltiazem, erythromycin, lansoprazole, itraconazole, miconazole, omeprazole, HIV-1 단백분해효소 저해제 등), CYP3A4나 CYP2C19의 기질이 되는 약물(midazolam 등)과 병용시에도 혈중 농도가 상승할 수 있습니다. 디히드로피리딘계 칼슘채널 차단제와 병용 시 혈관 확장작용으로 반사빈맥을 일으킬 수 있어 주의해야 합니다.

Pentoxifylline의 경우 소염진통제인 ketorolac(케토라신정), 폐동맥고혈압 치료제인 riociguat (아뎀파스정)과는 병용 금기이며 병용 시 출혈의 위험이 증가합니다. 또한 항응고제, 항혈소판제 병용 시도 출혈의 위험을 높일 수 있어서 주의해야 합니다. 인슐린, 경구 혈당강하제의 경우 혈당강하작용을 증가시킬 수 있으며, theophylline과 병용 시 theophylline의 혈중 농도가 증가하여 이상반응이 증가할 수 있습니다. Ciprofloxacin, cimetidine과 병용 시는 pentoxifylline의 혈중농도가 상승할 수 있습니다.

주의해야 할 사항에는 어떤 것이 있나요?

Cilostazol은 출혈 위험을 증가시키거나 심혈관계에 영향을 미칠 수 있으므로 특정 환자군에서 투여 시 주의가 필요합니다. 월경 중인 환자나 당뇨병 또는 내당능 장애가 있는 환자에서도 출혈성 이상반응이 나타날 가능성이 높아질 수 있습니다. 관동맥 협착이 있는 환자에서는 약물로 인한 맥박수 증가가 협심증을 유발할 가능성이 있으며, 지속적으로 혈압이 상승하는 고혈압 환자(특히 악성고혈압)에서는 상태 악화의 우려가 있습니다. 심방 또는 심실 전위, 심방세동이나 조동, 심실빈맥·심실세동, 다초점성 심실이소성 박동 환자 및 QT 간격 연장이 있는 환자에서도 부정맥 위험이 증가할 수 있습니다. 중증 신부전 환자(크레아티닌 청소율≤25mL/분)와 중등도 또는 중증 간부전 환자에서는 약물 또는 대사체의 혈중 농도가 상승할 수 있어 용량 조절과 주의 깊은 모니터링이 필요하며, 울혈성 심부전 환자에게 금기입니다. 

Pentoxifylline의 경우도 심혈관계에 영향을 미칠 가능성이 있으므로 주의해야 합니다. 특히, 중증의 심부정맥 환자나 저혈압 환자, 관동맥질환 환자의 경우 혈역학적 변화로 인해 증상이 악화될 수 있으므로 면밀한 관찰이 필요합니다. 신기능 장애 환자, 특히 크레아티닌 청소율이 30mL/min 이하인 경우에는 약물의 축적 위험이 증가할 수 있으므로 용량 조절이나 투여 여부에 대한 신중한 판단이 요구됩니다. 마찬가지로 중증의 간기능 장애 환자에서도 대사 및 배설 능력 저하로 인해 혈중 농도가 상승할 가능성이 있으므로 주의해야 합니다. 또한 pentoxifyllin은 혈액 점도와 혈소판 기능에 영향을 줄 수 있으므로, 출혈 경향이 증가된 환자에서는 출혈 위험을 고려하여 투여 여부를 결정하고, 필요시 출혈 증상에 대한 모니터링을 시행해야 합니다.

이것만은 꼭 기억하세요!

1. Cilostazol과 pentoxifylline은 말초동맥질환에 사용되는 약물로 cilostazol은 cAMP 증가를 통해 혈관 이완과 혈소판 응집 억제를 유도하며, pentoxifylline은 혈액 점도 감소와 적혈구 변형능 개선을 통해 미세순환을 향상시킵니다.

2. Cilostazole은 두통과 빈맥의 이상반응이 흔하며, pentoxifylline은 구역, 구토가 흔하게 나타날 수 있습니다. 두 약물 모두 출혈 위험을 높일 수 있습니다.

3. Cilostazole은 울혈성 심부전 환자에게 금기이며, pentoxifylline은 ketorolac과 병용 금기입니다.

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References 

- In: DRUGDEX [database on the Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; 2025 [cited 2026 Feb 28]. Available from: https://www.micromedexsolutions.com. Subscription required to view.

- Mayo clinic, peripheral artery disease (PAD), https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/peripheral-artery-disease/symptoms-causes/syc-20350557

- Cleveland clinic, Peripheral Artery Disease, https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17357-peripheral-artery-disease-pad

- 서울아산병원, 말초동맥질환, https://www.amc.seoul.kr/asan/healthinfo/disease/diseaseDetail.do?contentId=33937

- 킴스온라인, https://www.kimsonline.co.kr