혈류를 개선하는 '은행엽 추출물'

[한방생약]

 혈류를 개선하는 '은행엽 추출물'

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1. 하지 혈관 및 림프 네트워크

현대 사회의 급격한 고령화와 식생활의 서구화는 만성 질환의 양상을 변화시키고 있으며, 특히 하지의 혈류 체계와 관련된 질환은 환자의 삶의 질(QoL)을 결정짓는 핵심적인 요소로 부상하고 있다. 

하지는 신체의 가장 원위에 위치하여 중력의 영향을 강하게 받으며, 동맥을 통한 영양분 공급, 정맥을 통한 노폐물 회수 그리고 림프계를 통한 면역 및 체액 균형 유지라는 세 가지 시스템이 유기적으로 맞물려 작동한다. 이 중 어느 한 곳이라도 문제가 발생하면 연쇄적인 순환 부전이 나타나게 된다.

전 세계 2억 3700만 명 이상이 앓고 있는 말초동맥질환(PAD)은 단순한 다리 통증을 넘어 심근경색이나 뇌졸중과 같은 치명적 심혈관 사건의 전조 증상으로 꼽힌다. 

아울러 만성 정맥 질환(CVD)과 림프순환장애 또한 성인 인구에서 흔히 발생하나, 단순 부종이나 노화 현상으로 치부되어 적기 치료를 놓치는 사례가 빈번하다. 많은 환자가 다리의 통증, 중압감, 부종 등의 증상으로 병원보다 약국을 먼저 찾는 만큼, 약사의 조기 발견과 적극적인 중재 역할이 무엇보다 중요하다.

2. 말초동맥질환(PAD)

말초동맥질환(Peripheral Artery Disease, PAD)은 대동맥과 장골동맥을 포함하여 하지로 혈액을 공급하는 동맥이 죽상동맥경화성 플라크(Atherosclerotic plaque)에 의해 좁아지거나 폐쇄되어 혈류 장애를 일으키는 질환을 의미한다. 2024년 ACC/AHA 가이드라인은 PAD를 단순한 국소 혈관 질환이 아닌, 전신적인 죽상동맥경화 부하(Burden)를 반영하는 '다혈관 질환(Polyvascular Disease)'의 강력한 표지자로 정의한다.

PAD는 단순한 혈관의 기계적 폐쇄를 넘어, 세포 대사 및 내피세포 기능의 복합적인 장애를 포함하며, 혈류역학적 제한, 내피세포 기능장애, 대사성 근육병증, 산화 스트레스 및 염증 등이 대표적이다. 그래서 PAD 환자에게 도움이 되는 영양소 및 건강기능식품은 이런 여러가지 병태생리에 작용해야 한다. 

PAD의 가장 전형적인 임상 증상은 간헐적 파행(Intermittent Claudication)이다. 이는 보행이나 운동 시 혈류 요구량이 증가함에 따라 주로 종아리, 허벅지, 엉덩이 근육에 산소 공급이 부족해져 터질 듯한 통증이나 경련, 묵직함이 발생하는 현상으로, 휴식을 취하면 혈류 수급 균형이 회복되어 금세 호전되는 특징이 있다. 

임상 양상은 이러한 파행 증상 외에도 무증상부터 중증 하지 허혈(CLTI)까지 다양하며, 진단은 발목-상완 지수(ABI≤0.90)를 1차 기준으로 삼되, 당뇨병 등으로 혈관이 비압축성(ABI＞1.40)인 경우 발가락-상완 지수(TBI)를 활용하여 확진한다. 이렇게 진단에 사용되는 ABI 또는 TBI와 파행 거리의 변화는 건강기능식품의 효과를 입증하는 중요한 바이오마커로도 사용된다.

PAD의 최신 가이드라인 핵심은 특정 영양소의 단독 투여보다 전체적인 식사 패턴의 교정이 우선이라는 점이다. ESC 2024 가이드라인은 PAD 환자의 심혈관 위험 감소를 위해 지중해식 식단을 Class I 수준으로 권고한다. 이는 단순한 칼로리 제한을 넘어, 폴리페놀(Polyphenols)과 불포화지방산이 풍부한 식단을 통해 혈관 내피세포의 NO(산화질소) 생성을 촉진하고 전신 염증 마커(hs-CRP)를 낮추는 기전이 입증됐기 때문이다. 

또한 가장 중요한 조절 인자인 금연을 포함한 생활습관 교정이 선행돼야 하며, 특히 감독하에 운동 요법(SET)은 파행 증상 개선에 있어 약물 치료 이상의 효과를 지닌 Class I 권고 사항이다. 

3. 만성정맥부전(CVD) 및 림프순환장애

만성정맥부전(CVD)은 하지 정맥 시스템의 판막 부전, 정맥 폐쇄, 또는 근육 펌프 기능 부전으로 인해 정맥혈이 심장으로 환류되지 못하고 하지에 정체되거나 역류하는 병태를 말한다. 

이는 단순한 미용적 문제인 하지정맥류부터 피부 및 피하 조직의 변성, 색소 침착 및 지방피부경화증, 난치성 정맥 궤양까지 광범위한 스펙트럼을 포함한다. 

정맥 부전이 심화되면 림프계의 과부하로 인해 2차성 림프부종(Phlebolymphedema)이 발생하며, 이는 다음과 같이 분류된다. 

Stage 0 (잠복기)은 림프 수송 능력은 저하되었으나 육안상 부종은 드러나지 않는 상태이다. 

Stage I (가역적)으로 진행되면 부종이 관찰되지만, 다리를 올리면 호전되는 부드러운 함요 부종(Pitting edema)을 보인다. 

Stage II (비가역적)부터는 다리를 올려도 부종이 빠지지 않으며, 조직의 섬유화가 시작되어 손가락으로 눌러도 자국이 남지 않는 등 피부 탄력이 저하된다. 

마지막으로 Stage III (상피병증)는 심한 부종과 함께 피부 경화, 지방 침착, 과각화증, 유두종증(Papillomatosis) 등 심각한 조직 변형이 발생하는 단계이다. 약국에서는 정맥부전 및 림프순환장애 환자가 비가역적인 조직 변화가 생기기 전인 Stage 0~1 단계에서 적절한 약물과 건강기능식품을 통해 적극적으로 중재하는 것이 무엇보다 중요하다.

2022년 유럽혈관외과학회(ESVS) 가이드라인은 만성정맥질환 관리에 있어 정맥 활성 약물(Venoactive Drugs, VADs)의 역할을 명확히 규정했다.

- 권고 사항: 증상이 있는 CVD 환자에서 통증, 무거움, 부종 등의 증상을 완화하기 위해 VAD 사용을 고려해야 한다(Class IIa, Level A).

- VAD는 압박 스타킹이나 수술적 치료의 대안이 될 수 있으며, 특히 수술 후 잔존 증상 관리나 수술이 불가능한 환자에게 1차적으로 고려된다.

- 가이드라인은 특정 약물 성분(MPFF, Ruscus 등)의 개별적인 효과를 메타분석 근거에 기반하여 명시하고 있다.

4. 도움이 되는 영양소 및 건강기능식품

(1) 은행엽 추출물 <대상 질환: 말초동맥질환, 간헐적 파행>

작용기전

은행엽 추출물은 플라보노이드 배당체와 테르페노이드의 복합체로, 다중 표적 기전을 통해 혈류를 개선한다.

- 혈액 유동성 개선: 혈소판 활성 인자(Platelet-Activating Factor, PAF)를 길항하여 혈소판 응집을 억제하고 적혈구의 변형능을 향상시켜, 좁아진 혈관 내로의 혈액 통과를 용이하게 한다.

- 혈관 확장 및 내피 보호: 내피세포형 산화질소 합성효소(eNOS)의 활성을 증가시켜 혈관 확장 물질인 NO 생성을 촉진하며, 강력한 항산화 작용으로 활성산소에 의한 혈관 내피 손상과 LDL 산화를 억제한다.

임상시험 결과(Clinical Evidence)

- Cochrane Systematic Review(2013/2020): 총 14개 무작위 대조군 연구(RCT), 739명의 PAD 환자를 대상으로 한 메타분석 결과, 위약군 대비 은행엽 추출물 투여군에서 절대 파행 거리(Absolute Claudication Distance, ACD)가 평균 64.5m 증가했다(95% CI -1.8 to 130.7).

- 비록 통계적 유의성은 연구에 따라 경계선상에 있거나(p=0.06), 일부 분석에서는 유의한 개선(p＜0.05)을 보였으나, 부작용이 매우 적고 안전하다는 점에서 표준 치료의 보조 요법으로 가치가 있다.

권장 용량

1일 120~240mg을 분복하며, 최소 24주 이상의 장기 복용 시 효과가 극대화된다.

(2) 프로피오닐-L-카르니틴(Propionyl-L-Carnitine, PLC) <대상 질환: 말초동맥질환, 대사성 근육병증>

작용 기전 

PAD 환자의 파행 증상은 단순한 혈류 부족뿐 아니라, 허혈성 근육의 에너지 대사 장애에서 기인한다. PLC는 카르니틴에 프로피오닐기가 결합된 형태로서, PAD 환자의 ‘이차성 카르니틴 결핍’을 교정하는 데 특화되어 있다.

미토콘드리아 에너지 대사 촉진

L-카르니틴을 공급하여 장쇄 지방산의 베타-산화(Beta-oxidation)를 돕고, 프로피오닐기는 크렙스 회로(Krebs cycle)의 중간체인 Succinyl-CoA로 전환되어 혐기성 대사 상황에서도 ATP 생성을 보충한다.

독성 대사체 제거

허혈 상태에서 축적되는 독성 아실-CoA(Acyl-CoA)를 카르니틴과 결합시켜 배출함으로써 세포 손상을 막는다.

임상시험 결과(Clinical Evidence)

- Cochrane Review 및 메타분석: 다수의 RCT 분석 결과, PLC 투여군은 위약군 대비 최대 보행 거리(ACD)와 파행 시작 거리(ICD) 모두에서 유의한 개선을 보였다.

ACD 증가량: 위약 대비 평균 50.86m 순증가(95% CI 50.34 to 51.38, p＜0.001).

L-Carnitine과의 비교 우위: PLC는 단순 L-Carnitine 투여군과 비교해서도 보행 거리를 약 20m 더 연장시키는 것으로 나타났다. 이는 PLC의 프로피오닐기가 가지는 추가적인 대사적 이점에서 기인한다.

- PLC를 위약과 비교했을 때, 보행 거리 개선은 경미하거나 중등도이였고, 안전성 프로필은 유사하고 전반적인 증거 확실성도 중간 정도였다. 임상 실무에서 PLC가 금기이거나 효과가 없다고 판단될 때 표준 치료의 대안 또는 보조제로 고려될 수 있으나, PLC와 표준 치료를 비교한 RCT 증거는 없다.

(3) 부처스브룸추출물(Ruscus Aculeatus Extract) <대상 질환: 만성정맥부전, 하지 부종, 정맥류 증상>

부처스브룸. 게티이미지뱅크.

작용 기전 

주요 활성 성분인 루스코제닌(Ruscogenin)과 네오루스코제닌(Neoruscogenin)은 사포닌 계열의 물질이다.

- 온도 의존적 정맥 수축: 정맥 평활근의 Alpha-1 및 Alpha-2 아드레날린 수용체를 직접 자극하여 정맥을 수축시킨다. 특징적으로, 이 수축 효과는 온도가 높을수록 더 강력해지는 성질이 있어, 여름철이나 온열 환경에서 악화되는 정맥류 증상 관리에 탁월하다.

- 모세혈관 투과성 억제: 내피세포 간의 결합을 강화하고 엘라스타제 활성을 억제하여 글리코칼릭스와 기저막을 보호한다.

임상시험 결과(Clinical Evidence)

- 메타분석(Kakkos et al.): Ruscus 추출물(헤스페리딘 및 비타민 C 복합제)을 투여한 10개 RCT(719명) 분석 결과, 통증, 무거움, 부종, 감각 이상 등 7가지 주요 정맥 증상 모두에서 위약 대비 유의한 개선을 보였다.

- 부종 감소 효과: 12주간의 임상 연구에서 Ruscus 투여군은 위약군 대비 다리 부피가 평균 20.5ml 더 감소하였으며, 발목 및 종아리 둘레 감소에서도 통계적으로 유의한 차이를 보였다.

- 권고 등급: ESVS 2022 가이드라인에서 MPFF와 함께 가장 높은 근거 수준(Level A)을 가진 약물로 분류된다. 

(4) 피크노제놀(French Maritime Pine Bark Extract) <대상 질환: 정맥부전, 림프부종, 당뇨병성 미세혈관병증>  

작용 기전

프랑스 해안송 껍질에서 추출한 피크노제놀은 프로시아니딘(Procyanidins)을 주성분으로 하는 강력한 항산화제이다.

- 내피세포 기능 강화 및 부종 억제: 콜라겐 및 엘라스틴과 결합하여 분해 효소(MMP)로부터 혈관벽을 보호하고 모세혈관 누출을 막는다. 이는 정맥성 부종뿐 아니라 림프부종에서도 조직액 축적을 줄이는 데 기여한다.

- eNOS 활성화: 동맥 내피세포에서 eNOS를 자극하여 NO 생성을 늘림으로써, 정맥 질환뿐 아니라 PAD 환자의 미세순환 개선에도 도움을 줄 수 있다.

임상시험 결과(Clinical Evidence)

- 부종 및 증상 개선: 다수의 비교 임상에서 피크노제놀(1일 100-150mg)은 하지 무거움, 부종, 통증을 유의하게 감소시켰다. 한 연구에서는 60일 투여 후 부종이 64% 감소한 반면 위약군은 7% 감소에 그쳤다.

- 림프부종: 유방암 수술 후 림프부종 환자를 대상으로 한 연구에서, 피크노제놀 투여군은 위약군 대비 팔의 부피가 감소하고 주관적 팽만감이 개선되는 결과를 보였다.

- 정맥 궤양 치유: 국소 도포와 경구 복용을 병행했을 때 정맥 궤양의 크기가 유의하게 감소하고 치유 속도가 빨라졌다.

4.5 이외에도 오메가-3, 호모시스테인 관련 비타민(엽산, 비타민B6, 비타민B12), 비타민E, 코엔자임Q10, 포도씨추출물 등이 도움이 될 수 있으나 앞에 언급된 원료들에 비해 상대적으로 임상적 근거가 부족하다.

5. 임상적 적용

말초동맥질환(PAD)과 만성정맥부전(CVD)은 초기 증상이 유사하여 환자가 자가 판단하기 어렵다. 환자의 증상 호소를 파악하고 상담을 통해 적절한 영양 요법 및 생활습관 교정을 해주어야 한다.

① PAD 의심 환자: '걸을 때 종아리가 터질 듯 아프다(파행)' '발이 차갑다'는 증상이 주된 경우

- 핵심 관리: 금연, 걷기 운동, 병원 진료(ABI 측정) 권고

- 추천 성분: 혈류 개선을 위한 은행엽추출물과 근육 대사 효율 증대를 위한 Propionyl-L-Carnitine(또는 L-Carnitine)

② CVD/림프부종 의심 환자: '오후에 다리가 붓고 무겁다' '자고 일어나면 낫는다' '다리에 핏줄이 보인다'는 증상이 주된 경우

- 핵심 관리: 의료용 압박 스타킹 착용, 휴식 시 다리 올리기

- 추천 성분: 정맥 긴장도 증가 및 부종 완화를 위한 MPFF, Ruscus 추출물, Pycnogenol

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참고문헌

1) Thomas Butler et al. European Journal of Preventive Cardiology. 2025.

2) Emily V Nosova et al. J Vasc Surg. 2016.

3) Heather L. Gornik et al. Circulation. 2024.

4) Marianne G. De Maeseneer et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022.

5) Bala K. Nimmana et al. StatPearls. 2025.

6) Anna Nowak et al. Front. Nutr. 2021.

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8) Belen Tama et al. Cureus. 2021.

9) Tomasz Urbanek. Phlebological Review. 2017.

10) Haixia Yang et al. Trends in Food Science & Technology. 2021.

11) Franziska Weichmann et al. Front. Nutr. 2024.