플루라제팜vs 길초근/호프정신신경계질환 약물

[한방생약]

 플루라제팜vs 길초근/호프정신신경계질환 약물

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플루라제팜(Flurazepam)과 길초근/호프(Valerian/Hop)을 간단히 비교해 보겠습니다. 

플루라제팜(Flurazepam)과 길초근/호프(Valerian/Hop)는 어떤 질환에 사용되는 약물입니까?

Flurazepam은 1960년대에 개발된 벤조디아제핀계 합성 수면제로, 1970년 입면 곤란, 야간의 빈번한 각성, 그리고/또는 조기 각성을 동반한 불면증에 FDA 승인을 받았으며, 국내에서는 1999년에 승인되었습니다. 반감기가 길어 다음날 잔여 진정(hangover effect) 가능성이 있고, 낙상 위험, 의존성 및 금단 가능성이 있어 최소 용량으로 단기간 신중하게 사용해야 합니다. 미승인 적응증으로는 불안 완화, 근육 이완, 수술 전 진정 등에 사용되기도 합니다.

길초근(쥐오줌풀, Valeriana officinalis)은 고대 그리스·로마 시대부터 불면, 긴장, 피로, 두통, 위경련 등에 사용되어 온 전통 생약으로, 현재도 가벼운 신경긴장 완화와 수면 보조 목적으로 활용됩니다. 맥주 원료이며, 긴장 완화, 수면 보조 허브로도 사용되는 호프(hop)와의 복합제는 2014년 수면유도, 수면유지, 수면 시 불편감 해소로 국내 승인되었습니다. 주로 경증 불면증, 스트레스성 불면, 신경성 긴장 상태에서 사용되며, 진정 효과는 비교적 완만하지만 의존성이나 금단 위험이 거의 없어 비교적 안전하게 사용할 수 있는 일반의약품입니다. 미승인 적응증으로는 불안 완화나 경증 우울, 긴장 상태 개선 등에 활용되기도 합니다.

두 약물의 작용기전은 어떻게 다릅니까?

Flurazepam은 벤조디아제핀계 수면유도제로, GABA-A  수용체 복합체의 벤조디아제핀 작용부위에 작용하는 양성 알로스테릭 조절자(positive allosteric modulator, PAM)입니다.

즉 수용체를 직접 여는 약이 아니라, GABA가 수용체에 결합했을 때 수용체의 반응성을 증가시켜 염소이온(Cl⁻) 채널의 개방 빈도를 높입니다. 그 결과 시냅스후 뉴런(postsynaptic neuron)으로 Cl⁻ 유입이 증가하고, 세포막이 과분극되어 신경 흥분성이 낮아져 진정, 최면, 불안 완화, 각성 억제 효과가 나타납니다. flurazepam은 활성 대사체(desalkyl flurazepam)의 반감기가 길어 야간 수면에는 도움이 될 수 있으나, 다음날 잔여 진정(hangover effect) 이 나타나기 쉽다는 점이 단점입니다. 운전 시 졸림, 멍함, 집중력 저하, 운동기능 저하 등이 일어날 수 있으니 , 환자에게 이 점을 잘 알려주도록 합니다.

Valerian의 대표 성분인 valerenic acid는 GABA-A 수용체를 조절하는 양성 알로스테릭 작용을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 하지만 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았고, 추출물의 성분 조성, 표준화 정도, 제형 차이에 따라 효과가 달라질 수 있습니다. Hop은 전통적으로 멜라토닌 유사 작용과 진정 작용을 통해 수면-각성 리듬을 보조함으로써, 경증 불면과 긴장성 불면 완화에 도움을 줄 수 있는 성분으로 알려졌다. 호프(hop)가 갈초근과 병용될 때 수면 개시와 긴장 완화에 도움을 줄 가능성이 여러 연구에서 제시되고 있습니다.

두 약물의 용법 용량은 어떻게 다릅니까?

Flurazepam은 성인의 경우 취침 직전 15mg을 1일 1회 경구 투여하며, 불면 증상이 심한 경우 30mg까지 증량할 수 있습니다. 용량은 연령, 증상의 정도, 환자 상태에 따라 조절합니다. 특히 고령자나 쇠약 환자에서는 과도한 진정, 낙상, 운동실조 위험을 고려하여 저용량으로 시작하고 신중히 투여해야 합니다. 15세 이하 소아·청소년에서는 유효성과 안전성이 확립되지 않아 DUR 금기 대상으로 분류됩니다. 또한 장기간 사용할 경우 내성 및 의존성 발생 가능성이 있으므로 단기 사용 원칙 아래 주의 깊게 투여해야 합니다.

Valerian/Hop은 성인 및 12세 이상 청소년에서 1회 1정을 취침 1시간 전에 복용합니다. 효과는 수일에서 1주 정도에 걸쳐 비교적 완만하게 나타나며, 비교적 안전하나 알코올이나 다른 중추신경 억제제와의 병용 시 진정 효과가 증가할 수 있어 복용 시 주의가 필요합니다.

이상 반응은 무엇입니까?

Flurazepam의 이상반응은 주로 중추신경계 억제와 관련되며, 흔히. 어지러움, 몽롱함, 비틀거림, 운동실조, 낙상이 보고되는데 다음날까지 각성 저하와 정신운동 기능 저하가 지속될 수 있습니다. 또한 기억장애, 집중력 저하, 이상행동, 비정상적 사고 및 행동 변화가 나타날 수 있습니다. 특히 고령자나 다른 중추신경 억제제와 병용 시 주의가 필요합니다. 장기 사용 시 신체적·정신적 의존이 생길 수 있고, 갑자기 중단하면 불안, 불면, 심한 경우 경련을 포함한 금단반응이 발생할 수 있으므로 서서히 감량하면서 중단하도록 합니다.

Valerian/Hop에서 주로 보고되는 이상반응은 위장관 증상(오심, 복부 불편감 또는 설사)이며, 첨가제로 인해 가려움, 발진이 나타날 수 있으며,이 경우엔 전문가와 상의하도록 합니다.

Valerian은 과량 복용 시 졸림, 어지러움, 피곤함 같은 진정 관련 증상이 더 두드러질 수 있습니다. 다만 임상시험과 체계적 문헌고찰에서는 중대한 이상반응은 드물었고, 다음날 인지기능이나 주의력 저하가 뚜렷하지 않았다는 보고가 있습니다.

Hop은 전통적 사용 범위에서 중대한 이상반응이 거의 알려져 있지 않지만, 졸림 때문에 운전이나 기계조작 능력에 영향을 줄 수 있다고 합니다 따라서 알코올이나 다른 중추신경 억제제와 병용 시 진정이 강화될 수 있으므로 주의하도록 합니다.

두 약물의 약물 상호작용에는 어떤 것들이 있습니까?

Flurazepam은 알코올, 오피오이드, 다른 수면제, 항불안제, 1세대 항히스타민제, 항정신병약 등과 병용 시 진정 및 호흡억제 효과가 상가적으로 증가하여 과도한 졸림, 호흡억제, 혼수 및 낙상 위험이 높아질 수 있습니다. 특히 오피오이드와의 병용은 치명적인 호흡억제를 유발할 수 있어 임상적으로 매우 주의가 필요합니다.

Valerian/Hop은 중추신경 억제 작용이 비교적 약하지만 알코올, 벤조디아제핀계 약물, 수면제, 항히스타민제 등과 병용 시 진정 효과가 증가하여 졸림과 주의력 저하가 나타날 수 있습니다. 

투여하지 말아야 할 환자군과 주의점에 대해 알려주세요.

Flurazepam

- 급성 협우각형 녹내장 환자 

- 중증 근무력증, 급성 호흡부전, 수면 무호흡증후군 환자

- 알코올 또는 약물의존성 환자 

특히 벤조디아제핀 계열의 약물은 임신 중 사용 시 대조군에 비해 선천기형 발생 위험이 증가할 가능성과 신생아의 젖 빨기 어려운 포유곤란, 근긴장 저하, 졸림, 황달 증가 등이 나타날 수 있다고 합니다. 또한 분만 전 연속해서 사용하는 경우 신생아의 신경과민, 진전, 과다긴장 등의 금단 증상이 보고되어 임부와 수유부는 사용을 피해야 합니다.

Valerian/Hop

Valerian/Hop은 비교적 안전한 생약 복합제이나, 구성 성분에 대한 과민반응이 있는 경우에는 금기입니다. 임신 및 수유 중 안전성이 충분히 확립되지 않았으므로, 임신·수유 여부를 확인하도록 합니다.

국내에 불면증 치료제로 승인된 약물에는 어떤 약물이 있습니까?

*Doxepin의 경우 고용량은 삼환계 항우울제로 사용되는 약이었지만, 국내에는 3mg, 6mg 저용량으로 불면증 개선제로 승인된 제품만 있습니다.

이외에도 불면증에 승인되지는 않았지만 lorazepam, trazodone, mirtazapine, amitriptyline 등이 불면증 개선을 위해 사용되고 있습니다.

불면증 치료의 알고리즘은?

대한신경정신의학회 ‘불면증 임상진료지침(2019년)에 의하면 불면증인 경우 바로 수면제를 사용하지 않고, 수면위생 교육과 자극조절·수면제한·인지치료·이완요법을 포함한 CBT-I가 표준 1차 치료로 권고됩니다. 만약 이에 대한 효과가 나타나지 않거나 시행이 어려운 경우에 약물 치료를 시행합니다.

잠들기 어려운 수면개시 장애가 중심이면 Z-drug, triazolam과 같은 작용 발현이 빠른 benzodiazepine계 약물을 고려하고, 자주 깨거나 일찍 깨는 수면유지 장애가 중심이면 Z-drug(zaleplon 제외), doxepin, trazodone, melatonin PR(지속성제제, 55세 이상)를 고려합니다. 

이것만은 꼭 기억하세요!

1. Flurazepam은 벤조디아제핀계 수면제로 의존성이 있는 향정신성 의약품이지만, Valerian/Hop은 생약성분의 일반의약품입니다 

2. Flurazepam은 야간의 빈번한 각성, 그리고/또는 조기 각성을 동반한 불면증에 사용하고, Valerian/Hop은 가벼운 신경긴장 완화와 수면 보조용으로 사용합니다.

3. 두 약물 모두 술, 중추신경 억제제와 병용하지 않도록 합니다.

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References 

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· 약학정보원

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