PSMA치료에 대하여,

[김덕배17]

안녕하세요

교수님을 통해 이 까페를 알게되고, 루테슘-PSMA 치료에대해서 알게되었습니다.(교수님 감사합니다^^)

개념적으로 더 알면 이해하기 더 쉬울것 같아서 찾아보며 정리한 내용을 공유합니다.

자세한 내용을 알고싶으실수도 있으니까, 찾아본 논문 및 사이트도 같이 올릴게요. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1472940/

https://www.harvardprostateknowledge.org/what-is-the-difference-between-psa-and-free-psa

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmrs.227/full

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/dc.23075/full

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 1. PSA vs. PSMA

PSA(prostate-specific antigen), 전립선특이항원	PSMA(prostate-specific membrane antigen), 전립선-특이 막 항원
1.     분비단백질 : 전립선에서 생성되어 혈액에 떠돌아 다님. *참고: PSA는 ①    다른 단백질에 결합하거나 ②    혼자서 떠돌아 다님(free PSA) 같은 범위의 PSA(4-10ng/ml)중 free PSA수치가 낮을수록  전립선 암일 확률이 높음. 2.     남성호르몬(androgen)을 억제하면, PSA는 감소 . 3.    피검사를 통해 암 표지자로서 사용.	1.     전립선세포 막 표면 단백질 *참고 Anti-PSMA mAb(PSMA 항체: PSMA에 결합하는 단백질)는 전립선의 상피세포 와 결합. 혹은 neovasculature(신생혈관: 종양 주변에서 생기는 혈관)에 결합. 그러나 전립선암은 신생혈관이 잘 생기지 않음. 2.     남성호르몬 (androgen)을 억제 하면, PSMA는 증가. 3.     PSMA의 발현도는 암의 악성도와 연관. 재발의 예측인자  (PSMA가 과발현 될 때, 재발 확률이 높음.)

2. PSMA를 이용한 여러가지 치료

1.     전이성 전립선 암 치료를 위해 PSMA 항체를 방사성 핵종(예, Lu, Ac)과 연결.

초기 시험에서 독성은 발견되지 않았고, 중요한 것은 항체-방사성 핵이 전이된 뼈에서도 결합.

2.     PSMA를 발현하는 세포를 타겟팅하는 인공T세포 수용체를 생성, PSMA에 의해 유도된 수지상 세포를 주입.

3.     PSMA로 백신을 만들어 전립선암세포와 반응하는 항체를 유도.

3. Lutetium 177 PSMA

 (1) PSMA 란 ?

1.     750 아미노산 타입 II transmembrane glycoprotein

2.     엽산 섭취와 관련된 효소 역할, 세포 이동, 세포의 생존과 증식에 관한 역할

3.     정상 인간 전립선 상피 세포에서 낮은 수준으로 발현, 전립선 암에서는 최대 1000배 과발현.

 (그러나 전립선암중 5-10%는 PSMA가 발현되지 않음.)

4.     소장, 근위 신장 세뇨관, 타액선(침샘, 눈물샘)에서 발현, 그러나 과발현은 아님. 신장암에서는 과발현.

 (2) 왜 177Lutetium (177Lu) 인가?

방사선치료는 방사성핵종이 치료할 병변 크기 / 부피와 일치하는 것이 이상적

Lu는 0.5 MeV의 최대 에너지와 2 mm 미만의 최대 조직 침투력을 갖기 때문에 알맞고,

저에너지 γ (gamma)선 을 방출하므로 생체 내 이미징을 가능하게 함

방사성 핵	반감기T 1/2(일)	방사선 유형 (세기 [MeV])	입자 범위 (mm)
90 Y	2.67	β (2.28)		12
67 Cu	2.58	β (0.54), γ(0.185)		1.8
186 Re	3.77	β (1.08), γ(0.131)		5
177  Lu	6.7	β (0.497), γ(0.208)		1.5

(3) 치료효능 (임상시험)

PSA (전립선 특이 항원) 수치가 50 % 이상 감소한 남성의 수는 30 %에서 70 %.

PSMA 치료에 반응하지 않는 진행성 질환을 가진 남성 은 10 %에서 32 %.  

56 명의 남성이 등록 된 대규모 연구(Baum, 2016)에서는 80 %가 치료에 대한 PSA 반응.

연구논문	PSA 50%이상 감소	CT	PSMA PET	Symptomatic response	Biochemical/radiological PFS
Zechmann 2014	61% PD 14%	–	–	23% CR, 61% PR	Median BPFS 126 days (62–149)3
Ahmadzadehfar 2015	50% PD 30%	–	–	–	–
Ahmadzadehfar 2016	42% PD 21%	PR 40% SD 55% PD 5%	PR 80% SD 0% PD 20%	–	–
Kratochwil 2016	43%–72%1 PD 27%			–	–
Baum 2016	59% PD 11%	PR 20%, SD 52%, PD 28%	PR 56% SD 8% PD 36%	33% PR	Median radiological PFS 13.7 months
Rahbar 2016	31% PD 23%	–	–	–	–
Rahbar 2016	32–50%2 PD 20%	–	–	–	–
Heck 2016	33% PD 32%	PR 11%, SD 56%, PD 33%	‘integrated’ CR 5% SD 63%, PD 32%	14% CR, 42% PR	Median PFS 175 days (95% CI 35–315)
Yadav 2016	Mean Pre- and post 275/141 PD 20%		CR 33%, PR 50%,  SD 17% (n = 6)	Analgesic score 2.5 reduced to 1.8	Median PFS 12 months

*참고   

완전 반응(complete response, CR): 종양이 완전 소실되는 것 

부분 반응(Partial response, PR): 종양의 크기가 30%이상 감소하는 것  

진행(Progressive disease, PD): 종양의 크기가 20% 이상 증가하는 것

불변(Stable disease, SD): PR도 PD도 아닌 경우 

무진행생존기간(Progressive-free survival, PSF): 질병에 걸리지만 악화되지 않는 기간

(4) 독성

일반적인 부작용은 혈액학적 독성. 

골전이가 심한 남성의 경우 10-25 %의 남성이 헤모글로빈 또는 혈소판 감소. 

골격 전이가 크지 않으면 심한 골수 독성은 없음.

알파 방사체(233Ra 라듐, 255Ac 악티늄 등)와 비교하면, 베타 방사체(177Lu, 루테슘)는 주변 방사선량이 높음. 

주변방사선량이 더 낮은 225 AC- PSMA617치료연구도 시행되고 있음.

연구논문	혈액 학적 독성			비 혈액학 독성
	헤모글로빈	백혈구	혈소판	타액		그 밖에
Zechmann 2014	'정상 범위' 이하 75%	15%	10%	25%			갑상선 기능 항진증  1/28, 점막염 1/28
Ahmadzadehfar 2015	10%	10%	10%	20%			피로 20 %,  메스꺼움 20 %
Ahmadzadehfar 2016	25%	12%	0%		9%		오심 12 %,  피로 13-17 %,  hypogeusia 4 %
Kratochwil 2016	10%	7%	7%		7%		피로감 G1, 메스꺼움 G1
Baum 2016	5% N/S changes1	9% N/S changes1	0%		4%		–
Rahbar 2016	15% N/S changes	5.4%	3% N/S changes		9%		메스꺼움 G1 1.4 %
Rahbar 2016	9–20%2	0–11%2	0%		15%		메스꺼움 14 %,  일상적인 항염증제  사용시 무효
Heck 2016	32% (G1-2)	Neutropenia 5%	25% (G1-2)		37%		피로 25 %,  식욕 부진 25 %
Yadav 2016	6.5%	3%	0%				–

[Chiron]

벌써 전문가가 되셨네요 😀😆

[제우스]

좋은 정보 감사합니다. 즐거운 주말되세요~~

[Jay s]

이해하기 쉽게 정리 되어있네요. 감사합니다.

[명왕성]

방대한 자료를 이해하기 쉽게 요약해 주신 노고에 감사 드립니다.

[키요나]

와~~ 표로 정리해 주시니깐 이해가 잘 되어요~ 고맙습니다^^

[스타치스]

우리카페 미모의 우등생이세요~^^
감사합니다 ~~

[제주코알라]

이해하기 쉽게 풀어 주셔서 감사합니다~~^^

[유니콘]

감사합니다. 고맙습니다.
우리나라에서도 하루 빨리 시행되어 많은사람이 혜택을 보는 날이 왔으면 ~~~~~~~~

[산신령]

좋은 정보 올려 주셔서 고맙습니다

수술한 환우에게도 해당되나요?

[키요나]

네 수술한 분들도 해당되어요

[neon0816]

우와 너무 감사합니다^^

[neon0816]

근데 정말 이 카페 대단하신 분들 정말 많네요^^

[유무]

공부 많이 하고, 감사 드립니다.

[안산]

좋은 정보 감사합니다