후각 세포는 '트로이의 목마'로 작용할 수 있으며 치명적인 뇌종양에 항암 치료를합니다.
새로 생성 된 뉴런을 보호하는 세포는 항암제를 활성화시키고 종양 성장을 감소 시키며 마우스 모델에서 생존율을 향상 시키도록 유전자 조작 될 수 있습니다
후각 신경 세포의 재생 능력에 필수적인 세포의 특별한 유형은 교 모세포종 (glioblastomas)이라고 불리는 위험한 뇌종양에 항암 치료법을 제공하도록 유 전적으로 조작 될 수 있습니다. MGH ( National Cancer Institute) 저널에 발표 된 연구 결과에 따르면 종양 세포에만 항암제를 전달하기 위해 후각 정맥염 세포를 사용하는 방법과 마우스 모델에서 종양 크기를 줄이고 생존 기간을 연장하는 방법에 대해 설명합니다.
"Glioblastomas는 가장 공격적이고 악성 인 유형의 뇌종양이며 수술, 화학 요법 및 방사선 요법으로 집중적 인 치료를 받지만 거의 항상 재발하여 5 년 생존율이 10 % 미만으로 이어진다"라고 Bakhos Tannous 박사는 말합니다 이 보고서의 수석 저자 인 MGH Department of Neurology의 Neuro-Oncology Division에 "인간을 포함한 모든 포유 동물에서 코를 통해 존재하는 후각 정자 화 세포는 비강에서 염증 부위로 이동하여 세포 사멸 요법을 제공하는 '트로이 목마'역할을 할 수 있습니다. 뇌에서 다른 항암제를 차단하는 장벽을 우회한다 "고 말했다.
후각 신경 세포 - 냄새를 감지하고 뇌에 신호를 전달하는 비강 내의 세포 -는 신경계 내에서 희귀 한 재생 능력을 가지고 있습니다. 비강에있는 새로운 뉴런은 axons라고 불리는 섬유를 뇌 자체의 후각 구로 투사해야합니다. Olfactory ensheathing cells (OECs)는 성장하는 축색 돌기를 둘러싼 다. 재생산을 돕고 죽은 세포와 손상된 세포에서 파편을 빨아 들인다. OECs가 신경 재생을 촉진시키는 능력은 척수 손상 및 신경 퇴행성 장애 (neurodegenerative disorder)의 근 위축성 측삭 경화증 (amurootgeneic sclerosis)의 치료 가능성을 연구하게되었다.
비강과 뇌 사이의 직접적인 연결 때문에 비내 투여가 혈액 뇌 장벽을 우회하는 수단으로 연구되고 있습니다. 뇌에 들어가는 OEC의 능력과 종양 세포에 의해 분비 된 것들을 포함하여 염증 분자에 대한 그들의 매력은 MGH 팀에게 교 아세포종에 대한 그들의 잠재적 인 사용을 조사하도록 이끌었다. 연구진은 실험적으로 유도 된 인간의 신경아 교종을 가진 마우스의 비강 내로 도입 된 표지 된 OEC이 종양 세포가 주사 된 부위로 이동했을뿐만 아니라 인접한 뇌 조직에 침투하면서 종양이 시작된 세포를 따라 갔다는 것을 처음에 보여 주었다.
연구팀은 5-FC라는 무독성 프로 드럭을 5-FU라는 세포 살상 화학 요법 제로 전환시키는 CU라는 융합 단백질을 발현하도록 OECs를 유전 공학적으로 조작했다. 세포 실험에서 CU를 발현하는 OEC이 5-FC를 5-FU로 전환시켜 종양 세포가 죽는 것을 확인한 후 팀은 CU를 발현하는 OEC 또는 대조군을 마우스의 비강에 일주일에 투여했다 종양이 시작된 세포가 동물의 뇌에 주입 된 후 7 일 후 두 동물 그룹 모두 7 일 동안 5-FC를 매일 주사했다. 그 후 2 주 후, 트랜스 제닉 OECs를 투여 한 마우스는 주사 부위에서 현저히 작은 종양을 가지며, 뇌를 통한 종양 이동이 적고 종양 세포는 대조군보다 더 많이 사망한다.
우리의 결과는 비내 전달시 CU를 발현하는 OECs가 뇌쪽으로 자연 경로를 따라 이동하고 매우 특정한 방식으로 뇌 종양을 표적으로 삼고 5-FC를 종양 부위의 활성 5-FU 약물로 전환시킴으로써 '바이어스 효과 (bystander effect)'를 통해 종양 세포를 효과적으로 죽이는 효과를 나타냅니다. "라고 Tannous 연구실의 박사후 연구원이자 연구의 리드 저자 인 Litia Carvalho 박사는 말합니다.
하버드 의과 대학 신경 과학 부교수 Tannous는 "종양 세포에서 분비되는 염증 신호에 대한 강한 매력 때문에 OECs는 다른 종류의 뇌암과 다른 부위에있는 종양에 대한 치료 도구로 사용될 수있을 것으로 믿는다 우리가 적극적으로 조사하고있는 것 "이라고 말했다.
JNCI 논문의 공동 저자로는 Jian Teng, PhD, Renata Fleming, PhD, Elie Tabet 및 Max Zinter, MGH Neuro-Oncology가 있습니다. 리오 데 자네이로 (Rio de Janeiro) 연방 대학교의 리카르도 데 멜로 레이 (Ricardo de Melo Reis) 박사. 이 연구는 국립 신경 장애 학회 및 뇌졸중 보조금 R01NS064983 및 P30NS04776에 의해 지원되었습니다. MGH는 암 치료를위한 OEC 사용에 대한 특허 신청서를 제출했습니다.