[신경기능] Methamphetamine에 의한 행동과다...

[심메마니]

[논문 4] Inhibition of ginsenoside Rb1 and Rg1 of methamphe- tamine-induced hyperactivity, conditioned place preference, and postsynaptic dopamine receptor supersensitivity in mice. H.S. Kim외 8인, Gen. Pharmac. 30 : 783-789 (1998)
Methamphetamine에 의한 행동과다, 장소선호 및 도파민 수용체 초과민성에 미치는 인삼 사포닌 Rb1과 Rg1의 효과. H.S. Kim외 8인, Gen. Pharmac. 30 : 783-789 (1998)

연구목적:

이전의 보고에서 저자 등은 인삼 사포닌이 dopamine성 신경의 과민화를 유도한다고 알려져 있는 methamphetamine의 작용을 억제함을 보였다. 그러나 인삼 총사포닌의 형태로 효능을 연구하였기 때문에 구체적으로 어떤 사포닌에 의한 약리 효능인지 정확히 판단할 수 없는 아쉬움이 있었다. 따라서 금번의 연구에서는 panaxadiol 사포닌계에 속하는 사포닌 Rb1과 panaxatriol 사포닌계에 속하는 Rg1을 사용하여 methamphetamine의 작용에 미치는 이들 사포닌의 효과를 고찰했다.

연구방법:

- 시료: 인삼 사포닌 Rb1, Rg1는 한국인삼연초연구원(현 KT&G)에서 제공받았다. - 실험대상: 몸무게 20-26g의 웅성 ICR 생쥐 - 실험방법: ① methamphetamine 유발성 행동과다 조사: 인삼 사포닌 Rb1, Rg1을 methamphetamine(2 mg/kg) 주사 3시간 전에 50, 100, 200 mg/kg의 용량으로 복강투여하여 tilting-type ambulometer로 활동도 측정 ② methamphetamine 유발성 장소선호(conditioned place preference, CPP) 조사: 회색 터널의 양쪽에 밝은 방과 어두운 방이 연결된 실험상자(CPP 상자)를 이용하여 인삼 사포닌 Rb1, Rg1(25, 50, 100 mg/kg)을 methamphetamine(2 mg/kg) 또는 생리 식염수를 주사하기 3시간 전에 복강투여하고 실험종료시 생쥐가 각 방에 머무르는 시간을 측정 - 제 1일: 생쥐가 자유롭게 CPP 상자를 탐색하게 허용, 15분. - 제 2일: 생쥐가 각 방에 머무르는 시간을 측정하여 선호하는 방 조사, 15분. - 제 3,5,7,9일: methamphetamine을 주사하고 생쥐가 선호하지 않는 방(밝은 방)에 60분간 감금시킴. - 제 4,6,8,10일: 생리식염수을 주사하고 생쥐가 선호하는 방(어두운 방)에 60분간 감금시킴. - 제 11일: 생쥐가 밝은 방과 어두운 방에 머무르는 시간을 각각 측정 ③ methamphetamine 유발성 과민성 조사: methamphetamine(2 mg/kg)을 반복적으로 투여 후(실험② 종료후) apomorphine(아포몰핀; dopamine성 신경세포 자극제, 2 mg/kg)을 피하주사하고 생쥐의 활동도 및 기어오르기 측정

연구결과:

- methamphetamine 유발성 행동과다에 미치는 인삼 사포닌 Rb1, Rg1의 영향: ① methamphetamine(2 mg/kg)을 주사시 생쥐의 활동도는 192점에서 3187점으로 증가했으나, 인삼 사포닌 Rb1을 전투여한 후 methamphetamine을 주사시 생쥐의 활동도는 1911점(Rb1,100 mg/kg), 1740점(Rb1, 200 mg/kg)으로 낮아졌다. ② 인삼 사포닌 Rg1을 전투여한 후 methamphetamine(2 mg/kg)을 주사시 생쥐의 활동도는 3237점에서 2142점(Rg1, 100 mg/kg), 1698점(Rg1, 200 mg/kg)으로 낮아졌다. - methamphetamine 유발성 장소선호(conditioned place preference(CPP))에 미치는 인삼 사포닌 Rb1, Rg1의 영향: ① methamphetamine(2 mg/kg)을 주사시 생쥐의 CPP는 345초이었으나, 100 mg/kg의 인삼 사포닌 Rb1을 전투여한 후 methamphetamine을 주사시 생쥐의 CPP는 31초로 밝은 방에 머무르는 시간이 짧아졌다. ② 100 mg/kg의 인삼 사포닌 Rg1을 전투여한 후 methamphetamine(2 mg/kg)을 주사시 생쥐의 CPP는 197초에서 18초로 밝은 방에 머무르는 시간이 짧아졌다. - methamphetamine 유발성 과민성에 미치는 인삼 사포닌 Rb1, Rg1의 영향: methamphetamine (2 mg/kg)을 반복적으로 주사한 후 아포몰핀(2 mg/kg)을 주사한 생쥐에 비해 100 mg/kg의 인삼 사포닌 Rb1, Rg1을 전투여하며 methamphetamine을 반복적으로 주사하고 아포몰핀을 주사한 생쥐는 활동도 점수가 낮았다.

결론:

- 인삼 사포닌 Rb1과 Rg1은 methamphetamine에 의해 활성화되는 전시냅스 신경의 dopamine 수용체와 후시냅스 신경의 dopamine 수용체의 과다 활성화를 억제함으로써 행동과다와 장소선호 현상을 억제함을 알 수 있다.