강력한 항백혈병 접근법: AML에 안전한 면역요법 만들기

[이매진]

강력한 항백혈병 접근법: AML에 안전한 면역요법 만들기

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Potent anti-leukemia approach: Making immunotherapy safe for AML

백혈병을 제거하고 건강한 세포를 보존합니다.

에 의해프란잘 메하르

2023년 11월 16일 오후 6:05 IST

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급성 골수성 백혈병(AML)은 치료가 어렵고 5년 생존율이 65~70%에 불과합니다. B세포 급성 림프구성 백혈병에서 CD19와 같은 불필요한 계통 항원을 표적으로 삼는 데 상당한 성공이 있었지만, 종양 제한 항원이 없기 때문에 입양 면역요법의 광범위한 사용이 제한 됩니다 .

백혈병에 특화된 면역치료 표적이 없다는 것이 문제다. 백혈병 세포와 건강한 세포를 구별하는 것은 불가능합니다.

하지만 이러한 독성을 피하기 위해 건강한 세포를 보호할 수 있다면 어떨까요?

Boston Children's Hospital의 유전자 치료 프로그램 연구원인 Pietro Genovese 박사와 그의 동료들은 불응성 또는 재발성 AML이 있는 어린이를 위한 골수 이식과 함께 이를 사용하는 새로운 전략을 설명했습니다.

과학자들은 이식된 줄기세포를 조작하여 면역요법에서 보이지 않게 만들기로 결정했습니다. 그들은 면역치료 표적으로 백혈병 세포의 생존에 중요한 세 가지 단백질인 FLT3, CD123, KIT를 선택했습니다 . 그 후 그들은 건강한 혈액 줄기 세포로 전환했습니다.

그들은 염기 편집을 통해 새로운 아미노산을 추가하여 동일한 단백질을 코딩하는 유전자를 변경했습니다. 약간의 변화로 인해 암 면역요법으로 줄기세포를 식별할 수는 없었지만 적혈구를 생성하는 세포의 능력에는 영향을 미치지 않았습니다.

Genovese 연구실의 박사후 연구원이자 이번 연구의 제1저자인 Gabriele Casirati 박사는 이렇게 말했습니다.  “우리는 표적의 단일 아미노산을 변경함으로써 표적에 대한 항체의 특이성을 수정할 수 있다는 것을 발견했습니다. 정상 세포의 인식을 완전히 피할 수 있습니다.”

Genovese는  "다른 전략은 줄기세포의 면역치료 표적을 녹아웃하지만 우리는 편집된 유전자의 기능을 보존하기 때문에 우리의 전략이 더 효과적이라고 믿습니다."라고 말했습니다.

과학자들은 그들의 전략을 통해 CAR T 세포 치료법이 건강한 혈액 줄기 세포에 해를 끼치지 않고 AML의 인간화 마우스 모델에서 악성 종양을 제거할 수 있음을 입증했으며, 이는 치료법의 효능과 안전성에 대한 강력한 증거를 제공 했습니다 .

어떻게 작동할까요?

AML 환자의 골수 이식 절차 전에 기증자 조혈모세포에 대한 염기 편집이 수행됩니다. 기증자 세포를 골수에 이식한 후 환자는 백혈병 세포만을 표적으로 삼아 제거하는 면역요법으로 치료를 받게 됩니다.

AML이 있는 어린이와 성인을 위한 새로운 치료법이 절실히 필요합니다. 새로운 세포 치료에 대한 이와 같은 접근 방식은 새로운 관점을 제공합니다.

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