SARS-CoV-2는 스파이크 단백질의 중요한 유전적 및 항원적 진화를 통해 계속해서 순환하고 진화합니다.
다양한 플랫폼에 걸친 1가 XBB.1.5 코로나19 백신은 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 광범위하게 교차 반응하는 중화 항체 반응을 유도합니다.
현재 SARS-CoV-2의 진화와 순환 변종에 대한 1가 XBB.1.5 백신이 입증한 면역 반응의 폭을 고려하여 TAG-CO-VAC은 현재의 COVID-19 백신 항원 구성, 즉 1가 XBB.1.5를 다음과 같이 유지할 것을 권고합니다. 코로나19 백신 항원.
WHO 코로나19 백신 구성 기술 자문 그룹(TAG-CO-VAC)은 정기적으로 회의를 열어 코로나19 백신 항원 구성에 대한 SARS-CoV-2 진화의 영향을 평가하고 WHO에 변경이 필요한지 여부를 조언합니다. 미래의 코로나19 백신의 항원 구성. 2023년 5월 TAG-CO-VAC은 XBB.1.5와 같은 1가 XBB.1 후손 계통을 백신 항원으로 사용할 것을 권장했습니다 . 여러 제조업체(mRNA 및 단백질 기반 및 바이러스 벡터 백신 플랫폼 사용)는 코로나19 백신 항원 구성을 규제 당국의 사용 승인을 받은 1가 XBB.1.5 제제로 업데이트했습니다.
TAG-CO-VAC은 SARS-CoV-2의 유전적 및 항원적 진화, 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 현재 승인된 백신의 성능, COVID-19 백신에 대한 영향을 검토하기 위해 2023년 12월 4~5일에 다시 소집되었습니다. 항원 구성. TAG-CO-VAC의 1년 2회 증거 검토는 SARS-CoV-2의 진화와 백신 유래 면역의 역학에 대한 지속적인 모니터링의 필요성을 기반으로 합니다.
검토된 증거
TAG-CO-VAC가 검토한 공개 및 미공개 증거에는 다음이 포함됩니다. (1) 이전 및 현재 SARS-CoV-2 변종의 유전적 및 항원 특성과 SARS-CoV-2의 영향을 포함한 SARS-CoV-2 진화 백신접종 및/또는 감염 후 교차중화 및 교차보호에 대한 진화; (2) XBB 후손 계통 순환 기간 동안 현재 승인된 백신의 백신 유효성(VE); (3) 백신 접종 및/또는 감염 후 순수 동물 혈청과 인간 혈청을 사용하여 SARS-CoV-2 변종의 항원 관계를 분석하는 항원 지도 제작; (4) 동물 및 인간 혈청을 사용하여 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 현재 승인된 백신의 성능에 대한 예비 면역원성 데이터; 및 (5) 백신접종 및/또는 감염 후 세포성(T 및 B 세포) 면역 반응. TAG-CO-VAC가 검토한 공개 데이터에 대한 자세한 내용은 첨부된 데이터 부록에서 확인할 수 있습니다. TAG-CO-VAC에서 검토한 미공개 데이터 및/또는 기밀 데이터는 표시되지 않습니다.
이용 가능한 증거 요약
SARS-CoV-2는 계속해서 유통되고 진화하고 있습니다. 이용 가능한 염기서열에 따라 WHO 지역 전체에 걸쳐 순환하는 변종에는 이질성이 있습니다.
SARS-CoV-2의 스파이크 단백질에는 중요한 유전적 및 항원적 진화가 계속 진행되고 있습니다.
2023년 12월 2일 현재, XBB.1.5, XBB.1.16, EG.5, HK.3 및 HV.1을 포함한 XBB 후손 계통은 GISAID에서 사용 가능한 유전자 서열의 73%를 차지했으며, 그 이후로 이 비율은 감소했습니다. 관심 있는 SARS-CoV-2 변종 BA.2.86은 2023년 7월에 가장 초기 샘플이 수집되었으며 스파이크 단백질의 주요 항원 부위를 포함하여 XBB.1.5에 비해 36개의 아미노산 치환을 가지고 있습니다. JN.1(BA.2.86(L455S)과 비교하여 스파이크 단백질에 하나의 추가 치환이 있음)을 포함한 BA.2.86 및 그 후손 계통의 비율은 꾸준히 증가하고 있습니다. 2023년 12월 2일 기준으로 BA.2.86과 JN.1을 포함한 그 자손 계통은 GISAID에서 사용 가능한 시퀀스의 17%를 차지했으며 그 중 절반 이상이 JN.1이었습니다.
이들 XBB- 및 BA.2.86 유래 변이체 중 몇몇(예: EG.5, HV.1, HK.3, JN.1)은 아미노산 잔기 455 및 /또는 456. 이는 이 에피토프에 대한 현재 면역 압력을 강조합니다.
순수 동물에서 1가 XBB.1.5 백신은 XBB 후손 계통(예: EG.5, HV.1, HK.3)과 잘 교차 반응하는 중화 항체를 유도했습니다. 그러나 BA.2.86 및 JN.1은 잘 중화되지 않았으며 이는 BA.2.86 및 JN.1이 이 모델에서 XBB.1.5와 항원적으로 구별 가능함을 나타냅니다.
대조적으로, XBB.1.5 1가 백신으로 예방접종된 인간의 혈청은 최근 이전 감염 여부에 관계없이 EG.5, HK.3, HV.1뿐만 아니라 BA.2.86 및 JN.1을 포함한 XBB 후손 계통을 중화했습니다. 그러나 JN.1의 교차 무력화에 대한 데이터는 제한적입니다.
인간 혈청과 비교하여 미경험 동물에서 BA.2.86 및 JN.1에 대한 교차 반응에서 관찰된 차이는 인간 집단의 SARS-CoV-2에 대한 누적 감염 및 백신 유래 면역 반응을 반영할 가능성이 높습니다.
백신 효과 연구에서 XBB 후손 계통 순환 기간 동안 심각한 질병에 대한 2가(인덱스 바이러스 및 BA.1- 또는 BA.4/5) mRNA 백신과 베타 기반 단백질 백신에 의해 부여된 보호는 여전히 높습니다. 증상이 있는 질병과 감염에 대한 보호 수준은 낮아지며 몇 달에 걸쳐 더욱 빠르게 약화됩니다. 1가 XBB.1.5 백신은 최근에야 도입되었으므로 이 구성의 백신에 대한 VE 추정치는 여전히 매우 제한적입니다. 1가 XBB.1.5 백신의 전임상 및 임상 면역원성 데이터는 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 더 높은 중화 항체 역가가 인덱스 바이러스 기반 또는 2가 백신을 사용하는 코로나19 백신에 비해 더 높은 VE 추정치와 관련이 있을 것으로 예상됨을 나타냅니다. BA.1- 또는 BA.4/5- 함유) 백신 항원 조성물.
TAG-CO-VAC은 사용 가능한 데이터의 몇 가지 제한 사항을 인정합니다.
SARS-CoV-2의 유전자/게놈 감시에는 전 세계적으로 서열 분석된 샘플 수가 적고 지리적 다양성이 제한되는 등 격차가 지속적으로 증가하고 있습니다.
시기, 특정 돌연변이 및 관련 항원 특성, 미래 변종의 잠재적인 공중 보건 위험은 아직 알려지지 않았습니다.
중화항체 역가가 SARS-CoV-2 감염으로부터의 보호와 백신 효과 평가의 중요한 상관관계가 있는 것으로 나타났지만, 감염 및/또는 예방접종에 의해 유도되는 면역 보호에는 여러 구성요소가 있습니다. XBB 후손 계통 감염 또는 XBB.1.5 백신 접종 후 면역 반응에 대한 데이터는 주로 중화 항체로 제한되며 세포 면역을 포함한 면역 반응의 다른 측면에 대한 데이터는 제한됩니다.
XBB 후손 계통을 포함하여 현재 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 VE 추정치는 연구 수, 지리적 다양성, 평가된 백신 플랫폼, 평가된 인구, 추적 기간 및 1가 XBB에 대한 비교 추정치 측면에서 제한됩니다. 1.5 백신 대 다른 제형.
코로나19 백신 항원 조성에 대한 권장사항
현재 SARS-CoV-2의 진화와 순환 변종에 대한 1가 XBB.1.5 백신이 입증한 면역 반응의 폭을 고려하여 TAG-CO-VAC은 현재의 COVID-19 백신 항원 구성, 즉 1가 XBB.1.5 ( 예: hCoV-19/USA/RI-CDC-2-6647173/2022, GenBank: OQ054680.1, GISAID: EPI_ISL_16134259 또는 WHO Biohub: 2023-WHO-LS-01, GenBank: OQ983940, GISAID EPI_ISL_16760602) 19 백신 항원.
XBB- 및 BA.2.86 후손 계통을 포함하여 현재 순환하는 변종에 대해 강력한 중화 항체 반응을 달성하는 다른 제제 및/또는 플랫폼도 고려할 수 있습니다. WHO SAGE 정책 에 따라 예방접종 프로그램은 WHO 긴급 사용 목록에 있거나 사전 자격을 갖춘 코로나19 백신을 계속 사용할 수 있습니다.
추가 데이터 요구 사항 및 고려 사항
위의 권장 사항이 파생되는 증거의 한계와 예상되는 바이러스의 지속적인 진화를 고려하여 TAG-CO-VAC에서는 다음 데이터의 생성을 강력히 권장합니다.
다양한 백신 플랫폼에 걸쳐 1가 XBB.1.5 백신 항원 구성으로 코로나19 백신을 접종한 다양한 인구 집단의 면역 반응 및 임상 평가변수(예: VE)는 물론 현재 승인된 모든 코로나19 백신의 성능에 대한 추가 데이터 새로운 SARS-CoV-2 변종에 대비합니다.