요즘 이버멕틴의 P-GP관련 글을 올리니, 질문이 이버멕틴은 다른작용이 없느냐더군요
지나간거지만 한번씩 올려야겠다는 생각에 중요한 약들 몇가지를 노트정리했습니다
이버멕틴의 항암기전
미토콘드리아 호흡억제에 의한 ATP생성억제와 산화스트레스 유도
P당단백질의 발현억제와 활성 억제-암세포의 다제내성의 원인
Akt/mTOR 경로 억제-암세포 증식을 억제
Wnt-TCF 경로 억제-암세포 증식을 억제
PAK1억제= RAS신호 전달체계의 중심적 역할 담당. 세포사멸에 관여
카스파제 의존성 세포 자멸사를 유도
미세소관 탈중합 억제-세포분열 억제
혈관 신생 억제-암세포 증식 및 전이 불능
면역원성 세포사멸 (ICD)을 유도한다
RNA Helicase 억제제로 사용
YAP1을 억제하여 증식을 억제
이 외에도 연구된,연구되고 있는 여러 기능들이 있습니다
벤즈이미다졸계 약물 공통사항
항암에 쓰이는 것은 플루벤다졸, 알벤다졸, 메벤다졸, 펜벤다졸
알벤다졸이 5%, 펜벤다졸이 대략 20% 정도 흡수된다
흡수율을 높이기 위해 담즙이 배출되는 식중에 올리브유나 들기름에 씹어먹는다.
안전성은 높고 독성은 낮으며 부작용이 적다.
시메티딘이 약물의 대사를 저해해서 혈중농도를 높일 수 있다.
작용 메커니즘으로서는 튜불린(tubulin)의 중합(重合)을 저해하여, 세포 분열에
중요한 역할을 하는 미세소관(microtubule)의 움직임을 저해하는 효과
혈관신생 저해작용에 의한 항종양 활성을 기대
포도당흡수 억제, P53유전자 활성화
알벤다졸 (1정 400mg)
2,400mg 이하를 복용권장. 14일 연속복용에 골수억제 현상 있을 수 있음
연속복용은 14일 이내 혹은 28일 이내(혈액검사에 따라) 복용 후 휴약 권장
일반적으로 경증 및 일시적 혈청효소상승과 관련, 급성 간손상 유발은 거의 없음
과다복용-간효소상승, 두통, 탈모, 낮은 수준의 백혈구(호중구감소증), 발열 및 가려움증
백혈구 감소증은 알벤다졸 복용한 환자의 1% 미만에서 발생,
드물게는, 과립구감소증, 범혈구감소증, 무과립구증 또는 혈소판감소증이 보고
따라서, 혈액검사는 각 28일 치료주기의 시작 및 2주마다 수행되어야 한다.
지방 음식의 존재와 담즙 염에 의해 흡수가 향상됩니다(공복시보다 5배 높다)
흡수 후 최대 설폭사이드 농도는 2.4시간 후에 달성. 말기제거 반감기는 8내지 12시간범위.
쥐 LD50은 경구로 2,400mg/kg.
메벤다졸(1정 500mg)
1800~3000mg/60kg 안전농도
(30~50mg/kg)
하루 1500mg 4주연속 권장
메벤다졸의 다형태 중 C형이 효과가 좋다함
현재 존스홉킨스에서 하루 500mg 3회(1500mg)으로 신경아세포종을 치료하는 임상중
펜벤다졸 (1정 250, 500mg. 분말과 과립)
파나쿠어. 옴니코프(국산)
쥐 LD50 경구 >10g/kg
3온4오프 복용 혹은 휴지기 없이 연속복용 경우도 있음
플루벤다졸 (1정 500mg)
50mg/kg/day
50킬로 사람 하루 2500mg까지 복용가능
니클로사마이드
결핵균, 탄저균, 슈도모나스, MRSA포도상구균등 항세균작용
항바이러스작용 =지카바이러스 등
대사증후군(제2형당뇨병) = 인슐린 감수성 개선, 체중증가 감소
비알콜성 지방간질환 = 간지방축척 감소기능
동맥수축 = 항고혈압제로서의 가능성
자궁내막증에 효과, 신경병증 통증 감소, 류마치스관절염에 효과
이식-대-숙주 질환 감소, 전신경화증 억제
거의 만병통치적인 효과-연구중
니타조사나이드
음식의 효과 : 혈장 내 tizoxanide와 tizoxanide glucuronide의 AUC가 거의 2 배 증가하고 Cmax가 증가합니다(거의 50 % 정도)
건강한 성인에서 4g의 경구 복용량은 심각한 부작용을 유발하지 않는 것으로 보입니다.
다양한 동물에서 경구 LD 50 은 10 g / kg 보다 높습니다
경구 투여 후 1-4 시간 후에 대사 산물 tizoxanide와 tizoxanide glucuronide의 최고 혈장 농도가 관찰되는 반면, nitazoxanide 자체는 혈장 에서 검출되지 않는다
만성 C형 간염에 치료효과 -임상중
만성 B형 간염 치료에 효능 있음
1.NTZ의 가장 널리 알려진 항 감염 메커니즘은 피루베이트 : 페레 신 / 플라보독신 산화환원 효소 (PFOR)의 억제에 의한 혐기성 병원체의 에너지 대사 장애를 포함합니다.
2.기생원생동물에서 NTZ는 또한 세포막에 병변/공극을 유도하고 퀴논 산화환원효소 NQO1, 니트로 환원효소-1 및 단백질 이황화 이성질화 효소의 억제와 함께 미토콘드리아막을 탈분극시킨다.
3.NTZ는 또한 글루타티온-S-트랜스퍼라제 (주요 해독효소)를 억제하고 선충에 존재하는 글루타메이트-게이트 된 클로라이드 이온채널의 알파 타입 서브유닛을 코딩하는 유전자(avr-14 유전자)를 조절한다.
4.혐기성 박테리아에서 PFOR의 잘 알려진 비경쟁적 억제와는 별도로, NTZ는 또한 다양한 다른 항균 메커니즘을 보여 주었다. 대장균에서 피루베이트 탈수소효소를 억제합니다. Mycobacterium 결핵에서 막전위와 pH 항상성을 방해하고, 그람음성 박테리아의 chaperone/usher(CU) 경로를 억제하고 결핵 환자에서 숙주 대식세포 자가포식을 자극합니다.
5.NTZ는 또한 바이러스 헤마글루티닌의 성숙 및 바이러스 전사 인자 즉시 2(IE2)를 억제하고 진핵생물 번역개시인자 2α(항 바이러스 세포 내 단백질)를 활성화시킴으로써 바이러스 복제를 억제한다.
6.또한, NTZ는 약물 해독(글루타티온-S-트랜스퍼라제 P1), 펼친 단백질 반응, 자가 포식, 항-사이토 카인 활성 및 c-Myc 억제를 조절함으로써 종양 세포 진행에 대한 억제 효과를 발현한다.
NTZ는 각종 암에 대한 기전은 추후 정리해 올리겠습니다
펜벤다졸 흡수율 20퍼센트에 궁금하셔서 알려드립니다
김자영원장에서 그 말이 있었고 긴자동경클리닉에서도
메벤다졸 흡수율 20퍼센트 말이 있습니다
제가 본것은 미국정부데이터베이스였는데 찾지를 못했습니다
https://blog.naver.com/ranman/221670161569
http://www.docdocdoc.co.kr/news/articleView.html?idxno=1074269