코로나19 백신의 항원 구성에 관한 설명

[이매진]

코로나19 백신의 항원 구성에 관한 설명

https://www.who.int/news/item/26-04-2024-statement-on-the-antigen-composition-of-covid-19-vaccines

Statement on the antigen composition of COVID-19 vaccines

2024년 4월 26일 

성명

읽기 시간: 6분 (1649단어)

키 포인트

• SARS-CoV-2는 스파이크 단백질의 중요한 유전적 및 항원적 진화를 통해 계속해서 순환하고 진화합니다.
• COVID-19 백신 항원 구성 업데이트의 목적은 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 백신 유발 면역 반응을 강화하는 것입니다.
• 바이러스가 JN.1에서 계속 진화할 것으로 예상됨에 따라 TAG-CO-VAC은 향후 COVID-19 백신 제제에서 항원으로 1가 JN.1 계통을 사용할 것을 권고합니다 .
• WHO SAGE 정책에 따라 예방접종 프로그램은 WHO 긴급 사용 목록 또는 사전 자격을 갖춘 코로나19 백신을 계속 사용해야 하며, 업데이트된 구성의 백신에 대한 접근을 예상하여 예방접종을 지연해서는 안 됩니다.

WHO 코로나19 백신 구성 기술 자문 그룹 (TAG-CO-VAC)은 SARS-CoV-2 진화가 승인된 코로나19 백신의 성능에 미치는 영향을 평가하기 위해 정기적으로 회의를 엽니다. 여기에는 SARS-CoV-2 진화가 코로나19 백신 항원 구성에 미치는 영향을 결정하고 향후 코로나19 백신의 항원 구성에 변경이 필요한지 여부에 대해 WHO에 조언하기 위해 약 6개월마다 직접 만나는 것이 포함됩니다. TAG-CO-VAC의 1년 2회 증거 검토는 SARS-CoV-2의 진화와 백신 유래 면역의 역학 및 보호에 대한 지속적인 모니터링의 필요성을 기반으로 합니다.

2023년 5월 TAG-CO-VAC은 XBB.1.5와 같은 1가 XBB.1 후손 계통 의 사용을 백신 항원으로 권장했습니다. 2023년 12월, TAG-CO-VAC은 XBB.1.5와 같은 1가 XBB.1 후손 계통 의 사용을 백신 항원으로 유지하도록 권고했습니다. 여러 제조업체(mRNA, 단백질 기반 및 바이러스 벡터 백신 플랫폼 사용)는 규제 당국의 사용 승인을 받고 일부 국가의 코로나19 예방접종 프로그램에 도입된 1가 XBB.1.5 제제로 코로나19 백신을 개발했습니다. TAG-CO-VAC의 이전 성명은 WHO 웹사이트 에서 확인할 수 있습니다 .

TAG-CO-VAC는 SARS-CoV-2의 유전적 및 항원적 진화를 검토하기 위해 2024년 4월 15~16일에 다시 소집되었습니다. SARS-CoV-2 감염 및/또는 COVID-19 백신 접종에 대한 면역 반응; 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 현재 승인된 백신의 성능; 그리고 코로나19 백신 항원 구성에 대한 영향.

검토된 증거

TAG-CO-VAC가 검토한 공개 및 미출판 증거에는 다음이 포함됩니다. (1) SARS-CoV-2 바이러스 진화에 관한 WHO 기술 자문 그룹(TAG-VE)의 지원을 받은 SARS-CoV-2 유전적 진화 ; (2) 동물 항혈청 또는 인간 혈청을 사용한 바이러스 중화 테스트를 사용하여 이전 및 새로운 SARS-CoV-2 변종의 항원 특성화 및 항원 지도 제작을 사용한 항원 관계에 대한 추가 분석. (3) 모델링 데이터를 포함하여 동물 및 인간 혈청을 사용하여 순환 SARS-CoV-2 변종에 대해 현재 승인된 백신 항원에 의해 유발된 중화 항체 반응의 폭에 대한 면역원성 데이터. (4) XBB.1 및 JN.1 계통의 유통 기간 동안 현재 승인된 백신의 백신 유효성 추정치(VE); (5) 순환하는 SARS-CoV-2 변종 감염 후 면역 반응에 대한 예비 면역원성 데이터; (6) 업데이트된 항원을 사용한 후보 백신의 성능에 대한 예비 전임상 및 임상 면역원성 데이터는 백신 제조업체가 TAG-CO-VAC과 기밀로 공유합니다. TAG-CO-VAC가 검토한 공개 데이터에 대한 자세한 내용은 첨부된 데이터 부록에서 확인할 수 있습니다. TAG-CO-VAC에서 검토한 미공개 데이터 및/또는 기밀 데이터는 표시되지 않습니다.

이용 가능한 증거 요약

• SARS-CoV-2는 계속해서 유통되고 진화하고 있습니다. SARS-CoV-2의 스파이크 단백질의 중요한 영역에 유전적 변화가 있습니다.
• 2024년 4월 현재, 공개적으로 이용 가능한 데이터베이스의 거의 모든(>94%) SARS-CoV-2 유전자 서열은 JN.1에서 파생되었으며 이러한 변종은 기존 XBB 계통 변종(예: EG.5)을 계속 대체합니다. 이러한 대체는 인간 집단에서 순환하는 다른 SARS-CoV-2 변종과 비교하여 JN.1 파생 변종의 적합성이 더 우수함을 나타냅니다.
• 여러 JN.1 유래 변종(예: JN.13.1, JN.1.11.1, KP.2)은 아미노산 잔기 346 및/또는 456과 관련된 에피토프에서 스파이크 단백질의 변화를 독립적으로 진화시켰습니다. 이러한 아미노산 잔기의 치환은 이전 SARS-CoV-2 변종(예: BQ.1 및 XBB의 R346T, EG.5 및 HK.3의 F456L)에서 확인되었으며 중화 항체의 표적이 되는 것으로 알려진 에피토프 내에 있습니다.
• JN.1 파생 변종에 의한 XBB 계통 변종의 대체를 고려할 때, 단기적으로 순환하는 SARS-CoV-2 변종은 JN.1에서 파생될 가능성이 높습니다.
• 면역학적으로 순수한 동물 및 인간 혈청에서 XBB.1.5 및 JN.1은 항원적으로 구별되는 SARS-CoV-2 변종입니다. 비순진 동물 및 인간의 경우, 최근 이전 감염 여부에 관계없이 1가 XBB.1.5 백신 접종 후 혈청은 XBB.1.5 및 EG.5, HK.3, HV.1 및 BA.2.86을 포함한 그 파생물을 중화합니다. 그리고 JN.1. 그러나 공개 및 미공개 연구에서 JN.1에 대한 중화 역가는 일반적으로 동종 XBB.1.5 면역 항원에 대한 중화 역가보다 낮았습니다(2~5배). F456L 및/또는 R346T 치환이 있는 JN.1 변이체의 교차 중화는 추가로 감소합니다.
• 공개된 면역원성 데이터에 대한 2차 분석에 따르면 업데이트된 백신 항원을 사용한 추가 백신 용량은 이전 백신 항원을 사용한 백신에 비해 해당 변종에 대한 중화 항체가 평균 40% 증가하는 것으로 나타났습니다. 통계적 모델링을 사용하면 업데이트된 백신 항원을 사용한 백신 용량의 예상 추가 효과는 이전 백신 항원과 비교하여 중증 질환에 대해 약 23~33%, 증상 질환에 대해 11~25%일 수 있습니다.
• 인구 집단의 감염 및 백신 유래 면역력이 높은 상황에서 현대의 백신 유효성(VE) 추정치는 절대적(백신 접종을 받은 사람과 백신을 접종받지 않은 사람을 비교)보다는 대부분 상대적(rVE)이며, 최근 예방 접종의 추가 보호를 보여줍니다. 기존 감염 및 백신 유래 면역 이상:
  • 2가(인덱스 바이러스 및 BA.1- 또는 BA.4/5) mRNA 백신과 베타 기반 단백질 백신은 XBB 후손 계통 순환 기간 동안 심각한 질병에 대한 보호를 계속 제공합니다. 증상이 있는 질병과 감염에 대한 보호 수준은 낮아지며 몇 달에 걸쳐 더욱 빠르게 약화됩니다.
  • 1가 XBB.1.5 백신은 2023년 4분기에 일부 백신 접종 프로그램에 도입되었습니다. XBB 후손 계통 순환 기간 동안 심각한 질병에 대한 보호는 백신 접종 후 처음 3개월 동안 높지만 증상이 있는 질병에 대한 보호는 낮습니다.
  • JN.1 후손 계통 순환 기간 동안 1가 XBB.1.5 백신에 대한 rVE를 추정하는 연구는 더 적습니다. 이러한 초기 연구는 백신 접종 후 처음 3개월 동안 제공되는 일부 추가 보호를 보여주지만 중증 및 증상이 있는 질병에 대한 보호를 위해 XBB.1 계통 변종과 비교하여 JN.1에 대한 VE가 약간 감소했음을 나타냅니다. 이러한 관찰은 JN.1 유래 변이체에 대한 1가 XBB.1.5 백신접종 혈청의 전임상 및 임상 면역원성 연구에서 관찰된 중화 항체 역가의 감소와 일치합니다.
• 백신 제조업체가 TAG-CO-VAC와 기밀로 공유한 전임상 데이터에 따르면, 미경험 마우스뿐만 아니라 이전에 SARS-CoV-2 변종으로 예방접종을 받은 마우스를 1가 JN.1 함유 백신 후보로 예방접종하면 다음과 같은 중화 항체 반응이 더 높아집니다. 현재 승인된 백신에 의해 유발된 반응과 비교한 JN.1 및 그 새로운 후손 변종. 1가 JN.1 함유 백신 후보에 대한 인간의 단일 면역원성 연구는 JN.1 백신 항원이 XBB보다 공동 순환하는 JN.1 변이체(예: KP.2)에 대해 더 높은 중화 항체를 생성할 가능성이 있음을 시사합니다. 1.5 또는 관련 백신 항원.

TAG-CO-VAC은 사용 가능한 데이터의 몇 가지 제한 사항을 인정합니다.

• SARS-CoV-2의 유전자/게놈 감시에는 전 세계적으로 서열 분석된 샘플 수가 적고 지리적 다양성이 제한되는 등 격차가 지속적으로 증가하고 있습니다. TAG-CO-VAC은 이러한 정보 격차를 해소하는 데 도움이 되는 WHO 코로나바이러스 네트워크 (CoViNet) 설립을 강력히 지원합니다 .
• SARS-CoV-2의 추가 진화 궤적은 JN.1이 가까운 시일 내에 SARS-CoV-2 변종의 조상이 될 가능성이 있음을 나타냅니다. 그러나 시기, 특정 돌연변이 및 항원 특성, 새로 출현한(예: KP.2) 및 향후 변종의 잠재적인 공중 보건 영향은 아직 알려지지 않았습니다. TAG-CO-VAC는 TAG-VE의 지속적인 작업을 강력하게 지원합니다.
• 중화항체 역가가 SARS-CoV-2 감염으로부터의 보호와 백신 효과 평가의 중요한 상관관계가 있는 것으로 나타났지만, 감염 및/또는 예방접종에 의해 유도되는 면역 보호에는 여러 구성요소가 있습니다. XBB 또는 JN.1 후손 계통 감염 또는 XBB.1.5 백신 접종 후 면역 반응에 대한 데이터는 주로 중화 항체로 제한되며 세포 면역을 포함한 면역 반응의 다른 측면에 대한 데이터는 제한됩니다.
• 현재 유행하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 면역원성 데이터는 모든 COVID-19 백신에 대해 제공되지 않습니다.
• XBB 또는 JN.1 후손 계통을 포함하여 최근 유행하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 rVE 추정치는 연구 수, 지리적 다양성, 평가된 백신 플랫폼, 평가된 인구, 후속 조치 기간 및 비교 추정치 측면에서 제한됩니다. 1가 XBB.1.5 백신과 같은 기간 동안 전달된 다른 제제의 경우.

코로나19 백신 항원 조성에 대한 권장사항

2024년 4월 현재, 공개적으로 이용 가능한 데이터베이스에 보고된 거의 모든 순환 SARS-CoV-2 변종은 JN.1 파생 변종입니다. 바이러스 진화가 JN.1에서 계속될 것으로 예상됨에 따라 향후 코로나19 백신 제제는 JN.1과 그 후손 계통에 대한 향상된 중화 항체 반응을 유도하는 것을 목표로 해야 합니다. TAG-CO-VAC에서 권장하는 한 가지 접근 방식은 백신에 1가 JN.1 계통 (GenBank: OY817255.1, GISAID: EPI_ISL_18538117, WHO Biohub: 2024-WHO-LS-001) 항원을 사용하는 것입니다 .

현재의 1가 XBB.1.5 제제를 계속 사용하면 초기 JN.1 후손 계통에 대한 중화 항체 반응과 JN.1에 대한 초기 rVE 연구의 증거를 바탕으로 보호를 제공할 수 있습니다. 그러나 JN.1에서 SARS-CoV-2 진화가 계속됨에 따라 증상이 있는 질병을 예방하는 XBB.1.5 백신 접종의 능력은 덜 강력할 수 있을 것으로 예상됩니다. 현재 순환하는 변종, 특히 JN.1 후손 계통에 대해 강력한 중화 항체 반응을 달성하는 다른 제제 및/또는 플랫폼도 고려할 수 있습니다.

WHO SAGE 정책 에 따라 예방접종 프로그램은 WHO 긴급 사용 목록 또는 사전 인증을 받은 코로나19 백신을 계속 사용해야 하며, 업데이트된 구성의 백신에 대한 접근을 예상하여 예방접종을 지연해서는 안 됩니다. WHO는 이용 가능한 모든 코로나19 백신 사용에 대한 접근권과 형평성의 중요성을 강조합니다.

추가 데이터 요구 사항 및 고려 사항

위의 권장 사항이 도출된 증거의 한계와 예상되는 바이러스의 지속적인 진화를 고려하여 TAG-CO-VAC은 현재 승인된 모든 제품의 성능에 대한 면역 반응 및 임상 종점(예: VE)에 대한 데이터 생성을 강력히 권장합니다. 새로운 SARS-CoV-2 변종에 대한 코로나19 백신과 시간이 지남에 따라 항원이 업데이트된 후보 백신.

이전에 언급한 바와 같이, TAG-CO-VAC은 감염에 대한 보호를 개선하고 SARS-CoV-2 전파를 줄일 수 있는 백신의 추가 개발을 계속해서 장려하고 있습니다.