Cox-2 억제제의 부작용 원리

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Cox-2 억제제의 부작용 원리

만성 통증 환자가 바이옥스 같은 Cox-2 억제제를

장기간 복용하면 심장을 비롯한 순환기계 부작용 뿐 아니라

여러가지 비정상적 병태가 발생 한다

cooox-2color.jpg

[그림[ Cox-1

Cox-2 억제제에 속하는 약들이 기존 소염 진통제에 비하여

사실인 즉 장점이 없고 심각한 부작용만 입증 되었다 하여

세계의 전문가들로 부터 비난의 목소리가 계속 강해지고 있다

더구나 미완성 자료를 근거로 졸속 허가 되었을 뿐 아니라

불충분한 자료로써 안전성을 과대 홍보 했다고도 한다

해서  미국 FDA 장관 (Lester Crawford )은 

Cox-2 억제제에 속하는 모든  약물에 대해  곧 조치 할 것이라고 천명하고 나섰다

Cox-2  과 Cox-1 의 상반 작용

Cox-2 효소는 염증을 유발하는 Prostaglandin E-2 라는 물질을  만들어내는 효소다 

쭌만아니라 혈관을  확장 시키고  혈전을 예방해주는

Prostaglandin I-2 라는  묿질도 만들어주는 효소다

따라서 바이옥스 같은 COX-2 억제제를 복용하면

염증은 억제 되지만  혈전 예방 물질도 안만드러진다

한편  Cox-1 효소는  염증 인자가 퍼지지 않도록

혈액을 응고시키고 피가 잘 통하자 않게하고   혈관을 수축 시는 물질인

Thrombaxane A-2 를 만들어내는 효소다

즉 혈전을 조장하는 물질을 만드러내는 효소다

뿐만아니라   위점막이 파괴 되지 않도록  점막 보호 물질을 만드러 내는 효소다

따라서  COX-1 과 COX-2 를  모두 억제하는 기존의 소염진통제를 복용하면

위점막은 상하지만 혈전 생성은 예방한다

생리적 방어 반응

염증이 발생   하면 Cox-1 도 작동하고     Cox-2 도 작동 하는 것이

생리적 방어 반응이다

이 두 효소는  함께 작동하거나 함께 쉬거나 하는것이 생리적이다

바이옥스 같은 Cox-2 억제제는

Cox-2 만 억제하고 Cox-1은 활동 하도록 남겨 놓는다

비생리적이다

특히 심장 질환을 지닌자 혈관에 병태가 있는 자가 

COX-2 억제제를 복용하면 혈관이 급속 악회될 수 잇다

Prostaglandin I-2 는 주로 혈관벽에서 생성 되기 때문이다

다만 COX-1 은 억제안하고 놔두므로

위점막 보호 물질은 생성되므로 다소 득을 볼수가 있다

그러나 이 점도 기존 소염진통와 별 다른 차이가 없다는  보고가 계속 출현해왔다

rofecoxib

xcelcoxib

meloxicam

aceclofenac

diclofenac

ibuprofen

Cox-2가 억제 되면

    Cox-1 도 억제 되야 한다

Ibuprofen 이나 Diclofenc 이나 ,Naproxen 같은 모든 기존 소염 진통제는

Cox-2 도 억제 하지만

Cox-1 도 억제 하므로

Cox-2 만 억제하는 약과 같은 부작용은 지금 까지 거론된 바가 없다

Celecoxib 도 Rofecoxib 과 같은 COX-2 억제제이므로

똑 같은 부작용을 지닌다고  발표했다 (NEJM 35-17 Oct 21, 2004)

[근거]

October 20, 2004 Medscape Medical News

Deborah Flapan;  Vioxx Withdrawal Prompts Reeval‎uation

of COX-2 Inhibitor Safety ; the New England Journal of

Medicine, Garret A. FitzGerald, MD, a professor and chair of

pharmacology at the University of Pennsylvania School of Medicine

in Philadelphia,; Li-Chia Chen, PhD, from the School of Pharmacy

and Pharmaceutical Sciences at the University of Manchester, U.K;

J Clin Pharm Ther., June 2004;29[3]:215-229) of the analgesic efficacy

and tolerability of COX-2 inhibitors for postoperative pain control in

18 randomized controlled trials enrolling a total of 2,783 patients.