만성 B형 간염 치료에 있어 반응예측 인자로써 HBsAg(표면항원)정량검사의 의의

[안수열 - 내과의사]

몇 년 전부터 만성 B형 간염의 항바이러스제 치료시 그 반응을 보거나 아니면 내성을 찾는데 있어

HBsAg의 정량검사가 현재 사용하고 있는 HBV DNA를 대신 할 수 있는지 에 대한 연구논문들이

조금씩 나오고 있습니다.

지금까지 B형 간염 치료를 하면서 환자의 치료반응 여부를 예측하는 도구로써는 HBeAg와 

HBV DNA가 대표적으로 널리 사용되어 왔습니다.

치료도중 혹은 치료 후 “HBeAg 검사에서 음성이 되었다” 라는 것을 소위 “e항원 혈청소실”

이라고 하는데 이것은 활동성 간염환자에서는 현재 복용중인 항바이러스제에 대하여

 “매우 반응이 좋다” 라는 뜻이고 “현재 간조직의 간염정도가 호전되어간다” 라는 뜻입니다.

결국 간경변으로의 진행이 지연되거나 예방이 된다라는 뜻이지요.

아울러 간경변 환자에서는 간경변증의 합병증 발생이 감소내지는 예방되고, 비대상성

간경변 환자에서는 생존율 향상을 의미하는 좋은 예측인자입니다.

그래서 만성 B형 간염 치료시 항바이러스제의 치료 종료시점을 정할 때

e항원의 혈청음전이 최소한 1년 이상이 되면 조심스럽게 주치의와 상의 후

항바이러스제를 끊을 수도 있게 되는 겁니다.

(요즘 추세는 대학병원에서 2년 정도 연장 투여를 하자고 주장합니다만...)

또 다른 예측인자가 HBV DNA인데 환자분들도 잘 알다시피 항바이러스제의 치료효과와

내성을 진단하는데 유용하게 쓰이는 표지자입니다.

그 외에도 HBV DNA를 10,000copies/ml 이하로 낮게 유지하면 

간암 발생을 위험도 줄일 수 있다고 알려져 있어 B형 간염 바이러스로 인한

합병증을 감소시키는데 매우 유용하게 사용되는 표지자입니다. 

이 두가지 예측인자는 간안에 존재하는 HBV cccDNA로부터 만들어진 것이라

일반적으로 B형 간염 바이러스에 감염된 간세포량이나 바이러스량과

직접적인 상관관계가 있습니다.

그런데 최근 B형 간염의 진단에 사용해온 B형 간염 표면항원(HBsAg)이

HBV cccDNA의 또다른 대체 표지자로써 제시되고 있습니다.

기존의 HBeAg은 e항원을 만들지 못하는 HBeAg 음성 만성  B형 간염 환자에서는

사용할 수 없었고 HBV DNA 검사는 검사 자체가 예민해서 검사자의 숙련도에 따라

위양성(B형 간염 바이러스가 없는데도 불구하고 바이러스가 존재한다고

잘못 검사결과가 나오는 경우)이 종종 나오는 경우를 볼 수 있었고 요즘 많이 사용되고

있는 real time PCR은 정확도는 좋아졌지만 검사비용이 비싸서

자주 검사를 할 수 없다라는 문제가 있습니다.

이에 반해 HBsAg의 양을 측정하는 정량검사는 검사 자체도 민감하면서

정확하고 검사비용또한 싼 장점이 있습니다.

2004년부터 HBsAg의 정량검사가 기존의 HBV DNA양과 상관관계가 있다라는

연구논문이 나온 후 꾸준히 이 가설을 뒷받침하는 연구논문이 나오면서

현재는 치료중 HBsAg의 양의 감소는 간내 HBV cccDNA의 감소와 함께

혈중 HBV DNA의 수치 감소를 반영할 정도가 되었습니다.

그러므로 HBsAg의 정량변화가 HBV DNA수치의 변화와 직접적인 상관관계가

있기 때문에 항바이러스 치료시 그 치료효과를 판정하는데 있어 HBsAg의

정량분석이 HBV DNA의 수치를 대신할 수 있게 되었습니다.

하지만 HBsAg의 검사로써 HBV DNA나 HBeAg처럼 항바이러제의 치료효과를

판정하는 것은 무리가 있다고 보는 시각들도 아직은 많습니다.

그 이유는 경구용 항바이러스제든 페그인터페론이든 이러한 항바이러그제들은

HBV DNA의 복제를 억제하는 약이기 때문에 그 효과를 보기위해서는

HBV DNA를 직접 측정하는 것이 더 정확하다고 보기 때문입니다.

그리고 이 사실을 뒷받침하는 최근의 몇 몇 연구결과를 보면 경구용

항바이러스제(제픽스 , 헵세라, 바라클루드) 치료시에는  HBsAg의 정량검사가

 HBV DNA 검사의 정확성을 따라가지 못하는 것 같다고 하고 HBsAg 정량검사는

페그 인터페론으로 치료받는 환자에 국한해서만 유용하다고 보고하고 있습니다.

그러나 앞에서도 언급했듯이 지금까지 치료반응 여부를 예측하는

HBeAg와 HBV DNA의 검사비용이 비싸서 자주 검사를 못하는 폐단이 있다 보니

HBsAg 정량검사가 상대적으로 유용성이 높을 것이라는 거지요.

앞으로 의사분들이 임상에서 HBsAg 정량검사가 HBeAg과 HBV DNA 측정과

더불어 치료반응 예측인자로써 고려를 해 볼만한 검사로 생각됩니다.

참조 :

HBeAg의 의의는 페그 인터페론 치료 후 치료반응의 예측인자로써 참 중요합니다.

인터페론 치료 종료까지 HBV DNA가 음전이 되지 않아 인터페론 치료에 반응이

없는 환자(무반응환자라고 함)와 치료 종료까지는 반응이 없다가 치료후 

늦게 반응을 보이는 “후기 반응자”를 구별하는데는 HBV DNA보다 훨씬 우수한 예측인자입니다.  

                                                       대치동 우리들 내과 안 수열 

[윤구현]

이번 11월 B형간염보유자는 모두 HBV DNA검사가 급여가 되어 환자들의 비용 부담을 많이 줄어들 것 같습니다. 물론 기존에도 e항원이 양성이거나, ALT가 높거나, 약물 복용 중이던 분들은 보험적용이 되었습니다만.
s항원 정량검사는 아직까지 급여가 안되는 것으로 알고 있습니다. 비급여라고 하더라도 HBV DNA RT PCR보다는 저렴합니다만 비급여 검사를 자주할 경우 의원은 삭감을 걱정하시는 선생님들도 많더라구요...

[윤구현]

선생님이 말씀하신 것처럼 s항원 정량검사가 cccDNA를 반영한다와 그렇지 않다는 의견이 공존하고 있고 치료효과를 예측하는 것은 아직 페가시스에서밖에 증명되지 않았기 때문에 앞으로 연구가 더 이루어져야할 분야라고 생각합니다.

저 역시 한 번 써야할 내용이라고 생각했는데 이처럼 이해하기 쉽게 정리해주셔서 감사합니다. 역시 많이 아는 사람이 글을 쉽게 쓰는 법입니다. ^^*

[예술사랑]

S항원정량검사와 dna정량과 다른 것 같네요. 저같은 경우 항바이러스제 않먹고있는데 1만이하이고 S항원정량은 6000~7000정도로 나옵니다 음성이 2이하인데 좀 높은 편이죠 여러검사를 조회해본결고 두검사가 서로 연관성이 없어보입니다 물론 S항원검사가 훨씬 저렴하지요 그래서 S항원검사로 DNA정량을 측정할 수 있다면 좋겠다는 생각을 한적 있었는데 아니더군요

[윤구현]

s항원 정량검사가 HBV DNA만을 반영한다면 검사의 의미가 없겠죠....
s항원 정량검사의 유용성은 이것이 약 복용 초기에 하락했을 경우 장기적인 치료 결과를 예측할 수 있다거나...
이후 재발 가능성을 판단하는데 도움이 될 수도 있기 때문입니다.
cccDNA라는 것은 간세포 핵속에서 B형간염바이러스가 만들어지는 역할을 하는 것이고
일반적인 DNA검사는 혈액속의 B형간염바이러스 양을 측정하는 것입니다. 혈중 바이러스 양이 적더라도 cccDNA가 많이 남아 있다면 약을 끊은 후 재발할 가능성이 높습니다.