칼레트라(Kaletra) - 에이즈 치료제

[세이지]

http://m.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=9522

코로나19 바이러스에 효과가 있는 것으로 보이는 칼레트라



신종 코로나바이러스를 한글로는 '코로나19(일구)'라고 부르기로 했다

'씨오브이아이디-일구(COVID-19)'의 씨오(CO)는 코로나, 브이아이(VI)는 바이러스, D(D)는 질환(DISEASE), 19는 발병 보고 년도(2019)를 말한다


제품명: 칼레트라정 (Kaletra Tab.)

전문/일반: 전문

제조 및 수입원: 한국애보트

판매 회사: 한국애보트

복지부 분류: 629 - 기타의 화학료법제

보험코드/구분: E01860571 (급여 4659원/1 개)

영문 성분명: Lopinavir 200 mg, Ritonavir 50 mg

한글 성분명: 로피나비어 200 mg, 리토나비어 50 mg

생산여부: 생산

미국 FDA 임부안정성: 분류 C - 위험성을 배제할 수 없다. 사람에 대한 연구는 부족하고, 동물연구에서는 태자에 대한 위험성을 보이거나 동물에 대한 연구가 부족하다. 잠재적 위험성에도 불구하고, 약물 사용시의 유익성이 약물사용을 정당화할 수도 있다.

성상: 타원형의 노랑색 필름코팅정
효능/효과:
다른 항레트로바이러스제와의 병용으로 HIV(인체 면역결핍 바이러스)의 감염 치료

용법/용량:
이 약은 음식물과 함께 또는 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.
이 약은 씹거나 깨뜨리거나 부스지 말고 정제 전체를 삼켜야 한다. 권장 투여용량은 다음과 같다.
* 성인
- 치료 경험이 없는(therapy-naive) 환자
· 이 약 400/100mg(2정)을 1일 2회 음식물과 함께 또는 음식물 없이 복용한다. 또는
· 이 약 800/200mg(4정)을 1일 1회 음식물과 함께 또는 음식물 없이 복용한다.
- 치료 경험이 있는(therapy-experienced) 환자
· 이 약 400/100mg(2정)을 1일 2회 음식물과 함께 또는 음식물 없이 복용한다.
치료 경험이 있는 환자에 대해 이 약의 1일 1회 투여요법은 권장되지 않는다.

이 약은 efavirenz, nevirapine, amprenavir 또는 nelfinavir와 병용투여할 경우 1일 1회요법으로 투여해서는 안 된다. (병용요법시 사용상의 주의사항 5. 약물상호작용항 참고)

사용상 주의사항:
1. 경고
1) 이 약은 P450의 동종형(isoform)인 CYP3A의 억제제이다. 이 약과 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물과의 병용투여는 그 약물의 혈중농도를 증가시켜 치료효과나 이상반응을 증대 또는 지속시킬 수 있다.
2) 이 약의 표준용량을 rifampin과 병용시 lopinavir 농도의 큰 감소로 치료효과가 유의하게 감소될 수 있으므로 병용투여하지 말 것.
3) 이 약은 프로피온산 플루티카손과 병용시 프로피온산 플루티카손 혈장 농도를 유의하게 증가시키고, 혈청 코르티솔 농도를 감소시킬 수 있다. 리토나비어를 흡입형 또는 비강내 투여하는 프로피온산 플루티카손과 병용 투여하였을 때, 쿠싱 증후군 및 부신 억제를 포함한 전신 코르티코스테로이드 작용이 보고되었다. 로피나비어/리토나비어를 부데소니드와 같은 플루티카손과 유사하게 대사되는 다른 흡입형 코르티코스테로이드와 병용 투여시 이와 유사한 결과를 배제할 수 없다. 로피나비어/리토나비어와 이러한 흡입형 또는 비강 내 투여하는 글루코르티코이드를 병용 투여시 특히 주의해야 한다.(상호작용항 참조)
4) 이 약을 투여하는 환자에게 sildenafil, tadalafil 또는 vardenafil을 처방시 특히 주의해야 한다. 이 약과 sildenafil, tadalafil, vardenafil을 병용시 점진적으로 sildenafil, tadalafil, vardenafil의 농도가 증가되어 저혈압, 혼수, 시각변화, 발기지속 등 sildenafil, tadalafil, vardenafil과 관련된 이상반응이 증가할 수 있다.(상호작용항 참조)
5) 이 약을 St. John's Wort(Hypericum perforatum)을 함유한 제품과 병용투여하지 말 것. 병용시 혈중 농도 감소가 예측되며, 이는 치료 효과의 감소와 로피나비어 또는 단백분해효소억제제 약물 계열에 대한 저항성 증가를 유발할 수 있다.(상호작용항 참조)
6) 이 약과 lovastatin 또는 simvastatin은 병용투여하지 않는다. 이 약을 포함한 HIV 단백분해효소억제제와 CYP3A4 경로에 의해 대사되는 rosuvastatin 또는 다른 HMG-CoA환원효소억제제(atorvastatin)와 병용투여하는 경우, 횡문근 융해를 포함한 근육병증과 같은 중대한 반응의 가능성을 증가시킬 수 있기 때문에 주의가 요구된다. (상호작용항 참조)
7) 다양한 치료를 경험한 HIV-양성 성인에서 단백분해효소 억제제의 병용요법에 관한 임상시험에서, ritonavir(200mg 1일 2회) 및 tipranavir(500mg 1일 2회)와 lopinavir/ritonavir(400/100mg 1일 2회)와의 병용투여시 lopinavir AUC 및 Cmin이 각각 47% 및 70% 감소하였다. 따라서 lopinavir/ritonavir와 저용량의ritonavir 및 tipranavir와의 병용투여는 권장되지 않는다.
8) 당뇨병/고혈당증 : 단백분해효소억제제 투여를 받은 HIV 감염환자의 시판 후 조사에서 당뇨병 발병, 기존의 당뇨병 악화, 과혈당증이 보고되었다. 일부 환자에서는 이러한 질병의 치료를 위해 인슐린이나 경구용 혈당강하제의 사용 또는 용량조절이 필요하였다. 일부 예에서는 당뇨성 케톤산증이 발생하였다. 단백분해효소억제제 치료를 중단한 환자 중 일부에서는 과혈당증이 지속되었다. 이러한 예는 임상적 사용중 자발적으로 보고된 것이기 때문에 빈도수의 평가는 이루어질 수 없었고 단백분해효소억제제 치료와 이러한 발생예 간의 인과관계는 밝혀지지 않았다.
9) 췌장염: 이 약을 투여한 환자들에서 명백한 트리글리세리드 상승이 나타난 경우를 포함하여 췌장염이 관찰되었다. 일부의 경우, 치명적인 경우도 관찰되었다. 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았지만, 명백한 트리글리세리드 상승은 췌장염 발현에 대한 위험 인자가 된다. 진행된 HIV 질병이 있는 환자는 트리글리세리드 상승 및 췌장염의 위험이 높을 수 있으며, 췌장염의 병력이 있는 환자들은 이 약을 투여하는 동안 재발의 위험성이 증가할 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 로피나비어, 리토나비어, 또는 이약의 부형제에 대해 과민증의 기왕력이 있는 환자
2) 이 약은 클리어런스에 대해 CYP3A 의존성이 높은 다음 약물들의 혈중 농도를 상승시켜 중대하거나 치명적인 이상반응이 나타날 수 있으므로 병용 투여하지 말 것.
[&C1]
3. 일반적 주의
1) 일반 : 이 약은 주로 간에서 대사되므로 간기능 손상 환자에게 이 약 투여시 주의해야 한다. 이 약은 중증의 간장애 환자에 대해서는 연구되지 않았다. 약동학적 자료에서 경등도 내지 중등도의 간장애가 있는 HIV 및 HCV 동시 감염 환자의 경우 혈장 단백질 결합의 감소뿐만 아니라 약 30%의 로피나비어 혈장 농도 증가를 나타낸다. 치료 전에 기존의 B형 또는 C형 간염 또는 명백한 트랜스아미나제 상승을 나타낸 환자들은 트랜스아미나제의 추가적 상승 위험이 증가할 수 있다. 일부 치명적인 사례를 포함하여 간기능장애의 시판 후 보고가 있었다. 이는 기존의 만성 간염 또는 간경화증의 조건에서 여러 약물을 동시에 복용하는 진행된 HIV 질환이 있는 환자에서 일반적으로 발생했다. 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다. 이러한 환자들에 대하여, 특히 이 약을 투여한 처음 수개월간 AST/ALT 모니터링 증가를 고려해야 한다.
2) 내성/교차내성 : 단백분해효소 억제제간의 다양한 정도의 교차내성이 관찰되고 있다. 지속적으로 투여하고 있는 단백분해효소억제제의 효능에 대한 이 약 치료시의 영향은 연구 중이다.
3) 혈우병 : 단백분해효소 억제제를 투여하고 있는 A 및 B 형태의 혈우병 환자에서 피부혈종과 관절혈증을 포함해 출혈이 증대한다는 자발적인 보고가 있다. 일부 환자에게는 부가적인 factor VIII가 공급되었다. 보고된 예의 반 이상은 단백분해효소 억제제의 치료를 계속하거나 재도입하였다. 단백분해효소 억제제 치료와 이러한 이상반응간의 인과관계나 반응기전은 밝혀지지 않았다.
4) PR 간격의 연장 : 이 약은 몇몇의 환자들에게 PR 간격의 완만하고 비대칭적인 연장을 유발하는 것으로 나타났다. 구조적 심장 질환과 기 존재하는 흥분전도계 이상을 지닌 환자나 PR 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물(verapamil 또는 atazanavir)을 투여받은 환자들에게 이 약을 투여했을 때 드물게 2 또는 3등급 방실차단이 보고되었다.
5) 지방 재분포 : 중앙비만, 경추후부 지방비대(물소혹), 말초소모, 안면위축, 흉부비대 등 체지방의 재분포/축적 및 “Cushingoid 현상”이 항레트로 바이러스약물 치료를 받는 환자에서 관찰되었다. 이러한 현상의 기전과 장기간 투여시의 결과는 알려져 있지 않다. 인과관계도 밝혀지지 않았다.
6) 지질 상승 : 이 약 투여시 총 콜레스테롤과 트리글리세라이드 농도가 증가하였다. 이 약 투여전과 투여중 주기적으로 트리글리세라이드와 콜레스테롤 검사를 시행해야 한다. 지질 이상은 임상적으로 적절히 관리되어야 한다. (이 약과 HMG CoA환원효소 억제제의 상호작용에 대한 부가적인 정보를 위해 표7. 기타 주요한 약물 상호작용 참조)
7) 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome): 이 약을 포함한 복합 항레트로바이러스 요법을 투여한 HIV 감염 환자들에게서 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 면역계가 반응하는 복합 항레트로바이러스제 투여의 초기에 환자들은 무증상의 또는 잔류 기회 감염에 대한 염증 반응을 나타낼 수 있고(Mycobacterium avium 감염, 사이토메갈로 바이러스, 폐포자충 폐렴 또는 결핵 등) 이로 인해 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있다.
8) 환자를 위한 정보 : 혈중 HIV RNA의 점진적인 감소는 AIDS 및 사망으로 진행될 위험성의 감소와 관련이 있음을 환자에게 알려주어야 한다. 환자는 이 약 사용중 의사의 관리하에 있어야 한다. 환자에게 처방 받은 대로 이 약 및 다른 병용 항레트로바이러스 약물을 매일 복용하도록 알려야 한다. 이 약은 항상 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용해야 한다. 환자는 담당의사와 상담 없이 용량을 조정하거나 치료를 중단해서는 안된다. 만약 이 약의 투약을 잊어버렸다면 가능한 한 빨리 그 용량을 복용하고 정상 투약일정으로 복귀한다. 그러나 빼먹은 용량을 다음 투약시 2배로 복용해서는 안된다. 이 약은 HIV 감염의 치료제가 아니며 기회감염균의 감염이나 기타 HIV 질환과 관련된 합병증의 진행이 계속 될 수 있음을 환자에게 알려주어야 한다. 이 약의 장기간 효과는 현재 알려지지 않았다. 이 약 투여시 성접촉을 통해 타인에게 HIV 전염의 위험이 감소될 수 있다는 자료는 현재 없음을 환자에게 알려주어야 한다. 이 약은 일부 약물과 상호작용할 수 있으므로 환자는 담당의사에게 처방약이나 비처방약, 생약, 특히 St. John's Wort등 모든 약물을 알리도록 해야 한다. didanosine을 복용하는 환자는 음식물없이 이 약과 동시에 투여할 수 있다.
sildenafil, tadalafil, vardenafil을 투여하는 환자는 저혈압, 시각변화, 발기지속 등 이 약물들과 관련된 이상반응의 위험성이 증가될 수 있음을 알아야 하며 어떠한 증상이라도 담당의사에게 즉시 보고해야 한다. estrogen을 기초로 한 호르몬 피임제를 투여하는 환자에게 이 약 투여 중 부가적인 피임법이나 다른 피임법을 사용해야 한다는 것을 알려주어야 한다.
이 약은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 복용할 수 있다. 항레트로바이러스제 투여를 받는 환자에서 체지방의 재분포 또는 축적이 일어날 수 있으며 이러한 현상의 원인과 장기간 건강에 대한 영향은 현재 알려지지 않았다는 사실을 환자에게 알려야 한다.

4. 이상반응
* 성인
1) 칼레트라(로피나비어/리토나비어)는 1상/2상과 3상 임상시험에서 복합치료제로서 891명의 환자를 대상으로 연구되었다. 이 약 투여와 관련된 가장 일반적인 이상반응은 설사로, 일반적으로 경증 내지 중등도였다. 연구번호 863 시험에서 무작위로 투여시 사망을 포함한 이상반응으로 인해 중단한 비율은 이 약물군에서 5.8%, nelfinavir군에서 4.9% 였다. 연구번호 418 시험에서 칼레트라캅셀을 1일 1회 투여하였을 때의 설사 발생율이 1일 2회 투여에 비해 높았다.
2) 칼레트라(로피나비어/리토나비어)를 포함한 병용치료에서 48주간(연구번호 M98-863)과 360주간(1상/2상) 투여시 2% 이상의 환자에서 발현된 중등 내지 중증도의 약물과 관련된 임상적 이상반응을 표2과 3에 수록하였다. 기타 관찰되거나 잠재적인 중대한 이상 반응에 관한 정보는 경고 및 일반적주의항을 참고한다.
[&C2]
[&C3]
3) 칼레트라(로피나비어/리토나비어)를 투여한 2상/3상 임상시험에서 성인의 2% 미만에서 발생한 처치-발현 이상반응으로서 최소한 약물과 관련 가능성이 있거나 관련성이 알려지지 않은 최소한 중등도의 이상반응은 다음과 같다.
․감염: 인플루엔자 증후군, 종기증, 위장염, 세균성 감염, 중이염, 인두염, 침샘염, 부비동염, 바이러스 감염
․양성, 악성 및 불특정 신생물: 낭종, 신생물 및 피부 양성 신생물
․면역계: 알러지 반응
․정신계: 비정상 꿈, 초조, 불안, 무감정, 착란, 감정 불안정, 신경 과민, 비정상적 사고
․전신 및 투여부위 상태 : 흉통, 흉골하통, 약물상호작용, 부종, 비대, 권태, 말초 부종
․심혈관계 : 심부 혈전성 정맥염, 기립성 저혈압, 혈전성 정맥염, 정맥류, 혈관염, 심방세동, 심근경색증, 심계항진
․소화기계 : 변비, 입안 건조, 장염, 소장결장염, 트림, 식도염, 변실금, 위염, 출혈성 결장염, 구내 궤양, 췌장염, 치주염, 구내염, 궤양성 위염
․내분비계 : Cushing증후군, 갑상선 기능저하증
․혈액 및 림프계 : 빈혈, 백혈구 감소증, 림프절증
․대사 및 영양계 : 비타민 결핍증, 탈수 ,당뇨병, 식욕 증가, 체중 증가, 젖산증, 비만
․신경계 : 기억 상실, 조화운동 불능, 뇌경색, 경련, 어지러움, 운동이상증, 뇌병증, 추체외로증후군, 안면 마비, 과다근육 긴장증, 편두통, 신경병증, 말초 신경염, 기면, 미각 상실, 미각 이상, 진전
․눈의 이상: 비정상적 시력, 눈의 이상
․귀와 미로 이상: 이명, 현기증
․호흡기계 : 천식, 잦은기침, 호흡곤란, 폐부종, 비염
․간담도계 이상: 담관염, 담낭염, 간염, 간비대, 황달, 간지방 침착물, 간압통
․피부 및 부속기계 : 여드름, 탈모, 피부건조, 습진, 박탈성 피부염, 안면 부종, 반구진성 발진, 손발톱 이상, 가려움증, 지루, 피부 변색, 피부 궤양, 피부선(skin striae), 발한
․근골격계 및 결합 조직 이상: 관절통, 관절증, 배부통, 골 괴사, 관절장애, 근육무력증
․신장 및 비뇨기계 : 신장결석, 신염, 뇨이상
․생식기계: 비정상적 사정, 유방 비대, 여성형유방, 발기부전
․임상적 이상: 약물농도 상승, 당 내성 감소
4) 임상검사치 이상 : 칼레트라(로피나비어/리토나비어)를 포함하여 병용치료를 받고 3~4등급의 임상검사치 이상을 나타낸 성인 환자의 비율을 표4와 표5에 수록하였다.
[&C4]
[&C5]
* 소아 환자
5) 칼레트라(로피나비어/리토나비어)는 6개월 내지 12세의 100명의 소아 환자에 대하여 연구되었다. 임상시험에서 확인된 이상반응의 양상은 성인 환자에서와 유사하였다. 연구번호 940에서 최대 48주간 이 약을 포함한 병용요법을 받은 소아 환자에서 가장 일반적으로 보고된 약물과 관련된 모든 중증도의 이상반응은 미각 이상, 구토와 설사였다. 총 8명이 적어도 이 약과 관련 가능성이 있는 중등도 내지 중증의 이상반응을 경험했다. 발진(3%로 보고됨)은 등록된 소아의 2% 이상에서 관찰된 중등도 내지 중증의 약물과 관련된 유일한 임상적 이상반응이었다.
이 약을 포함하여 병용치료를 받고 3-4등급의 임상검사치 이상을 나타낸 소아 환자의 비율을 표6에 수록하였다.
[&C6]
6) 시판후 경험
․이 약을 투여한 환자에서 간염이 보고되었다.
․스티븐 존슨 증후군과 다형 홍반이 보고되었다.
․서맥부정맥이 보고되었다.

5. 상호작용
1) 이 약은 in vitro와 in vivo 모두에서 CYP3A(cytochrome P450 3A)의 억제제이다. 이 약과 CYP3A로 주로 대사되는 약물 (예: dihydropyridine 칼슘채널 차단제, HMG-CoA 환원효소 억제제, 면역억제제, sildenafil)과의 병용은 그 약물의 혈중농도를 증가시켜 치료효과나 이상반응을 증가 또는 지속시킬 수 있다. CYP3A에 의해 광범위하게 대사되고 높은 초회통과 대사를 갖는 약물들은 이 약과 병용투여시 AUC의 증가(3배이상)가 가장 민감하게 나타난다. 예측되는 상호작용의 중요도와 심각한 이상반응의 가능성으로 인해 특별히 금기해야 하는 약물은 표1에 수록하였다.
2) 이 약은 CYP3A에 의해 대사된다. 이 약과 CYP3A를 유도하는 약물과의 병용투여는 lopinavir의 혈중농도를 감소시켜 치료효과가 감소될 수 있다. ketoconazole 병용에 대해서는 언급되어 있지 않지만 CYP3A를 억제하는 약물과 이 약물의 병용투여는 lopinavir의 혈중농도를 증가시킬 수 있다.
3) 항 HIV 약물
A. 뉴클레오시드역전사효소억제제 (NRTIs)
① stavudine과 lamivudine : 이 약 단독 또는 stavudine, lamivudine과 병용하여 투여시 lopinavir 약물동력학의 변화는 관찰되지 않았다.
② didanosine : 음식물과 관계없이 이 약과 didanosine을 동시에 투여할 수 있다.
③ zidovudine과 abacavir : 이 약은 글루쿠론산 포합반응을 유도하므로 zidovudine과 abacavir의 혈중농도를 감소시킬 가능성을 갖고 있다. 이러한 상호작용 가능성에 대한 임상적 유의성은 알려지지 않았다.
④ tenofovir: 시험 결과 이 약은 tenofovir의 농도를 증가시키는 것으로 나타났다. 이러한 상호작용의 기전은 알려지지 않았다. 이 약과 tenofovir를 투여하는 환자들에 대해서는 tenofovir와 관련된 이상 반응을 모니터링해야 한다.
⑤ 전부 : CPK 증가, 근육통, 근염 그리고 드물게 횡문근변성이 특히 NRTIs와 병용투여한 단백분해효소억제제에서 보고되었다.
B. 비뉴클레오시드역전사효소억제제 (NNRTIs)
① nevirapine : nevirapine과 이 약의 병용투여 중 건강한 성인 피험자에서 lopinavir의 약물동력학의 변화는 없었다. HIV 양성 소아환자에서의 연구결과 nevirapine 병용투여시 lopinavir 농도의 감소가 나타났다. HIV 양성 성인에서 nevirapine의 효과는 소아에서와 유사할 것으로 예측되며 lopinavir의 농도는 감소될 것이다. 이 약은 nevirapine과 병용하여 1일 1회 투여해서는 안 된다.
② efavirenz : 이 약과 병용투여시 lopinavir의 혈중농도가 감소할 수 있다. 이 약은 efavirenz와 병용하여 1일 1회 투여해서는 안 된다. 이 약의 용량을 600/150mg(3정)으로 증량하여 efavirenz와 1일 2회 병용투여했을 때 이 약 400/100mg(2정)을 efavirenz없이 1일 2회 투여한 경우에 비해 로피나비어의 혈장 농도가 약 35%, 리토나비어의 혈장 농도가 약 56%내지 92% 증가했다.
③ delavirdine : delavirdine은 lopinavir의 혈중농도를 증가시킬 가능성을 갖고 있다.
* efavirenz와 nevirapine은 CYP3A의 활성을 유도하므로 이 약과 병용사용시 다른 단백분해효소 억제제의 혈중농도를 감소시킬 가능성을 갖고 있다.
C. 단백분해효소 억제제 (PIs)
① amprenavir : 이 약은 amprenavir의 농도를 증가시킬 것으로 예상된다(amprenavir 750mg 1일 2회와 이 약을 함께 투여하였을 때, amprenavir 1200 mg 1일 2회에 비해 증가된 AUC, Cmin, 유사한 Cmax를 나타내었다). 이 약과 amprenavir를 병용 투여한 결과 로피나비어의 농도가 감소했다. 특히 광범위한 단백분해효소 억제제 사용 경험 또는 로피나비어에 대한 감소된 바이러스 감수성을 나타내는 환자에 대하여 amprenavir를 병용투여하는 동안 이 약의 용량 증가가 필요할 수 있다. 이 약은 amprenavir와 병용하여 1일 1회 투여해서는 안된다.
② fosamprenavir: fosamprenavir와 이 약을 병용 투여한 결과 amprenavir와 lopinavir 농도가 감소한 것으로 나타났다. 안전성 및 유효성과 관련하여 fosamprenavir와 이 약의 병용시 적절한 용량은 확립되지 않았다.
③ indinavir : 이 약은 indinavir의 농도를 증가시킬 것으로 예상된다(indinavir 600mg 1일 2회와 이 약을 함께 투여하였을 때, indinavir 800 mg 1일 3회에 비해 유사한 AUC, Cmax 감소, Cmin 증가를 나타낸다). 이 약 400/100mg 1일 2회와 병용 투여할 때 indinavir의 용량을 감소시켜야 할 수도 있다. 이 약의 1일 1회 요법은 indinavir와의 병용요법으로 연구되지 않았다.
④ nelfinavir : 이 약은 nelfinavir의 농도를 증가시키고, nelfinavir의 M8 대사체를 증가시킬 것으로 예상된다(nelfinavir 1000mg 1일 2회와 이 약을 함께 투여하였을 때, nelfinavir 1250 mg 1일 2회에 비해 유사한 AUC, 유사한 Cmax 및 Cmin 증가를 나타낸다). 이 약과 nelfinavir의 병용투여시 lopinavir의 농도가 감소한다. 특히 광범위한 단백분해효소 억제제 사용 경험 또는 로피나비어에 대한 감소된 바이러스 감수성을 나타내는 HIV 환자에 대하여 nelfinavir를 병용 투여할 때 이 약의 용량 증가가 필요할 수 있다. 이 약은 nelfinavir와 병용하여 1일 1회 투여해서는 안된다.
⑤ ritonavir : 칼레트라(로피나비어/리토나비어)와 병용하여 ritonavir 100mg을 1일 2회 추가 투여하였을 때, 이 약 400/100mg 1일 2회 투여(칼레트라캅셀로 3캅셀)에 비해, lopinavir AUC는 33% 증가하였고, Cmin은 64% 증가했다.
⑥ saquinavir : 이 약은 saquinavir의 농도를 증가시킬 것으로 예상된다(saquinavir 800mg 1일 2회와 이 약을 함께 투여하였을 때, saquinavir 1200mg 1일 3회에 비해 AUC 증가, Cmax 증가, Cmin 증가를 나타낸다). 이 약 400/100mg 1일 2회와 병용투여시 saquinavir의 용량 감소가 필요할 수 있다. 이 약의 1일 1회 요법은 saquinavir와의 병용요법으로 연구되지 않았다.
D. 기타 약물
약물 상호작용시험에서 desipramine(CYP2D6 probe), omeprazole 또는 ranitidine 사이에 임상적으로 유의한 상호작용은 나타나지 않았다.
알려진 대사과정을 근거로 할 때 정상적인 신장기능 및 간기능을 가진 환자에 대하여 이 약과 fluvastatin, dapsone, trimethoprim/sulfamethoxazole, azithromycin, 또는 fluconazole 사이에 임상적으로 유의한 약물상호작용은 예측되지 않는다.
[&C7]
6. 과량 투여시의 처치
이 약의 인체에 대한 급성 과량 투여시의 경험은 제한적이다. 과량 투여시의 처치는 환자의 생명징후(vital sign) 모니터링 및 임상상태를 관찰하여 일반적인 처치방법으로 시행되어야 한다. 이 약 과량 투여시 특정한 해독제는 없다. 필요하다면 구토나 위세척으로 흡수되지 않은 약물을 제거해야 한다. 흡수되지 않은 약물의 제거를 돕기 위해 활성탄을 투여할 수도 있다. 이 약은 높은 단백결합으로 인해 약물의 제거를 위해 투석하는 것은 유익한 방법이 아니다.

7. 임산부에 대한 투여
1) lopinavir와 ritonavir를 2:1의 비율로 복합하여 암수 랫트에 투여시 치료권장 용량에서 나타나는 약물노출 정도와 비슷하거나 약간 적은 랫트에 대한 최고 투여용량에서 수태능력에 대한 영향은 없었다(10/5, 30/15, 100/50mg/kg/일). AUC 평가에 근거했을 때, 고용량에서 랫트의 노출은 사람에 대한 권장치료용량에서의(400/100mg 1일 2회) 노출에 비해 lopinavir의 경우 약 0.7배, ritonavir의 경우 1.8배였다.
2) lopinavir/ritonavir를 임신한 랫트 또는 토끼에 투여시 약물투여와 관련한 기형은 관찰되지 않았다. 랫트에서 관찰된 배아 및 태자 발생 독성은(초기 재흡수, 태자 생존율 감소, 태자 체중 감소, 골격 변이 및 골격 골화 지연의 발생율 증가) 모체 독성 용량에서의 랫트에서 관찰되었다(100/50mg/kg/일). AUC 평가에 근거했을 때, 랫트에 대한 100/50 mg/kg/일에서의 약물 노출은 사람에 대한 권장치료용량에서의(400/100mg 1일 2회) 노출에 비해 수컷 및 암컷에서 lopinavir의 경우 약 0.7배, ritonavir의 경우 1.8배였다. 랫트에 대한 주산기 및 출생후 시험에서, 발달독성은(출생 후 21일까지 자손의 생존율 감소) 40/20mg/kg/일 이상에서 발생하였다.
3) 모체 독성 용량을 투여한(80/40mg/kg/일) 토끼에서 배아 및 태자 발생 독성은 관찰되지 않았다. AUC평가에 근거했을 때 80/40mg/kg/일을 투여한 토끼에서의 약물 노출은 사람에 대한 권장치료용량에서의(400/100mg 1일 2회) 노출에 비해, lopinavir의 경우 약 0.6배, ritonavir의 경우 1.0배였다.
4) 임산부에 대해 적절하게 대조연구된 시험은 없다. 동물의 생식독성 시험으로 인체의 반응을 항상 예측할 수는 없으므로 이약은 사용상 유익성이 잠재된 위험성을 명확히 상회한다고 판단될 때만 임신중에 사용해야 한다.

8. 수유부에 대한 투여
질병제어 및 예방센타에서는 출산후 HIV의 전염위험을 피하기 위해 HIV 감염산모가 유아에게 수유하지 않도록 권장하고 있다. 모유를 먹는 유아에 대한 HIV 전염가능성과 심각한 이상반응 가능성 때문에 이약 투여중 수유하지 말 것을 산모에게 알려주어야 한다. 랫트에 대한 연구에서 lopinavir는 모유중으로 분비됨이 입증되었다. lopinavir가 인체에서 모유 중으로 분비되는 지는 알려지지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여
이 약의 65세 이상 고령자에 대한 임상연구는 젊은 연령 대상자의 반응과 차이를 판단 할 수 있을 만한 충분한 수가 포함되지 않았다. 일반적으로 고령자에서 간기능, 신기능, 심기능 감소 및 합병증 또는 기타 약물 치료의 빈도수가 큰 것을 감안하여 이 약 투여 및 모니터링시 적절한 주의가 필요하다.

10. 소아에 대한 투여
6개월 이하 소아에 대한 이 약의 안전성 및 약물동력학 자료는 확립되지 않았다. 6개월에서 12세의 HIV 감염 소아에서의 이상반응 양상은 성인환자와 유사했다. 소아환자에 대한 이 약의 항 바이러스 활성에 대한 평가는 임상시험이 진행중이다. 소아 환자에 대한 이 약의 1일 1회 투여요법은 평가되지 않았다.

11. 발암성 및 변이원성
마우스에 대한 lopinavir/ritonavir의 장기간의 발암성 시험 결과, 간 종양의 비-유전독성 분열 촉진 유도를 나타내었고, 이는 일반적으로 사람에 대한 위험성과 관련성의 거의 없는 것으로 판단되었다. 랫트에 대한 발암성 시험 결과 종양발생 발견을 나타내지 않았다. lopinavir는 Ames 세균 돌연변이 분석, 마우스 림프종 분석과 인체 림프구에서 염색체 응집분석을 포함한in vitro 분석에서 변이원성 또는 염색체 이상성은 확인되지 않았다. Lopinavir/ritonavir는 마우스 소핵 시험을 이용한 in vivo 시험에서 변이원성 또는 염색체 이상성을 나타내지 않았다.

12. 보관상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.
2) 이 약은 원래의 용기에 담아 실온(15～30℃) 보관한다.
3) 원래 포장된 용기 밖에서 2주 이상 높은 습도에 노출시키지 않도록 한다.

저장방법: 기밀용기, 실온(15~30℃)보관

포장단위: 120정