당뇨환자 전세계 4억명 이라는 숫자는 우리들을 무척 놀라게 하는 수치입니다. 우리나라도 당뇨환자가 급증하고 있어 앞으로 사회적 문제가 될 가능성이 높습니다. 노년이 편안하여야 하지만 병마에 시달려 고통받는 시간이 많아지면 삶의 질의 저하가 불 보듯 뻔하기 때문입니다. 2016년의 당뇨병 통계를 참조해보면 30대 이상 성인 13.7%인 470만명이 당뇨병 환자이고 65세 이상 노인분들의 1/3이 당뇨병을 앓고 계신 것으로 집계되고 있습니다. 한동안 당뇨 치료제 중
2007년 FDA가 심근경색증(MI) 위험 증가로 로시글리타존(DPP-4 억제제)의 사용 중지를 권고한 이후부터 당뇨약을 뇌심혈관 영향 까지 고려해서 사용해야 되는 경향으로 바뀌게 되었습니다. 당뇨병의 증가세가 뚜렷한 가운데 당뇨 치료제 중 SGLT-2(sodium glucose contrasporter-2) 억제제 라는 약물사용이 뇌와 심혈관 질환, 신장보호효과, 체중증가 감소에 상당한 도움이 된다는 결과들을 잇따라 발표하고 있습니다. 그리고 현재 SGLT-2 억제제를 미국에서도 적극 권장하는 추세여서 관심을 기울여 보는 것이 좋을 듯 합니다. SGLT-2 억제제는 신장에서 포도당의 배출을 촉진함으로써 혈당을 강하시키는 남다른 기전이 있습니다. 혈당이 200mg/dL 이상이 되면 소변으로 당이 배출되는데 SGLT-2 억제제는 180mg/dL이하로 혈당을 저하시켜주고 소변으로 당을 내보내기 때문에 체중 감소 효과도 동시에 가지고 있습니다. 가장 중요한 기전중의 하나는 혈당이 높을 때만 소변을 통해 당을 배출하기에 저혈당의 위험이 낮습니다. 여기에 더하여 소변량 증가로 인한 고혈압 강하 효과도 있습니다. 이러한 이유들로 최근에 뇌심혈관 질환 연구들이 진행되어 긍정적인 결과들을 발표하고 있고 임상적 적용도 이루어지고 있습니다. 그 결과들을 간략하게 알아보고 정리해 보겠습니다.
경구 혈당 강하제 종류는?
◈ 설폰요소제(Sulfonylureas) ◈ 메글리티나이드계(Meglitinides)
◈ 비구아나이드계(Biguanides) ◈ 치아졸리딘디온계(Thiazolidinediones=TZD)
◈ 알파글루코시다아제 억제제(α-glucosidase inhibitors)
◈ DPP-4 억제제(dipeptidyl-peptidase inhibitors)
◈ SGLT-2 억제제(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors): 국내에서 포시가, 자디앙, 슈디앙, 자보카나 등이 사용되고 있습니다.
◈ 복합제제
논문들 발표에서 사용되는 연구명은 대부분 대문자로 줄여서 쓰기 때문에 일반인들은 알기 쉽지 않습니다. 연구들이 많고 혼란을 피하기 위해 사용하는 것이어서 아래에 사용할 단어들은 참고로 알고 계시면 될 것 같습니다.
EMPA-REG OUTCOME 연구, CANVAS, RCT(Randomized Clinical Trials)연구인 DECLARE , CVD-REAL 1, CVD-REAL 2
이러한 연구들 에서 SGLT-2 효과는 제품마다 다 일치하지는 않았지만 전체적인 이득은 다음과 같습니다. SGLT-2억제제는 다른 경구용 혈당강하제 대비 1.제 2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망 위험을 49%, 2.심부전으로 인한 입원 위험을 36%, 3.모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험을 40%, 4.심근경색 위험을 19%, 5.뇌졸중 위험을 32% 낮았습니다.
분당서울대병원 내분비내과 임수 교수는 부가적 설명에서 SGLT-2 억제제가 임상적 시사하는 것은
1.삼투성 이뇨 작용으로 심부전에 혜택 2.체중 감소 3.비알콜성 지방간 개선 4.케톤체 생성 5.글루카곤 증가 5.트리글리세이드(콜레스테롤과 함께 동맥 경화 일으키는 혈중 지방 성분) 수치 감소 6.혈압 감소 7.단백뇨 감소 8.요산 감소 9.항 죽상경화증 효과 10.신장애 환자에서의 사용 가능 11.안전성 등이라고 언급했습니다. 하지만 모든 약물은 부작용이 있기 마련입니다. 생식기 감염, 급성 신부전(카나글리플로진과 다파글리플로진), 하지절단 위험(카나글리플로진) 등 안전성 이슈가 제기된 바 있습니다. 카나글리플로진은 CANVAS 연구에서 1.97배 높은 하지절단 위험이 보고됐는데, 이는 다른 SGLT-2 억제제에서는 확인되지 않았고 계속 추적 연구 중 입니다.
결론: SGLT-2 억제제는 심근경색 19%, 뇌졸중 32% 정도의 위험을 감소 시켰습니다.SGLT-2 억제제 를 당뇨약으로 선택시 콩팥이 나빠도 사용할 수 있는 약제임을 알고 계셔야 합니다.