또 다른 조기 발병 알츠하이머 유전자 돌연변이는 콜롬비아 가정에서 발견되며 아프리카로 거슬러 올라갑니다

[아름이]

또 다른 조기 발병 알츠하이머 유전자 돌연변이는 콜롬비아 가정에서 발견되며 아프리카로 거슬러 올라갑니다

우리 중 일부는 우리 할아버지의 눈빛을 밝게 비 춥니 다. 다른 사람들은 색소 침착에 대한 특징적인 갈라진 턱이나 가족 성향을 낳습니다.

그러나 일부 가정에서는 대대로 전승 되는 유전 적 돌연변이 가 양성으로 나타나지 않습니다. 특히 한 가족의 경우 돌연변이가 조기에 발병하는 알츠하이머 병을 초래합니다.

알츠하이머 병 및 다른 타우 단백질 병리학을 연구하고이 가족이 거주하는 콜롬비아의 연구 파트너와 긴밀히 협력하는 UC 산타 바바라 신경 과학자 케네스 S. 코식 (Kenneth S. Kosik)은 "지라르도 (Girardota)에있는 가족에 대해 수 년 전에 들었습니다.

Alzheimer & Dementia 저널에 실린 새로운 논문의 주제 인 이 가족은 Medellin 지역에서의 Kosik 연구 과정에서 발견되었습니다. 콜롬비아 Antioquia 주에서 약 6,000 명의 다른 가족의 유전학을 연구하면서 PSEN1 (프레 세닐 린) 유전자의 돌연변이로 인해 조기에 발병 한 알츠하이머 병의 병력에 대해 잘 기록 된 연구자들은 다른 , 더 작은 가족은 동일한 증상을 나타낸다.

UC Santa Barbara의 Harriman 신경 과학 교수이자 캠퍼스의 Neuroscience Research Institute 공동 책임자 인 Kosik은 "우리는 돌연변이가 있는지 유전자를 분석했다. "놀랍게도 우리는 동일한 유전자에서 또 다른 돌연변이를 발견했으며, 첫 번째 가족과는 무관합니다."

첫 번째 가족과 같은 유전자에 있지만 유전자 분석 결과이 작은 돌연변이 집단이 더 큰 가족의 일부분 일 가능성을 배제하고이 유전자 돌연변이가 다른 위치에 있음이 밝혀졌습니다. 코식 (Kosik)은 "가까운 거리에있는 두 가족에서 두 번 일어나는 것이 조금 놀랍습니다. "그러나 일어날 수없는 일들이 일어난다."

오늘날 두 콜롬비아 가정이 서로 길을 잃지 만 더 많은 유전자 조사 결과 두 개의 다른 개체군에서 두 개의 대륙에서 돌연변이가 발생했다. 그들의 유전체를 시퀀싱함으로써, 연구자들은 역사적 및 인구 통계 학적 기록을 조사하여 유전 적 연구를 보완하면서 돌연변이를 역행 할 수 있었다.

혈통에 따른 신원 분석을 사용하여, 최초의 더 큰 가족의 돌연변이는 스페인 제국으로 거슬러 올라 갔고, 조기에 콜롬비아 식민지에서 정복자였던 단일 창시자에 의해 남아메리카로 전해진 것으로 생각됩니다 16 세기. 두 번째로 작은 가족의 PSEN1 돌연변이는 아프리카로 이어졌다.

코시크 교수는 "돌연 변이를 둘러싼 지역의 염기 서열이 아프리카에서 유래 된 것으로 밝혀졌다"고 말했다. 이러한 결과는 콜롬비아의 역사에 의해 더욱 강화되었다. 16 세기에 서 아프리카 인들은 노예화 된 사람들로 그 나라에 수입되었고, 같은 시대의 정복자들처럼 지역 인구와 섞여 있었다. 실제로, 아프리카 - 콜롬비아 인들의 집중은 Chocó학과의 근대적 인 설립을 이끌었고, Chocó는 노예가 된 아프리카 인들의 후손들에 의해 주로 거주 된 서부 해안의 고립 된 지역입니다.

그러한 유전 적 돌연변이 는 드문 일이 아니다.

"우리 모두는 다른 돌연변이를 가지고 있습니다."그는 설명했다. 종종 코드에서 이러한 오류가 생존하지 않습니다. 그들은 차세대의 일원이 될 확률을 이길 수 없으며, 마지막으로 육아가없는 운반 대와 함께 사망합니다. 어떤 경우에는 재생산을 불가능하게 만듭니다. 그러나 콜롬비아에서는 수천 년에 걸친 인구 역학 (인구 역학의 정복, 인구 감소, 혼합 및 격리)으로 인한 폭력과 질병을 통해이 PSEN1 돌연변이가 지속되었습니다.

코시크는 "결코 반대하지 않았다"고 말했다. 우리는 유전 적 조기 발병 알츠하이머 병이있는 어린 나이라고 생각하지만, 유전자가 나타나기 전에 유전자를 다음 세대로 전이 한 사람의 삶은 충분히 늦었습니다. 그리고이 상태에 대한 유전 적 요소의 개념은 20 세기까지는 오지 않을 것입니다.

양날 검

첫 콜롬비아 가정의 초기 발병 형태 인 알츠하이머 병과의 유전 적 연관성이 1997 년에 확립되면 귀중한 기회가되었습니다. 가족의 동의로 코 시크 (Kosik)와 Antioquia 대학 (Universidad de Antioquia)의 신경 과학자 인 Francisco J. Lopera (Dr. Neuroscientia de Antioquia)의 연구 협력은 초기 단계부터 추가 연구원과 함께 증상 진행 과정을 문서화 할 수있었습니다. 질병을 체포 할 가능성이있는 약물에 대한 임상 실험을 수행합니다.

Kosik의 대학원생 연구원 인 줄리아나 아코 스타 - 우리베 (Juliana Acosta-Uribe)는 "변화가 가장 먼저 일어난 것이 무엇인지, 이러한 변화를 일으키는 효과가 무엇인지를 이해한다면 그 경로를 방해 할 수있는 방법을 발견 할 것"이라고 말했다. 그녀는 Universidad de Antioquia에서 의료 훈련을 마쳤고 팀에 합류 한 그룹입니다. 이 두 번째 가족은 PSEN1 돌연변이를 가진 모든 사람들에게 유전 초기 발병 알츠하이머 병의 진행이 유사한 지 또는 가족 별인지 여부에 대한 통찰력을 제공 할 수 있다고 그녀는 말했다.

PSEN1 돌연변이의 이동 통신사의 경우,이 지식은 양날의 칼이 될 수 있습니다. 가족의 두려움이 많은 규칙적인 구성원이 4 년 만에 곧바로 파업하는 상황에 대한 설명은 불확실성을 완화하고 잠재적 인 치료법을 지적 할 수 있습니다. 그러나 또한이 가족들에게 50 세에 치매를 보장하는 유전자 돌연변이를 상속받을 가능성이 큰 자녀를 가질 것인지 또는 어린이를 갖지 않기로 결정함으로써 돌연변이를 선택하는 것인지 선택할 수있는 딜레마를이 가족에게 전가시킬 수 있습니다.

"이 가족들은 전통적으로 대가족이며 8, 10, 13 명의 자녀를 가질 수 있습니다."아코 스타 - 우리베는 말했다. "우리가 지금보고있는 환자들은 이미 그들 자신의 아이들을 가졌으므로, 아이들은 무엇이 일어나고 있는지를 정말로 이해하고 질문하고 있습니다."

"우리는 이제 공개에 관한 이러한 질문에 대해 매우 적극적으로 논의하고 있습니다."라고 Kosik은 별개이지만 중요한 연구 노력은 없다고 말했다. "우리는 정말로 어떤 사람들이이 돌연변이가 있는지 알고 싶어하는지, 알거나 알지 못하면 어떻게 다른 행동을 취하는지를 알아내는 것과 관련이 있습니다."