Re: IgA nephropathy의 식이요법과 치료전략 2025

[문형철]

Food Sci Nutr

. 2025 May 1;13(5):e70218. doi: 10.1002/fsn3.70218

Gut Microbiota and Immunoglobulin A Nephropathy: Exploration of Dietary Intervention and Treatment Strategies

Zhaoyang Dong 1, Ran Zhang 1, Liang Shen 2, Hong‐Fang Ji 2, Haidong He 3, Xiaoguo Ji 1,4,✉, Liming Zhao 1,5,✉

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PMCID: PMC12045934  PMID: 40321610

ABSTRACT

Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is a primary glomerular disease characterized by the deposition of IgA. The pathogenesis of it is related to the dysbiosis of gut microbiota. Dysbiosis of gut microbiota influences mucosal immune response and systemic immune system, leading to glycosylation‐deficient IgA1 (Gd‐IgA1) increasing, which promotes the development of IgAN. Diet plays an important role in regulating gut microbiota and treating IgAN. In this review, we summarize the interplay between gut microbiota and IgAN, and their underlying mechanisms. We also describe the effects of dietary intake on IgAN, as well as the composition of gut microbiota. The progress on IgAN treatment mainly focuses on inhibiting or regulating the immune system. Moreover, therapeutic strategies related to gut microbiota such as dietary intervention, supplement of probiotics and prebiotics, as well as fecal microbiota transplantation (FMT) have shown the possibility of improving IgAN prognosis. Thus, exploration of the gut‐kidney axis, the long‐term effects of diet and microbiome is necessary to develop more effective treatment strategies.

초록

면역글로불린 A 신증(IgAN)은

IgA 침착을 특징으로 하는 일차성 사구체 질환이다.

그 병인은

장내 미생물 군집의 불균형과 관련이 있다.

장내 미생물군집의 불균형은

점막 면역 반응과 전신 면역 체계에 영향을 미쳐,

당화 결핍 IgA1(Gd-IgA1)의 증가를 초래하며,

이는 IgAN의 발병을 촉진한다.

식이요법은

장내 미생물군집 조절과 IgAN 치료에 중요한 역할을 한다.

본 리뷰에서는

장내 미생물군과 IgAN 간의 상호작용 및 그 기저 메커니즘을

종합적으로 정리한다.

또한 식이 섭취가

IgAN과 장내 미생물군 구성에 미치는 영향에 대해서도 기술한다.

IgAN 치료의 진전은

주로 면역 체계 억제 또는 조절에 초점을 맞추고 있다.

또한

식이 개입, 프로바이오틱스 및 프리바이오틱스 보충, 분변 미생물 이식(FMT)과 같은

장내 미생물군집 관련 치료 전략은

IgAN 예후 개선 가능성을 보여주고 있다.

따라서 보다 효과적인 치료 전략 개발을 위해서는

장-신장 축, 식이 및 미생물군집의 장기적 효과에 대한 탐구가 필요하다.

Keywords: diet intervention, gut microbiota, IgAN, treatment of IgAN

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This review summarizes the interplay between gut microbiota and IgAN, as well as their underlying mechanisms. We also describe the effect to dietary intake on IgAN and to the composition of gut microbiota.

1. Introduction

IgAN is a primary glomerular disease first reported by Jacques Berger in 1968. This disease is characterized by the deposition of IgA or IgA predominant immunoglobulin in the mesangial area of the glomerulus (Feehally and Cameron 2011). The symptoms of IgAN could be proteinuria, hematuria, edema, renal dysfunction, and etc. (Kiryluk et al. 2013). According to the report, in 2020, the number of IgAN patients is 9.3 million, and it is expected that patients will reach 10.2 million by 2030 worldwide. IgAN showed different preval‎ence in different areas, 30%–50% in Asia, 20% in Europe, and 10% in North America (Pattrapornpisut et al. 2021).

IgA is the most abundant immunoglobulin secretion by the mucosal immune system, especially in the gastrointestinal mucosa. Under normal circumstances, IgA produced by the host helps to clear pathogens and maintain mucosal immune homeostasis after infection (Yang and Palm 2020). However, when mucosal infection persists, it can cause abnormal mucosal immune responses, leading to excessive production of IgA1 and resulting in disease. An acknowledged theory is called “multi‐hit hypothesis”: (1) The circulating level of glycosylation‐deficient IgA1 (Gd‐IgA1) increases; (2) Formation of antiglycan immunoglobulin G (IgG) autoantibodies targeted to Gd‐IgA1 formats; (3) Gd‐IgA1, antiglycan IgG autoantibodies, and complement C3 compose a complex; (4) The complexes deposit in the mesangium, causing local inflammation (Pattrapornpisut et al. 2021). Currently, it is considered that the abnormal B cells and plasma cells in the intestinal mucosa of IgAN patients are the main sources of Gd‐IgA (Gesualdo et al. 2021). Meanwhile, dysbiosis of the gut microbiota may lead to damage to the intestinal mucosal, making it easier for Gd‐IgA1 to enter the bloodstream (Cheung et al. 2025). Although current research has revealed multiple key factors, the pathogenesis of IgAN is not fully understood. The treatment of IgAN at present mainly includes supportive therapy, immunosuppression, and target drugs (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group 2021). Some novel drugs are also gradually being discussed for application (Zhi et al. 2022; Liu et al. 2018). However, the treatment of IgAN is still mainly symptomatic treatment, lacking specific treatment plans for the etiology (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group 2021). There are more challenges including the different speed of disease progression and diverse effectiveness of drug treatment among individuals, and side effects and drug resistance caused by long‐term usage of glucocorticoids and immunosuppressants. In that case, more high‐quality clinical trials and exploration of precision medicine strategies are needed in the future. Dysbiosis of the gut microbiota may play an important role in the pathogenesis of IgAN. The gut microbiota significantly impacts the occurrence and development of IgAN by regulating the immune system and mucosal barrier function (Chai et al. 2021; Dong et al. 2022; Han et al. 2022; Tan et al. 2022). The impaired intestinal barrier will increase the permeability of toxins and antigens, activate mucosa‐associated lymphoid tissue, and promote abnormal glycosylation and deposition of IgA1 (Alard et al. 2011). Research has found that the gut microbiota of IgAN patients showed a decrease in beneficial bacteria and an increase in harmful bacteria, which may induce the injury of the intestinal barrier. Additionally, dysbiosis of the gut microbiota may further affect kidney health through changes in metabolites such as shortchain fatty acids (SCFAs). SCFAs not only help maintain intestinal health, but also protect the kidneys by regulating immune and inflammatory responses (Chai et al. 2021). There is a bidirectional relationship between gut microbiota and IgAN, with the “gut‐kidney axis” theory suggesting that gut health directly affects kidney function, and vice versa (Ai et al. 2023; Monteiro and Berthelot 2021). Regulating the balance of gut microbiota, especially increasing the proportion of beneficial bacteria, may become a new direction for the treatment of IgAN.

Diet intake plays an essential role in the management of IgA nephropathy. Some dietary habits are wildly believed with high risk of IgAN. For instance, high protein intake damage glomerular capillary. In Japen, it is obtained that intaking more raw eggs and carbohydrate showed high risk of IgAN (Wakai et al. 2001). Meanwhile, Food allergic and drinking would aggravate IgAN (Wakai et al. 2001). On the other hand, appropriate dietary interventions alleviate symptoms of IgAN, and help IgAN patients to improve. The theory of gut kidney axis reveals the close relationship between gut microbiota imbalance and the occurrence and progression of kidney diseases. This review described the relationship between gut microbiota and IgAN, as well as the research progress on dietary factors, hoping to provide a new perspective for IgAN treatment.

1. 서론

IgAN은 1968년 Jacques Berger가 최초로 보고한

원발성 사구체 질환이다.

이 질환은 사구체의 중배엽 영역에

IgA 또는 IgA 우세 면역글로불린이 침착되는 것이 특징이다(Feehally and Cameron 2011).

IgAN의 증상은

단백뇨, 혈뇨, 부종, 신기능 장애 등이 있을 수 있다(Kiryluk et al. 2013).

보고서에 따르면, 2020년 IgAN 환자 수는 930만 명이며,

전 세계적으로 2030년까지 1,020만 명에 달할 것으로 예상된다.

IgAN은

지역별로 유병률이 달라 아시아에서는 30~50%,

유럽에서는 20%, 북미에서는 10%를 보인다(Pattrapornpisut et al. 2021).

IgA는 점막 면역 체계,

특히 위장관 점막에서 분비되는 가장 풍부한 면역글로불린이다.

정상적인 상황에서 숙주가 생성한 IgA는

감염 후 병원체를 제거하고 점막 면역 항상성을 유지하는 데 도움을 준다(Yang and Palm 2020).

그러나

점막 감염이 지속될 경우 비정상적인 점막 면역 반응을 유발하여

IgA1의 과잉 생산을 초래하고 질병으로 이어질 수 있습니다.

인정받는 이론인

“다중 타격 가설(multi-hit hypothesis)”은 다음과 같습니다:

(1) 순환하는 당화결핍 IgA1(Gd-IgA1) 수치가 증가합니다;

(2) Gd-IgA1 형태를 표적으로 하는 항당단백질 면역글로불린 G(IgG) 자가항체가 형성됩니다;

(3) Gd-IgA1, 항당단백질 IgG 자가항체, 보체 C3가 복합체를 구성합니다;

(4) 이 복합체는 사구체간질에 침착되어 국소 염증을 유발합니다(Pattrapornpisut et al. 2021).

현재 IgAN 환자의 장 점막 내

비정상 B 세포 및 형질 세포가

Gd-IgA의 주요 공급원으로 간주됩니다 (Gesualdo et al. 2021).

한편,

장내 미생물군집의 불균형은

장 점막 손상을 유발하여

Gd-IgA1이 혈류로 유입되기 쉽게 할 수 있다(Cheung et al. 2025).

현재 연구에서 여러 핵심 요인이 밝혀졌음에도 불구하고,

IgAN의 병인 기전은 완전히 이해되지 않았다.

현재 IgAN 치료는

주로 지지 요법, 면역억제, 표적 치료제로 이루어진다

(Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group 2021).

일부 신약들도 점차 적용 가능성에 대해 논의되고 있다(Zhi et al. 2022; Liu et al. 2018). 그러나 IgAN 치료는 여전히 주로 증상 치료에 그치며, 원인에 대한 특이적 치료 계획이 부족하다(Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group 2021).

개인별 질병 진행 속도의 차이, 약물 치료 효과의 다양성, 글루코코르티코이드 및 면역억제제의 장기 사용으로 인한 부작용 및 내성 등 더 많은 도전 과제가 존재한다. 이러한 상황에서 향후 더 많은 고품질 임상시험과 정밀의학 전략의 탐구가 필요하다.

장내 미생물군집의 불균형은

IgAN 발병 기전에서 중요한 역할을 할 수 있다.

장내 미생물군집은

면역 체계와 점막 장벽 기능을 조절함으로써

IgAN의 발생 및 진행에 상당한 영향을 미친다

(Chai et al. 2021; Dong et al. 2022; Han et al. 2022; Tan et al. 2022).

손상된 장 장벽은

독소와 항원의 투과성을 증가시키고,

점막 관련 림프 조직을 활성화하며,

IgA1의 비정상적인 당화 및 침착을 촉진합니다(Alard et al. 2011).

연구에 따르면

IgAN 환자의 장내 미생물 군집은

유익균 감소와 유해균 증가를 보였으며,

이는 장 장벽 손상을 유발할 수 있습니다.

또한 장내 미생물군집의 불균형은

단쇄지방산(SCFAs)과 같은 대사산물 변화를 통해

신장 건강에 추가적인 영향을 미칠 수 있다.

SCFAs는

장 건강 유지에 도움을 줄 뿐만 아니라

면역 및 염증 반응을 조절함으로써 신장을 보호한다(Chai et al. 2021).

장내 미생물군과 IgAN 사이에는 양방향 관계가 존재하며,

“장-신장 축” 이론은 장 건강이 신장 기능에 직접적인 영향을 미치고

그 반대의 경우도 마찬가지임을 시사한다(Ai et al. 2023; Monteiro and Berthelot 2021).

장내 미생물군의 균형을 조절하고,

특히 유익균의 비율을 높이는 것이 IgAN 치료의 새로운 방향이 될 수 있다.

식이 섭취는

IgA 신증 관리에 필수적인 역할을 한다.

일부 식이 습관은 IgAN 발병 위험이 높다고 널리 알려져 있다.

예를 들어, 고단백 섭취는

사구체 모세혈관을 손상시킨다.

일본 연구에 따르면

생란과 탄수화물 과다 섭취가 IgAN 발병 위험을 높이는 것으로 나타났다(Wakai et al. 2001).

한편, 식품 알레르기 및 음주는

IgAN을 악화시킨다(Wakai et al. 2001).

반면

적절한 식이 개입은 IgAN 증상을 완화시키고 환자 회복을 돕는다.

장-신장 축 이론은

장내 미생물 불균형과

신장 질환 발생·진행 간의 밀접한 연관성을 제시한다.

본 리뷰는

장내 미생물과 IgAN의 관계 및 식이 요인 연구 진전을 설명하여

IgAN 치료에 새로운 관점을 제시하고자 한다.

2. Gut Microbiota, Immune System and Gut Metabolites in IgAN

Microbiota dysbiosis closely relates to IgAN (Chai et al. 2021; Dong et al. 2022; Han et al. 2022; Tan et al. 2022). Recent research has reported that IgAN patients showed lower microbiota diversity than the healthy control group. By sequencing the 16S ribosomal RNA gene at the V3‐V4 region from IgAN patients and 18 healthy controls, the abundance of Fusobacteria in IgAN patients increased at the phylum level (Hu et al. 2020). Other increased genera, Escherichia‐Shigella, Hungatella, and Eggerthella, were also found to have pathogenic potential. Moreover, Bacteroides fragilis, Flavonifractor plautii , and Ruminococcus gnavus enriched in IgAN patients, which were considered characteristic bacteria (Liang et al. 2022). However, Bifidobacterium levels decreased in both IgAN patients and IgAN mouse models. The supplementation of Bifidobacterium relieved intestinal microbiota imbalance (Tan et al. 2022). The relative abundance of Prevotella and Coprococcus was also found to be lower in IgAN patients than in healthy controls (Hu et al. 2022). Changes in gut microbiota were reflected in clinical characteristics. For example, estimated glomerular filtration rate (eGFR) is a marker of renal damage. Clostridium bolteae, Tyzzerella nexilis, Bacteroides vulgatus , and Ruminococcus gnavus displayed a positive correlation with it (Liang et al. 2022), while Escherichia‐Shigella was negatively associated with the eGFR (Hu et al. 2020). These findings suggest that altered gut microbiota might be potential biomarkers for IgAN. (The changes gut microbiota abundance Table 1) However, most of the studies were designed as cross‐sectional studies and could not determine the causal relationship between changes in gut microbiota and disease. Moreover, factors that may have a significant impact on gut microbiota, such as the diet and lifestyle of participants, were not recorded in detail, which may interfere with the study results.

2. IgAN에서의 장내 미생물군집, 면역체계 및 장내 대사산물

미생물군집 불균형은

IgAN과 밀접한 관련이 있다(Chai et al. 2021; Dong et al. 2022; Han et al. 2022; Tan et al. 2022) .

최근 연구에 따르면

IgAN 환자는 건강한 대조군에 비해

미생물군 다양성이 낮은 것으로 나타났다.

IgAN 환자 및 건강한 대조군 18명의 V3-V4 영역

16S 리보솜 RNA 유전자 염기서열 분석 결과,

IgAN 환자군에서 푸소박테리아문(門) 수준의 풍부도가 증가한 것으로 확인되었다(Hu et al. 2020).

또한 에셔리샤-시겔라(Escherichia-Shigella),

헝가텔라(Hungatella),

에거텔라(Eggerthella) 등 다른 증가된 속들도

병원성 잠재력을 지닌 것으로 밝혀졌다.

더불어 박테로이데스 프라질리스(Bacteroides fragilis),

Escherichia-Shigella, Hungatella, Eggerthella는

병원성 잠재력을 지닌 것으로 확인되었다.

또한

IgAN 환자에서 풍부해진

Bacteroides fragilis, Flavonifractor plautii, Ruminococcus gnavus는

특징적 세균으로 간주되었다(Liang et al. 2022).

그러나

Bifidobacterium 수준은

IgAN 환자와 IgAN 마우스 모델 모두에서 감소하였다.

Bifidobacterium 보충은

장내 미생물군집 불균형을 완화시켰다(Tan et al. 2022).

Prevotella 및 Coprococcus의 상대적 풍부도 역시 건강한 대조군에 비해

IgAN 환자에서 더 낮은 것으로 나타났다(Hu et al. 2022).

장내 미생물군집 변화는

임상적 특징에 반영되었다.

예를 들어,

추정 사구체 여과율(eGFR)은 신장 손상의 지표이다.

Clostridium bolteae, Tyzzerella nexilis, Bacteroides vulgatus 및 Ruminococcus gnavus는

eGFR과 양의 상관관계를 보였으며(Liang et al. 2022),

Escherichia‐Shigella는 eGFR과 음의 상관관계를 나타냈다(Hu et al. 2020).

이러한 결과는

장내 미생물군집 변화가 IgAN의 잠재적 바이오마커가 될 수 있음을 시사한다.

(장내 미생물군집 변화량 표 1)

그러나

대부분의 연구는

단면 연구로 설계되어 장내 미생물군집 변화와 질환 간의

인과관계를 규명하지 못했다.

또한

참가자의 식이 및 생활습관과 같이

장내 미생물군집에 상당한 영향을 미칠 수 있는 요인들은

상세히 기록되지 않아 연구 결과에 간섭을 줄 수 있다.

TABLE 1.

The impacts of microbiota alteration to IgAN.

Microbiota and abundance changesModelImpactPotential mechanismReferences

Bacteroidetes
Bacteroides ↓	Humanized microbiota‐colonized mice	Exacerbate inflammation in the intestine; promote abnormal deposition of IgA	Promote IgA production through T cell dependent B cell activation pathway	Yang et al. (2020)
Proteobacteria
Escherichia‐Shigella↑	Humanized microbiota‐colonized mice 77 IgAN patients, 66healthy subjects	Exacerbate inflammation in the intestine Increase of plasma Gd‐IgA1	Active TLR4/MyD88/NF—κB signaling pathway; downregulate intestinal tight junction proteins ZO‐1; Humoral response to gut Escherichia‐Shigella result in the increase	Zhu et al. (2024); Gao et al. (2024)
Actinobacteria
Bifidobacterium↓	C57BL/6 mouse model	Exacerbate inflammation; reduce proteinuria	Inhibit NLRP3 and ASC1/Aspase‐1 signaling pathways; reduce the expression‎ of inflammatory factors	Tan et al. (2022)
Firmicutes
Faecalibactrium↓	Transgenic model of mice producing luciferase	Alleviate inflammation in the intestine	Inhibit nuclear factor‐κB(NF‐κB) activation	Breyner et al. (2017)
Streptococcus↑	IgAN mice	Exacerbates the inflammatory response of the kidneys; to proliferation of glomerular mesangial cells and matrix deposition Renal biopsy specimens and tonsillar specimens obtained from patients	CCL20/CCR6 pathway activates Th17 cells, and secret of IL‐17 Streptococcus binds to the host extracellular matrix through its surface proteins leading to deposition of Gd IgA	Meng et al. (2014); Ito et al. (2019)
Lactobacillus↑	C57BL/6 female mice	Promote abnormal deposition of IgA	Increase the secretion of IgA by the intestine	Mei et al. (2022)
Coprococcus↓	Blood and urine specimen from IgAN patients	Promote abnormal deposition of IgA	Affects intestinal barrier function and immune response	Tang et al. (2023)

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”↓” represents a decrease in the relative abundance of the flora, and ”↑“ represents an increase of the flora.

The interaction between gut microbiota and the host immune system is described as follows: gut microbiota affects the development and maturation of the immune system, and the immune system in turn shapes the composition of the gut microbiota. The intestinal mucosal immune system develops slowly without microbial interference and is hardly able to resist pathogens. Peyer's patches are small in sterile mice, and the number of immune cells in the lamina propria is low (Zou et al. 2018). The regulation of the immune system by gut microbiota occurs in both innate immunity and acquired immunity (Wang, Ye, et al. 2019; Atarashi et al. 2011; Wong et al. 2017; Thiele Orberg et al. 2017). Specific bacterial species can alter immune responses by promoting the development of certain cells. For example, Clostridium specifically induces regulatory T cells and promotes the production of IL‐10 helper T cells in the colon, which are helpful in maintaining immune homeostasis (Atarashi et al. 2011).

장내 미생물군과 숙주 면역계 간의 상호작용은 다음과 같이 설명됩니다:

장내 미생물군은

면역계의 발달과 성숙에 영향을 미치며,

반대로 면역계는 장내 미생물군의 구성을 형성합니다.

미생물의 간섭이 없으면

장 점막 면역 체계는 천천히 발달하며

병원균에 거의 저항할 수 없습니다.

무균 마우스에서는

페이어 패치가 작고 점막하층의 면역 세포 수가 적습니다 (Zou et al. 2018).

장내 미생물에 의한 면역 체계의 조절은

선천적 면역과 후천적 면역 모두에서 발생합니다

(Wang, Ye, et al. 2019; Atarashi et al. 2011; Wong et al. 2017; Thiele Orberg et al. 2017).

특정 세균 종은

특정 세포의 발달을 촉진하여 면역 반응을 변화시킬 수 있습니다.

예를 들어,

Clostridium은 대장에서 조절 T 세포를 특이적으로 유도하고

면역 항상성 유지에 도움이 되는 IL-10 보조 T 세포의 생성을 촉진합니다(Atarashi et al. 2011).

IgAN is closely related to intestinal immunity and the intestinal barrier. Research has shown that the pathogenesis of IgAN involves mucosal microbiota imbalance, disruption of intestinal barrier function, and immune abnormalities (Wehbi et al. 2019; Wang, Yin, et al. 2019). The intestinal barrier is mainly composed of a mucus layer formed by mucins, tight connections between intestinal epithelial cells, and a microbial barrier formed by the gut microbiota (Kovács et al. 1996; Kloster Smerud et al. 2010). A previous study has shown that Lactobacillus can maintain the integrity of the intestinal mucosal barrier. They can, by promoting the secretion of mucin, enhance the thickness and viscosity of the intestinal mucus layer (Zhong et al. 2021). In this case, they prevent pathogens and harmful substances from contacting intestinal epithelial cells. When these beneficial bacteria decrease, the mucus layer becomes thinner and the integrity of the intestinal barrier is disrupted, making it easier for pathogens and harmful substances to penetrate the intestinal wall and trigger inflammatory reactions (Gesualdo et al. 2021). Disruption of gut microbiota, manifested by an increase in pathogenic bacteria and a decrease in beneficial bacteria levels, further affects the progression of IgAN. For example, a study found that Gd‐IgA1 levels increased in untreated IgAN patients correlating with toll‐like receptor 4, B‐cell stimulators, and proinflammatory cytokines. The following experiment colonized mice with gut microbiota from IgAN patients and observed the activation of the TLR4/MyD88/nuclear factor‐κB pathway, as well as IgAN propensity (Zhu et al. 2024). Additionally, Gamma delta T cells (γδT cells) regulate the stability of the intestinal barrier and mucosal immune response by identifying microbiota‐associated molecular patterns produced by the gut microbiota. They are located in the intestinal epithelium and can promote the maintenance of intestinal barrier function by secreting cytokines such as IL‐17 (Zhong et al. 2021). Research has shown that the production of IgA1 is significantly increased in mice with γδT cell deficiency, indicating that γδT cells play an important role in maintaining normal glycosylation and function of IgA1 (Ruszkowski et al. 2018). In an IgAN mouse model infected by streptococcal bacteria, the expression‎ of chemokine ligand 20 (CCL20) increased and recruited more Th17 cells. These processes were inhibited by anti‐CCL20 (Meng et al. 2014), which provided a new target for clinical treatment. In addition, gut microbiota play a crucial role in the production of mucosal Gd‐IgA1 and the development of IgAN (Monteiro and Berthelot 2021; Kiryluk et al. 2014; Sallustio et al. 2021). Lipopolysaccharide activates the toll‐like receptor 4 signaling pathway, inhibits the expression‎ of core 1, β1, 3‐galactotransferase specific molecular companion gene, resulting in IgA1 lacking galactose modification and forming Gd‐IgA1 (Tian and Jian 2023). Regulating and controlling gut microbiota disorders may provide new directions for the treatment of IgAN. The targeted release of budesonide in the intestine achieves therapeutic effects by regulating intestinal immunity, showing that the drug can significantly reduce urinary protein levels in IgAN patients. These research advances suggest that gut microbiota and intestinal mucosal immunity play important roles in the pathogenesis of IgAN and may become new targets for the future treatment of IgAN (Barratt, Lafayette, Kristensen, et al. 2023). (The process of intestinal immunity is shown in Figure 1).

IgAN은

장 면역 및 장 장벽과 밀접한 관련이 있습니다.

연구에 따르면 IgAN의 발병 기전에는

점막 미생물군 불균형, 장 장벽 기능 장애 및 면역 이상이 관여하는 것으로 나타났습니다

(Wehbi et al. 2019; Wang, Yin, et al. 2019).

장 장벽은

주로 뮤신으로 형성된 점액층,

장 상피 세포 간의 단단한 연결,

그리고 장내 미생물군집에 의해 형성된 미생물 장벽으로 구성됩니다(Kovács et al. 1996; Kloster Smerud et al. 2010).

intestinal barrier is mainly composed of a mucus layer formed by

mucins,

tight connections between intestinal epithelial cells,

and a microbial barrier formed by the gut microbiota

이전 연구에 따르면 

Lactobacillus는 장 점막 장벽의 완전성을 유지할 수 있습니다.

이들은 뮤신 분비를 촉진함으로써

장 점액층의 두께와 점성을 향상시킬 수 있습니다(Zhong et al. 2021).

이 경우

병원체와 유해 물질이

장 상피 세포와 접촉하는 것을 방지합니다.

이러한 유익균이 감소하면

점액층이 얇아지고

장 장벽의 완전성이 손상되어 병원체와 유해 물질이 장벽을 더 쉽게 관통하여

염증 반응을 유발하게 됩니다(Gesualdo et al. 2021).

병원성 세균 증가와 유익균 감소로 나타나는 장내 미생물군집의 교란은

IgAN의 진행에 추가적인 영향을 미칩니다.

예를 들어,

한 연구에서는 치료받지 않은 IgAN 환자에서 Gd-IgA1 수치가 증가했으며,

이는 Toll-like 수용체 4(TLR4), B세포 자극제 및 전염증성 사이토카인과 상관관계가 있음을

발견했습니다.

후속 실험에서는 IgAN 환자의 장내 미생물을 마우스에 이식하여 TLR4/MyD88/핵인자-κB 경로의 활성화와 IgAN 발병 경향을 관찰했습니다(Zhu et al. 2024). 또한 감마 델타 T 세포(γδT 세포)는 장내 미생물이 생성하는 미생물군집 관련 분자 패턴(MAMPs)을 인식하여 장 장벽의 안정성과 점막 면역 반응을 조절합니다. 이들은 장 상피에 위치하며 IL-17과 같은 사이토카인을 분비하여 장 장벽 기능 유지에 기여할 수 있습니다(Zhong et al. 2021). 연구에 따르면 γδT 세포 결핍 마우스에서 IgA1 생산이 현저히 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 γδT 세포가 IgA1의 정상적인 당화 및 기능 유지에 중요한 역할을 함을 시사합니다(Ruszkowski et al. 2018). 연쇄상구균에 감염된 IgAN 마우스 모델에서 케모카인 리간드 20(CCL20)의 발현이 증가하여 더 많은 Th17 세포를 모집했습니다. 이러한 과정은 항-CCL20에 의해 억제되었으며(Meng et al. 2014), 이는 임상 치료를 위한 새로운 표적을 제공했습니다.

또한 장내 미생물 군집은

점막 Gd-IgA1의 생산과 IgAN의 발병에 중요한 역할을 합니다

(Monteiro and Berthelot 2021; Kiryluk et al. 2014; Sallustio et al. 2021).

지질다당류는

Toll-like 수용체 4 신호전달 경로를 활성화하고,

코어 1, β1, 3-갈락토트랜스퍼라제 특이적 분자 동반자 유전자 발현을 억제하여

갈락토오스 변형이 결여된 IgA1이 생성되고

Gd-IgA1을 형성하게 한다 (Tian and Jian 2023).

장내 미생물군집 장애를 조절하고 통제하는 것은

IgAN 치료에 새로운 방향을 제시할 수 있습니다.

장내에서 부데소니드의 표적 방출은

장 면역 조절을 통해 치료 효과를 달성하며,

이 약물이 IgAN 환자의 요단백 수치를 현저히 감소시킬 수 있음을 보여줍니다.

이러한 연구 진전은

장내 미생물군과 장 점막 면역이 IgAN 발병 기전에서 중요한 역할을 하며,

향후 IgAN 치료의 새로운 표적이 될 수 있음을 시사한다(Barratt, Lafayette, Kristensen, et al. 2023).

(장 면역 과정은 그림 1에 표시됨).

FIGURE 1.

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The process of intestinal immunity. The intestinal mucosal barrier is composed of intestinal epithelial cells, a mucus layer, and immune cells, which prevent pathogens and harmful substances from entering the body. The immune cells, including T and B lymphocytes, macrophages, and dendritic cells, embed within the matrix of the payer's patch. (A) When in immune homeostasis, dendritic cells extend dendrites between epithelial cells to sample antigens. The antigens are then broken down and presented to T lymphocytes. These cells are converted into regulatory T cells and migrate to the lamina propria to secrete IL‐10. IL‐10 exerts a suppressive action on immune cells within the lamina propria, so that the gut maintains immune silence, preventing unnecessary inflammation. (B) When the intestinal mucosal barrier is disrupted, the immune cells are activated and regulatory T cells scale down IL‐10 secretion to enable an immune response to proceed. Dendritic cells release inflammatory molecules IL‐6 and IL‐12. Effector T cells migrate to the lamina propria and coordinate an escalation by releasing immune response mediators TNF‐α, interferon (INF) and IL‐17. Meanwhile, B cells are activated and differentiate into plasma cells, which secrete IgA. IgA can neutralize pathogens and toxins, which results in inflammation alleviation.

장 면역 과정. 장 점막 장벽은

장 상피 세포, 점액층, 면역 세포로 구성되어 병원체와 유해 물질의 체내 유입을 차단한다.

T 및 B 림프구, 대식세포, 수지상 세포를 포함한 면역 세포들은

페이어 패치(Peyer's patch)의 기질 내에 내재한다.

(A) 면역 항상성 상태에서는 수지상 세포가 상피 세포 사이로 수지상 돌기를 뻗어 항원을 채취한다. 이후 항원은 분해되어 T 림프구에 제시된다. 이 세포들은 조절 T 세포로 전환되어 점막하층으로 이동하여 IL-10을 분비한다. IL-10은 점막하층 내 면역 세포에 억제 작용을 발휘하여 장이 불필요한 염증을 방지하는 면역 침묵 상태를 유지하게 한다.

(B) 장 점막 장벽이 손상되면 면역 세포가 활성화되고 조절 T 세포는 IL-10 분비를 축소하여 면역 반응이 진행되도록 합니다. 수지상 세포는 염증성 분자인 IL-6 및 IL-12를 방출합니다. 효과기 T 세포는 점막하층으로 이동하여 면역 반응 매개체인 TNF-α, 인터페론 (INF), IL-17을 방출하여 반응 확대를 조정한다.

한편 B 세포가 활성화되어

형질세포로 분화하며

IgA를 분비한다.

IgA는 병원체와 독소를 중화시켜 염증 완화를 가져온다.

The metabolites of gut microbiota are diverse, and the most common ones are SCFAs, aromatic hydrocarbon receptors, and polyamines. These metabolites play an important role in regulating intestinal immunity (Di Leo et al. 2021; Papista et al. 2015). Besides, gut microbiome also affects renal metabolites profile (Claus et al. 2008). Clinical studies have found that the levels of unsaturated fatty acids and fatty acid derivatives in the intestines of IgAN patients are significantly reduced. The protective intestinal metabolites such as prostaglandin derivatives and epoxy fatty acids are declined, while the level of the pro‐inflammatory metabolite arachidonic acid increased, which might be led by abnormal metabolic pathways of linoleic acid and arachidonic acid (Wu, Qian, et al. 2021). Lower SCFAs were measured in IgAN mice than wildtype mice. Moreover, providing IgAN mice extra SCFAs directly led to the decrease of the level of IgA in the kidney tissues, the level of urinary protein, and the levels of serum inflammatory factors TNF–α and IL‐1β (Tan et al. 2022). Noticeably, as the key enzymes of protein glycosylation, α‐ galactosidase and α‐N‐acetylgalactosidase are significantly enriched in IgAN patients. Other enzymes related to the production of Gd‐IgA1, such as β‐galactosidase and β‐N‐acetylhexosidase are also enriched (Liang et al. 2022). Significant metabolic disorders of aromatic amino acids (such as tryptophan) in IgAN patients resulted in the levels of their metabolites (such as indole‐3‐propionic acid and indole‐3‐acetic acid) elevated. In IgAN patients, the decrease in indole‐3‐propionic acid levels led to aggravated inflammation (Wu, Tang, et al. 2021; Li et al. 2021). (The impact of metabolites on IgAN is shown in Figure 2).

장내 미생물군집의 대사산물은 다양하며,

가장 흔한 것은 SCFA(단쇄지방산),

방향족 탄화수소 수용체,

폴리아민이다.

이러한 대사산물은

장 면역 조절에 중요한 역할을 한다(Di Leo et al. 2021; Papista et al. 2015).

또한 장내 미생물군은

신장 대사산물 프로파일에도 영향을 미친다(Claus et al. 2008).

임상 연구에 따르면

IgAN 환자의 장내 불포화 지방산 및 지방산 유도체 수치가 현저히 감소한다.

프로스타글란딘 유도체 및 에폭시 지방산과 같은 보호성 장 대사산물은 감소한 반면,

리놀레산과 아라키돈산의 비정상적인 대사 경로로 인해 유발될 수 있는

전염증성 대사산물인 아라키돈산 수치는 증가했습니다(Wu, Qian, et al. 2021).

IgAN 마우스에서는 야생형 마우스보다 낮은 SCFA 수치가 측정되었습니다. 또한 IgAN 마우스에 추가 SCFA를 공급하면 신장 조직 내 IgA 수준, 요단백 수준, 혈청 염증 인자 TNF-α 및 IL-1β 수준이 직접적으로 감소했습니다(Tan et al. 2022).

주목할 점은,

단백질 당화 반응의 핵심 효소인 α-갈락토시다아제와 α-N-아세틸갈락토시다아제가

IgAN 환자에서 현저히 풍부하다는 것이다.

Gd-IgA1 생성과 관련된 다른 효소들,

예를 들어 β-갈락토시다아제와 β-N-아세틸헥소시다아제도 풍부하다(Liang et al. 2022). .

IgAN 환자에서 트립토판과 같은 방향족 아미노산의 심각한 대사 장애는

인돌-3-프로피온산 및 인돌-3-아세트산과 같은

대사산물 수치의 상승을 초래했습니다.

IgAN 환자에서 인돌-3-프로피온산 수치의 감소는

염증 악화로 이어졌습니다(Wu, Tang, et al. 2021; Li et al. 2021).

(대사산물이 IgAN에 미치는 영향은 그림 2에 표시됨).

Gut Microbiota and Immunoglobulin A Nephropathy: Exploration of Dietary Intervention and Treatment Strategies - PMC

FIGURE 2.

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The impact of metabolites on IgAN. Gut metabolites alter in IgAN patients, and these alterations then affect the disease. SCFAs and amino acid metabolites reduce in IgAN patients with inflammation and damage to the intestinal barrier integrity, while arachidonic acid is increased, but also causes inflammation. Enzymes α‐ galactosidase and α‐N‐acetyl galactosidase significantly enriched, resulting in the levels of Gd‐IgA1 increasing. Metabolites aromatic amino acids, such as indole‐3‐propionic acid and indole‐3‐acetic acid, are observed to decline.

대사산물이 IgAN에 미치는 영향.

IgAN 환자에서는

장내 대사산물이 변화하며, 이러한 변화가 질병에 영향을 미칩니다.

염증과 장 장벽 무결성 손상이 있는 IgAN 환자에서는

SCFA 및 아미노산 대사산물이 감소하는

반면, 아라키돈산은 증가하지만 염증을 유발하기도 합니다.

α-갈락토시다아제 및 α-N-아세틸 갈락토시다아제 효소가 현저히 풍부해져

Gd-IgA1 수치가 증가합니다.

인돌-3-프로피온산 및 인돌-3-아세트산과 같은

방향족 아미노산 대사산물은 감소하는 것으로 관찰됩니다.

3. Diet and IgAN

There is a close relationship between diet and physical health. Reasonable eating habits provide essential nutrients for the body, enhance immunity, and prevent diseases, while poor eating habits may lead to health problems such as malnutrition, obesity, cardiovascular disease, diabetes, etc. (Martinez‐Gonzalez and Martin‐Calvo 2016; Kopp 2019; Waddell and Orfila 2023). The distinct compositions of typical diet models affect the intestinal microenvironment and impact IgAN. (How different diet pattern affect IgAN is shown in Table 2).

3. 식이요법과 IgAN

식이요법과 신체 건강 사이에는 밀접한 관계가 있습니다.

합리적인 식습관은

신체에 필수 영양소를 공급하고 면역력을 강화하며 질병을 예방하는 반면,

불량한 식습관은 영양실조, 비만, 심혈관 질환, 당뇨병 등과 같은 건강 문제를 초래할 수 있습니다.

(Martinez-Gonzalez and Martin-Calvo 2016; Kopp 2019; Waddell and Orfila 2023).

대표적인 식이 패턴의 독특한 구성은

장내 미세환경에 영향을 미치며

IgAN에 영향을 줍니다. (다양한 식이 패턴이 IgAN에 미치는 영향은 표 2에 제시됨).

TABLE 2.

Dietary intake affects IgAN.

Dietary patternCharacteristics of dietary patternImpact on IgANMicrobiota changesReferences

High‐fat Diet	Rich in animal fats, fried foods, and cream products	Damage renal tubular epithelial cells, change gut microbiota composition	Firmicutes↑, Actinobacteria ↑Proteobacteria↑ Bacteroides↓	Kaartinen et al. (2007); Hildebrandt et al. (2009)
High‐fiber Diet	Rich in dietary fiber, such as vegetables, fruits, and whole grains	Relieve inflammation, improve intestinal barrier function, alleviate the pathological progression of IgAN	Prevotella↑ Bifidobacterium↑ Lactobacillus↑ Faecalibacterium↑	Costabile et al. (2008); Häger et al. (2019)
High‐protein Diet	Contains large amounts of proteins (such as meat, eggs, legumes)	Increases renal burden, worsen proteinuria, renal insufficiency	Bacteroides ↑ Lacticaseibacillus↑, Streptococcus↑	Aluko et al. (2015); Ma et al. (2017)
Mediterranean Diet	Primarily consists of vegetables, fruits, fish, whole grains, legumes, and olive oil	Rich in antioxidants and unsaturated fatty acids, helps reduce the risk of chronic kidney disease, and may delay renal function decline	Faecalibacterium↑ Ruminococcus↓	Di Rosa et al. (2023); Jin et al. (2019)
Intermittent Fasting	Have a normal diet for a certain period of time, and restrict or completely fast for another period of time	Increasing the abundance of beneficial bacteria, reducing harmful bacteria, enhancing intestinal immunity	Bacteroidetes↑ Lactobacillus↑ Fusobacterium↓ Firmicutes↓	Zeb et al. (2023); van der Merwe et al. (2020)
Gluten free diet	Avoid wheat, barley, rye and their products	Long term gluten free diet may lead to an imbalance in the gut microbiota in healthy humans; increase risk of inflammation; but prove the symptoms and intestinal health of patients with celiac disease	Enterobacteriaceae↑ Bifidobacterium↓ Lactobacillus↓	Wu, Qian, et al. (2021); Sanz (2010)
Alcohol	Adults' daily alcohol intake should < 15 g	Promote inflammatory response; increase immunoglobulin deposition; increase the risk of end‐stage renal disease	Bacteroidetes↑Firmicutes↑ Proteobacteria↓	Hartmann et al. (2013); Bull‐Otterson et al. (2013)
Fermented dairy	Include cheese, yogurt	Increase the risk of IgAN	Bifidobacterium↑	Romond et al. (1998); Li et al. (2024)
Salt	Healthy adults daily salt intake should < 5 g	Excessive salt intake may activate the RAS; decreased glomerular filtration rate; exacerbate kidney damage	Lachnospiraceae↑ Ruminococcus↑ Lactobacillus↓	Hu et al. (2017); Miranda et al. (2018)

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A high‐fat diet induces abnormal lipid metabolism, characterized by elevated levels of triglycerides and cholesterol. These metabolic changes directly participate in the damage process of renal tubular epithelial cells (Kaartinen et al. 2007). Additionally, a high‐fat diet changes gut microbiota composition. For instance, safflower oil reduces the populations of Bacteroides and enriches the populations of Firmicutes, Actinobacteria, and Proteobacteria, which affect the adhesion and growth of gut microbiota (Hildebrandt et al. 2009). A high‐fat diet also affects the expression‎ of tight junction proteins such as Occludin and ZO‐1. A study detected the levels changes of Occludin and ZO‐1 in the intestinal tissue of mice fed a high‐fat diet through Western blot. The results showed that compared with the normal diet group, the protein levels of Occludin and ZO‐1 in the intestinal tissue of mice in the high‐fat diet group were significantly reduced (Yamasaki et al. 2024). The low levels of tight junction proteins induce destruction of the intestinal barrier and cause systemic inflammation.

High fiber diet alters the structure of gut microbiota; for example, polysaccharides promote the growth of beneficial microbiota such as Bifidobacterium and Lactobacillus while inhibiting harmful flora (Costabile et al. 2008). The fermentation of fibers, such as SCFAs, helps to maintain gut balance. SCFAs lower intestinal pH, an important indicator of gut health, and inhibit the growth of potentially pathogenic bacteria like Enterobacteriaceae (den Besten et al. 2013; Zimmer et al. 2012; Ghosh et al. 2011). Moreover, abnormal blood lipids exacerbate kidney damage, and the soluble fiber in high fiber foods is able to decrease them. For instance, β‐glucan and pectin bind with bile acids in the intestine, promoting their excretion and reducing blood cholesterol and triglyceride levels (Luna‐Castillo et al. 2022). In addition to its lipid‐lowering effects, a high‐fiber diet also displays anti‐inflammatory properties. Its intake is inversely proportional to inflammatory markers, such as tumor necrosis factor alpha (TNF—α) and interleukin‐6 (IL‐6) (Häger et al. 2019). Given that IgAN patients generally have a mild inflammatory state, the high fiber diet helps to reduce the levels of these inflammatory factors, alleviate kidney inflammation, and delay the progression of IgAN (Niero et al. 2023; Wagenaar et al. 2021).

Long term high protein diet may increase renal burden and accelerate disease progression. Patients with IgAN usually have impaired kidney function, and a high protein diet increases the burden on the kidneys in metabolizing nitrogen‐containing substances such as urea and uric acid. This leads to the accumulation of these metabolic products, increasing the burden on the kidneys and accelerating the progression of IgAN. Meanwhile, a high protein diet keeps the glomerulus in a state of high filtration and high perfusion, increasing glomerular filtration rate (GFR) (Aluko et al. 2015). A high protein diet also increases the relative abundance of Bacteroidetes, which will induce the production of IgA (Neis et al. 2015). However, proteins are considered an essential nutrient for the human body. Despite a high‐protein diet may increase renal burden, the intake of high‐quality protein remains important for IgAN patients.

Intermittent Fasting refers to having a normal diet for a certain period of time and to restrict or completely fast for another period of time. This diet pattern is considered helpful to reduce weight and improve metabolism. Additionally, multiple studies have shown that intermittent fasting can significantly increase the diversity of gut microbiota (Zeb et al. 2023). A study used C57BL/6 male mice, divided into a control group with free feeding and an experimental group with restricted feeding during the last 4 h of the light cycle. All mice received a high‐fat diet (HFD) to investigate the effects of feeding time on obesity‐related parameters and gut microbiota. The alpha diversity of the gut bacterial community in the experimental group mice was significantly higher than that in the control group mice, and the relative abundance of beneficial bacterial genera such as Lactobacillus, Bifidobacteria, and Akkermansia increased significantly (van der Merwe et al. 2020). It increased the relative abundance of beneficial bacteria such as Bacteroidetes and Lactobacillus and reduced the relative abundance of harmful bacteria such as Fusobacterium (Zeb et al. 2023; van der Merwe et al. 2020). However, the sample size of this research is small and lacks long‐term clinical research data. Its safety and long‐term effects still need to be verified through more human clinical trials and long‐term studies. Intermittent fasting also increased intestinal mucosal thickness and villus length in db/db mice, which suggested enhancing the integrity of the intestinal barrier (Guo et al. 2023). Although there is no research showing the impact of intermittent fasting, it positively affects IgAN by reducing inflammatory factors and enhancing intestinal immunity.

The daily diet of IgAN patients not only affects the filtration function of the kidneys, but is also related to inflammatory response, blood pressure control, and overall metabolic health. Research has shown that appropriate dietary adjustments, such as a low protein diet, limiting sodium intake, and increasing dietary fiber, can significantly reduce kidney burden, lower proteinuria, and slow down further deterioration of kidney function (Kramer 2019). Limiting sodium intake is one of the widely applicable rules in the dietary management of IgAN. Research has shown that reducing sodium intake effectively improves patient prognosis, lowers blood pressure, and reduces proteinuria levels. Protein is another nutritional need to be noticed. Although protein is recommended for health in the population, IgAN patients should limit protein intake. A gluten‐free diet is considered to improve IgAN symptoms, especially to alleviate glomerular immune protein disposition and proteinuria (Papista et al. 2015). In addition, specific dietary patterns, such as the Mediterranean diet, are believed to be beneficial for IgAN patients due to their anti‐inflammatory and cardiovascular protective properties (Kramer 2019). However, the individualized needs and long‐term compliance of dietary interventions remain challenges in clinical practice. Therefore, in‐depth exploration of the relationship between diet and IgAN is of great significance for developing effective dietary intervention strategies and improving patient prognosis.

고지방 식단은 중성지방과 콜레스테롤 수치 상승을 특징으로 하는 이상 지질 대사를 유발합니다. 이러한 대사 변화는 신장 세뇨관 상피세포 손상 과정에 직접 관여합니다 (Kaartinen et al. 2007) . 또한 고지방 식단은 장내 미생물 군집 구성을 변화시킵니다. 예를 들어, 홍화유는 Bacteroides 군집을 감소시키고 Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria 군집을 증가시켜 장내 미생물의 부착 및 성장에 영향을 미칩니다(Hildebrandt et al. 2009). 고지방 식단은 또한 오클루딘(Occludin) 및 ZO-1과 같은 단단한 접합 단백질의 발현에도 영향을 미칩니다. 한 연구에서는 서던 블롯(Western blot)을 통해 고지방 식이를 섭취한 쥐의 장 조직에서 오클루딘과 ZO-1의 수준 변화를 검출했습니다. 결과는 정상 식이군에 비해 고지방 식이군 쥐의 장 조직에서 오클루딘과 ZO-1 단백질 수준이 현저히 감소했음을 보여주었다(Yamasaki et al. 2024). 타이트 접합 단백질의 낮은 수준은 장 장벽의 파괴를 유발하고 전신 염증을 일으킨다.

고섬유질 식단은 장내 미생물 군집의 구조를 변화시킵니다. 예를 들어, 다당류는 유익한 미생물 군집(예: Bifidobacterium 및 Lactobacillus)의 성장을 촉진하는 동시에 유해한 미생물 군집의 성장을 억제합니다(Costabile et al. 2008). 섬유질의 발효(예: SCFAs)는 장 균형 유지에 도움을 줍니다. SCFAs는 장 건강의 중요한 지표인 장 내 pH를 낮추고, Enterobacteriaceae와 같은 잠재적 병원성 세균의 성장을 억제합니다(den Besten et al. 2013; Zimmer et al. 2012; Ghosh et al. 2011). 또한, 비정상적인 혈중 지질은 신장 손상을 악화시키며, 고섬유질 식품의 수용성 섬유질은 이를 감소시킬 수 있습니다. 예를 들어, β-글루칸과 펙틴은 장에서 담즙산과 결합하여 배설을 촉진하고 혈중 콜레스테롤 및 중성지방 수치를 낮춥니다(Luna-Castillo et al. 2022). 지질 저하 효과 외에도, 고섬유질 식단은 항염증 특성을 나타냅니다. 섬유질 섭취량은 종양괴사인자 알파(TNF-α) 및 인터루킨-6(IL-6)과 같은 염증 지표와 반비례한다(Häger et al. 2019). IgAN 환자는 일반적으로 경미한 염증 상태를 보이기 때문에, 고섬유질 식단은 이러한 염증 인자의 수치를 낮추고 신장 염증을 완화하며 IgAN의 진행을 지연시키는 데 도움이 된다(Niero et al. 2023; Wagenaar et al. 2021).

장기적인 고단백 식단은 신장 부담을 증가시키고 질병 진행을 가속화할 수 있습니다. IgAN 환자는 일반적으로 신장 기능이 손상되어 있으며, 고단백 식단은 요산 및 요소와 같은 질소 함유 물질의 대사 과정에서 신장에 가해지는 부담을 증가시킵니다. 이는 이러한 대사 산물의 축적으로 이어져 신장 부담을 증가시키고 IgAN의 진행을 가속화합니다. 한편, 고단백 식단은 사구체를 높은 여과 및 높은 관류 상태로 유지하여 사구체 여과율(GFR)을 증가시킵니다(Aluko et al. 2015). 고단백 식단은 또한 Bacteroidetes의 상대적 풍부도를 증가시켜 IgA 생성을 유도합니다(Neis et al. 2015). 그러나 단백질은 인체에 필수 영양소로 간주됩니다. 고단백 식단이 신장 부담을 증가시킬 수 있음에도 불구하고, 고품질 단백질 섭취는 IgAN 환자에게 여전히 중요합니다.

간헐적 단식은 일정 기간 정상적인 식사를 하고, 다른 기간에는 식사 제한 또는 완전 단식을 하는 것을 의미합니다. 이 식이 패턴은 체중 감량과 대사 개선에 도움이 되는 것으로 여겨집니다. 또한 여러 연구에서 간헐적 단식이 장내 미생물 군집의 다양성을 현저히 증가시킬 수 있음을 보여주었다(Zeb et al. 2023). 한 연구에서는 C57BL/6 수컷 마우스를 사용하여, 자유 급여를 하는 대조군과 일주기 중 마지막 4시간 동안 급여를 제한하는 실험군으로 나누었다. 모든 쥐에게 고지방 식이(HFD)를 공급하여 급여 시간이 비만 관련 지표와 장내 미생물에 미치는 영향을 조사했습니다. 실험군 쥐의 장내 세균 군집 알파 다양성은 대조군 쥐보다 현저히 높았으며, Lactobacillus, Bifidobacteria, Akkermansia 등 유익한 세균 속의 상대적 풍부도가 크게 증가했습니다(van der Merwe et al. 2020). 이는 Bacteroidetes 및 Lactobacillus와 같은 유익한 박테리아의 상대적 풍부도를 증가시키고 Fusobacterium과 같은 유해한 박테리아의 상대적 풍부도를 감소시켰습니다 (Zeb et al. 2023; van der Merwe et al. 2020). 그러나 이 연구의 표본 크기는 작고 장기적인 임상 연구 데이터가 부족합니다. 그 안전성과 장기적 효과는 더 많은 인간 임상 시험과 장기 연구를 통해 검증되어야 합니다. 간헐적 단식은 또한 db/db 마우스에서 장 점막 두께와 융모 길이를 증가시켜 장 장벽의 완전성을 향상시키는 것으로 나타났습니다(Guo et al. 2023). 간헐적 단식이 IgAN에 미치는 직접적 영향에 대한 연구는 없으나, 염증 인자를 감소시키고 장 면역력을 강화함으로써 긍정적 영향을 미친다.

IgAN 환자의 일상 식단은 신장의 여과 기능에 영향을 미칠 뿐만 아니라 염증 반응, 혈압 조절, 전반적인 대사 건강과도 관련이 있다. 연구에 따르면 저단백 식이, 나트륨 섭취 제한, 식이섬유 증가와 같은 적절한 식이 조절은 신장 부담을 현저히 줄이고 단백뇨를 낮추며 신기능 악화 속도를 늦출 수 있다(Kramer 2019). 나트륨 섭취 제한은 IgAN 식이 관리에서 널리 적용되는 원칙 중 하나다. 연구 결과 나트륨 섭취 감소는 환자 예후 개선, 혈압 강하, 단백뇨 수준 감소에 효과적인 것으로 나타났다. 단백질은 또 다른 주의가 필요한 영양소입니다. 일반 인구에서는 건강을 위해 단백질 섭취가 권장되지만, IgAN 환자는 단백질 섭취를 제한해야 합니다. 글루텐 프리 식단은 IgAN 증상, 특히 사구체 면역 단백질 침착 및 단백뇨 완화에 도움이 되는 것으로 간주됩니다(Papista et al. 2015). 또한 지중해식 식단과 같은 특정 식이 패턴은 항염증 및 심혈관 보호 특성으로 인해 IgAN 환자에게 유익한 것으로 여겨집니다(Kramer 2019). 그러나 개별화된 요구와 식이 중재의 장기적 준수 문제는 임상 현장에서 여전히 도전 과제입니다. 따라서 식이와 IgAN 간의 관계를 심층적으로 탐구하는 것은 효과적인 식이 중재 전략을 개발하고 환자 예후를 개선하는 데 매우 중요합니다.

4. Research Progress in the Treatment of IgAN

The treatment strategies of IgAN can be divided into three types according to their function: (1): improve renal function; (2) anti‐inflammation; (3) decrease the disposition of Gd‐IgA. (The treatment strategies of IgAN are shown in Table 3).

4. IgAN 치료 연구 진전

IgAN의 치료 전략은 기능에 따라 세 가지 유형으로 구분할 수 있다: (1) 신기능 개선; (2) 항염증; (3) Gd-IgA 생성 감소. (IgAN 치료 전략은 표 3에 제시됨).

TABLE 3.

Progress on IgAN treatment.

Treatment strategiesMedicineFunctionInto use or notReferences

RAS	Losartan	Alleviate proteinuria	Marketed	Floege et al. (2021)
Glucocorticoid	Prednisone	Anti‐inflammatory	Marketed	Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group (2021)
Immuno‐suppressant	Mycophenolate Mofetil (MMF)	Inhibiting the proliferation of T and B lymphocytes; alleviate proteinuria	Marketed	Hou et al. (2017)
	Felzartamab	Inhibit CD38+ plasma cells secrect Gd‐IgA1 and its antibody; alleviate glomerular damage	Phase II clinical trial	Mayer et al. (2025)
	Nefecon	Inhibit the proliferation of specific bacteria in the intestine, reduce the synthesis of IgA	Marketed	Barratt, Lafayette, Kristensen, et al. (2023); Barratt, Lafayette, Rovin, et al. (2023)
Immunoregulator	Hydroxychloroquine (HCQ)	Immune regulation; anti‐inflammatory; reduce renal damage	Marketed	Liu et al. (2019)
	Bortezomib
	Plasma cells inhibitor; alleviate proteinuria	Marketed	Hartono et al. (2018)
	Iptacopan
	B‐factor inhibitors; inhibit the alternative pathway of the complement pathway	Phase III clinical trial	Perkovic et al. (2024)
Atacicept
Interfere the maturation and differentiation of B cells; reduce Gd‐IgA1 levels	Phase III clinical trial	Lafayette et al. (2024)
Telitacicept
Target B cells to reduce IgA production; reduce Gd‐IgA1 levels; alleviate proteinuria	Phase III clinical trial	Lv et al. (2023)
Novel treatment strategies	Fecal microbiota transplantation (FMT)	Exacerbate inflammation; reduce proteinuria	Clinical trial	Zhi et al. (2022); Zhao et al. (2021)
	Probiotics, prebiotics, and synbiotics	Improve intestinal microbiota imbalance; alleviate proteinuria	Mouse model	Tan et al. (2022)
SGLT2	Dapagliflozin	Alleviate proteinuria; improve renal function	Marketed	Barratt and Floege (2021)
Traditional Chinese medicine	Shenyan Kangfu tablet	Alleviate proteinuria	Marketed	Chen et al. (2021)

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Renin‐Angiotensin System (RAS) inhibitors are the most commonly used medications to protect renal function. They significantly reduce urinary protein levels by inhibiting sodium absorption in the proximal tubules and increasing sodium delivery to the distal tubules (Floege et al. 2021). Sodium‐glucose co‐transporter 2 (SGLT2) inhibitors have also been proven effective in clinical trials. SGLT2 located in the proximal tubules of the kidney and it is mainly responsible for glucose reabsorption within the renal element. Its inhibitors inhibit the absorption of sodium by the proximal tubules, increase the delivery of sodium by the distal tubules, activate tubular glomerular feedback, and normalize glomerular filtration rate. The results of SGLT2 inhibitor treatment in chronic kidney disease showed a reduction of the ratio of urinary albumin to creatinine (Barratt and Floege 2021). Both RAS inhibitors and SGLT2 inhibitors have demonstrated the efficacy in improving renal function and reducing proteinuria. These pharmacological interventions are crucial components of the current treatment strategies for IgAN.

Anti‐inflammatory treatment is another component in the management of IgAN. Common medications for anti‐inflammatory purposes include glucocorticoids and immunosuppressants. Glucocorticoids are recommended for IgAN patients with urinary protein ≥ 1 g/d (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group 2021). However, long‐term use of glucocorticoids is associated with numerous adverse reactions, and their benefits in treating high progression risk IgAN are still controversial (Lv et al. 2017). The adverse reactions of glucocorticoids include protein and lipid metabolism, hypertension, hyperglycaemia, as well as osteoporosis (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group 2021). Immunosuppressants, such as mycophenolate mofetil (MMF), are able to inhibit the proliferation of T and B lymphocytes and regulate immune function. A study investigated the efficacy of MMF combined with prednisone versus full‐dose prednisone in 176 IgAN patients with active proliferative lesions. The result illustrated that compared to full‐dose prednisone, the combination of MMF and prednisone failed to reduce proteinuria but resulted in fewer adverse events in IgAN patients with active proliferative lesions (Hou et al. 2017). Although immunosuppressant therapy for IgAN can improve the condition of patients to some extent, the side effects are still significant and diverse. Immunosuppressants may significantly increase the risk of infection by suppressing immune system function. Moreover, long‐term use of immunosuppressants may cause damage to the liver and kidneys (Zhang et al. 2019).

The multi‐hit hypothesis posits that IgAN is caused by the deposition of IgA. Reducing the production of IgA and Gd‐IgA may prevent the disease from the outset. B cells participate in antibody production. By reducing the number of B cells, interfering with their maturation and differentiation, and lowering serum IgA levels, disease progression can be mitigated. The results of a phase II clinical study on the treatment of IgAN with Telitacicept showed that patients receiving Telitacicept treatment had significantly reduced levels of IgA in blood (50.4% lower than the control group), accompanied by an average decrease of about 49% in proteinuria (Lv et al. 2023). Currently, targeted‐release budesonide, which is already on the market, is involved in therapeutic treatment. It is able to slowly release the drug in the distal ileum and proximal colon to resist inflammation, inhibit immune responses, as well as reduce the production of Gd‐IgA1 (Barratt, Lafayette, Rovin, et al. 2023). Clinical trials illustrated its capability to reduce the urine protein creatinine ratio of IgAN patients (Barratt, Lafayette, Kristensen, et al. 2023).

Recent years, novel treatments focusing on regulating gut microbiota are explored (Liu, Song, et al. 2024; Liu, Triffitt, et al. 2024; Chen et al. 2021). Research suggests that the use of probiotics, prebiotics, and symbiotics may regulate the composition, types, and proportions of gut microbiota. According to the relationship between IgAN and gut microbiota mentioned above, it is expected that gut inflammation and changes in gut microbiota might affect the recovery of IgAN. Probiotics regulate immune responses and reduce the production of inflammatory factors. Supplementing probiotics such as Bifidobacterium and Lactobacillus can improve intestinal microbiota balance. The growth of beneficial bacteria also improves the structure of gut microbiota (Tan et al. 2022). In this case, the intervention of probiotics is involved in the treatment of kidney diseases such as chronic kidney disease and renal insufficiency. Fecal microbiota transplantation (FMT) involves transplanting gut microbiota obtained from healthy donors to the patient's gastrointestinal tract. It has been applied to treat gastrointestinal diseases caused by microorganisms, recurrent Clostridium difficile infection, metabolic syndrome and etc. (Antushevich 2020). Several IgAN patients accepted the treatment of FMT and showed relieving clinical symptoms (Zhi et al. 2022; Zhao et al. 2021). The mechanisms of FMT treating IgAN are unclear, but they might be related to increased diversity of gut microbiota. Moreover, a study displayed that FMT alleviated experimental colitis in mice with increased IL‐10 secretion by activating specific immune cells, such as CD4+ T cells and antigen presenting cells (Floege et al. 2021). This also suggests FMT might regulate IL‐10 to alleviate inflammation in IgAN. Although FMT has shown great potential in the treatment of certain intestinal diseases, its application still faces limitations. Identifying specific microbial characteristics that cause diseases is one of the main challenges of microbiota therapy. Additionally, most research on microbiota therapy is conducted in animal models and lacks human trials.

Traditional Chinese Medicine Zhen Wu Tang (ZWT) has been widely applied in chronic kidney diseases. The bioactivities of ZWT include anti‐inflammatory, diuretic, and anti‐hyperlipidemic effects. It displays efficacy in relieving symptoms manifested in the form of edema, dysuria, and oliguria. IgAN rats given ZWT showed observable reduction of proteinuria and amelioration of renal function. A recent study further indicated that gut flora homeostasis could be perturbed by IgAN, while ZWT ameliorated the gut microbiota dysbiosis caused by IgAN in rats (Liu et al. 2018; Li et al. 2021). Shenyan Kangfu tablet (SYKFT) is widely used for chronic kidney disease and alleviates clinical symptoms (Chen et al. 2021). The treatment with SYKFT increased the abundance of phylum Firmicutes in diabetic kidney disease mouse models and decreased the abundance of phylum Bacteroidetes. It also down‐regulated proinflammatory factors such as NF‐κB, TNF‐α, and IL‐1β to alleviate inflammation.

레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 억제제는 신기능 보호를 위해 가장 흔히 사용되는 약물입니다. 근위 세뇨관에서 나트륨 흡수를 억제하고 원위 세뇨관으로의 나트륨 전달을 증가시켜 소변 단백질 수치를 현저히 감소시킵니다 (Floege et al. 2021). 나트륨-포도당 공동 수송체 2 (SGLT2) 억제제도 임상 시험에서 효과가 입증되었습니다. SGLT2는 신장의 근위 세뇨관에 위치하며, 주로 신장 요소 내에서 포도당 재흡수를 담당합니다. 그 억제제는 근위 세뇨관에 의한 나트륨 흡수를 억제하고, 원위 세뇨관에 의한 나트륨 전달을 증가시키며, 세뇨관-사구체 피드백을 활성화하고, 사구체 여과율을 정상화합니다. 만성 신장 질환에서 SGLT2 억제제 치료 결과는 요 알부민 대 크레아티닌 비율의 감소를 보여주었습니다(Barratt and Floege 2021). RAS 억제제와 SGLT2 억제제 모두 신기능 개선 및 단백뇨 감소에 대한 효능을 입증하였습니다. 이러한 약리학적 개입은 현재 IgAN 치료 전략의 핵심 구성 요소입니다.

항염증 치료는 IgAN 관리의 또 다른 구성 요소입니다. 항염증 목적으로 흔히 사용되는 약물에는 글루코코르티코이드와 면역억제제가 포함됩니다. 요단백이 1g/일 이상인 IgAN 환자에게는 글루코코르티코이드 사용이 권장됩니다(신장질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 사구체 질환 작업 그룹 2021). 그러나 글루코코르티코이드의 장기 사용은 다양한 부작용과 연관되며, 진행 위험이 높은 IgAN 치료에서의 이점은 여전히 논란의 여지가 있습니다(Lv et al. 2017). 글루코코르티코이드의 부작용에는 단백질 및 지질 대사 이상, 고혈압, 고혈당증, 골다공증 등이 포함됩니다(신장질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 사구체 질환 작업 그룹 2021). 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)과 같은 면역억제제는 T 및 B 림프구의 증식을 억제하고 면역 기능을 조절할 수 있습니다. 한 연구에서는 활동성 증식성 병변을 가진 176명의 IgAN 환자를 대상으로 MMF와 프레드니손 병용 요법과 고용량 프레드니손 단독 요법의 효능을 비교하였다. 그 결과, 활동성 증식성 병변을 가진 IgAN 환자에서 고용량 프레드니손에 비해 MMF와 프레드니손 병용 요법은 단백뇨를 감소시키지 못했지만 부작용 발생률은 더 낮았다(Hou et al. 2017). IgAN에 대한 면역억제제 치료는 환자의 상태를 어느 정도 개선시킬 수 있지만, 부작용은 여전히 심각하고 다양하다. 면역억제제는 면역계 기능을 억제함으로써 감염 위험을 크게 증가시킬 수 있다. 또한 장기적인 면역억제제 사용은 간과 신장에 손상을 초래할 수 있다(Zhang et al. 2019).

다중 타격 가설은 IgAN이 IgA 침착에 의해 유발된다고 주장한다. IgA 및 Gd-IgA 생성을 감소시키면 질병을 초기에 예방할 수 있다. B 세포는 항체 생산에 관여한다. B 세포 수를 감소시키고, 그들의 성숙 및 분화를 방해하며, 혈청 IgA 수치를 낮춤으로써 질병 진행을 완화할 수 있다. Telitacicept를 이용한 IgAN 치료에 대한 2상 임상 연구 결과, Telitacicept 치료를 받은 환자는 혈중 IgA 수치가 현저히 감소했으며(대조군 대비 50.4% 낮음), 단백뇨도 평균 약 49% 감소했습니다(Lv et al. 2023). 현재 시판 중인 표적 방출 부데소니드는 치료적 치료에 활용됩니다. 이 약물은 원위 회장 및 근위 결장에서 서서히 약물을 방출하여 염증 저항, 면역 반응 억제, Gd-IgA1 생성 감소 효과를 나타냅니다(Barratt, Lafayette, Rovin, et al. 2023). 임상 시험을 통해 IgAN 환자의 소변 단백질-크레아티닌 비율을 감소시키는 능력이 입증되었습니다(Barratt, Lafayette, Kristensen, et al. 2023).

최근 몇 년간 장내 미생물군 조절에 초점을 맞춘 새로운 치료법이 탐구되고 있습니다(Liu, Song, et al. 2024; Liu, Triffitt, et al. 2024; Chen et al. 2021). 연구에 따르면 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 심바이오틱스의 사용이 장내 미생물 군집의 구성, 유형 및 비율을 조절할 수 있다. 앞서 언급한 IgAN과 장내 미생물 군집의 관계에 비추어 볼 때, 장 염증과 장내 미생물 군집의 변화가 IgAN 회복에 영향을 미칠 수 있을 것으로 예상된다. 프로바이오틱스는 면역 반응을 조절하고 염증 인자의 생성을 감소시킨다. Bifidobacterium 및 Lactobacillus와 같은 프로바이오틱스 보충은 장내 미생물군집 균형을 개선할 수 있습니다. 유익균의 증식은 또한 장내 미생물군집 구조를 개선합니다(Tan et al. 2022). 이러한 경우 프로바이오틱스 개입은 만성 신장 질환 및 신부전과 같은 신장 질환 치료에 활용됩니다. 분변 미생물 이식(FMT)은 건강한 기증자로부터 얻은 장내 미생물을 환자의 위장관으로 이식하는 것을 포함한다. 이는 미생물에 의한 위장관 질환, 재발성 클로스트리디움 디피실리(Clostridium difficile) 감염, 대사 증후군 등에 적용되어 왔다(Antushevich 2020). 여러 IgAN 환자들이 FMT 치료를 받아 임상 증상이 완화되는 것을 보였다(Zhi et al. 2022; Zhao et al. 2021). FMT가 IgAN을 치료하는 기전은 명확하지 않으나, 장내 미생물군집 다양성 증가와 관련이 있을 수 있다. 또한 한 연구에서는 FMT가 CD4+ T 세포 및 항원제시세포와 같은 특정 면역세포를 활성화하여 IL-10 분비를 증가시킴으로써 실험용 생쥐의 대장염을 완화시켰음을 보여주었다(Floege et al. 2021). 이는 FMT가 IgAN의 염증을 완화하기 위해 IL-10을 조절할 수 있음을 시사한다. FMT가 특정 장 질환 치료에 큰 잠재력을 보였음에도 불구하고, 그 적용에는 여전히 한계가 존재한다. 질병을 유발하는 특정 미생물 특성을 규명하는 것은 미생물군 치료의 주요 과제 중 하나이다. 또한 미생물군 치료에 관한 대부분의 연구는 동물 모델에서 수행되었으며 인간 대상 임상시험이 부족하다.

한약제 진우탕(ZWT)은 만성 신장 질환에 널리 적용되어 왔다. 진우탕의 생물학적 활성에는 항염증, 이뇨, 항고지혈 효과가 포함된다. 부종, 배뇨곤란, 소변량 감소 등의 증상 완화에 효능을 보인다. 진우탕을 투여한 IgAN 쥐에서는 단백뇨 감소와 신기능 개선이 관찰되었다. 최근 연구에 따르면 IgAN은 장내 미생물 균형을 교란시킬 수 있으나, ZWT는 쥐에서 IgAN으로 인한 장내 미생물 불균형을 개선하는 것으로 나타났다(Liu et al. 2018; Li et al. 2021). 심연강부정(SYKFT)은 만성 신장 질환에 널리 사용되며 임상 증상을 완화한다(Chen et al. 2021). SYKFT 치료는 당뇨병성 신장 질환 마우스 모델에서 Firmicutes 문(門)의 풍부도를 증가시키고 Bacteroidetes 문(門)의 풍부도를 감소시켰다. 또한 NF-κB, TNF-α, IL-1β와 같은 전염증 인자를 하향 조절하여 염증을 완화시켰다.

5. Conclusions and Future Perspectives

IgAN is the most common primary glomerular disease worldwide, with a complex pathogenesis involving multiple factors, including dysbiosis of the intestinal microbiota, immune system abnormalities, and impaired intestinal barrier function. Although the “multi‐hit hypothesis” explains the steps of IgAN pathogenesis, its pathogeny is still unclear. Recent research illustrates that abnormal immune function of the intestinal mucosa and dysbiosis of the intestinal microbiota are involved in the occurrence and development of IgAN. The investigation of the gut microbiota of IgAN patients has become one of the new targets for studying the pathogenesis and related treatments of IgAN. This paper introduced the alterations in the gut microbiota of IgAN patients, dietary intervention, and research progress on treatment strategies. Specific gut microbiota, such as Bacteroides and Bifidobacterium, are significantly reduced in IgAN patients, and the absence of these microbiota may be associated with the severity of the disease. Moreover, the alterations of the gut microbiota affect the metabolites, resulting in the improvement of clinical features. This is also observed in dietary interventions. A high‐fiber diet regulates gut microbiota composition, which is beneficial to relieve symptoms of IgAN. Novel therapy focuses on maintaining the intestinal microenvironment, such as FMT, which has been applied in clinical practice. The gut microbiota is expected to be a target for IgAN prevention, diagnosis, and treatment. Meanwhile, the safety and efficacy of the application of gut microbiota in IgAN need further exploration.

Future research is expected to elucidate how gut microbiota affects kidney function and how kidney health in turn affects the gut environment, providing a theoretical basis for developing new treatment strategies. Meanwhile, monitoring the dynamic changes of gut microbiota and even the metabolites during the development of IgAN and how these changes affect disease progression is helpful to understand the mechanisms of IgAN. Based on these researches, it is possible to develop personalized dietary and microbiome regulation strategies. Novel treatment strategies such as dietary interventions, probiotics, prebiotics, fecal microbiota transplantation, as well as Traditional Chinese Medicine have been eval‎uated as safe and efficacious in clinical trials. However, most current studies focus on short‐term efficacy. Eval‎uating the long‐term impacts of these interventions on IgAN and developing collaboration among multiple disciplines such as nutrition, microbiology, immunology, and nephrology are beneficial to provide more effective treatment and improve the quality of life of IgAN patients. Eval‎uating the long‐term impacts of these interventions on IgAN is beneficial to provide more effective treatment and improve the quality of life of IgAN patients. The future treatment of IgAN needs to pay more attention to personalization, and treatment plans will be developed based on the patient's genetic background, disease progression rate, and pathological characteristics. Meanwhile, in terms of dietary intervention, due to significant metabolic abnormalities in IgAN patients, personalized nutritional supplementation plans need to be provided for different patients. Multidisciplinary collaboration will become an important model for rehabilitation management, providing patients with comprehensive medical support and psychological care.

5. 결론 및 향후 전망

IgAN은 전 세계적으로 가장 흔한 원발성 사구체 질환으로, 장내 미생물군집 불균형, 면역계 이상, 장 장벽 기능 장애 등 다중 요인이 관여하는 복잡한 병인 기전을 가진다. “다중 타격 가설”이 IgAN 병인 기전의 단계를 설명하지만, 그 병인 자체는 여전히 불분명하다. 최근 연구에 따르면 장 점막의 비정상적인 면역 기능과 장내 미생물군집의 불균형이 IgAN의 발생 및 진행에 관여하는 것으로 밝혀졌다. IgAN 환자의 장내 미생물군집 연구는 IgAN의 병인 및 관련 치료법 연구의 새로운 목표로 부상하고 있다. 본 논문은 IgAN 환자의 장내 미생물군집 변화, 식이 중재, 치료 전략에 관한 연구 진전을 소개하였다. IgAN 환자에서는 Bacteroides 및 Bifidobacterium과 같은 특정 장내 미생물 군집이 현저히 감소하며, 이러한 미생물 군집의 부재는 질환의 중증도와 연관될 수 있다. 또한 장내 미생물 군집의 변화는 대사산물에 영향을 미쳐 임상적 특징의 개선으로 이어진다. 이는 식이 중재에서도 관찰된다. 고섬유질 식단은 장내 미생물군 구성에 영향을 주어 IgAN 증상 완화에 도움이 된다. 새로운 치료법은 FMT(분변미생물이식)와 같이 장내 미세환경 유지에 초점을 맞추며, 이는 이미 임상에서 적용되고 있다. 장내 미생물군은 IgAN 예방, 진단 및 치료의 표적이 될 것으로 기대된다. 한편, IgAN에 장내 미생물군을 적용할 때의 안전성과 유효성은 추가 연구가 필요하다.

향후 연구는 장내 미생물이 신장 기능에 미치는 영향과 신장 건강이 장 환경에 미치는 역방향 영향 메커니즘을 규명하여 새로운 치료 전략 개발의 이론적 기반을 마련할 것으로 기대된다. 동시에 IgAN 진행 과정에서의 장내 미생물 및 대사 산물의 동적 변화와 이러한 변화가 질병 진행에 미치는 영향을 모니터링하는 것은 IgAN 기전 이해에 도움이 된다. 이러한 연구를 바탕으로 개인 맞춤형 식이 및 미생물군 조절 전략을 개발할 수 있을 것이다. 식이 중재, 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 분변 미생물군 이식, 한의학 등 새로운 치료 전략들은 임상 시험에서 안전성과 유효성이 평가되었다. 그러나 대부분의 현재 연구는 단기적 효능에 집중되어 있다. 이러한 중재가 IgAN에 미치는 장기적 영향을 평가하고 영양학, 미생물학, 면역학, 신장학 등 다학제 간 협력을 발전시키는 것은 더 효과적인 치료를 제공하고 IgAN 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 이러한 중재가 IgAN에 미치는 장기적 영향을 평가하는 것은 더 효과적인 치료를 제공하고 IgAN 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 향후 IgAN 치료는 개인화에 더 많은 주의를 기울여야 하며, 환자의 유전적 배경, 질병 진행 속도, 병리학적 특성에 기반한 치료 계획이 수립될 것이다. 한편, 식이 중재 측면에서는 IgAN 환자의 상당한 대사 이상으로 인해 환자별로 맞춤형 영양 보충 계획이 제공되어야 한다. 다학제적 협력은 환자에게 포괄적인 의료 지원과 심리적 돌봄을 제공하는 재활 관리의 중요한 모델이 될 것이다.

Author Contributions

Zhaoyang Dong: visualization (lead), writing – original draft (lead), writing – review and editing (equal). Ran Zhang: writing – review and editing (equal). Liang Shen: writing – review and editing (equal). Hong‐Fang Ji: writing – review and editing (equal). Haidong He: writing – review and editing (equal). Xiaoguo Ji: conceptualization (supporting), resources (supporting), writing – review and editing (equal). Liming Zhao: funding acquisition (lead), project administration (lead), resources (equal), writing – review and editing (equal).

Conflicts of Interest

The authors declare no conflicts of interest.

Acknowledgments

This work was supported by the Young Scientists Fund of the National Natural Science Foundation of China (32302102), Shanghai Frontiers Science Centre of Optogenetic Techniques for Cell Metabolism (Shanghai Municipal Education Commission), Shanghai Post‐doctoral Excellence Program (2022153), and Natural Science Foundation of Shanghai (23ZR1415400).

Funding: This work was supported by the Young Scientists Fund of the National Natural Science Foundation of China (32302102), Shanghai Frontiers Science Centre of Optogenetic Techniques for Cell Metabolism (Shanghai Municipal Education Commission), Shanghai Post‐doctoral Excellence Program (2022153), and Natural Science Foundation of Shanghai (23ZR1415400).

Contributor Information

Xiaoguo Ji, Email: jixiaoguo@ecust.edu.cn.

Liming Zhao, Email: zhaoliming@ecust.edu.cn.

Data Availability Statement

The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author.

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