［건강의학 리뷰6］암에 걸리면 살이 빠지는 이유

[크큭절대공주]

February 2025 Cell Metabolism

암환자의 근육과 지방이 급격히 소실되어 
체중이 감소하는 악액질은 삶의 질을 떨어뜨릴 뿐만 아니라 
치료 옵션과 효과에 제한이 생겨서 결국 죽음에 이르는 원인이 되기 때문에 

이를 막거나 진행을 늦춰야 하는데

그 메카니즘은 완전히 규명되어 있지 않고 
영양보충을 해도 체중을 회복하기 어려운 이유도 불분명한 상태임
악액질이 왜 일어나는지

마우스 모델을 이용하여 암세포와 지방 줄기세포와의 관계를 통해 알아봄

사진A-C

con컨트롤 EX운동 TB폐암 
이렇게 세가지 마우스 모델의 체중 체지방 근육량을 비교했더니
폐암에서만 체중 체지방 근육량 모두 감소함
사진D 지질 이화작용이 일어나면서 지방세포 사이즈 감소했고
사진E 순환 비에스터화 지방산이 증가하는 것은 면역저하 뿐만 아니라
지방조직의 영양소 흡수 능력을 떨어뜨리고 

성숙한 지방세포를 만들지 못한다는 것을 시사함
사진F 지방섬유화 증가함
사진G-I 염증성 사이토카인(인터루킨6 /인터루킨1베타/ 종양괴사인자 알파) 농도도 증가

이렇게 되는 원인은 종양세포에서 높은 비율로 발현하는 
전염증성 사이토카인 MIF(macrophage migration inhibitory factor 대식세포 이동 억제인자)가

몸 전체에서 지방을 만드는 과정을 방해하는 식으로 악액질을 일으키기 때문이었음

오른쪽 악액질 모델을 보면
지방조직에 MIF(주황색 화살표)가 늘어나면서 지방줄기세포에 염증반응을 활성화하여
염증인자NF-kB 분비를 증가시킴 
그렇게 지방조직이 섬유화하면서 지방줄기세포가 성숙한 지방세포로 분화하는 능력을 저하시키고 
결국 지방이 안생기면서 아무리 영양 보충을 해도 체중이 급속이 감소하는 거였음

특히 MIF는 진행성 암환자에게서 많이 관찰되는데
사진 A  폐암환자의 혈중 MIF 농도가 건강한 사람보다 높고 
사진B 또 농도가 높으면 높을 수록 체중 감소가 심해지고 악액질이 진행한다는 걸 알 수 있음

그럼 유전자 조작이나 약제를 사용하여 MIF 발현을 억제하면

지방조직 손실을 줄이고 악액질을 개선하고 체중감소를 막을 수 있지 않을까 가설을 세우고 생체실험 실시

사진A MIF표본에 비해 MIF제거 마우스모델은 
사진 B 종양무게는 그리 차이가 없었지만

사진 D 백색지방조직 감소를 억제했고 사진C 사진E 체중과 근육 감소는 보이지 않았음 
사진F MIF제거 마우스모델의 지방세포 크기가 커진 걸 확인할수 있음
사진G 지방세포 감소도 억제함

*이렇게 암세포에서 생성된 MIF를 억제하면 악액질 예방및 치료 가능성 제시함
* MIF는 유방암 위암 췌장암 폐암 같은 고형암에서 높게 발현하는데  
활성을 막으면 악액질 개선 뿐만 아니라 종양 생성 및 성장을 억제하는 효과 기대할 수 있음 
* MIF가 지나치게 많다는 건 종양형성을 의미함
암세포 자연사와 항종양 면역을 방해하고 종양세포 증식과 혈관신생 촉진하며

종양세포의 이동과 림프절 및 혈관으로의 침범을 가능케 함

[금혜]

으와~~
어렵당

[크큭절대공주]

프리젠테이션이 안되는게 조금 아쉬워요

[존위익]

MIF 박멸되길..잘 읽고갑니다

[크큭절대공주]

간단히 요약하면 암세포가 만들어내는 MIF 라는 물질이
지방줄기세포에서 지방조직(세포집단)으로 형성되는 걸 방해하여
지방이 급격하게 소실되고 체중이 줄어드는 악액질 상태에 빠진다는 내용입니다