동맥 고혈압, 본태성 고혈압, 원발성 알도스테론증, 이차성 고혈압

[dhleepaul]

지안 파올로 로시(Gian Paolo Rossi),

 a , b 도메니코 바고르도, b , c 페데리코 B. 로시(Federico B. Rossi), b , c 조반니 핀투스(Giovanni Pintus), b , c , d 자코모 로시토(Giacomo Rossitto), a , b , e 테레사 M. 세치아 a , b

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추상적인

고혈압의 원인을 배제하는 것은 임상에서 체계적으로 이용되지 않습니다. 따라서 본태성 고혈압이 가장 흔한 '원인'으로 일관되게 제시되고 있습니다. 원인을 알 수 없는 질환이 고혈압의 흔한 원인으로 묘사되는 역설은 대부분의 환자에서 본태성 고혈압 진단으로 이어지며, 이로 인해 고혈압의 치료 가능한 원인을 발견할 수 없습니다. 본 연구의 목적은 본태성 고혈압의 개념이 어떻게 발전해 왔는지, 그리고 가장 최근의 연구들을 검토함으로써 과학적 증거가 여전히 본태성 고혈압의 높은 유병률을 지지하는지 여부를 조사하는 것이다. 이러한 연구는 체계적으로 조사할 때 이차성 고혈압이 매우 흔하며 이차성 고혈압이 매우 유병률적이라는 확실한 과학적 증거를 제공했습니다. 인식이 높아짐에 따라 고혈압을 치료하거나 더 잘 조절하여 궁극적으로 환자의 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 체계적인 연구가 이루어져야 합니다.

키워드 : 동맥 고혈압, 본태성 고혈압, 원발성 알도스테론증, 이차성 고혈압

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소개

1933년, 영국의 지난 세기 최고의 의사이자 외과의사 중 한 명인 윌프레드 트로터(Wilfred Trotter)는 "의학의 근본적인 활동은 질병의 궁극적인 원인을 결정하는 것이다"라고 썼습니다[1]. 따라서 많은 일반적인 질병의 원인은 이 권고에 따라 발견되었으며 현재 잘 알려져 있습니다. 그러므로, 90년에 걸친 기계론적 연구가 있은 후에도, 심근경색과 당뇨병은, 단지 매우 흔한 두 가지 질환을 언급하는 것만으로도, 잘 정의된 원인이 없다고 단언함으로써 누가 감히 이 진술에 이의를 제기할 수 있겠는가? 아마 아무도 없을 것입니다. 그러나 이상하게도 우리는 매일 '본태성' 고혈압 진단을 받은 환자들을 마주하는데, 이는 결코 진단이 아니라 대부분의 경우 체계적으로 배제되지 않은 여러 진단을 배제하는 것입니다. 그럼에도 불구하고 '본태성' 또는 원발성 고혈압이라는 용어는 여전히 문헌에 널리 퍼져 있습니다.

우리는 어떻게, 그리고 왜 이 단계에 이르렀는가? '본태성' 고혈압이라는 용어는 1752년에 처음 등장했다: "우리는 알려진 어떤 1차 병원성 사건에 의해 침전되지 않고 이전의 다른 질병으로 추적될 수 없는 동맥 HT의 한 유형이 여전히 도전적인 존재임을 인정한다"[2]. 같은 맥락에서 1930년 Fishberg는 "본태성 HT에는 임상적으로나 해부학적으로 신장의 선행 염증성 질환 또는 요로 폐색에서 진화한 것으로 입증될 수 없는 만성 HT의 사례가 포함된다"고 말했습니다[3]. 그로부터 1년 후, 요시무라 카나메는 네브래스카 대학의 졸업 논문에서 본태성 고혈압을 '사구체성 신장염, 요폐색, 특정 형태의 신증, 대동맥 기능 부전, 동정맥류 동맥류, 갑상선 기능 항진증, 임신 중 독소혈증, 폐경 HT 및 기타 형태의 일시적인 혈압 상승에 이차적으로 나타나는 HT와 구별된다'고 설명했습니다[4]. 그 당시에는 만성 신장 질환 외에 고혈압의 가장 흔한 2차 원인 중 두 가지가 확인되지 않았으므로 이러한 정의는 놀라운 일이 아니었습니다. 사실, 해리 골드블랫(Harry Goldblatt)과 제롬 콘(Jerome Conn)의 연구는 아직 출판되지 않았으며[5,6], 갈색세포종이 인간 고혈압을 유발할 수 있는지에 대한 불확실성도 존재했습니다[4]. '필수'라는 용어는 특발성 또는 원발성 고혈압과 동의어가 되었으며, 예를 들어 원인을 식별할 수 없는 동맥 고혈압의 한 형태로, 더 나아가 양성 의미를 갖게 되었습니다.

사실, 생리학자들은 혈압(BP)이 모든 중요한 장기의 관류를 보장하는 데 필요하다는 사실의 기초가 되는 '필수'라는 용어를 사용하기 시작했습니다. 그 당시에는 혈압 수치가 높을수록 이러한 장기가 더 잘 관류되어 건강 상태가 양호하다는 것이 지배적인 개념이었습니다. 실제로 지난 세기의 가장 영향력 있는 심장 전문의 중 한 명이자 미국 심장 협회(American Heart Association)의 창립자인 폴 더들리 화이트(Paul Dudley White)는 "HT는 중요한 보상 메커니즘일 수 있으며, 우리가 통제할 수 있다고 확신하더라도 조작해서는 안 된다"고 말하곤 했습니다[7]. 따라서 높은 혈압에 적용되는 형용사 'essential'은 근본적인 원인에 대한 무지와는 별개로 '양성'이라는 의미를 갖게 되었습니다.

건강 보험 회사의 데이터에 따르면 높은 혈압이 나쁜 결과의 예후로 확인되었지만, 본태성 고혈압이 양성이고 좋은 건강 상태와 관련이 있다는 견해는 1980년 호주 경도 고혈압 연구(Australian Study in Mild Hypertension)[8]가 발표될 때까지 지속되었으며[8], 그 후 여러 무작위 임상 연구가 뒤따랐습니다[9,10]. 이 연구들은 마침내 항고혈압 치료가 위약에 비해 심혈관 질환으로 인한 사망률과 발병률을 낮춘다는 명백한 증거를 제시했으며, 이로 인해 고혈압을 교정 가능한 위험 요인으로 인식하게 되었습니다. 아래에서 논의되는 이유들로 인해, 본태성 고혈압은 동맥 고혈압의 가장 흔한 형태로 간주되기 시작했고, 심지어 고혈압의 가장 흔한 '원인'으로 묘사되기 시작했는데, 이는 원인을 알 수 없었고 여전히 알려지지 않은 상태에 대한 모순된 진술입니다.

본태성 고혈압의 유병률

Harrison's Principle of Internal Medicine의 초판은 다양한 형태의 고혈압에 대한 유병률을 보고하지 않았지만 현재의 모든 의학 교과서에서는 여전히 모든 형태의 인간 동맥 고혈압의 95-99%를 차지하는 본태성 고혈압을 설명합니다. 이차성 고혈압의 비율은 5.8%로, 94% 이상이 필수임을 의미하며, Berglund 등의 연구에 따라 교과서 10판부터 처음 등장했습니다.[11]은 1976년 스웨덴 백인 중년(47세에서 54세) 남성 689명의 무작위 표본을 조사했습니다. 이 연구는 젊은 개인, 여성 및 저항성 고혈압 환자, 즉 이차성 고혈압이 더 흔한 바로 그 하위 그룹을 제외했습니다. 당시 이차성 고혈압에 대한 진단은 쉽게 상상할 수 있듯이 초보적인 수준이었습니다. 놀랍지는 않지만, 확실히 의심스럽게도, 저자들은 '선별 검사에서 HT가 발견된 중년 남성의 경우, 2차 HT를 검출하기 위한 광범위한 조사가 필요하지 않다'는 결론을 내렸습니다.

그 시점부터 이 개념은 당연한 것으로 여겨졌습니다. 사실, 이차성 고혈압의 낮은 유병률에 대한 이러한 수치는 더 이상의 참고 문헌 및/또는 과학적 근거가 없음에도 불구하고 대부분의 의학 문헌에서 추적할 수 있습니다. 이 수치가 정확하다는 확실한 증거가 부족함에도 불구하고, 이 개념은 참조할 가치조차 없었으며, 인간 동맥 고혈압 사례의 대다수가 본태성 고혈압에 의해 '유발'된다는 선언은 교과서, 전문가 성명서[12] 및 주요 과학 학회의 지침을 통해 퍼졌습니다.

2003년 ESH/ESC 공동 가이드라인은 '혈압 상승의 특정 원인은 HT를 앓고 있는 성인 환자의 소수(5-10% 미만)에서 확인될 수 있다'고 명시했습니다[13]. 같은 맥락에서 2017년 AHA/ACC 가이드라인은 '성인 HT의 약 10%에서 HT의 특이적이고 치료 가능한 원인을 확인할 수 있다'고 확인했지만, '원인을 정확하게 진단하고 치료할 수 있다면 2차 HT 환자는 심혈관 질환 위험을 감소시키면서 완치를 달성하거나 혈압 조절이 현저하게 개선될 수 있다'고 명시했습니다[14]]. ISH 2020 가이드라인에서도 낮은 수치가 나타났지만, '2차 HT의 조기 진단과 적절한 표적 치료의 시행은 일부 환자에서 HT를 치료하거나 다른 환자에서 혈압 조절을 개선하거나 항고혈압제 처방 횟수를 줄일 수 있는 잠재력이 있다'고 인정했다[15]. 마지막으로, 마지막 ESH 2023 가이드라인은 '2차 형태의 HT는 전체 HT 유병률의 작은 부분만을 차지하며, 이는 주로 1차(필수) HT에 기인한다'고 강조했지만, '문헌에 보고된 연구의 선택 편향으로 인해 사용 가능한 데이터가 혼동될 수 있기 때문에 실제 유병률은 정확하게 알려져 있지 않다'고 솔직히 인정했습니다. 진단되지 않은 사례의 수와 HT의 2차 형태에 대한 다양한 정의'[16].

현재까지 '동맥 HT', '유병률', '필수', '인간', '비율'이라는 키워드와 부울 연산자 'AND'를 사용하여 PubMed, Scopus 및 Web of Science를 포함한 문헌 및 사용 가능한 데이터베이스를 주의 깊게 검색한 결과, PubMed에 91건의 임상시험, Scopus에 126건, Web-Of-Science에 120건의 논문을 검색할 수 있었습니다. 불행히도, 대부분의 연구는 관찰 및 후향적이었으며, 표에 나열된 품질 기준을 충족하지 못했다 ​표 1,1, 과학적으로 확실한 증거를 제공해야 합니다.

표 1

과학적으로 확실한 증거를 제공하기 위해 질병 유병률 연구에서 따라야 하는 기준

• 관심 모집단의 정의

• 적절하게 큰 시료 크기

• 사전 환자 선택 없음

• 고혈압 환자의 일반 인구를 대표하는 코호트 모집

• 영향을 받은 개인과 영향을 받지 않은 개인의 연속 모집

• 임상 표현형의 명확한 정의

• 사전 정의된 진단 기준

• STARD 권장 사항에 따라 '골드' 또는 '골드' 참조에 대해 검증된 진단 테스트(또는 테스트 세트)의 가용성 [47]

별도의 창에서 열기

이러한 기준을 간단히 살펴보면 본태성 고혈압의 유병률을 결정하는 데 가장 큰 장애물은 본태성 고혈압의 표현형에 대한 정확한 정의와 이를 명확하게 식별할 수 있는 정확한 진단 검사가 없다는 것입니다. 나중에 논의하겠지만, 본태성 고혈압은 단일 검사로 발견될 가능성이 거의 없는 다양한 상태를 수반하기 때문에 이 검사는 존재하지 않을 가능성이 높습니다. 따라서 이차성 고혈압의 낮은 유병률에 대한 앞서 언급한 수치는 증거에 기반하지 않으며, 원발성(본태성) 고혈압의 높은 유병률은 George Pickering 경이 Wilfried Trotter를 인용하여 쓴 것처럼 '거짓의 신비한 생존 가능성'입니다[17].

본태성 고혈압이 여전히 과잉 진단되는 이유

본태성 고혈압은 일반적으로 근본적인 원인이 확인되지 않은 인간 고혈압의 한 형태로 정의되는데, 만약 그렇다면 진단은 '본태성' 고혈압이 아니라 '이차성'이 될 것이기 때문입니다. 실용적인 관점에서 볼 때, 이 정의는 '본태성' 고혈압을 진단하기 위해서는 고혈압의 원인에 대한 철저한 조사가 필요하다는 것을 의미합니다. 우리의 일상 경험은 대부분의 상황에서, 심지어 잘 발달된 국가 보건 시스템을 가진 나라에서조차도, 고혈압 환자를 치료하는 의사들이 임상에서 이러한 검색을 하지 않는다는 것을 보여준다.

이처럼 이차성 고혈압에 대한 검색과 발견이 부족한 데에는 몇 가지 이유가 있습니다. 첫 번째는 이차성 형태의 고혈압이 일반적이라기보다는 예외적이라는 잘못된 믿음으로, 이는 고혈압이 발견될 수 있는 사전(사전) 확률이 낮게 인식된다는 것을 의미합니다. 그러므로, 교과서에 보고되고 의과대학에서 가르치는 것과 일치하게, 개업의들은 일반적으로 이차성 고혈압을 찾는 것이 시간과 비용이 많이 드는 것으로 간주될 뿐만 아니라 보람이 없다고 믿게 된다. 이는 독일과 이탈리아와 같이 의료체계가 잘 발달된 유럽 2개국의 일반의를 대상으로 한 후향적 조사에서 2% 미만의 환자를 대상으로 이차성 고혈압 유병률을 3% 이하로 추정하고 검사를 의뢰한 결과에서 분명하게 드러났다[18].

이차성 고혈압에 대한 탐색을 소홀히 하는 두 번째 이유는 지침에서 요구하고 권장하는 검사의 계획과 그 결과의 해석 측면에서 진단 정밀 검사의 복잡성과 관련이 있습니다. 따라서 검사를 지시하기로 결정한 가장 진취적이고 용감한 의사조차도 결과를 해석하는 데 어려움을 겪기 때문에 이차성 고혈압이 거의 발견되지 않습니다. 이 문제에 대한 가능한 해결책은 원발성 알도스테론증 및 기타 질환에 대해 제안된 단순화된 진단 알고리즘입니다[19,20].

세 번째 이유는 결과에 대한 불확실성과 2차 형태의 고혈압 진단에서 파생될 수 있는 결과에 대한 걱정을 수반합니다. 예를 들어, 외과적 치료를 원하는 환자에서 원발성 알도스테론증을 검출하는 것은 부신 정맥 샘플링을 통한 아형이 필요하다는 것을 의미하며, 이는 기술적으로 까다롭고 해석하기 어려운 절차이기 때문에 전 세계적으로 소수의 센터에만 국한되어 있습니다[21]. 더욱이, 예를 들어 갈색세포종-부신경절종(PPGL)과 같은 일부 형태의 경우, 진단을 내리는 것은 유전자 검사를 의미하며, 생식세포 돌연변이가 발견되면 다발성 종양 검색, 1급 가족 구성원의 정밀 검사, 유전 상담 등과 같은 까다로운 조치를 취해야 하는데[22], 이는 바쁜 일반 개업의에게 쉬운 일이 아닙니다.

요약하면, 고혈압의 원인을 찾는 데 실패함으로써 이차성 고혈압은 드물고, 반대로 본태성 고혈압이 가장 흔한 형태라는 잘못된 믿음이 발생하여 이차성 고혈압에 대한 선별검사율이 낮아지는 악순환이 발생했다(Fig. ​(그림 1).1). 아래에서 논의되는 바와 같이, 이 재난은 이차성 고혈압의 높은 유병률에 대한 인식을 높이기 위해 의학 교육을 업데이트하고, 선별 및 진단 정밀 검사를 단순화하고, 결과에 대한 유익한 효과에 대한 확신을 제공하는 등 여러 조치의 구현과 같은 솔루션을 필요로 하는 다면적인 문제를 수반합니다.

그림 1

이 만화는 이차성 고혈압이 예외적이라는 잘못된 믿음이 이차성 고혈압에 대한 매우 낮은 선별 검사율로 이어지고, 그로 인해 이차성 고혈압을 극히 일부만 식별하게 되어 환자의 95-99%가 '본태성' 고혈압을 앓고 있다는 잘못된 믿음을 강화하는 악순환을 보여줍니다.

이차성 고혈압의 유병률

본태성 고혈압의 유병률은 다른 관점, 즉 이차성 고혈압이 얼마나 흔한지를 결정하기 위해 시도한 연구를 검토함으로써 평가할 수 있습니다. 앞서 언급한 바와 같이, 본태성 고혈압의 유병률에 관한 연구에서 위에서 설명한 한계는 이차성 고혈압에 관한 연구에도 적용되는데, 이차성 고혈압의 유병률을 확인하기 위해 지금까지 수행된 대부분의 연구는 표에 기술된 기준을 전혀 충족시키지 못했기 때문이다 ​표11.

그러나 안심할 수 있게도, 현재 이차성 고혈압의 가장 흔한 형태로 인식되고 있는 주로 원발성 알도스테론증을 수반하는 예외는 거의 없습니다. 2006년 12월, PAPY 연구는 처음으로 사전 정의된 프로토콜을 사용했으며 표에 나열된 대부분의 기준을 충족했습니다 ​표 1.1. 이 연구는 이탈리아 전역의 전문 고혈압 센터에 연속적으로 의뢰된 대규모 고혈압 환자 코호트(1125명)를 전향적으로 모집하고 최첨단 진단 정밀 검사와 알도스테론-레닌 비율에 대한 사전 정의된 컷오프 값을 사용했습니다[23]. 그 결과 환자의 11.2%가 원발성 알도스테론증을 앓고 있는 것으로 나타났으며, 이는 Berglund 등의 연구에서 한 가지 형태의 이차성 고혈압 유병률이 모든 형태에 대해 일반적으로 추정된 것보다 2배 더 높다는 것을 나타냅니다.[11]. 중요한 것은, PAPY 연구에서 원발성 알도스테론증 환자의 절반은 외과적으로 치료된 일발성 알도스테론증의 편측성을 가지고 있었고 대다수는 저칼륨혈증이 없었는데, 이는 1965년 콘 박사가 이미 설명한 바와 같이 [24] 원발성 알도스테론증이 본태성 고혈압으로 가장할 수 있다는 가능성에 대해 의사들에게 일반적으로 경고하는 징후입니다.

그 후 수행된 추가 대규모 조사에서는 원발성 알도스테론증의 높은 유병률이 확인되었는데, 일반 진료 수준에서 관찰된 고혈압 환자의 선택되지 않은 집단에서 5.9%, 중국에서는 4%였다[26]. 더욱 중요한 것은 그리스에서 수행된 후향적 연구에서 저항성 고혈압 환자에서 원발성 알도스테론증의 유병률이 훨씬 더 높을 수 있음을 시사했다는 것입니다[27]. 이러한 주장은 대규모 국제 연구인 AVIS-2 연구에서 확인되었는데, 이 연구에서는 저항성 고혈압이 원발성 알도스테론증 환자의 20% 이상과 관련이 있으며 원발성 알도스테론증의 발현 징후일 수 있음을 보여주었습니다[28]. 이에 따라 조절이 어려운 고혈압 환자를 대상으로 한 교감신경성 신장 탈관술에 대한 프랑스의 무작위 임상시험에서 1416명의 초기 선별 환자 중 절반이 이차성 고혈압이 있는 것으로 밝혀져 제외해야 했습니다[29]. 저항성 고혈압 환자는 여러 약물 치료를 받는 동안에도 부신 정맥 샘플링으로 조사할 수 있고 편측성 원발성 알도스테론증이 있는 것으로 검출될 수 있기 때문에 이는 중요한 정보입니다. 이러한 환자들에서 부신절제술은 치료에 대한 높은 혈압 저항성의 해결과 장기 손상의 퇴행 측면에서 놀라운 이점을 제공했다[30].

PPGL의 유병률은 아직 완전히 확인되지 않았는데, 여러 나라의 일반 인구 연구에서 유병률과 발생률이 낮았지만, 모두 공공 또는 국가 등록부의 후향적 설계 및 사용, 또는 여러 소규모 관찰 연구의 메타 분석과 같은 한계가 있었다. 최근 덴마크의 한 연구에서는 PPGL의 경우 인구 100만 명당 64.4명의 환자와 100만 인년당 6.6명의 발병률을 보고했습니다[31]. 네덜란드의 메타 분석에 따르면 갈색세포종과 부신경절종의 발병률은 각각 100만 인년당 0.4명과 2.1명이었습니다. 병행 병리학 연구는 100만 인년당 3.7명과 5.7명의 비율을 발견했다. 캐나다의 한 연구에서도 비슷한 발병률이 보고되었는데, PPGL의 전체 발병률은 100만 인년당 6.6건이었습니다[32]. 그러나 PPGL의 4.8%는 부검에서만 발견되고 평생 동안 진단되지 않았으므로 임상 진단이 누락되어 실제 유병률이 크게 과소평가될 수 있음을 시사합니다[33].

불행히도, 대동맥 협착, 쿠싱 증후군 및 레닌 생성 종양과 같은 다른 희귀한 형태의 이차성 고혈압과 폐쇄성 수면 무호흡증, 혈관 재생성 고혈압 및 갑상선 기능 저하증을 포함한 다른 일반적인 형태의 경우; 현재로서는 표에 요약된 기준을 충족하는 연구는 없다 ​표11.

그러나 전반적으로, 고혈압의 다른 알려진 원인을 고려하지 않더라도, 원발성 알도스테론증에 대해 입수할 수 있는 데이터만으로는 이차성 고혈압이 일반적으로 인식되고 보고되는 것만큼 드물다는 견해를 지지하지 않으며, 오히려 정기적으로 간과되기는 하지만 매우 흔하다는 견해를 지지합니다.

Thus, the preval‎ence of secondary hypertension, albeit not generally known with precision for many forms, is much higher than usually held and the misbelief that secondary hypertension is exceptional is just due to the absence of systematic search of the causes of hypertension. Therefore, the afore-mentioned figures on the high preval‎ence of essential hypertension should no longer be presented as such in guidelines and textbooks.

These considerations underline the need to exploit strategies for the systematic search of secondary hypertension in clinical practice as already advocated, for example, for primary aldosteronism [34]. In our referral centre for hypertension, where this strategy has been deployed starting from the early 80 s, the proportion of identified cases of secondary hypertension has increased steadily and is now over 71%, thus indicating that essential hypertension is a vanishing entity.

Essential hypertension is a life-sentence

본태성 고혈압에 걸린 환자를 본태성 고혈압의 영향을받는 것으로 분류하는 것은 심각한 결과를 초래하지 않는데, 이는 치료가 가능하지만 원인과 근본적인 메커니즘을 알 수 없기 때문에 정의상 치료가 불가능한 만성 질환이기 때문입니다. 가장 좋은 시나리오는 현재 지침[16]에 따라 본태성 고혈압 진단을 받은 환자에게 생활 습관을 바꾸도록 지시하고 항고혈압제를 처방하는 것인데, 이 두 가지 조치는 모두 평생 지속되어야 합니다. 더욱이, 항고혈압제의 필요성은 일반적으로 장기 손상의 발생과 함께 시간이 지남에 따라 증가합니다. 더 자주, 환자는 약물 처방만 받게 되는데, 이는 일부 사례에서만 높은 혈압 값을 조절하는 반면, 많은 환자에서 지속적으로 높은 혈압과 관련된 과도한 심혈관 위험을 제거하지 못하여 '잔류 위험'을 남깁니다. 시간이 지남에 따라 단일 제제 및/또는 더 많은 항고혈압제의 용량을 늘려야 하는 여러 환자는 치료 부작용을 경험하게 됩니다. 이 두 가지 사실은 환자의 장기 치료 순응도에 부정적인 영향을 미치고 다른 요인과 함께 전 세계적으로 높은 혈압의 실망스러운 조절률에 기여하는 것으로 알려져 있습니다[35].

반대로, 이차성 고혈압을 확인하고 근본적인 원인을 목표로 하는 치료를 시행하면 대부분의 경우 고혈압을 치료하거나 약물의 필요성을 줄일 수 있습니다. 그러므로, 의사들이 고혈압의 치료 가능한 원인을 규명하는 데 필요한 모든 노력을 기울일 것을 권장하는 주장은 강력하다.

고혈압 전문의의 꿈

본태성 고혈압을 정확하게 진단할 수 있는 검사 또는 검사의 조합은 2차 형태의 고혈압을 식별하는 데 소요되는 막대한 시간과 에너지를 절약할 수 있기 때문에 수십 년 동안 고혈압 전문의들의 희망이었습니다. 따라서 본태성 고혈압을 검출할 수 있는 생화학적 마커와 유전자 및/또는 유전적 돌연변이를 연구하기 위해 상당한 노력과 시간과 자원의 투자가 이루어졌습니다. 불행히도 이러한 노력은 다른 곳에서 논의된 바와 같이 주로 내분비 고혈압 분야에서 제한된 성공으로 보상을 받았습니다[36]. 주목할 만한 점은, 기계 학습과 결합된 멀티오믹스 기반 전략이 내분비 고혈압, 즉 원발성 알도스테론증, PPGL 및 쿠싱 증후군을 더 잘 감지할 수 있다는 가설을 탐구하기 위한 최근의 EU 자금 지원 국제적 노력은 이러한 상태의 일부 징후를 식별할 수 있었지만 본태성 고혈압의 징후는 식별할 수 없었다는 점에서 어느 정도 성공을 거두었습니다[37, 38]라는 진단이 나오는데, 이는 여전히 '배제' 진단이다. 그러므로, 근본적인 병태생리학을 확인하지 못한 채 본태성 고혈압 환자를 대할 때, 의사들은 만화 속의 코끼리를 조사하는 눈을 가린 6명의 연구원과 같다: 제한된 데이터에 기초한 실제 사실에 대한 그들의 이해는 불완전하고, 따라서 부정확하다(Fig. ​(그림 22).

그림 2

근본적인 병태생리학을 확인하지 못한 채 본태성 고혈압 환자를 대할 때, 의사들은 눈을 가린 채 만화 속 코끼리를 조사하는 여섯 명의 연구원과 같다: 제한된 데이터에 근거한 실제 사실에 대한 그들의 이해는 불완전하고, 따라서 부정확하다. 사진 출처 : Himmelfarb et al. 2002 [48] : 1526 (아티스트 : G. Renee Guzlas). 판권 소유 © .

현재, 우리는 좋은 임상적 실천을 위해서는 동맥성 고혈압의 모든 원인에 대한 체계적인 탐색이 수반되어야 하며, 이는 다른 곳에서 논의된 바와 같이 적어도 가장 흔한 형태의 이차성 고혈압에 대해 사용할 수 있는 단순화된 진단 알고리즘을 적용함으로써 달성할 수 있다고 주장하고자 합니다[19,39–42]. 이 검색은 혜택이 훨씬 더 보람 있는 일부 범주의 환자에게 특히 중요합니다. 여기에는 임산부[43,44], 젊은 환자 및/또는 II-III기 고혈압 환자, 저항성 고혈압 환자, 이차성 고혈압 가능성이 높고 정의상 치료가 실패하여 모든 고혈압 중 가장 높은 위험에 처하는 환자가 포함됩니다[30].

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결론 및 전망

지금까지 2017년 AHA 고혈압 가이드라인을 제외하고는 표현형 특성 분석, 즉 혈압 측정 및 고혈압 진단 확인, 약물 치료에 대한 권장 또는 제안을 제공하는 데 가장 많은 관심을 기울였습니다[14]. 매우 이상하게도, 의학의 뜨거운 주제가 정밀 접근법인 시대에 인간 동맥 고혈압의 patophysiology와 원인을 확인하기 위한 검색에 거의 초점을 맞추지 않았습니다. 따라서 동맥 고혈압의 임상 연구 분야에서 표현형/관찰적 접근 방식에서 기계론적 연구로 이동할 때가 왔습니다. 연구 관점에서 볼 때, 이는 최근에 수행된 바와 같이 mRNA 기술을 사용하여 맞춤형 개별 관리 접근 방식을 위한 전략을 개발하는 것을 목표로 새로운 분자 표적을 식별하기 위한 조사로 리소스를 이동하는 것을 의미합니다[45]. 이를 통해 결국 고혈압을 장기적으로 치료할 수 있고, 환자에게 더 나은 결과를 제공할 수 있으며, 현재 고혈압의 평생 약물 치료에 투입되는 재정 자원을 크게 절약할 수 있습니다. 실용적인 관점에서 볼 때, 이것은 고혈압의 원인에 대한 체계적인 탐색을 수행하고, 따라서 근본적인 병태생리학적 메커니즘을 식별하는 것을 의미합니다. 이차성 고혈압을 발견하는 것은 표적 치료법을 도입하기 위한 전제이며, 이는 일반적으로 더 효과적이며, 원발성 알도스테론증에서 볼 수 있듯이 여러 경우에 완치가 가능합니다[46].

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승인

이해관계의 상충

이해 상충이 없습니다.

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각주

약어: BP, 혈압; PPGL, 갈색세포종-부신경절종

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참조

1. 런던. JAMA 1933년; 100:828–829 참조. [구글 학술검색]

2. Backer M. 동맥 고혈압의 개념에 대한 역사적 메모. 예일 J Biol Med 1944; 16:613–618. [PMC 무료 기사] [PubMed] [Google 학술검색]

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