항암 한약 탐구!!

[문형철]

조병식  원장이 먼저 탐구한 

CSC(cancer stem cell)의

Wnt/β-catenin, Notch, Hedgehog, STAT3, NF-κB, HIF-1α 등을 억제하는 효과가 있는 한약재들

CSC는

개시·전이·재발·내성의 축이며,

당분해↔OXPHOS↔글루타민/지방산 전환과 TME 공생이 생존의 핵심입니다.

보편 마커가 없고 정상 줄기세포와 겹치기 때문에,

이중 대사 억제 + 면역 + 합성생물학 + 다중오믹스/AI를 묶는 통합 전략이 필요하다고 결론냅니다.

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1. CSC 개념의 재정의

• 19세기 embryonal rest → 1990년대 AML CD34⁺CD38⁻ SL-IC(Dick) → 2003년 이후 고형암(유방, GBM 등)으로 확장.
• 현재 합의: 계층적 고정 집단이 아니라 functional state. 저산소, 염증, 치료 스트레스에서 비-CSC가 OCT4/NANOG/SOX2, EMT로 줄기세포성을 재획득할 수 있음.
• 표지: CD44, CD133, LGR5, CD166, ALDH1, Nestin/SOX2 등. 암종·니치마다 다르고 정상 줄기세포와 겹침 → 보편 마커 부재가 최대 임상 장벽.

19세기: 종양 기원 가설

• 1858 Virchow
  Omnis cellula e cellula — 모든 세포는 세포에서 나온다.
  종양도 정상 세포의 병적 변화에서 온다는 틀. 현대 CSC 이론의 출발점.
• 1867 Cohnheim — Embryonal rest hypothesis
  성체 조직에 남은 휴면 배아세포가 자극을 받아 종양이 된다.
  지금은 유전·후성유전·가소성 모델이 주류라 그대로 쓰이지는 않지만, “원시·휴면 세포가 다시 깨어난다”는 이미지는 현재 CSC 휴면·탈분화 논의와 겹칩니다.

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20세기: 실험적 증거와 동정

• 1937 마우스 백혈병 단일 세포 이식으로 종양 재현.
• 1941 기형암종(teratocarcinoma) 세포 이식으로 종양 개시능 확인.
• 1960 미분화 생식세포가 종양 기원임을 시사.
• 1994–1995 Dick
  인간 AML을 SCID 마우스에 이식 → CD34⁺CD38⁻ SL-IC.
  “소수의 개시세포가 전체를 재구성한다”는 CSC 정의의 실험적 확립.

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21세기 전반: 고형암으로 개념 확장

연도암종

2003	유방암, 교모세포종 (고형암 CSC 최초)
2005	폐암
2007	대장암, HNSCC, 췌장암
2008	흑색종

이 구간에서 CSC가 혈액암 전유가 아니라 공통 원리로 받아들여집니다. 동시에 표지(CD44, CD133, LGR5 등)가 암종마다 달라진다는 문제가 드러납니다.

기능 (Fig. 2 요지):

• 개시: TIC(tumor-initiating cell)
• 성장: HIF-1α–VEGF 혈관신생
• 진행: KRAS/TP53, DNMT1, Wnt 탈억제
• 전이: EMT cadherin switch, CTC
• 재발: G0 휴면 + ROS 해독(SOD, CAT, GPX, GSH)

유지 경로: Wnt/β-catenin, Notch, Hedgehog, IL-6/STAT3, NF-κB.

우측 상단: 정상 줄기세포(NSC)와의 유사성 CSC는 NSC처럼

• 자기재생(self-renewal)
• 분화(differentiation)
  를 합니다.
  그래서 한 클론에서 이질적 세포 집단이 나옵니다.

유지 신호 (막대 수용체로 표시):

• Wnt/β-catenin
• Notch
• Hedgehog

이 세 경로는 NSC 유지에도 쓰이므로, 억제제 단독은 정상 줄기세포 독성과 우회 활성화가 문제입니다.

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종양 개시 (Tumor initiation) CSC 중 **TIC(tumor-initiating cell)**만 마우스 이식 시 종양을 만듭니다.
“소수 세포가 전체를 재구성한다”는 CSC 정의의 기능적 축입니다.

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종양 성장 (Tumor growth) HIF-1α → VEGF → 혈관신생(angiogenesis)
저산소 니치에서 CSC가 혈관을 끌어 생존·증식합니다.

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종양 진행 (Tumor progression)

• KRAS mutant, TP53 mutant 등 유전 변이
• 후성유전(본문: DNMT1, Wnt 억제자 침묵 등)
  미분화·침습성이 강한 malignant tumor로 이행합니다.

비-CSC가 스트레스(저산소, 염증, 치료)에서 다시 stem-like가 될 수 있다는 점이 이 칸과 연결됩니다.

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전이 (Metastasis) EMT + cadherin switch

• E-cadherin ↓
• N-cadherin ↑

운동성↑ → 혈관 침입 → CTC(circulating tumor cell) → 원격 정착.
전이 병소에 CSC 표지·줄기세포성이 농축되는 근거와 맞습니다.

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재발 (Recurrence) 치료 후 남은 CSC가 다시 종양을 만듭니다.

1. G0 휴면 — 증식 표적 항암·방사선에서 벗어남
2. ROS 낮게 유지 — SOD, CAT, GPX, GSH로 산화 스트레스를 해독

그래서 “종양이 줄었다”와 “CSC가 죽었다”는 같지 않습니다.

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2. 대사 가소성 (이 리뷰의 무게중심)

CSC는 Warburg만 쓰지 않습니다.

• 환경에 따라 해당과정 ↔ OXPHOS ↔ 글루타민/지방산 전환.
• HIF-1α–PKM2로 해당과정 강화.
• 기질세포·면역세포·내피세포와 대사 공생(metabolic symbiosis).
• 낮은 ROS를 유지해 화학/방사선 생존. 반대로 ROS를 과도히 올리면 취약해질 수 있음 (ferroptosis·산화 스트레스 전략과 연결 가능).

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3. TME와 이질성

• CAF, 내피: TGF-β, HGF, soluble Jagged-1 → EMT·Notch.
• IL-6/IL-8/TNF-α → STAT3/NF-κB → 탈분화.
• 단일세포·공간전사체: 같은 종양 안에도 CD44high/CD24low vs ALDH1high, 휴면 vs 활발 증식 CSC가 공존 (유방암, GBM 등).

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4. 치료 장벽

1. 보편·특이 마커 없음
2. 정상 줄기세포 손상 위험
3. 가소성 → 한 경로만 막으면 우회
4. 휴면 CSC는 증식 표적 치료에 안 잡힘
5. 기존 Notch/Hh/Wnt/mTOR 억제제 임상 결과가 대체로 미흡하거나 조기 종료

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5. 떠오르는 치료 혁신

방향내용

이중 대사 억제	해당과정+OXPHOS 또는 글루타민+지방산 동시 차단, 보상 전환 차단
경로 억제제	Notch, Hedgehog, Wnt, PI3K/AKT/mTOR (단독보다 병용)
면역	CSC 항원 CAR-T(예: EpCAM), CSC 백신, 니치 면역억제 해제
합성생물학	유전자 회로, oncolytic virus
플랫폼	3D 오가노이드, CRISPR 기능 스크린, scRNA-seq + 공간전사체 + 다중오믹스 + AI
모니터링	액상생검, CSC 바이오마커 프로파일로 환자 층화

결론: 대사 재프로그래밍 + 면역조절 + CSC 취약점 표적의 통합이 필수.

그림 요약 — 저산소·염증·TME가 비-CSC를 CSC로 만드는 경로

이 그림은

CSC를 “처음부터 있는 소수 세포”만이 아니라,

내인성 변이 + 미세환경 신호로 분화된 암세포가 다시 줄기세포 상태로 올라가는 과정을 보여 줍니다.

범례: 초록 = progenitor, 노랑 = 분화된 암세포, 분홍 = CSC.

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상단 왼쪽: Hypoxia

종양 중심은 산소가 낮습니다.

• HIF-1α / HIF-2α 안정화
• OCT4, NANOG, SOX2 유도 → 자기재생
• HIF → VEGF → 혈관 신생

저산소가 stemness와 혈관 니치를 동시에 켭니다. Fig. 2의 HIF–VEGF 성장 축과 동일합니다.

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상단 오른쪽: Pro-inflammatory signals

TAM + CAF가 사이토카인을 분비합니다.

• TNF-α, IL-6, IL-8
• → NF-κB, JAK/STAT, COX-2
• 비-CSC → CSC 전환

만성 염증이 “분화 세포를 다시 stem-like로” 밀어 올리는 스위치입니다.

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중단: Tumor microenvironment

혈관·기질이 CSC를 붙들고 키웁니다.

세포리간드결과

내피세포	Jagged-1	Notch → 자기재생·생존 ↑
CAF	TGF-β, HGF	EMT, 침습, 니치 유지

아래 혈관 위를 CAF와 세포외기질이 깔고, 분홍 CSC가 증식·이탈합니다.
전이는 세포 혼자 가는 것이 아니라 니치가 EMT를 열어 주는 것입니다.

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하단: 두 종류의 압력

노란 분화 암세포 집단 → 분홍 CSC가 늘어난 집단.

• Intrinsic: 유전·후성유전 변이
• Extrinsic: 저산소, 사이토카인, Jagged-1, TGF-β/HGF

둘 다 있어야 “CSC 비율”이 올라갑니다. 치료 후 남은 세포가 이 신호에 노출되면 재발 풀이 다시 채워집니다.

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한 줄 정리

저산소(HIF–OCT4/NANOG/SOX2–VEGF)

• 염증(IL-6/8, TNF → STAT/NF-κB/COX-2)
• 니치(Notch, TGF-β/HGF–EMT)
  = 비-CSC의 CSC화 + 자기재생·생존·전이.

Fig. 5 — CSC 유지 신호와 대사 적응

(a) 세 핵심 경로 → 휴면·내성·줄기세포성
(b) 당분해·OXPHOS·지질 합성이 그 경로와 맞물림

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a. 유지 신호 3축

1. Notch (NOTCH1–4)
리간드 결합 → NICD 유리

• Canonical: NICD–CSL–RBPJ → 전사
• Non-canonical: SMAD 또는 NF-κB와 결합 → 가소성

결과: 증식 조절, 분화 억제, 생존.

2. Hedgehog
IHH / DHH / SHH → PTCH가 SMO 억제를 풀음 → GLI 핵 진입.
Wnt / TGF-β와 협력. 종양 개시·유지.
3. PI3K/AKT/mTOR
성장인자·사이토카인 → RTK → PIP₂→PIP₃ → AKT

• mTORC2가 AKT S473 인산화
• AKT → mTORC1

하류: OCT4, SOX2, NANOG
기능: 저주기/G0 휴면, 기존 항암 회피, DNA 수선 강화, stemness 유지.
세 경로의 공통 출력(그림 하단 박스):
세포 생존 + 분화 억제 → 느린 주기/휴면, 화학요법 회피, DNA repair, stemness.

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b. 대사 회로 (같은 세포 안에서)

요지: CSC는 해당과정만 쓰지 않고 OXPHOS + 신규 지방산 합성 + mTOR–SREBP 막 재구성을 같이 돌립니다. 한쪽만 막으면 다른 쪽으로 confer(전환)합니다.

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그림이 말하는 치료 함의

1. Notch / Hh / PI3K-mTOR 단독 억제로는 휴면 CSC를 지우기 어렵다.
2. 대사 개입은 당 + OXPHOS + FASN/SREBP를 동시에 봐야 한다 (논문의 dual metabolic inhibition).
3. ROS는 양날: 너무 낮으면 생존, 과도하면 취약. 항산화(앞 Fig. 2의 SOD/CAT/GPX/GSH)와 이 그림의 미토 ROS가 한 축.
4. HIF–Notch–당분해는 저산소 니치(이전 그림)와 직접 연결.

프로토콜 관점: 케톤/단식은 GLUT–당분해 축을, 온열·산화 스트레스는 OXPHOS/ROS를, 성장인자·염증 조절은 RTK–AKT–mTOR–SREBP를 겨냥합니다. Fig. 5는 그 세 개를 한 세포 회로로 묶은 도식입니다.

Fig. 6 — CSC 대사 표현형은 하나가 아니다

(a) 암종·아형마다 당분해 / 하이브리드 / OXPHOS
(b) 췌장 CSC는 글루타민으로 산화환원·뉴클레오티드까지 버팀

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a. 세 가지 대사 상태 (서로 전환 가능)

화살표가 양방향입니다. 고정 대사형이 아니라 전환 가능한 스펙트럼입니다.

표현형주 경로그림에 적힌 예시

Glycolysis	Glucose → pyruvate → lactate. 미토콘드리아/TCA는 흐릿	Basal-like 유방암 CSC
Hybrid	당분해 + TCA를 동시에. ATP가 양쪽에서	대장암 CSC
OXPHOS	Pyruvate → acetyl-CoA → TCA. ATP는 미토에서	Glioma stem cells, luminal / ER+ 유방암 CSC

함의:

• “CSC = Warburg”는 틀립니다.
• 당만 끊으면 OXPHOS형·하이브리드형이 남습니다.
• 같은 유방암도 basal-like(당분해)와 luminal/ER+(OXPHOS)가 다릅니다.

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b. 췌장 CSC: 글루타민 의존 + redox

췌장 병소에서 확대.

• Glutamine → glutamate → α-KG → TCA 진입
• Glutamate → Asp → OAA (아나플레로시스)
• Glutamine → 뉴클레오티드 합성
• Pyruvate ↔ malate 축으로 NADPH 생성
• NADPH: GSSG → GSH (redox 유지)

즉 췌장 CSC는 당만이 아니라 글루타민으로 에너지 + 생체합성 + GSH 방패를 동시에 돌립니다. Fig. 2의 낮은 ROS(SOD/CAT/GPX/GSH)와 Fig. 5의 대사 가소성이 여기서 구체적으로 연결됩니다.

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치료로 읽기

1. 단일 대사 억제 실패 이유: 표현형이 바뀌거나 암종마다 주 엔진이 다름.
2. 논문이 말하는 dual metabolic inhibition = 당분해+OXPHOS, 또는 당+글루타민처럼 보상 축을 같이 막을 것.
3. 케톤/저당은 glycolysis형에는 압력이 크지만, OXPHOS·글루타민형은 우회 가능 → 아미노산·지질·산화 스트레스를 같이 설계해야 함.
4. 췌장암 프로토콜에서는 글루타민–GSH–NADPH가 CSC 생존의 핵심 노드.

한 줄: CSC 대사는 ‘당분해 세포’가 아니라 당분해 ↔ 하이브리드 ↔ OXPHOS이며, 췌장형은 그 위에 글루타민 redox 엔진을 얹습니다.

1. Hypoxia (상단, 청록) 혈관에서 멀수록 저산소.

• HIF-1α / HIF-2α 안정화
• Notch, Hedgehog, Wnt/β-catenin → 자기재생
• 대사 적응: FAO + TCA + ETC → ATP, 치료 내성

정상산소↔저산소를 오가며 에너지와 내성을 유지합니다. Fig. 5–6의 대사 가소성이 여기 니치에 심깁니다.

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2. ECM (우측) 콜라겐·라미닌·피브로넥틴 ↑ → ECM stiffening

• YAP/TAZ 활성화 → CSC 가소성·생존
• MMP로 ECM 분해 → 침습·전이

단단한 기질은 물리적 장벽이자 stemness 신호입니다.

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3. Stromal cells (하단)

• MSC → CAF 분화
• CAF: TGF-β, IL-6, CXCL12
• EV(세포외소포체): miRNA, 성장인자, 대사 기질
• CSC 쪽 GSH↑, 시스테인 공급

결과: 증식·stemness·EMT.
기질이 사이토카인과 항산화 원료(시스테인–GSH)를 대 줍니다.

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4. Immune evasion (좌측) CSC가 면역을 끕니다.

• TGF-β, IL-10, VEGF
• PD-L1 – PD-1으로 Tc 억제
• Treg ↑, 세포독성 T ↓, T 증식 ↓

“중화 면역 + 면역 탈출”. 체크포인트만 켜도 니치 사이토카인이 남아 있으면 CSC가 버팁니다.

Fig. 8 — CSC와 TME의 대사 공생

CSC가 당·아미노산·지방을 주변 세포에서 받아 에너지와 항산화를 유지하는 그림입니다.

당분해만 막으면 끝나는 구조가 아닙니다.

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1. 당 (왼쪽 위) — CAF → 젖산 → CSC

• CAF가 유산소 당분해 → pyruvate → lactate + ATP
• CSC는 MCT1/4로 젖산 흡수
• 젖산을 **대체 산화대사(alternative OXPHOS)**에 사용

결과: 포도당 의존 ↓ → 당분해 표적 치료에 내성.
역 Warburg(기질이 젖산을 만들고 CSC가 태움)입니다.

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2. 아미노산 (오른쪽 위) — 기질 → 글루타민 → GSH

• 종양 관련 기질세포가 glutamine 공급
• CSC 안 GLS: glutamine → glutamate
  • TCA 연료
  • 글루타티온(GSH) 합성
• 그림의 CB-839 = GLS 억제제 예시

결과: 산화 스트레스 凋亡에서 CSC 보호. Fig. 6b 췌장 글루타민–NADPH–GSH와 동일 축.

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3. 지질 (아래) — 지방세포·TAM → 유리지방산 → FAO

• 지방세포·TAM이 free fatty acid 방출
• CSC가 CD36, FATP2로 흡수 → fatty acid oxidation
• TAM은 동시에 면역억제 사이토카인 분비 → 항염·종양 지지 미세환경

결과: 안정적 에너지 + 항암 스트레스 내성.

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한눈에 보는 분업

공여자                                       전달 물질                              CSC 측 입구                  CSC가 얻는 것

CAF	Lactate	MCT1/4	당 우회 산화, 당분해 억제제 내성
기질세포	Glutamine	GLS	TCA + GSH, 산화 방어
지방세포 / TAM	FFA	CD36, FATP2	FAO 에너지, 화학요법 내성
TAM	억제 사이토카인	—	면역 니치

Fig. 9 — CSC가 치료를 피하는 네 장치

세포 안에서 약 배출, 사멸 거부, 휴면, 알데하이드/ROS 해독이 동시에 돌아가는 그림입니다.

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1. ABC transporters — 약을 밖으로

• ABCB1, ABCG2
• ATP로 항암제를 펌프 아웃

세포 안 약물 농도가 낮아져 표준 화학요법이 빗나갑니다.

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2. 아폽토시스 저항 + DNA 수선

• BCL2, BCL-XL, Survivin ↑ → 사멸 경로 차단
• 그림의 Venetoclax: BCL2 억제로 이 방패를 열려는 약
• DNA 손상 시 수선 강화
• PARP inhibitor: 수선 의존을 역이용

손상되어도 죽지 않고 고칩니다.

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3. 휴면 (G0) — 증식 표적을 비껴감

• 세포주기에서 G0로 빠짐
• p21, p27이 G1 진입을 막음
• 증식기(S/M)를 노리는 약·방사선에서 생존
• CDK4/6 inhibitor: 주기 억제제로 표시 (휴면 각성·주기 교란 전략의 자리)

“종양이 줄었다”와 “휴면 CSC가 죽었다”는 다릅니다.

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4. ALDH — 해독 + 낮은 ROS

• 알데하이드 → 카복실산으로 산화
• ROS ↓ (앞 그림 GSH·SOD 축과 연결)
• stemness 표지로도 쓰임 (ALDH high)
• Disulfiram: ALDH 억제 예시

독성 알데하이드와 산화 스트레스를 동시에 낮춥니다.

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네 장치가 만드는 내성

장치막는 것그림에 표시된 견제 약

ABCB1/G2	세포 안 약물	—
BCL2/XL, Survivin	아폽토시스	Venetoclax
DNA repair	손상 축적	PARP inhibitor
G0, p21/p27	증식 의존 치료	CDK4/6 inhibitor
ALDH	알데하이드·ROS	Disulfiram

1. Apigenin — 근거 중상, CSC 논문 지속

2024 Int J Mol Sci 리뷰, 2024 Front Pharmacol(유방암 CSC), 2023 Metabolites에서 CD133, Nanog, Sox2, ALDH, mammosphere 감소, Wnt/NF-κB/PI3K-AKT 억제가 반복 보고됩니다. 교모세포종·삼중음성유방암·폐암 cisplatin 저항 CSC에서 전임상 데이터가 비교적 많습니다. 임상 CSC 엔드포인트는 없음.

Apigenin: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential against Cancer Spreading
Naponelli V, Rocchetti MT, Mangieri D. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5569.

파슬리·셀러리·카모마일 등에 풍부한 flavone인

**apigenin (4′,5,7-trihydroxyflavone)**이

전이(metastasis) 단계—혈관신생, EMT, CSC 유지, 세포주기, 세포사멸—를 다층적으로 억제한다는 점을 정리한

리뷰입니다.

독성이 낮고

JAK/STAT, PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK, NF-κB, Wnt/β-catenin 및 oncogenic ncRNA를 동시에 조절하는 점이

핵심입니다.

1. 혈관신생 억제

종양 저산소 환경에서 HIF-1α 안정화·전사활성(HRE 결합)을 막아 VEGF, PDGF 등 혈관신생 인자를 줄입니다.

• NSCLC, 난소암, 폐암 모델에서 VEGF-A/VEGFR2, PDGF-BB/PDGFR-β 축 억제, 미세혈관밀도(MVD)·pericyte 동원 감소.
• 배당체 vitexin도 저산소 PC12·HUVEC에서 HIF-1α·VEGF를 낮춤.
  결과적으로 종양 혈관 성숙도와 성장이 함께 감소합니다.

2. EMT 역전

E-cadherin 회복, N-cadherin·vimentin·Snail/Slug/Twist 감소, 세포접합(TJ/AJ/FAK) 붕괴를 막습니다.
주요 표적: NF-κB/Snail, SPOCK1–Snail/Slug, FAK/paxillin/integrin–PI3K/Akt, miR-152-5p/BRD4, IL-6/STAT3, CD26–pAKT.
대장암, 간암, 전립선암, 자궁경부암, NSCLC, 유방암(MDA-MB-231), 흑색종 등에서 이동·침윤·이종이식 종양 성장이 억제됩니다. Vitexin은 PI3K/Akt/mTOR를 막아 대장암 EMT를 억제합니다.

3. 암줄기세포(CSC) 억제

자기재생·구형성(spheroid/mammosphere)·침윤·종양원성을 떨어뜨립니다.

• 표지자: CD133, CD44, Nanog, Sox2, Oct4 감소.
• 경로: c-MET, YAP/TAZ–TEAD (CTGF, CYR61), SIRT3/6, PI3K/Akt/NF-κB, CK2α–Gli1, 저산소 유도 stemness.
• 시스플라틴 내성 폐·전립선 CSC에서 p53·Bax/Apaf-1 증가, Bcl-2 감소로 시너지. Chrysin 병용 시 p38/Akt 억제로 대장암 CSC 클론·이동 감소.

4. 세포주기 정지

G2/M 또는 G1/S 정지.

• G2/M: cyclin B/cdc2(CDK1), cdc25C, cyclin A 감소; p21, p27, p53 증가 (난소·대장·갑상선·췌장·피부·구강·흑색종·전립선·방광·유방·교모세포종).
• G1: CDK2/4, cyclin D1 감소, p21Waf1·Rb 탈인산화 (신경모세포종, 섬유아세포, HeLa).
  Temozolomide와 병용 시 교모세포종에서 G2 정지가 강화됩니다.

5. 프로그램화된 세포사멸

종양 유형·미세환경에 따라 apoptosis, autophagy, ferroptosis, necroptosis, anoikis를 유도합니다.
Apoptosis가 가장 흔함: Bax/Bcl-2 비 상승, caspase cascade, Cyt c 방출.
공통 축은 PI3K/Akt/mTOR 억제(PTEN 증가, p-Akt/p-mTOR 감소). 화학요법제와 병용 시 감수성이 올라갑니다.

1. 선학초 (선학초·용아초, Agrimonia pilosa) 전초를 쓰는 수렴·지혈 약재입니다.
물추출물에서 apigenin-7-O-glucuronide가 주성분으로 HPLC 정량되었고, 함량은 약 9.75 mg/g으로 보고되었습니다. 이후 호흡기 염증 모델 논문(2026)에서도 동일 성분을 표준화 지표로 재확인했습니다.

2. 애엽 (쑥잎, Artemisiae Argyi Folium, Artemisia argyi) 온경지혈·산한지통에 쓰는 약재입니다.
2025년 품질관리 연구에서 플라보노이드를 표준품으로 확인했고, **apigenin(및 schaftoside 등 apigenin C-배당체)**이 주요 플라본 중 하나로 동정되었습니다. 강화쑥에서 apigenin을 분리한 국내 특허·분석도 있습니다.

애엽(Artemisia argyi 잎, 한약·식용)의 비휘발성 성분을 HPLC–Q-Exactive Orbitrap-HRMS로 동정하고, 하남·호북 산지 지문 + 화학계량학 + **QAMS(단일표지 다성분 정량)**으로 품질 차이를 잡은 논문입니다. 기존 연구가 정유에 치우친 점을 보완합니다.
핵심 결과

1. 물질 기반
   잠정 동정 45성분. 주체는 플라보노이드 31종 + 페닐프로파노이드(클로로겐산류).
   표준품으로 확정된 플라본/플라보놀: apigenin, luteolin, naringenin, diosmetin, schaftoside, vicenin-2/3, neoschaftoside, rutin, isoquercetin, cynaroside, eupatilin, jaceosidin, centaureidin, artemetin, pectolinarigenin 등.
   이 중 neoschaftoside, vicenin-3, irigenin, pectolinarigenin은 애엽에서 이번이 첫 잠정 보고.
2. 조각화 패턴 (분석 실무)
   • 페닐프로파노이드: caffeoyl 순차 탈락 (m/z 353 → 191).
   • 플라본 aglycone(apigenin m/z 269.04572, luteolin 285.04065): 음이온 모드 RDA (¹,³A⁻ m/z 151).
   • O-배당체: 당 전체 소실 후 RDA.
   • C-배당체(schaftoside 등): 당 고리 개열 [M–H–60/90/120]⁻, aglycone RDA는 거의 없음.
     → 음이온 모드가 플라본 동정에 유리.
3. 산지 지문·품질 차이
   하남(완애)·호북(기애) 18배치 HPLC-UV 지문, 공통 피크 18개(대부분 표준품 확인).
   Peak에 apigenin 포함.
   산지 차이를 크게 만드는 마커(VIP>1): isochlorogenic acid A/B/C, chlorogenic acid, 1,5-dicaffeoylquinic acid, 3,4,5-tricaffeoylquinic acid, eupatilin.
   호북 애엽의 eupatilin이 하남보다 높음 (약 1.997 vs 1.053 mg/g).
4. QAMS
   값싼 단일 표준품으로 페닐프로파노이드 6종 + 플라보노이드 2종을 동시 정량. 외부표준법과 일치하여 대량 생산 품질관리용으로 제안.

임상·한약 관점

• 애엽의 항염·항산화·항암 활성의 비휘발성 기반은 카페오일퀸산류 + 플라본(apigenin·luteolin·eupatilin·schaftoside계).
• Apigenin은 주성분이라기보다 확인된 구성 플라본이며, 더 많은 양은 C-배당체(schaftoside 등)와 methoxyflavone(eupatilin) 쪽에 있음.
• 산지(기애 vs 완애)에 따라 페놀산·eupatilin 프로파일이 달라지므로, 전탕·추출 규격화 시 지문 + QAMS 마커가 필요.

3. 감국 / 국화 (Chrysanthemum indicum / C. morifolium, 감국·국화) 청열해독·소풍명목에 쓰는 화류 약재입니다.
2025년 Molecules 논문에서 감국 두화 ethyl acetate 분획에서 apigenin을 분리·동정했고, 간세포 NO 억제에서 luteolin보다 낮은 IC50를 보였습니다. TCM 리뷰(2025)에서도 국화(菊花)를 apigenin 공급원으로 명시합니다.

감국(Chrysanthemum indicum, 한약 감국/야국화) 두화에서 5,7-dihydroxyflavone 계열 8종을 분리하고, IL-1β로 염증을 유도한 일차배양 랫트 간세포에서 NO/iNOS·사이토카인을 동일 조건으로 비교한 구조–활성 논문입니다.
실험 설계

• 메탄올 추출 → EtOAc 분획(Fraction A)이 가장 강함 (NO IC₅₀ 32.8 μg/mL; 메탄올 추출 75.6, BuOH 210, 수층 무효).
• Fraction A에서 분리: luteolin(1), apigenin(2), diosmetin(3), 5,7-dihydroxy-3′,4′,5′-trimethoxyflavone(4), acacetin(5), eupatilin(6), jaceosidin(7), 6-methoxytricin(8).
• 화합물 4는 감국 두화에서 이번이 첫 분리.

함량 vs 효능 (Fraction A 건조중량 %)

• 단위 활성(가장 세다): apigenin ≈ acacetin ≈ chrysin.
• 실제 추출물 기여(함량×활성): luteolin > jaceosidin > diosmetin.
• 8종 합계는 Fraction A의 **2.87%**뿐 → 나머지 테르펜·페놀도 NO 억제에 관여할 가능성.

아피게닌 성분 추출

아피게닌은

물에 거의 안 녹는 aglycone(대략 0.2–2 μg/mL)이라,

“물만”으로는 유리형 아피게닌 수율이 낮습니다.

식물 안에서는 대부분 **배당체(apiin, apigenin-7-O-glucoside 등)**로 존재해

열수는 배당체, 함수 에탄올은 배당체+유리형을 함께 뽑는 패턴이 반복됩니다.

최신 논문 기준입니다.

결론부터

용매                                                         잘 나오는 형태                          상대 효율                                  한약 전탕 의미

순수 물(상온~100 °C)	배당체 위주	낮음~중	전탕은 배당체 중심
70–80% 에탄올	배당체 + aglycone	가장 안정적으로 높음	실험실·제제 표준
100% 에탄올	aglycone	중 (물보다 낮을 때도 있음)	극성 배당체 손실
아임계/가압열수 150–200 °C	aglycone까지	물보다 크게 상승	전탕과 다른 공정
NADES / HP-β-CD 수용액	aglycone	에탄올 대비 수배	그린 추출

최신 논문에서 나온 숫자

1. 파슬리 (가장 데이터가 많음)

• 초음파: 물 1.37–1.95 mg/g vs 에탄올 2.20 mg/g → 80% 에탄올에서 5.9 mg/g까지 상승. 최적 UAE 80% EtOH, 9.48 mg/g.
• 2025 Soxhlet(에탄올 6 h) 9.87 mg/g vs UAE(물/에탄올, 짧음) 6.53 mg/g.
• 2024 셀러리씨: HP-β-CD 수용액이 순수 물 대비 아피게닌 약 4배(물은 CD추출의 25%).
• 2025 아임계 물(SWE 200 °C, 10분) + PEF 전처리: 파슬리 21.17 mg/g — 일반 열수보다 훨씬 높음. 고온 물이 유전율을 낮춰 유기용매처럼 거동.

2. 카모마일

• 가압열수 150 °C, 6회(총 60분): 미처리 원료 아피게닌 0.842% DW, 수증기증류 잔사 1.036% DW. 메탄올 전량추출 대조와 비교해 “그린 용매로도 가능”하다고 보고.
• 2025 Compounds: 카모마일 폴리페놀·플라본은 70% 에탄올 + 고온이 물보다 유리. 아피게닌·루테올린 배당체가 함수 에탄올에 잘 녹음.

3. 기타 2024–2025

• Aeginetia indica: 80% 에탄올, 90 °C가 TPC 최대. 추출물 중 아피게닌 109 mg/100 g extract. 60–80%가 100% 에탄올·물보다 좋음.
• Biophytum (2024): NADES(콜린클로라이드:옥살산 + 물 30%) MAE가 에탄올 대비 아피게닌 약 6배.
• 포플러 수꽃 (2025 Ultrason Sonochem): 에탄올 0%일 때 아피게닌 6.83 μg/g → 에탄올 비율 올릴수록 증가. 초음파+셀룰라아제+60% 에탄올이 최고(1136 μg/g).
• 대두 부산물 (2024): EtOH:H₂O = 8:2가 아피게닌 최고(꼬투리 591 μg/g).

왜 물이 약한가 / 언제 물이 되는가

• Aglycone은 소수성이라 상온·100 °C 물에는 거의 안 나옴.
• 배당체는 극성 → 한약 전탕(열수)은 apiin·apigenin-7-glucoside를 주로 추출. 장내 세균·효소가 aglycone으로 바꿈.
• 물을 “용매처럼” 쓰려면 아임계(120–200 °C, 가압) 또는 CD/NADES 첨가가 필요. 이때는 일반 열수보다 aglycone 수율이 크게 오름.
• 최적 범용 조건은 반복해서 60–80% 에탄올 + 40–90 °C + 초음파/마이크로파. 물 20–40%가 세포벽 팽윤·배당체 용출을 돕고, 에탄올이 유리 플라본을 녹임.

한약(애엽·감국·선학초)에 적용하면

• 전탕만: 배당체 위주. 앞 논문들의 apigenin-7-glucuronide, schaftoside가 이쪽.
• 실험·농축 제제: 70–80% 에탄올이 유리형 아피게닌까지 포함해 총 flavone이 높음.
• 열수만으로 유리 아피게닌을 올리려면 아임계/가압열수 또는 산·효소로 배당체를 끊는 전처리가 필요합니다.

2. Lupeol (삼백초와 연결) — Lupeol 자체는 근거 있음, ‘삼백초=Lupeol’은 약함

Lupeol은 간암 initiating cell, CD133, sphere, Wnt 관련 억제가 리뷰됩니다(2025 Front Pharmacol). 삼백초 추출물·혼합추출물(삼백초+황금+하고초+자근+쇠비름)은 한국 특허에서 골육종·뇌종양 줄기세포 억제를 주장하지만, Lupeol이 삼백초의 주 CSC 성분이라는 최신 독립 논문은 빈약합니다. 삼백초 항암은 주로 NF-κB, caspase, MMP 쪽 고전 데이터입니다.

3. Baicalein / Baicalin (황금) — 항암·TME 근거는 두껍고, CSC는 보조적

2024–2026 리뷰에서 apoptosis, autophagy, 혈관·전이·면역미세환경 조절이 잘 정리됩니다. 2026 Cytotechnology는 유방암 CSC(mammosphere)에서 CTNNB1, STAT3, HIF1A, CCND1 등 hub gene 하향을 보고했습니다. CSC 단독 타깃이라기보다 다중 경로 + TME 쪽이 더 강합니다.

바이오인포매틱스로 baicalein–BCSC 표적 허브유전자를 뽑은 뒤, MCF-7 3D 맘모스피어에서 qRT-PCR·도킹으로 검증한 통합 연구입니다. 황금(Scutellaria baicalensis)의 aglycone인 baicalein이 대상입니다.

방법

• 기존 네트워크에서 상위 10개 표적 선정.
• MCF-7을 2D vs **3D 맘모스피어(BCSC 유사)**로 배양. 3D에서 OCT4, SOX2가 2D보다 높음 → stemness 모델로 사용.
• 세포생존율 + 허브유전자 qRT-PCR + 분자 도킹.

허브 유전자 10개

CTNNB1, STAT3, BCL2, HIF1A, ESR1, TNF, CCND1, IL6, JUN, MAPK3

KEGG: 에스트로겐 신호와 세포주기 억제가 두드러짐. 키나제 축은 Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, MAPK.

핵심 결과

1. 생존율
   Baicalein은 2D에서 생존이 다소 떨어졌으나, 3D 맘모스피어에서는 유의한 세포독성이 없음. CSC를 “죽인다”기보다 신호를 내리는 패턴입니다.
2. 유전자
   qRT-PCR에서 위 허브유전자 전부 억제.
   Wnt/β-catenin·PI3K/Akt·MAPK 및 염증 유전자(IL6, TNF)가 함께 내려감 → BCSC 생존·자기재생 네트워크 약화.
3. 도킹
   Baicalein이 CTNNB1, STAT3, TNF, JNK1, MAPK에 고유 리간드보다 결합이 좋음. 에스트로겐 경로(ESR1) 약화도 도킹과 일치.

해석

• ER+ 유방암(MCF-7) CSC에서 baicalein은 **에스트로겐 신호 + 키나제(Wnt/PI3K/MAPK) + 염증(IL6/TNF/STAT3)**을 동시에 내립니다.
• Apigenin 리뷰와 겹치는 축: Wnt/β-catenin, STAT3, HIF, 세포주기(CCND1). 황금 baicalein은 여기에 ESR1이 더 분명합니다.
• 한계가 중요합니다. 3D에서 사멸이 약함 → 단독 살CSC 약이라기보다 신호 조절·병용 후보. 이전 문헌에도 baicalein의 BCSC 효과가 ginsenoside F2·tangeretin보다 약하다는 보고가 있습니다. 생체·TNBC CSC·단백질 수준 검증은 이 논문에 없습니다.

한약 연결

황금의 주성분은 보통 **baicalin(배당체)**이고, 이 실험은 **baicalein(aglycone)**입니다. 아피게닌과 마찬가지로 열수만으로는 aglycone 공급이 부족하고, 주정추출·발효 전환이 baicalein 노출을 올리는 방향과 맞습니다. 애엽·감국의 methoxyflavone(eupatilin, jaceosidin)과도 키나제·STAT 축이 겹칩니다.

4. Ursolic acid (하고초) — CSC 마커 억제는 재현됨

2025 MDPI 리뷰: 유방암 CSC에서 mammosphere↓, ALDH1↓, Sox2/Oct4/Nanog↓, ferroptosis·PI3K/AKT/FAK 억제. 하고초 추출물 자체는 한국에서 미분화 만능줄기세포 선택 사멸 특허가 있습니다. 사람 암 CSC 임상은 없습니다.

고형암 재발·전이·다약제내성의 근원으로 CSC를 놓고, 페놀계·비페놀계 식이 성분이 대장암·유방암·전립선암 CSC를 어떻게 낮추는지 표지자와 신호축으로 정리한 리뷰입니다. 임상시험이 아니라 전임상 기전 종합입니다.

CSC 정의와 평가 지표

저자들은 CSC 기원을 “정상 줄기세포 돌연변이”와 “악성세포의 가소성” 둘 다 열어 둡니다.
평가에 쓰는 공통 지표:

• 구형성(sphere/mammosphere)
• 표면표지 CD44, CD24, CD133 등
• EMT
• Oct4, Nanog, Sox2
• ALDH1

신호축: PI3K/Akt/mTOR, NF-κB, Notch, Hedgehog, Wnt/β-catenin.

식이 성분이 건드리는 공통 기전

페놀(플라보노이드·폴리페놀)과 비페놀(일부 황화합물, 지방산 관련 등)이 반복해서:

• Notch (NICD 핵 이동) ↓
• Wnt/β-catenin (β-catenin 핵 이동) ↓
• Hedgehog ↓
• PI3K/Akt/mTOR, NF-κB, JAK2/STAT3 ↓
• cyclin D1 ↓, p53·Bax/caspase ↑
• MMP-2/9, survivin, VEGF/EGF ↓
• Warburg(해당) 대사 ↓
• CSC는 MUFA·SCD1에 의존 → 지질 탈포화·Wnt 연결을 식이 성분으로 끊는 서술도 있음

앞선 apigenin·baicalein 논문과 같은 네트워크입니다.

암종별 포인트 (리뷰 구조)

• 대장암 CSC: Wnt/β-catenin·Notch가 중심. 식이 페놀이 구형성·CD133/Lgr5·EMT를 줄인다는 전임상 데이터가 가장 많음.
• 유방암 CSC: ALDH⁺·CD44⁺/CD24⁻, mammosphere, Oct4/Sox2/Nanog. 에스트로겐·STAT3·PI3K와 교차. (바로 앞 baicalein–MCF-7 스피어 논문과 직접 연결)
• 전립선암 CSC: Hedgehog·AR 교차, ALDH, CD44. 페놀 성분이 자기재생·내성을 낮춘다는 보고.

개별 화합물은 curcumin, EGCG, resveratrol, quercetin, genistein, sulforaphane 등이 반복 인용되고, apigenin도 같은 페놀군에서 Wnt/β-catenin·구형성·종양개시능 억제로 묶입니다. Baicalein은 이 리뷰의 주인공은 아니지만 황금 flavone으로서 동일 축(Wnt, PI3K, STAT)에 해당합니다.

임상·한약 해석

1. CSC 억제의 “식이 근거”는 기전 중첩이 강하지, 사람에서 CSC가 줄었다는 근거는 약함.
2. 유효 농도는 대부분 μM aglycone 표준품. 전탕만으로 그 농도에 못 미친다는 앞선 추출 논의와 맞습니다.
3. 문치연 프로토콜 관점: keto/BHB·고열·면역주기와 겹치는 축이 Wnt, PI3K/mTOR, STAT3, HIF/대사, EMT/CSC 표지입니다. 아피게닌·baicalein·luteolin은 이 리뷰가 모아 놓은 “식이 페놀 → CSC 신호 하향”의 한 조각입니다.
4. 한계: 화합물·용량·모델이 제각각이고, 배당체 vs 유리형, 장내 전환, 병용 약동학은 거의 다루지 않습니다.

한 줄: 대장·유방·전립선 CSC를 식이 페놀이 Notch/Wnt/Hh/PI3K/NF-κB에서 약화시킨다는 전임상 지도이고, 아피게닌·황금 flavone을 CSC 보조 전략에 넣는 이론적 배경으로 쓰기 좋습니다. 제제화(주정+발효) 문제는 이 리뷰가 해결해 주지 않습니다.

5. Curcumin — 가장 많이 연구된 CSC 파이토케미칼

2025–2026 리뷰에서 ALDH, CD44, CD133, STAT3, Wnt/β-catenin 억제가 표준처럼 인용됩니다. 문제는 생체이용률. 나노제형·피페린 병용이 전제입니다. 소규모 임상은 있으나 CSC 분율을 1차 평가변수로 한 근거는 약함(대개 Tier 3 수준).

CSC가 재발·전이·내성의 핵심인데, curcumin·resveratrol 같은 nutraceutical은 기전은 좋지만 용해도·안정성·생체이용률이 나빠 임상으로 못 넘어간다는 전제에서, 나노캐리어로 CSC에 선택 전달하자는 리뷰입니다. 아피게닌 논의의 “열수로는 농도 부족” 문제를 제약학적으로 푸는 글입니다.

왜 나노가 필요한가

CSC는 가소성·약물 배출·니치 의존이 강해 일반 항암제로 잘 안 죽습니다.
식이 페놀(커큐민, 레스베라트롤, EGCG 등)은 Wnt/β-catenin, Notch, PI3K/Akt/mTOR, STAT3, NF-κB, miRNA(miR-21 등)를 건드리지만 경구 노출이 낮음. 나노는 안정성·서방·표적 리간드(CD44, CD133, HA)를 붙일 수 있습니다.

캐리어와 예시

플랫폼특징리뷰에서 드는 예

리포솜	임상 플랫폼, 표면 개질 쉬움	CD44/HA, anti-CD133
고분자 NP	고부하·방출 조절	리간드 기능화
SLN (고체지질입자)	지용성 페놀에 적합	curcumin SLNP — GBM 등에서 PI3K-Akt/mTOR ↓, apoptosis ↑
하이드로겔	국소·서방	resveratrol hydrogel
폴리머/니오좀 등	병용 부하	curcumin+silibinin 계열 전임상

표적: CD44, CD133, ALDH1. 수동 EPR + 능동 리간드.

커큐민 나노는 ALDH/CD44/CD133 ↓, STAT3·Wnt·PI3K·Notch·miR-21 조절이 전임상에서 반복됩니다. EGCG는 miR-21/27 ↓, AR 길항 언급.

번역 장벽 (저자들도 인정)

• 스케일업, 배치 재현, 규제(나노+생약)
• 사람에서의 CSC 표적 검증 지표 부재
• 장기 독성, 단백코로나, 오프타깃
  앞으로 biomimetics(세포막 위장), 미세유체 제조, AI 제형 설계를 “STEM frontier”로 제시.

이 대화 맥락에서의 의견

1. 문제 인식은 동일: 아피게닌·baicalein·시코닌·커큐민 모두 CSC 축(Wnt/PI3K/STAT/Oct4)은 맞지만 유리형 μM을 경구·전탕으로 못 만듦.
2. 이 리뷰의 해법은 나노캡슐. 원장님 해법은 주정추출 + 탕전 혼합 + 발효. 방향이 다릅니다.
   • 나노: 흡수·종양/CSC 표적·방출 제어. 설비·허가 부담.
   • 발효 혼합: 배당체→aglycone, 한의원 공정에 가깝지만 종양 표적은 없음. 전신 노출만 조금 올리는 수준.
3. 아피게닌 나노(리포솜, SLN, CD 포접) 문헌은 이 리뷰의 curcumin만큼 두껍지 않으나, 같은 논리로 확장 가능합니다.
4. 임상 한의 프로토콜에 바로 넣을 단계는 아닙니다. 개념: “CSC 유효 성분은 전달 제형이 약효의 일부다.”

한 줄: CSC용 식이 페놀이 실패한 이유가 기전이 아니라 전달이며, 나노가 그 답을 전임상에서 보여주고 있다는 리뷰입니다. 발효 혼합은 원료 쪽 해법, 나노는 제형 쪽 해법입니다.

6. Shikonin (자근) — 2024–2025에 CSC·대사 논문이 가장 활발

• 폐암 화학내성주: sphere↓, Nanog/Oct4↓, PI3K-Akt-mTOR↓ (2024 IJMS)
• Hedgehog 하향, EMT, PKM2/해당과정, PGC-1α/미토콘드리아 생합성 억제 (2024–2025) 슬라이드의 NF-κB·HIF-1α·Notch는 큰 틀에서 맞지만, 최신 핵심은 대사 재프로그래밍 + stemness 전사인자입니다. 용해도·독성 때문에 나노전달 연구가 많습니다.

자초(Lithospermum erythrorhizon) 나프토퀴논 shikonin이 항암제 내성 A549 아세포주의 PI3K/Akt/mTOR를 내려 CSC 유사 표현형(스피어, Nanog/Oct4)을 줄이고, 임상 시험용 이중 PI3K–mTOR 억제제 **BEZ235(dactolisib)**와 저용량 시너지를 낸다는 실험 논문입니다.

모델

• 모세포: A549
• 내성 아세포주: A549/D16(독소루비신), A549/V16(빈크리스틴)
• ABCB1 의존·비의존 내성을 모두 포함
• CSC 평가: 1차·2차 스피어 형성, Nanog·Oct4 mRNA/단백

결과

1. 사멸
   Shikonin이 두 내성주에서 apoptosis를 유도.
2. 저용량에서 stemness 억제
   고용량이 아니어도 스피어 형성이 줄고, Nanog·Oct4가 용량 의존적으로 감소.
3. 신호
   p-Akt, p-p70S6K 감소 → PI3K/Akt/mTOR 하향이 CSC 억제의 축.
4. 병용 스크리닝
   여러 임상 경로 억제제와 짝지었을 때, BEZ235만 shikonin과 시너지로 내성주 스피어를 더 줄임. JNK·ERK 억제제는 그런 시너지가 없었음.
   저자들은 저용량 shikonin + 저용량 BEZ235가 독성을 피하면서 재발(CSC)을 겨냥할 수 있다고 제안.

한약·프로토콜 연결

• 한약재는 자초(紫草). 시코닌은 지용성 색소라 열수보다 주정·유지 용매에 잘 나옵니다. 아피게닌 논의와 같은 “전탕만으로는 aglycone/지용 성분이 부족” 구조입니다.
• 앞선 식이 CSC 리뷰·아피게닌·baicalein과 같은 축: PI3K/Akt/mTOR + Oct4/Nanog + 스피어. 폐암 내성 CSC에 자초가 실험적으로 올라온 점이 추가 가치입니다.
• BEZ235는 실제 임상에서 독성·한계가 있어, “한약으로 PI3K/mTOR를 약하게 누르고 표적약 용량을 낮춘다”는 개념 모델이지, 자초 전탕 = BEZ235 대체는 아닙니다.

한계

A549 아세포주 in vitro만. 동물·환자 데이터 없음. ABC 펌프 우회와 stemness 억제를 한 화합물로 묶었으나, PKM2·ROS 등 시코닌의 다른 기전은 이 논문의 초점이 아닙니다.

한 줄: 내성 폐암 CSC의 PI3K/Akt/mTOR–Nanog/Oct4를 시코닌이 낮추고, 이중 PI3K-mTOR 억제제와 저용량 시너지입니다. 문치연 대사·내성 전략에 자초 주정분획을 올릴 전임상 근거로 쓸 수 있습니다.

7. Kaempferol (쇠비름) — 일반 항암은 있음, CSC 특화는 약함

쇠비름(Portulaca) 추출물 항암·항염은 오래됐고, Kaempferol은 여러 암종에서 Wnt/PI3K 억제가 보고됩니다. CSC 전용 최신 핵심 논문은 Apigenin·Curcumin·Shikonin보다 얇습니다. 한국 혼합추출 특허에 쇠비름이 들어가는 수준입니다.

8–9. 생강 vs 당귀(Decursinol angelate)

• 생강(gingerol 등): 일반 항암·염증은 많지만, 슬라이드에 적힌 Decursinol angelate는 참당귀(Angelica gigas) 성분입니다.
• Decursin / Decursinol angelate: 전립선·폐·유방 등에서 증식·STAT3/JAK, 혈관신생 억제 리뷰(2024). Nanog/Oct4/Sox2를 전면에 내세운 CSC 논문은 제한적입니다. 한국 오래된 항암 특허는 있습니다.

피라노쿠마린 decursin의 항암 전임상을 모은 리뷰입니다. 초록은 Angelica sinensis(당귀)로 적었지만, 본문·관행 원천은 참당귀 Angelica gigas Nakai 뿌리입니다. 동반 성분 decursinol angelate(DA), 대사체 decursinol과 같이 봅니다.

작용 스펙트럼

전립선·유방·폐·대장·방광·췌장·간·혈액암 등에서
증식 억제, apoptosis·autophagy, 혈관신생·전이·침윤 억제, 면역미세환경 조절. 정상세포 독성은 상대적으로 낮다고 정리합니다.

반복되는 분자 축

앞선 CSC·내성 논문들과 겹칩니다.

• PI3K/Akt/mTOR ↓ → 증식·침윤 감소 (유방 MDA-MB-231, 대장 HT29/HCT116 등)
• NF-κB, ERK/MAPK, JAK/STAT
• PKC·ROS 조절, HIF-1α 분해
• VEGF/VEGFR ↓ (전립선·폐 혈관신생)
• MMP-2/9, β1-integrin, CXCR7 ↓
• cyclin D1/CDK4 ↓ → G0/G1
• COX-2, CYP2J2/2A6 일부 조절
• GDH 등 대사 언급

병용: 기존 항암제와 감수성 증가·내성 완화 전임상. 유도체·제형 개량도 유효.

약재·추출

참당귀 뿌리의 주 지용성 쿠마린입니다. 에탄올 추출에서 확인·정량하는 연구가 많고, 열수보다 주정에 잘 나옵니다. 아피게닌·시코닌과 같은 “전탕만으로는 부족” 구조입니다. 생합성·식이보충제·비교적 안전성(세포·동물·일부 인체 보충)도 리뷰가 언급하나, 항암 임상은 없습니다.

10. 구기자 LBP — 면역·내성 역전에 가깝고, stemness 직접 억제는 부분적

2024: 대장암 약제내성주에서 oxaliplatin과 병용 시 ABCG2, PI3K/AKT↓. 2025–2026: YAP1↓, ferroptosis, TAM M2→M1. 슬라이드의 Nanog/Oct4/Sox2 감소는 일부 암종에서 보고 가능하나, LBP의 주된 최신 스토리는 면역·대사·Hippo/YAP입니다.

구기자(Lycium barbarum) 다당 LBP와 이를 **PLGA 나노입자(LBPs NPs)**로 만든 제형이, 유방암에서 Hippo–YAP1을 눌러 에너지대사 교란 + 페롭토시스를 일으킨다는 실험 논문입니다. 앞 리뷰의 “영양성분 나노전달”을 구기자 다당으로 구현한 사례입니다.

모델·제형

• 정상 유선상피 vs 유방암(주로 MDA-MB-231)
• 유리 LBP vs PLGA에 실은 LBPs NPs (입도·TEM 확인, FITC로 세포 유입 비교)
• YAP1 과발현·siRNA로 인과 검증

핵심 논리

YAP1 과발현은 정상 유선세포의 악성화(증식·침윤·골격 재구성·사멸 저항)와 미토콘드리아·에너지 항진, 페롭토시스 저항을 같이 올립니다.
LBP/LBPs NPs는 이 표현형을 되돌립니다.

기전:

• YAP1·TAZ 단백 ↓
• p-YAP1(Ser127) ↑ → 세포질 격리, 핵 전사 ↓
• 페롭토시스: GPX4 ↓, ACSL4 ↑, 철(Fe²⁺) 축적(프러시안블루)
• 에너지: 막전위(JC-1), 미토 ATP 신호 변화 → YAP1이 올리던 대사 이점을 깎음

나노가 유리 LBP보다 YAP1 억제·세포 유입이 강함. 저자들은 PLGA 전달 효율 탓으로 봅니다. YAP1 siRNA + LBP는 유리 LBP 단독보다 억제가 더 컸습니다.

11. Piperine (필발) — Curcumin 흡수 증강 + 자체 CSC 데이터

2025 리뷰: TNBC에서 PI3K/AKT/mTOR↓, ALDH1↓; Piper longum 추출물에서 CD44+/CD24− mammosphere, Nanog/Oct4/Sox2/EpCAM↓. Wnt/CD133 주장은 방향은 맞지만 단일 표준 기전은 아님. 임상은 주로 생체이용률 보조제 수준입니다.

대장·유방·전립선암 CSC를 식이 페놀·비페놀이 어떤 표지·신호로 낮추는지 정리한 전임상 리뷰입니다.

CSC 지표

구형성, CD44/CD24/CD133, EMT, Oct4·Nanog·Sox2, ALDH1.

공통 신호

Notch, Wnt/β-catenin, Hedgehog, PI3K/Akt/mTOR, NF-κB (+ JAK/STAT, cyclin D1).
반복 효과: 스피어·줄기세포 전사인자 ↓, 혈관(VEGF)·MMP ↓, p53·apoptosis ↑, Warburg 약화. CSC의 MUFA/SCD1–Wnt 의존도 언급.

암종

• 대장: Wnt/Notch, Lgr5/CD133
• 유방: ALDH⁺·CD44⁺/CD24⁻, mammosphere, Oct4/Sox2 — 에스트로겐·STAT3·PI3K와 교차 (baicalein 논문과 동일 축)
• 전립선: Hedgehog·AR, ALDH/CD44

화합물은 curcumin, EGCG, resveratrol, quercetin, genistein, sulforaphane 등이 주축이고, apigenin도 Wnt/구형성·종양개시능 억제 페놀군에 포함됩니다.