일백예순아홉 번째 운동(비타민C 비임상3)

[크큭절대공주]

Chopin: 12 Etudes, Op. 25: No. 1 in A-Flat Major "Aeolian Harp"

걷기 20분

양말공 던지기 15회

간단한 체조  

실내 자전거 2대(높은 거 부하 없음 100번/ 낮은 거 부하 약함 40번)

셀프 탁구 양손 100회씩

의자에서 앉았다 일어나기 10회

노인 악력기 양손 30회씩
족욕및 지압

컨디션 10에서 6 정도 되심 

난 스트레칭하고 어머니 지압해드리고 가벼운 조깅 3km(16'24") 점핑 100개 

근력운동 4종(팔굽혀펴기/ 덤벨7kg/오버헤드프레스15kg/악력기)  30개씩 천천히 하고 스트레칭으로 정리.

스트레칭 할 때도 아무 생각없이 하지 말고

몸을 좌우로 비틀 때 두팔의 위치만 위아래 바꿔줘도 수축되는 부위가 달라지면서 운동효과 상승함

오늘 저녁처럼 시원한 봄바람이 부는 거리를 달릴 수 있어서 행복했음 어차피 뛰지 않았으면 몰랐을 테니 결과론이지만.

3. August 2008 PNAS 

약리학적 농도의 비타민C가 공격적인 종양 이종이식 마우스 모델에서 산화제로 작용하여 종양 억제 효과를 내는지 검증한 동물실험

단시간에 고농도 비타민C에 노출시키자 43종의 암세포중 75%가 10mM이하에도 절반으로 축소되었지만, 5종의 정상세포는 20mM이상에서도 거의 영향을 받지 않았고
카타라아제를 먼저 추가한 뒤 비타민C 10mM로 1시간 처리하자 
정상 섬유아세포는 변화가 없었던 반면,  난소암, 췌장암, 교모세포종에서 세포사가 경감하면서

카타라아제는 H2O2를 분해하기 때문에 비타민C가 우선 H2O2를 만들고  그 H2O2가 종양에 산화스트레스를 가해 세포사에 이르게 한다는 인과관계를 추정할 수 있었으며

난소암, 췌장암, 교모 세포종을 이종이식한 마우스 모델의 종양이 손으로 만져지는 크기까지 자란 후 
고용량 비타민C 4g/kg 을 매일 1회 혹은 2회 복강내 주사했더니 다른 치료는 하지 않았음에도 모든 마우스 모델에서 종양의 크기와 무게가 
 41-53% 유의미하게 감소하였고

(A)
그 중 교모 세포종 마우스 모델의 혈액, 피하조직 간질액, 종양 간질액을 미소투석법으로 채취해서 비타민C 농도를 측정했더니 투여전 혈액과 조직부위 모두 0.2mM미만이었던 거에 비해 

투여후 약 90-180분만에 혈액, 피하조직, 종양 모두 30mM를 상회하는 피크 농도에 도달하였고(150배) 

(B)
피하조직과 종양의 세포외액 속 산화중간체인 라디컬 농도 역시  500nM 이상까지 상승하였지만 혈액에서는 항산화효소에 의해 50nM를 넘지 않았고

(c)
혈액, 피하조직과 종양의 세포외액 각각의 부위와 시간에 따른 비타민C 농도에 따른 라디컬 농도를 플롯했더니 마찬가지로

세포외액에서는 라디컬이 증가했지만 혈액에서는 그다지 증가하지 않는 선택적인 관계가 일관되면서

(D)
투여후 30분내로 종양의 세포외액에서 H2O2가 급속히  증가하여 약 150μM에서 피크 찍었고

(E)
실제 사람을 대상으로 비타민C 정맥주사 용량을 단계적으로 늘리면서 

체내에서 어떻게 작용하는지 약물동태 데이터를 수집해서 그 임상적 의미를 검토한 결과

혈중 농도 약 30mM까지 상승하여 통상 경구 섭취로는 도달할 수 없는 약리학적 농도가 되었고 암세포의 선택적 독성을 다루는 연구에서 중요한 지표가 되었음

비타민C를 정맥주사하면 혈액에서 종양의 세포외액, 즉 종양 주변의 조직액으로 이동한 후,
종양 간질로 나온 비타민C는 금속을 포함한 금속단백질(M)에 의해 산화되어 라디컬(AA•)이 되는데 이때 금속단백질은 전자 e−를 O2에게 주면서 활성산소인 슈퍼옥사이드(O₂•⁻)가 생겨나고

더욱 반응이 진행되면 최종적으로 비교적 안정되고 세포내 신호전달에 관여하는 H2O2가 생성

이 H2O2가 세포막을 통과, 종양세포안으로 들어와 DNA손상, NAD+와 ATP고갈로 해당계를 억제하여 세포사를 유도하는

세포독성효과의 본체라고 할 수 있음

*이렇게 고용량 비타민C는 항산화제가 아닌 H2O2를 발생시키는 산화제로서 종양에만 선택적으로 강한 산화스트레스를 가할 가능성이 시사되었지만
어디까지나 배양세포와 마우스모델 레벨의 비임상 결과일 뿐 그게 사람의 암 치료 효과를 증명한 것은 아니고
사람을 대상으로 한 임상도 몇개 있지만 표준치료로서 유효성과 안정성이 확립된 것은 아니기에 어디까지나 보완적 탐색적 수준으로 해석해야한다는 것이 전문가들의 기본 평가임.

[크큭절대공주]