유권해석 성장호르몬제(품명: 유트로핀주)

[sigma]

기저질환이 동반된 저신장증에 투여된 성장호르몬제(품명: 유트로핀주)에 대하여(3사례)

A사례 (여/5세)

■ 청구내역

○ 상병명 : 상세불명의 창자 흡수장애 (Tufting syndrome), 클로스트리듐 디피실리에 의한 창자

○ 주요청구내역 : 유트로핀 주 1*35

■ 진료내역

*생후 6일부터 abdominal distension, diarrhea → Bx 결과 Tufting enteropathy 로 진단.

malnutrition으로 입퇴원 반복하며, TPN, 미량원소 공급 중 3년전 8월 abdominal distension 진행.

intestinal neuronal dysplasia 로 colostomy 하였고, 3년전 12월 Soave op 시행

TPN 이후 합병증으로 cholestasis, multiple renal stone 등 발생, 입원 도중 hypothyroidism 발견되어 medication 중 chemoport의 central infection, AGE로 인한 electro imbalance.

2년전 5월 가정사정으로 퇴원하여 home TPN.

12월 외래에서 시행한 검사결과 상 전해질 불균형으로 입원하여 금년 6.7까지 장기간 입원 치료.

금년 6.7 insulin induced GH(Growth hormone) test → 성장호르몬 결핍증(GH deficiency) 진단

insulin-induced GH stimulation test : 20분 GH 1.5, 30분 GH 2.5, 45분 GH 3.1,

60분 GH 1.3, 90분 GH 1.5, 120분 GH 1.4

→ GH deficiency

6.20~9.8 성장호르몬(유트로핀주) 1.5u 매일 주사함

9.8 심한 두통, 발열, 중심정맥관 감염으로 성장호르몬 투여 중단, 보호자 원하여 TPN 끊고 귀가,

9.11 왼쪽 무릎과 양쪽 손목에 낭종 발생.

9.18 탈수 악화로 재입원 후 계속 입원중임

12.19 환아 전반적인 상태 좋아져서 성장호르몬 재시작

B사례 (남/6세)

■ 청구내역

○ 상병명 : 체질성 무형성 빈혈, 상세불명의 패혈증

○ 주요청구내역 : 유트로핀주 1*3

■ 진료내역

생후 1년 10개월에 Fanconi anemia로 제대혈세포이식 시행받음

6.4 13.6kg/86.8cm

7.18 Synthyroxin tab 0.1mg (Levothroxine sodium) 0.4 mg qd pc x10 weeks

Hydrocortisone 5mg tab 제이알팜 2.5 mg tid pc X4 Weeks

8.7 Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x15days

Primalan 0.5mg/ml syr (Mequitazine) 3ml bid pc x7days

Muco-V syr 3mg/ml(Ambroxol) 5ml tid pc x7days

9.4 Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x15days

9.12 표준 골연령 : 41M, 정상범주: (28-56 M)

성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.5 iu x1 한병으로 일주일만 쓰세요 x21 Days

Hydrocortisone 5mg tab 제이알팜 2.5 mg tid pc x4 weeks

Synthyroxin tab 0.1mg (Levothyroxine sodium) 0.4 mg qd pc x4 Weeks

10.1 성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.5 iu x1 x60 Days

Hydrocortisone 5mg tab 제이알팜 2.5mg bid pc x2 Months

Synthyroxin tab 0.1mg (Levothyroxine sodium) 0.4 mg qd pc x2 Months

10.2 T cell subset panel (CD3, CD4, CD8)

Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x28days

11.26 Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x28days

11.28 IGF 1

성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.8 iu x1 x60 Days

성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.8 iu x1 x60 Days

Hydrocortisone 5mg tab 제이알팜 2.5 mg tid pc x3 Months

Synthyroxin tab 0.1mg (Levothyroxine sodium) 0.4 mg qd pc x3 Months

12.4 T cell subset panel (CD3, CD4, CD8)

Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x12 Days

[검사결과]

1.25 GH 0.34 → 15분 : 0.38 → 30분 : 0.31 → 90분 : 0.29

IGF1 : 15

5.30 GH 0.27 → 30분 : 0.10 → 60분 : 0.19 → 120분 : 0.21

C사례(여/11세)

■ 청구내역

○ 상병명 : 달리 분류되지 않은 단신, 뇌의 기타 축소 변형, 상세불명의 콩팥(신장) 및 요관 장애

○ 주요청구내역 : 유트로핀주 1*12

■ 진료내역

생후 5개월 Joubert syndrome(absence of cerebellar vermis)

4년전 5월 저신장증 진단,

P.H : 출생시 체중 : 3.0 kg

Full term, Jaundice, Cephalic presentation

Growth velocity : 4-5 cm/yr

출생시 - meconium aspiration syndrome

현 Joubert syndrome Dx at our PED F/U 중

Family History : 부 168cm, 모 154.8cm, 모 초경 연령 15세

Mid. Parent Ht : 155cm; Target Height = 154.8cm ~ 155cm

형제 : 5세 103cm, 3~10 percentile

Physical Examination : Ht 92.5 cm (<3 percentile), Wt 12 kg (<3 percentile)

Upper seg/Lower seg = 54.5/38 = 1.4

Female ; Breast : stage I, Pubic hair : stage I, Axillary hair : -

2년전 7.6 HT:96.5cm, BA:6yr 10month

1년전 11.8 신장초음파: suggestive chronic renal parenchymal disease.

BUN(8~23)/Cr(0.7~1.7) 100/6.28

11.14 복막투석 카테터 삽입

12.28 성장호르몬 (유트로핀) 12u (3회/wk)

금년 1.2 신부전말기 → 복막투석 3회/day

■ 참고

○ 유트로핀주 약제 허가사항

○ Somatropin 주사제(품명: 유트로핀주 등) 인정기준 (보건복지가족부 고시 제2005-40호, 2005.6.20)

○ 소아․청소년 표준 성장도표 (2007년 질병관리본부, 대한소아청소년과학회)

○ Aetna (2007.11.20) Growth Hormone (GH), Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH), and Growth Hormone Antagonists

○ American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for growthhormone use in adults and children-2003 update, American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). Endocr Pract 2003 Jan-Feb;9(1):64-76

○ Growth hormone deficiency (children) - human growth hormone, NICE guidline, 2002.5

○ Fanconi Anemia Standards for Clinical Care Second Edition 2003, Fanconi Anemia Research Fund.

○ Intestinal epithelial dysplasia (tufting enteropathy), Olivier Goulet, Orphanet Journal of Rare Diseases 2007,

○ Joubert syndrome (and related disorders), Melissa A Parisi, European Journal of Human Genetics (2007) 15, 511-521

■ 심의내용

유트로핀주(성분명 : somatropin)는 소아 성장호르몬 결핍증 및 만성신부전으로 인한 저신장으로서 급여기준(고시 제2005-40호) 상의 투여대상조건에 해당하는 경우 요양급여 대상으로, 교과서 등 근거문헌에서 성장호르몬 투여를 권장하지 않는 Fanconi Anemia 등을 제외하고는 기저질환 동반 여부에 관계없이 성장호르몬 결핍증이 확인되는 경우 약제를 투여하는 것이 의학적으로 타당한 바 이를 감안, 각 사례는 다음과 같이 결정함.

A사례 (여/5세) : 동 사례는 Tufting Syndrome으로 고단위 영양수액(TPN, Total Parenteral Nutrition) 치료 중 성장호르몬 결핍증을 진단, 급여기준 상 투여대상에 해당하여 유트로핀주를 투여하던 중 환아의 상태가 나빠져 약제를 중단하였다가 상태가 호전되어 재 투여한 경우로 TPN을 통하여 기저질환이 조절되고 있는 것으로 판단되는바 성장호르몬주를 요양급여로 인정함.

B사례 (남/6세) : 동 사례는 Fanconi Anemia로 제대혈이식 후 성장호르몬결핍증을 진단, 급여기준 상 투여대상에 해당하여 유트로핀주를 투여하였으나 Fanconi Anemia에 성장호르몬 투여 시 논란이 되고 있는 급성백혈병 등 악성종양 위험증가와 관련하여 아직까지 자료가 불충분한바 일반적으로 권장되는 치료로 볼 수 없음. 따라서 Fanconi Anemia가 동반된 성장호르몬결핍증에 투여한 유트로핀주는 요양급여를 인정하지 아니함.(전액본인부담)

C사례 (여/11세) : 동 사례는 Joubert syndrome으로 7세 때 저신장증을 진단하였으나 성장호르몬투여 없이 지내오다 1년전 11월부터 만성신부전증으로 복막투석(CAPD) 시행 중 12월 유트로핀주 투여를 시작한 건으로 유트로핀주 급여기준 상 소아만성신부전 투여대상조건에 해당하므로 급여 인정하되, 장기투여 시 치료효과에 대한 재검토가 필요하므로 약제 투여1년 후 재평가를 통해 추가로 인정여부를 결정키로 함.

[2008.4.21 진료심사평가위원회]