Re: 76세 여성 난소암 10년전 수술.. 1개월전 폐, 복막으로 전이상태... 치료계획

[문형철]

암치료 순서 

1. 암세포 에너지원(포도당) 차단 

  1) 글루텐, 유당, 과당, 설탕 차단

  2) 탄수화물 차단

  3) 만나 절식

2) 암세포 사멸 치료

    항암 경구 약물(off label drug, 항암 발효한약 포함)

    induced HT - 아래 소개

    고농도 비타민 C 

    항암 침치료

3) 미토콘드리아 신생합성운동(건강한 세포 더 건강하게)

     중심체온 39도이상(암세포 사멸 가능)의 중강도 이상 운동법

4월 14일부터 하루 공복 

이후 만나 절식

4월 20일 검사결과 CA 125 수치 353..

급브레이크를 거는데 성공함!!!

4월 22일 CA 125 수치 324.. 

그래서 CA 125 단백질의 혈액학적 반감기를 찾아보니 2주... 

이후 치료 계획!!

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47620-5/fulltext

CA 125 half-life and CA 125 nadir during induction chemotherapy are independent predictors of epithelial ovarian cancer outcome:

난소암에서 CA 125는
치료 반응 모니터링에 널리 사용되지만,
수술 후 또는 유도 화학요법 중 CA 125 변화의 예후적 가치에 대한 합의가 부족했습니다.

이 연구는
CA 125 반감기(half-life), nadir(최저점) 농도, nadir 도달 시간 등이
장기 생존(DFS, OS)에 미치는 영향을 대규모 코호트에서 평가했습니다.

연구 방법

• 연구 설계: 프랑스 8개 암센터 후향적 다기관 연구
• 대상: 1988~1996년 치료받은 상피성 난소암 환자 631명 중 FIGO stage IIC~IV 553명 분석
• 치료: 일차 개복술 후 백금제 + cyclophosphamide 기반 유도 화학요법 (taxane 미사용)
• CA 125 측정: 화학요법 중 정기적으로 측정
  • Half-life: 최소 3회 연속 측정으로 mono-compartmental logarithmic regression으로 계산 (pre-chemo CA 125 ≥100 kU/L인 경우)
  • Nadir: 화학요법 중/후 최저 CA 125 농도
• 주요 평가 지표: Disease-free survival (DFS), Overall survival (OS)

주요 결과

• 중간 추적 관찰 기간: 32개월
• 재발률: 83%, 암 관련 사망률: 80.3%
• CA 125 지표 중간값:
  • 치료 전: 263 kU/L
  • Half-life: 15.8일
  • Nadir: 16 kU/L
  • Nadir 도달 시간: 85일

단변량 분석에서 모든 CA 125 관련 변수가 DFS와 OS에 강력한 예후 가치가 있음 (p < 0.0001).
다변량 분석 (Cox 모델)에서 독립적 예후 인자로 확인된 것:

• 잔여 종양 크기 (가장 강력)
• CA 125 half-life >14일 → DFS HR 2.218, OS HR 2.038 (p < 0.0001)
• CA 125 nadir >20 kU/L → DFS HR 1.595, OS HR 1.647 (p < 0.0002)
• FIGO stage

→ Half-life와 nadir 농도는 잔여 종양, 병기와 함께 강력하고 독립적인 예후 예측 인자임이 밝혀졌습니다.

결론

상피성 난소암에서 유도 화학요법 동안의 CA 125 반감기와 nadir 농도는 기
존의 잘 알려진 예후 인자(잔여 종양, 병기)와 별개로
강력한 독립적 예후 가치를 가집니다.

• Warburg 효과 (Glycolysis 강조)
  • 암세포는 산소가 충분해도 포도당을 젖산으로 빠르게 분해합니다 (그림 중앙 Glycolysis).
  • 이유: 빠른 ATP 생산 + 생합성에 필요한 중간물질(3-PG, Pyruvate 등)을 많이 만들기 위함.
  • Glucose → G6P → 3-PG → Pyruvate 경로가 활발합니다.
• mTORC1 – 암의 ‘성장 스위치’
  • 그림에 두 군데(mTORC1 원) 나오는 mTORC1이 핵심입니다.
    • 성장인자(Growth factors), 아미노산, 에너지 상태를 감지.
    • 단백질 합성, 지질 합성(Lipid synthesis), HIF-1α 등을 활성화시켜 암이 자라게 합니다.
  • 난소암에서 mTOR 경로 과활성화가 흔합니다.
• 미토콘드리아 (TCA cycle + ROS)
  • 미토콘드리아 안에서 TCA 회로(구연산 회로)가 돌아가며 ATP를 만듭니다.
  • 하지만 암세포는 ROS(활성산소)를 많이 생산해 세포 손상을 일으키면서도, 동시에 이를 이용해 생존 신호를 보냅니다.
• 영양분 흡수 및 합성 경로
  • 글루타민(Glutamine): 암세포가 좋아하는 또 다른 주요 연료. Glutamate로 바뀌어 TCA 회로에 들어갑니다.
  • 폴레이트(Folate)와 메티오닌 사이클: DNA 합성, 메틸화에 필수.
  • 지질 합성(Lipid synthesis): 세포막 만들기 위해 지방산을 새로 합성.
  • 아미노산, 포도당, 산소 부족(Hypoxia) 등 외부 신호를 받아 대사를 조절.
• 주요 조절 인자
  • HIF-1α: 저산소 상태에서 활성화 → 당분해 촉진
  • MYC, RAS, AKT, PI3K: 암 유전자들로 대사를 폭주시킴
  • p53: 정상에서는 억제하지만, 돌연변이 되면 대사 조절 실패

1. CA-125 상승 정도와 난소암 유형
   • 난소암은 크게 Type I (천천히 자라는 비교적 양성에 가까운 타입)과 Type II (고도 악성, 빠르게 진행, 대부분 전이되는 타입)로 나뉩니다.
   • Type II (전체 난소암 사망의 90% 차지)가 CA-125 수치가 훨씬 높습니다.
     • Type II: 보통 395 ~ 1,340 U/mL
     • Type I: 53 ~ 413 U/mL
   • 진행된 단계(Stage III/IV, 전이 있는 경우)에서는 92%에서 CA-125가 상승합니다. (초기 단계는 50% 정도)
2. 전이(복막·폐 전이)와 CA-125
   • 복막(peritoneum)과 흉막(pleura, 폐막)에 CA-125가 많이 발현되기 때문에, 복막 전이나 폐 전이가 있을 때 CA-125가 특히 잘 올라갑니다.
   • 수치가 82.9 U/mL 이상이면 전이 가능성을 시사하고, 500 U/mL 이상이면 수술로 완전히 제거하기 어려운(suboptimal cytoreduction) 경우가 많습니다.
3. 추이(변화 추적)가 더 중요하다
   • 한 번의 수치보다 연속적인 상승이 더 의미가 큽니다.
     • 치료 후 nadir(최저점)에서 다시 상승하면 재발을 2~5개월 앞서 예측할 수 있습니다.
     • 상승 속도(velocity)가 암 환자에서는 건강한 사람보다 약 500배 빠릅니다.
     • 치료 반응 평가: 화학요법 2사이클 후 CA-125가 치료 전 수치의 50% 이하로 떨어지면 좋은 반응으로 봅니다.
   • nadir(최저점)가 20 U/mL 미만이고, 반감기가 14일 미만이면 생존율이 더 좋습니다.
4. 현재 환자 상황(352 U/mL, 빠른 상승)에 적용하면
   • 이미 폐 + 복막 전이가 확인된 76세 고령 환자에서 352 U/mL는 상당히 높은 수준이며, 지난 2주 동안 109 → 208 → 267 → 352로 급격히 상승한 것은 종양 부피(tumor burden)가 증가하거나 질병이 진행되고 있을 가능성이 높다는 신호로 해석될 수 있습니다.
   • 이 리뷰에서도 serial monitoring(연속 추적)이 재발이나 진행을 가장 잘 알려주는 방법이라고 강조합니다.

논문의 결론적인 메시지

• CA-125는 치료 모니터링과 재발 감시에는 여전히 매우 유용

Type I 난소암

• 천천히 자라는 비교적 양성에 가까운 암
• 초기 단계에서 발견되는 경우가 많음
• 진행이 느림
• 유전자적으로 안정적 (유전자 변화 적음)
• CA-125 수치: 보통 53~413 U/mL (중간값 기준)
• 예: 자궁내막양, 투명세포, 저등급 장액성, 점액성 암 등

Type II 난소암

• 빠르게 자라고 악성도가 높은 암 (대부분이 이 타입)
• 대부분 늦게(진행된 단계) 발견됨
• 진행이 매우 빠름
• 유전자적으로 불안정 (TP53, BRCA 돌연변이 흔함)
• CA-125 수치: 보통 395~1340 U/mL (중간값 기준) → Type I보다 훨씬 높음
• 예: 고등급 장액성 암(HGSC), 암육종, 미분화 암 등

왜 중요한가?

• Type II가 전체 난소암 사망의 대부분(약 90%)을 차지합니다.
• CA-125가 Type II에서 더 높게 나오고, 전이(복막·폐 등)가 잘 생기는 타입이에요.
• 이전에 공유한 검사 결과(352 U/mL, 빠른 상승)는 Type II 범위(395~1340)에 가깝습니다. 이미 폐와 복막 전이가 있는 76세 환자 상황과 잘 맞는 패턴입니다.

한 줄 결론

• Type I = 느리고, 일찍 발견되며, CA-125가 상대적으로 낮음
• Type II = 빠르고, 늦게 발견되며, CA-125가 높고 예후가 더 나쁨

이 그림은

CA125 (MUC16) 분자의 구조와 작용 방식을 보여주는 모식도입니다.

CA125는

난소암 세포 표면에 있는 큰 점액성 당단백질(mucin glycoprotein)로,

혈액검사에서 측정되는 종양표지자예요.

그림 주요 부분 간단 설명

1. 난소암 세포 (Ovarian cancer cells)
   • 난소 종양(ovarian tumor)에서 CA125가 과발현됩니다.
   • 세포 표면에 MUC16 단백질이 붙어 있다가 잘려서 혈액으로 방출됩니다.
2. MUC16 (CA125)의 전체 구조 (오른쪽 큰 그림)
   • N-terminal domain (N 끝 부분): 약 12,000개 아미노산. 주로 O-글리코실화 (붉은 가지 모양 당사슬).
   • Tandem repeat 영역 (반복 구간): 60회 이상 반복되는 156개 아미노산 단위. 각 반복 안에 SEA domain (파란색 상자)이 들어 있으며, 여기에 CA125 epitope (항원 결정 부위)가 위치합니다. 항체(OC125-mAb, M11-mAb)가 여기에 붙어서 검출합니다.
   • Transmembrane (TM): 세포막을 관통하는 부분.
   • C-terminal domain: 세포 안쪽으로 32개 아미노산 꼬리 (cytoplasmic tail). 세포 신호 전달에 관여.
3. Soluble MUC16 (혈액 속 CA125)
   • 암 세포 표면의 MUC16이 cleavage(절단)되어 세포막에서 떨어져 나옵니다.
   • 이 잘린 부분이 혈액(Circulatory system)으로 들어가 혈청 CA125로 측정되는 것입니다.
   • 그림 왼쪽 위에 Soluble MUC16이 순환계로 들어가는 화살표가 보입니다.
4. 글리코실화 (Glycosylation)
   • O-글리코실화 (붉은 가지)와 N-글리코실화 (파란 가지)가 많아 분자가 매우 크고 무거워집니다.
   • 이 당사슬이 CA125 항원을 인식하는 데 중요합니다