발기부전약-폐동맥 고혈압 치료에 가장 우수

[Master]

발기 약 …..

폐 동맥 고혈압 치료에 가장 우수

 [그림] 동맥    : 심장에서 나가는 혈관  

           폐동맥: 심장에서 나가서  폐로 들어가는 혈관 

           정맥   : 심장으로 들어 오는 혈관.

폐동맥 고혈압은 심장에서 폐로 들어가는

폐동맥의 혈압이 높아져 있는 병태다

 [그림] Aorta (대동맥궁) ;        Pulmonary Valve (심장과 폐 사이의 판막)

           Right Atrium (우심방)  Right Ventricle (우심실)  

폐 동맥이 좁아지고 막혀 버리기 때문에

폐 속 혈관의 혈압이 계속 올라있는 상태다

[그림]  Aorta (대동맥궁) ;     

           Pulmonary Valve (심장과 폐 사이의 판막)

           Tricuspid Valve(삼천판: 심방과 심실 사이 판막) 

           Right Ventricle (우심실)

           Mitral Valve(승모판: 심방가 심실 사이 판막 )

따라서 심장 혈액을 폐로 펌프질하기가 힘들어 지고

혈액이 심장 속에 고이게 되는  

이른바 심부전으로 인해 사망하기 쉽다

이러한 폐동맥 고혈압은 근본 치료약이 없다

다만 대증 요법제로 혈압을 계속 내려 주어야 한다

통상적인 고혈압 약으로는 듣지 않는다

산화 질소를 흡입하여 혈관을 확장시켜 주거나

프로스타그란딘 계통의 혈관 확장제를 주사한다

사용하기 불편하고 부작용이 많은 약들이다

[그림] Sildenafil (비아그라)

그러나 발기 약 비아그라가  페동맥 고혈압 치료제 보다

효과가 더 우수하다는 사실이 밝혀진 것이다

첨단 의학 전문지 (NEJM)를 통해 발표된 내용은 다음과 같다

[그림] 1. 혈액이 대정맥(Vena cave)으로 부터

              우심방(right  atrium)으로  유입되고 

          2. 우심실을 통해 폐로 들어 간다

          3. 폐에서 산소를 공급받은 혈액은 좌심방(Left atrium)으로  

              유입되고                   

          4. 좌심실을 거쳐 대동맥궁(Aorta) 을 통과하여 전신으로 순환

폐 동맥 혈압 현저히 감소

폐동맥의 정상 혈압은 안정 시 14mm Hg 이다

폐동맥 고혈압은 25 mm Hg 이상을 말한다

비아그라는 용량에 비례하여 혈압을 낮추어 준다

맥박 수도 현저히 감소한다

[그림] 심부전자의 우심실 : 혈액을 펌프질 할 때 힘이 너무 들어

          심장 근육이 점선 이상으로 비대해져 있는 모습

          심장 근육이 비대해질수록 심장 수축력은 적어져 간다

          폐의 동맥 혈압이 높으면 우심실에서 폐로 들어가는 혈류가

          원활하지 못하므로 우심실 벽이 힘들게 수축하게 되므로

          심근 벽이 비대해 진다

그러나 심장 수축력을 증가시켜

좌심부전을 개선시켜 준다

개선 기능		Sidenafil 12 주 복용 군
	Placebo군	20mg	40mg	80mg
맥박/분 수 감소	-1.3	-3.7	-3.3	-4.7
폐동맥 혈압 감소                   mm Hg	0.6	-2.1	--2.6	-4.7
심 기능 증가     L/min.m2	-0.02	0.21	0.24	0.37
죄심장압 감소                  mm Hg	0.3	-0.8	-1.1	-1.0

운동력을 현저히 증가시킨다

폐동맥 고혈압 자는 심부전을 겸해 있으므로

걷기 등 운동력이 매우 저하되어 있다

이러한 운동력 증가 정도도 기존 약물들보다 우수하다

개선 기능	Placebo군	Sildenafil      1일 3회 복용
		20mg	40mg	80mg
투약 전       6분 건기 능력	344m	347m	345m	339m
투약 12주 후      6분 걷기 능력		+45m	+46m	+50m
투약 1년 후      6분 걷기 능력		+51m
기존 제제  비교
Eporosterol 정맥주		+47m
Iloprost 흡입 제		+36 m,
Bosentan 경구 용		+44m
Treprostinil 피하 주		+16m

[표]. 기존 약들은 모두가 동맥 혈류를 순조롭게 해주는

         혈관 확장제이며 이들보다 Sildenafil 의 효과가 우수하다

[그림]  폐성 고혈압을 유발하는 심폐 주위의 기능 이상 ;

           leaking  valve(판막이 샌다);  Inlfammation(혈관의 염증)

          Plumonary vein brockage(폐정맥 혈전)

          Mitral valve stenosis(승모판 협착)

폐동맥 고혈압의 원인

대부분은 만성적 심장병 자  만성 폐 질환자에게서 합병한다

소수이지만 원인 불명의 유전 체질자도 있다

[그림]  혈관벽 내피세포에서 산화 질소가 혈관을 확장시킨다

            모든 약은 이 산화 질소 (NO)의 작용을 증강시켜 혈관을 확장.

[그림] 혈류가 부족해서 저산소 상태가 되면 Endothelin 이라는 물질이 형성;

          이 물질은 혈관 수축, 심 기능 저하, 혈관 벽을 섬유화시켜 두텁게함

          신장 기능 저하,  혈압 상승 등 심폐 기능을 악화시킨다

폐 동맥 고혈압의 병태

심장 좌심실로부터 폐로 들어가는 폐 동맥 중

작은 동맥 내벽이 두터워지면서 좁아진다

[그림]  폐동맥 벽의 섬유화; 혈압 상승 병태

[그림] 폐동맥의 비후화: 혈압 상승의 원인

[그림] 폐동맥의 협착: 혈압 상승의 원인

좁아진 폐 동맥 내에 혈전 (또는 색전)이 막힌다

심장 판막의 기능 장애로 인해 심장과 폐간의

혈류 순환이 장애를 일으켜 폐 내의 혈압이

정상 (14mm Hg)수준으로부터 25 mm Hg 이상으로 올라간다

[그림] 폐성 고혈압 유발 원인 : 

          폐기종등 폐질환,  폐정맥 폐동맥의 혈류 장애,

          사지 등의 만성적 혈전증와 색전

만성 기관지염 폐기종 진폐증 등 만성적 폐 질환으로인해

폐-심장 간의 혈류 장애를 일으킨다

[그림]  발기: 성기의 동맥을 확장하는 산화 질소(NO);

           산화 질소는 에너지 밧테리 C-GMP 의 협조를 받아야 작동:

           Sildenafil 은 이 C-GMP 를 증가시켜 줌; 이러한 작용이 폐에서

           발휘되므로 발기약이 폐동맥 고혈압에 유효

Sildenafil (비아그라) 의 작용 원리

폐 동맥을 확장시켜 혈압을 떨어지게 한다

[그림]  성기의 동맥을 확장하는 산화 질소(NO)는 아미노산 알기닌에서

           생성된다;  산화 질소는 에너지 밧테리 C-GMP 의 협조를 받아야    

           작동한다:   Sildenafil 은 이 C-GMP 를 증가 시켜준다

           이러한 작용이 폐에서 발휘되므로 발기약이 폐동맥 고혈압에 유효

혈관  확장 원리

아미노산 Arginine 으로부터 만들어지는

산화 질소(NO) Gas 가 혈관을 확장시킨다

[그림]  산화 질소의 혈관 확장 작용을 돕는

           에너지 밧테리 C-GMP 

           (C-AMP와 유사한 신진 대사 활성화 물질)

산화 질소의 혈관 확장 작용은

C-GMP 라고 하는 에너지 밧데리가 에너지를 제공해 주어야 한다

[그림]  성기의 해면체 속의 동맥(Cavernous artery)가 확장하여 발기

Sildenafil 은 이 에너지 밧데리 C-GMP 를

증가시켜 주는 약리 작용을 지니고 있다

실인즉 C-GMP를 파괴시키는 효소인

PDE-5(Phosphodiesterse-5) 작용을 억제시켜 주므로

C-GMP 가 축적되면서 증가한다

발기약은 모두가  이상과 같은 원리에 의거

남자 성기 내의 동맥을 확장시켜 발기시킨다

[그림]  산화 질소가 혈관 확장 작용을 발휘하도록 돕는

            에너지 밧테리 C-GMP 를 파괴시켜 버리는 효소

            Phophodiesterse(PDE)는 그 종류가 많다. (11 종류)

            C-GMP 는 모든 조직에서 작용하고 있으며 따라서

            PDE 도 모든 조직에서 작용한다

            PDE 효소 작용을 억제하는 발기약들은 분자 구조의 차이에따라

            조직에 침투하는 정도가 다르며 따라서 PDE억제 정도가 달라진다

            이에 따라 부작용 정도가 달라진다

따라서 비아그라 같은 발기 약들을

PDE-5 inhibitor 에 속하는 약이라 한다

[근거]:

New England Journal of Medicine November 17, 2005-11-23

No. 20; Volume 353: 2148-2157  Sildenafil Citrate Therapy for

Pulmonary Arterial Hypertension; Nazzareno Galie, M.D., et al

The Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension Study Group

The Institute of Cardiology, University of Bologna, Bologna, Italy );

University Hospital, Justus-Liebig-University, Giessen, Germany );

the Institute of Tuberculosis and Lung Disease, Warsaw, Poland ;

Babies and Children┖s Hospital, Columbia Presbyterian Medical Center, New York;

the University of California at San Diego, La Jolla ;

University of Colorado Health Sciences Center, Denver;

the University of Washington, Seattle .