Re:조인스-권강범

[lefhod]

SKI 306X(조인스)

- 과루근, 하고초, 위령선

- SKI 306X는 과루근(Trichosanthes kirilowii), 하고초(Prunella vulgaris), 위령선(Clematis mandshurica) 세 가지 본초를 사용한 처방이다.

- 면역조절, 항염증, 혈관미세순환을 향상시키는 것으로 알려져 있다.

- oleanolic acid, rosmarinic acid and rutin 등이 잘 알려진 성분이다.

1. rosmarinic acid : (1) 항산화 작용 그리고/또는 아라키돈산 대사의 프로스타사이클린(prostacyclin, 항응혈, 혈관확장제)의 생합성 (2) 항염증작용(염증 대사물 억제 그리고 면역 조절) (3) 혈액 순환 강화

2. oleanolic acid : 항염증, 진통효과, 만성 RA에 효과

실험연구

2002

Effects of SKI 306X, a new herbal agent, on proteoglycan degradation in cartilage explant culture and collagenase-induced rabbit osteoarthritis model

- SKI 306X의 보호 작용을 시험관 내 그리고 생체 모델을 사용 연구.

방법

- in vitro(시험관 내) : 토끼관절 연골 체외배양. 기질퇴화(재조합형 rhIL-1α, 5 ng/ml 투여로 유발)에 대한 약물효과를 측정. 프로테오글리칸(PG)의 퇴화는 GAG(glycosaminoglycan) 양으로 측정했다.

- in invo(생체 내) : 토끼의 오른쪽 무릎에, collagenase를 관절내로 두 번 주사.

- 시험약을 경구로 28일 복용.

- 관절염-유사 변화는 조직학적 검사를 통해서 평가했다.

결과

in vitro(시험관 내)	- SKI 306X는 PG의 퇴화를 농도 의존적으로 억제했다. - 0.3 그리고 0.1mg/ml 농도의 과루근은 관절조직에서 GAG 배출을 유의하게 억제했다. - 덱사메타손이나 NSAIDs(diclofenac, rofecoxib)는 PG 퇴화 억제에 유의하지 않았다.
in invo(생체 내)	- 200mg/kg의 SKI 306X은 관절염-유사 조직학적 변화를 감소시켰다. - 10mg/kg의 diclofenac는 효과를 보이지 못했다.

결론

- SKI 306X는 약간의 관절보호활성을 가지는 좋은 OA 제제라는 것을 제안한다.

2005

SKI 306X, an oriental herbal mixture, suppresses gastric leukotriene B4 synthesis without causing mucosal injury and the diclofenac-induced gastric lesions

- 목적 : diclofenac, NSAIDs, celecoxib, COX-2 억제제와 비교하여, SKI 306X의 위점막에 대한 효과를 연구.

- 급성 위손상에 대한 SKI 306X의 특성을 연구하기 위해, 동물의 위를 단독 or 반복 투여 후 조직학적, 면역-조직화학적으로 검사했고, SKI306X의 훌륭한 gastric tolerability가 검증되었다.

- (SKI306X) 실험용량에서는 과민, 미란, 궤양 등이 보이지 않았다. (경구 2g/kg, intraperitoneal dose of 125 mg/kg)

- diclofenac은 임상 유효량에서 미란, 궤양, 출혈 등의 문제가 있었다.

- SKI 306X는 위 그리고 혈관 내 leukotriene B4를 감소시켰다. 그러나 PGE2에는 효과가 없거나 오히려 약간 상승시켰다. 게다가 diclofenac-유도 미란, 궤양을 보호하는 효과도 있었다.

2005

Effect of SKI 306X on Arachidonate Metabolism and Other Inflammatory Mediators

- 아라키돈산 대사와 그 산물은 염증과 통증에서 특히 중요하다.

- 전염증성 사이토카인, 특히 IL-1, TNF-α, NO(induced nitric oxide)는 OA와 같은 대부분의 염증과정에 포함되어 나타났다.

⇒ 아라키돈산 대사 그리고 염증매개 인자들의 분비 또는 합성과 연관된 효소에 대한 SKI 306X의 효과를 판정해야 한다.

- SKI 306X는 COX-1 그리고 COX-2의 활성에는 영향을 주지 않고, COX-2 표현을 억제한다. LTB4(Leukotriene B4)을 억제할 수 있다. TNF-α 분비, NO 생성을 유의하게 억제한다.

- 그러나 IL-1α 분비를 줄이지는 못했다.

- 이러한 연구는 SKI 306X의 위의 매개자 억제가, 이 약의 항염증 효과의 한 기전이 될 수 있다고 제안했다.

2005

SKI 306X Suppresses Cartilage Destruction and Inhibits the Production of Matrix Metalloproteinase in Rabbit Joint Cartilage Explant Culture

- IL-1α로 최대 3주 처치한, 토끼연골의 콜라겐 퇴화를 통해 SKI 306X의 효과를 평가

- MMPs의 반응 기전을 fluorimetric 그리고 western blotting analysis로 평가

- proenzyme MMP-3의 활성 과정의 효과가 gelatin zymography로 결정되었다.

- SKI 306X는 콜라겐 퇴행을 유의하게 억제하고, 몇몇 MMPs의 활성을 억제한다. 더욱이 이 약이 MMPs 표현을 억제한 결과임을 증명.

- SKI 306X는 또한 proenzyme MMP-3가 MMP-3의 활성 형태로 되는 것을 억제.

- SKI 306X는 MMPs 표현, 분비의 하향조절, MMPs 활동 억제 그리고 콜라겐 파괴 과정 동산의 MMP-3의 활성 억제를 통해서 기질 퇴화를 방지한다.

임상연구
2001		Effect of SKI 306X, a New Herbal Anti-Arthritic Agent, in Patients with Osteoarthritis of the Knee: a Double-Blind Placebo Controlled Study	96명	- 전형적인 무릎 골관절염 환자 96명을 평가. 무작위로 플라시보, SKI 306X 200, 400, 600mg의 4그룹으로 나눴다. - 4주 동안의 치료 후, 효과와 안전성을 평가. - VAS, Lequesne index, 환자와 연구자의 의견으로 플라시보와 비교 평가. - 유의한 부작용은 발견되지 않았다.
				- 이번 연구로 골관절염을 가진 환자에 대한, SKI 306X의 임상적 유효성을 관찰했다. - 위의 결과로 미뤄보았을 때, SKI 306X가 연골보호작용을 가진다고는 것을 강하게 시사한다.
2004		A Four-Week, Randomized, Double-Blind Trial of the Efficacy and Safety of SKI306X: A Herbal Anti-arthritic Agent versus Diclofenac in Osteoarthritis of the Knee	249명	무작위이중맹검 - 무릎 관절염 치료에 대한 diclofenac sodium과 SKI306X의 효용성과 안전성을 비교 - 249명의 환자. SKI306X(200mg, 1일 3번) VS. diclofenac SR(100mg, 1일 1회) - 임상효용평가(VAS, Lesquesne index, global satisfaction score), 부작용을 치료전, 2주, 4주에 평가. - SKI306X을 diclofenac과 비교하여(VAS, global 만족도), 통계적 유효성을 증명했다. - 두 그룹의 치료는 모두 잘 순응되었는데, SKI306X의 경우, heartburn이 적었다. (4.0% vs. 13.7%, p=0.015)
2007		Assessment of Comparative Pain Relief and Tolerability of SKI 306X Compared with Celecoxib in Patients with Rheumatoid Arthritis: A 6-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Phase III, Noninferiority Clinical Trial	183명 (91)	목적 - RA 환자에서 celecoxib와 SKI 306X의 통증완화와 tolerability(수용성?)을 비교하는 것이 이 연구의 목적이다. 방법 - 6주, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase III, noninferiority clinical trial. - washout 2주 후에 SKI 306X 200mg TID or celecoxib 200mg BID를 무작위 배정. - parimaty 종료점에서 VAS 변화를 평가, secondary 종료점에서 ACR 20에 의해 정의되는 반응의 20%향상률 그리고 양약 사용의 빈도 평가. AEs(adverse events), lab, 바이탈사인을 평가.
				결과 - SKI 306X(91명) vs. celecoxib(92명) - VAS는 baseline과 3주 또는 baseline과 6주로 비교. 이 결과는 SKI 306X와 colecoxib의 효과가 비슷했다.(colecoxib보다 아래가 아니다.) - ACR 20 반응률을 달성한 환자의 수는 두 군간 차이가 유의하지 않았다. - 양약 사용률도 군간 유의한 차이를 보이지 않았다. - 군간 부작용 발병률에는 차이가 없었고, 가장 빈도가 높은 부작용은 epigastric pain(SKI 306X)와 glutamyltranferase elevation(celecoxib)이었다.
				결론 - 이 결과는 SKI 306X가 환자에게 잘 수용되며(well tolerated) 그리고 그 효과는 colecoxib 보다 낮지 않다.