스테로이드 없는 양방 치료제3가지 분석... 싸이클로스포린/프로토픽/엘리델

◆ 성분 싸이클로스포린 : Cyclospoline 프로토픽 : FK 506, Tacrolimus: 미생물 유래, 일본 후지사와제약 엘리델 : Pimecrolimus, ASM 981: 미생물 유래의 아스코마이신(ascomycin) 유도체, 스위스 노바티스사 ◆ 작용기전(원리) [싸이클로스포린] CsA는 세포내 receptor인 immunophilin(protein)과 결합해서 cyclophilin(drug-receptor complex form)을 형성. Cyclophilin은 calcineurin에 결합하여 이것을 비활성화 시킴. Calcineurin은 IL-2 gene의 transcription에 관여하는 물질이므로 결국 CsA은 IL-2의 발현을 저해함. IL-2는 T-lymphocyte growth factor와 antigen stimulated T cell의 유사분열생식(mitogenesis)을 자극하여 T cell을 활성화하는 물질 [프로토픽] 명확히 밝혀져 있지 않지만 세포내 단백 FKBP-12와 결합하여 tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmodulin, calcineurin 복합체를 형성하여 calcineurin의 작용을 억제함으로써 림포카인(IL2, gamma interferon)의 생성을 억제하여 T-림프구의 활성화를 저해한다. [엘리델] 피메크로리므스는 macrophilin-12(FK-BP-12)에 강한 친화력이 있어 결합하여calcineurin이라는 칼슘 의존적인 phosphatse를 저해함. 결국 초기 싸이토카인의 전사과정을 억제함으로써 T-cell 활성화를 억제. 특히 피메크로리므스는 nanomolar수준의 낮은 농도에서 T 세포내의 IL-2, Interferon-gamma, IL-4, 및 IL-10의 합성을 억제함. 또한 피메크로 리므스는 항원이나 IgE에 의해서 유도된 mast cell의 염증 관련 싸이토카인과 신호전달자의 생성을 차단. ◆ 특징 [싸이클로스포린] 면역억제제 경구용으로만 개발 중증의 전신적 아토피 치료에 사용 복용방식이 복잡(양을 병변에 따라 늘려나가는 방식): 부작용을 막기 위하여 경험많은 의사의 처치가 반드시 필수. 100명 임상결과:48주 처치 7명은 치료과정 포기 7명은 효과가 없음 65명이 완전 치유되었고 나머지 모두에게서 병변의 개선이 있었음 [프로토픽] 면역억제제 연고와 경구용(타크로리므스)으로 개발 전혀 새로은 기전의 피부면역조절제로서 습진에 효능을 나타냄 스테로이드 프리: 스테로이드와 같은 신장 이상이나 피부위축, 색소이상을 유발하지 않음, 80%의 효과,낮은 비율의 부작용,장기사용 가능 중정도에서 중증의 환자사용 가능 얼굴포함 사용부위의 제한 없음: 눈가에도 사용가능 보습제등과 병용하여 사용가능: 보습제를 바르고 충분히 흡수된 뒤 덧바름 건선에도 효과, 항균력 있음 [엘리델] 면역억제제의 일종(T-cell 활성화 억제) 연고용만 개발 염증 관련 신호 차단 기작 스테로이드 프리 덴마크에서 임상 2000명 결과 3-23개월: 70% 효과 2-17세: 61% 효과 성인: 49% 효과 낮은 비율의 부작용 장기사용 가능: 장기사용 시 축적안됨 얼굴포함 사용부위 제한 없음 일부 완치 3개월에서 어른까지 사용가능 ◆ 주의 [싸이클로스포린] 대부분의 처방약과 사용불가 한약재와의 사용도 불가(비 스테로이드 성 항염증약과도 반응함-한약재의 경우 비스테로이드성 항염증 성분이 포함된 경우가 많음) [프로토픽] 다른 처방약과는 사용불가 완치제가 아님 몇 주 사용으로 완치된 것으로 보이더라도 다시 몇주 후에 재발함. 지속적인 관리 필요 광독성이 있음-썬블락 관련제품 사용 필수 [엘리델] 다른 처방약과는 사용불가 바를 때 사용하는 손에 병변이 없다면 사용 후 씻어낼 것 광독성이 있음-썬블락 관련제품 사용 필수 완전 완치 후 사용을 중단할 것, 재발 시 다시 사용할 것 ◆ 부작용 [싸이클로스포린] 장기사용 시 고혈압유발이나 신장염증 유발가능성 있음 [프로토픽] 일시적인 부어오름(Stinging), 타는 듯한 느낌(burning sensation), 가려움(itching, pruritis) 천연두, 대상포진 및 헤르피스 바이러스 감염 기회 증가 금주 필수-홍반유발 [엘리델] 일반적: 온열감(warmth), 타는 듯한 느낌(burning) 일부: 두통과 감기유사 증세