브라질 연구원, 3 중 음성 유방암 세포를 굶기위한 새로운 전략 개발
브라질의 한 연구팀은 두 가지 주요 식품 공급원에서 삼중 네거티브 유방암 세포의 성장을 늦추는 전략을 개발했다.
세균성 유방암 또는 TNBC는 모든 유방암의 약 15 ~ 20 %를 차지하며 아프리카 계 미국인 여성에게서 가장 흔합니다. 이 종양에는 다른 유방암에 존재하는 특정 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체와 HER2 단백질이 없으며 특정 표적 치료법을 허용합니다. 그리고 모든 TNBC 종양은 다른 유전 적 구성을 가지고 있기 때문에 치료를 유도 할 수있는 새로운 마커를 찾는 것이 어려운 작업이었습니다.
브라질의 캄 피나 스 (Brazil) 바이오 사이언 시스 국립 연구소 (Brazilian Biosciences National Laboratory)의 암 연구원 인 산드라 마르타 고메스 디아스 (Sandra Martha Gomes Dias)는 "이런 종류의 유방암을 치료할 수있는 새로운 약제를 찾는 데 많은 관심이있다. "TNBC는 다른 유형의 유방암 보다 더 공격적이며 예후가 불량합니다 . 주로 TNBC를 치료하는 약이 적기 때문입니다."
Journal of Biological Chemistry 의 새로운 연구에서 Dias와 동료들은 잘 알려진 암 식품 공급원 인 글루타민 이외에 TNBC 세포가 성장과 생존을 위해 지방산을 사용할 수 있음을 보여줍니다. 글루타민과 지방산 대사를 차단하는 억제제가 함께 사용되면 TNBC의 성장과 이동이 느려지 게된다고 디아스는 말했다.
격렬한 속도로 성장할 수있는 능력을 유지하기 위해 암 세포는 증가 된 속도로 영양소를 섭취합니다. 혈장에서 가장 풍부한 아미노산 인 글루타민은 그 중 하나입니다. 일부 종류의 암은 에너지, 탄소, 질소 및 항산화 특성을 제공하는 다목적 분자에 크게 의존하게되며, 이들 모두는 종양 성장과 생존을 지원한다고 Dias는 말했다.
Telaglenastat는 CB-839로도 알려져 있으며 글루타민의 가공을 방지하고 현재 TNBC 및 기타 종양 유형을 치료하기위한 임상 시험 중에 있습니다. CB-839는 효소 글루 타미 네이즈를 비활성화하여 암 세포가 파괴되어 글루타민의 효능을 회복시키는 것을 방지합니다. 그러나 최근의 연구에 따르면 일부 TNBC 세포가 약물 치료에 저항 할 수있는 것으로 나타났습니다.
유전자 발현의 변화가 이들 세포가 어떻게 생존 하는지를 설명 할 수 있는지 알아보기 위해 연구진은 TNBC 세포를 CB-839에 노출시키고 저항성 물질과 약물에 민감한 물질을 정의하고 RNA를 서열화했다.
저항성 세포에서 지질의 처리와 관련된 분자 경로가 크게 변화되었다고 디아스는 말했다. 특히, 지방산 대사에 중요한 CPT1 및 CPT2 효소의 수치가 증가했다.
"CPT1과 2는 지방산이 미토콘드리아로 들어가는 입구 역할을하며, 에너지 생산을위한 연료로 사용됩니다."라고 디아스는 말했다. "우리의 가설은 글루 타미 네이즈 저해와 함께 CPT1을 억제함으로써이 관문을 닫으면 CB-839 내성 TNBC 세포의 성장과 이동이 감소한다는 것이다.
이중 저해는 CPT1 또는 글루 타미 네이즈의 개별 저해보다 내성 TNBC 세포의 증식 및 이동을 지연 시킴에 따라 유의성이 입증되었다. 이 결과는 TNBC 환자에서 약물 선택을 더 잘 유도 할 수있는 새로운 유전자 지표를 제공한다고 Dias는 말했다.
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