아데노신 수용체와 관련된 침의 진통기전을 응용하는 방법

[문형철]

아래 논문 결과를 임상에서 적용하는 방법

1. 통증이 복잡하고 많이 아플때는 많은 침을 자침한다. 

2. 가능하면 강력한 자극을 시행한다. 전침을 이용하든, 침도를 이용하든 좀더 크고 강한 자극으로 아데노신 분비를 유도한다. 

panic bird...

앞으로 침에 대한 모든 통증의 기전연구는 이 논문을 근거로 진행되겠네요. 

놀라운 논문입니다.

흔히 알려진 침의 진통기전은 PAG, RN, RF등을 자극 endogenous morphin, enkephalin, dynorphin을 분비하여 통증을 억제하는 것이었죠. 이런 효과를 극대화하기 위해 전침(electro-acupuncture)을 low frequency, high intensity 조건으로 치료를 했습니다

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2010년 네이처 사이언스에 아데노신 A1 수용체를 매개한 침의 진통기전이 새로 밝혀졌네요. 

간단하게 정리해봅니다. 

침으로 염전자극을 하여 강한 자극으로 세포막을 파괴하면 ATP대사과정 물질(아데노신)이 나온다.

아데노신 a1수용체는 강력하게 항통증, 항염증 작용을 매개한다.

Deoxycoformycin은 아데노신 대사과정에서 아데노신이 분해되는 것을 방지하여 항통증효과를 증대시킨다. 

결국 아픈부위에 강자극으로 염전보사를 하면 항통증효과, 항염증효과가 극대화 된다는 결론입니다. 

침으로 신경병증성 통증, 염증성 통증을 모두 줄일수 있다는 이야기입니다. 

이해하기 위해 필요한 지식

1) 아데노신은 신경계에서 중요한 신경조절인자(neuromodulotor)로 척수와 신경말단에서 통증전달을 조절하는 역할

  - neuropathic pain의 통증을 조절

2) 또한 extracellular adenosine이 증가하면  NSAIDS와 같이 항염증 작용을 함

  - 항염증 작용으로 통증을 조절

3) adenosine A1 receptor는 ATP대사과정에서 나오므로 우리몸 모든곳에 존재함

4) Agonists

  2-chloro-N(6)-cyclopentyladenosine (CCPA), N6-Cyclopentyladenosine, N(6)-cyclohexyladenosine

anti-nociceptive 물질인 아데노신이 침치료 하면 분비되고, anti-nociceptive action(항 통증작용)은 Adenosine A1 receptor가 필요하더라. Adenosine A1 receptor 효현제(agonist)를 쥐에 직접 주사를 했더니 침치료 진통기전과 똑같은 결과가 나오더라. 아데노신 분해효소 억제는 침에 의한 아데노신 증가와 그로 인한 항통증효과의 증가를 강화할 수 있다.  

쥐의 족삼리에 30분 자침, 5분마다 염전보사 후 아데노신의 양을 측정했더니, ATP 대사물질인 ATP, AMP, ADP, 아데노신이 자침후 30분에서 최고 농도로 증가함을 보였다. 

아데노신의 양은 자침한 부위 조직을 채취하여 측정(쥐실험이기 때문에 가능)

침으로 아데노신 대사물질이 분비되는 것을 확인한 후 아데노신 A1 수용체 효현제(agonist)를 이용한 효과검증

- selective A1 receptor 효현제인 2-chloro-N(6)-cyclopentyladenosine (CCPA)를 쥐에 투여

- complete Freund’s adjuvant (CFA)를 쥐의 발바닥에 투여하여 염증을 일으켜 mechanical allodynia 유발

- 열을 가하여 thermal allodynia도 유발

- 쥐의 족삼리 혈에 CCPA를 주사하여 통증감소를 관찰함

- 또한 쥐의 좌골신경을 결찰(Ligation)하여 신경병증성 통증(neuropathic pain)을 유발하여 통증 감소 관찰함

- 정상쥐(WT)는 CCPA를 주사하면 통증이 줄어드는데, 아데노신 A1 수용체 knock out(A1RKO) 쥐는 CCPA를 주사해도 통증이 전혀 줄어들지 않음. 이는 아데노신 A1 수용체 효현제가 항통증을 매개한다는 사실을 증명하는 것.

이번에는 침치료 후에 같은 효과가 나오는지 확인

이번에는 아데노신 대사를 차단하는 Deoxycoformycin을 투여한 후 진통효과의 증대를 확인하는 실험

- 그림과 같이 AMP -> IMP -> Inosine의 대사과정으로 분해, 

                    AMP -> adenosine -> ADA -> Inosine

- b그림을 보면 Deoxycoformycin을 투여하고 나면 inosinem, IMP의 양이 줄어든 것을 보여줌

- c그림을 보면 Deoxycoformycin을 투여하고 나서 아데노신의 양이 많아진 것을 보여줌

- d, e, f, g그림을 보면 Deoxycoformycin은 이 대사를 차단하여 조직내에 아데노신대사물질이 오래남아 있게 하기 때문에 Deoxycoformycin을여한 후 자침을 한 쥐에서는 항통증작용이 4시간까지 지속되는 것을 보여줌. 

참고로 Deoxycoformycin은 A purine analog which acts as an antimetabolite; potent inhibitor of adenosine deaminase. Used as an antineoplastic agent로 백혈병, 악성 림프종에 사용하는 위험한 약물.