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실험적인 알츠하이머 약물 인 아두 카누 맙의 임상 시험에 참여한 센터 인 Henry Magendantz는 그의 아내 Kathy Jellison, Dr. Stephen Salloway와 함께 주입 후 병원을 떠났습니다.신용...뉴욕 타임즈를위한 Kayana Szymczak
2021 년 6 월 7 일업데이트 : 오후 4:57
월요일에 미국 식품의 약국 (FDA)은 알츠하이머 병에 대한 최초의 새로운 약물 승인 거의 20 년 동안 논쟁 결정 약물이 환자를 도울 수있는 충분한 증거가 아니라고 말했다 기관의 독립적 인 자문위원회에서 반대와 일부 알츠하이머 전문가에도 불구하고 제작을, .
Aduhelm이라는 브랜드 이름으로 사용될 약물 인 aducanumab은 경미한 기억력과 사고력 문제가있는 사람들의인지 능력 저하를 늦추기위한 월간 정맥 주입입니다. 치매 증상을 다루는 것이 아니라 알츠하이머 병의 질병 과정을 공격하는 최초의 승인 된 치료법입니다. 제조업체 인 Biogen은 월요일 오후 정가가 연간 $ 56,000가 될 것이라고 발표 했습니다. 또한 진단 테스트 및 뇌 영상에 대한 비용은 수만 달러가 될 가능성이 높습니다.
약물의 임상 시험이 효과를 입증하기위한 불완전한 증거를 제공했음을 인식하고 FDA는 약물 사용을 승인했지만 Biogen이 새로운 임상 시험을 수행하도록 요구했습니다.
4 상 시험이라고하는 새로운 시험이 약물의 효과를 보여주지 못하면 FDA는 승인을 철회 할 수 있지만 필수는 아닙니다.
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미국에서 약 600 만 명, 전 세계적으로 약 3 천만 명이 알츠하이머를 앓고 있으며 이는 2050 년까지 두 배로 늘어날 것으로 예상됩니다. 현재 미국에서 승인 된 5 가지 약물 은 다양한 알츠하이머 단계에서 몇 달 동안인지 기능 저하를 지연시킬 수 있습니다.
환자 옹호 그룹은 쇠약 상태에 사용할 수있는 치료법이 너무 적고 임상 시험에서 다른 약물이 거의 없기 때문에 승인을 위해 적극적으로 로비했지만 더 유망하지만 잠재적 승인에서 3 ~ 4 년이 걸릴 가능성이 큽니다.
FDA 자문위원회 과 함께, 독립적 인 싱크 탱크 와 여러 저명한 전문가 aducanumab 임상 시험에서 일 일부 알츠하이머 의사 포함하여 - - 증거가 약물이 효과가 있는지에 대한 중요한 의문을 제기했다. 그들은 또한 일부 환자의인지 저하를 늦출 수 있다고하더라도 증거가 제시하는 이점이 너무 작아서 약물이 임상 시험에서 유발 한 뇌의 부종이나 출혈 위험을 능가하지 않을 것이라고 말했습니다.
FDA의 약물 평가 및 연구 센터 소장 인 Patrizia Cavazzoni 박사는“신청자의 제출에 포함 된 데이터는 매우 복잡하고 임상 적 이점에 대한 불확실성을 남겼습니다.
그러나 그녀는 FDA가 “미충족 요구가 있고 기대가있는 심각한 질병을 가진 환자에게 잠재적으로 가치있는 치료법에 대한 조기 접근을 제공하기 위해 고안된 가속 승인 이라는 프로그램을 통해 약물을 승인하기로 결정했습니다. 그 혜택에 대한 약간의 불확실성에도 불구하고
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알츠하이머 병은 주로 노인에게 영향을 미치기 때문에 대부분의 비용은 Medicare의 Part B 프로그램으로 떨어질 것으로 예상됩니다. Medicare는 의약품 및 관련 비용을 어떻게 보장할지 아직 밝히지 않았습니다.
임상 시험은 경미한인지 장애가 있거나 뇌에 아밀로이드가 정상 수준보다 높은 초기 알츠하이머 환자 집단을 대상으로 수행되었지만 FDA의 약물 라벨 에는 이러한 제한 사항이 포함되어 있지 않습니다. 라벨에는 단순히 "알츠하이머 병 치료 용"이라는 약이 나와 있습니다.
2012 년 FDA 는 추가적인 연구 결과 충분한 효과가 나타나지 않았기 때문에 유방암 치료제 인 Avastin 약물 의 승인 을 취소했습니다 . 그러나 일부 다른 항암제들은 추가 실험에서 약물이 유익하다는 것을 확인하지 못했지만 승인 을 유지했습니다 . 이 기관은 또한 후속 연구가 수행되었는지 확인하지 않은 것으로 과거에 비판을 받았습니다.
알츠하이머 시험은 충분한 참가자를 모집하기가 어렵 기 때문에 이미 실시하기가 어렵습니다. 상태가 매우 점진적으로 진행될 수 있기 때문에 약물이인지 기능 저하를 늦추는 지 확인할 수 있으려면 임상 시험이 크고 수개월 동안 계속되어야합니다.
몇몇 전문가들은 Biogen이 시판 후 시험을 위해 미국에서 많은 참가자를 모집 할 수있을 것이라는 회의를 표명했습니다. 의사로부터 약물을 얻을 수있는 환자는 종종 임상 시험에서 위약을받을 기회를 꺼리기 때문입니다.
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매사추세츠 주 캠브리지, 아두 카누 맙의 제조사 인 Biogen의 본사. 이 회사는 치료로 수십억 달러를 벌 것으로 예상되며 환자 당 연간 수만 달러의 비용이들 수 있습니다.신용...Cody O'Loughlin for The New York Times
"제품이 승인되면 고양이는 가방에서 나오고 말은 헛간에서 나온다"라고 내과 의사, 역학자 및 약물 안전 전문가 인 FDA 자문위원회 위원 인 G. Caleb Alexander 박사는 말했습니다. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health의 효과. "승인 후 환경에서 제품이 실제로 작동하는지 여부를 이해할 수있는 기회를 되 찾을 방법이 없습니다."
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회사는 다른 국가의 참가자와 시판 후 시험을 수행 할 수 있지만 시험이 완료되기 전에 해당 국가에서 약물을 승인하면 참가자를 모집하는 것과 유사한 문제에 직면 할 수 있습니다. 이 약물은 아직 미국 밖에서 승인되지 않았지만 Biogen은 유럽 연합, 일본, 브라질 및 기타 지역에서 규제 검토를 신청했습니다.
아두 헬름은 단백질 인 아밀로이드를 표적으로하는 단일 클론 항체로, 알츠하이머 환자의 뇌에있는 플라크에 응집되며 질병의 바이오 마커로 간주됩니다. 비평가들과 승인 지지자들 모두 동의하는 한 가지는 약물이 아밀로이드 수치를 상당히 감소 시킨다는 것입니다. FDA는 바이오 마커에 대한 약물의 효과가 가속 승인 프로그램에 적합하다고 밝혔다.
그러나 아밀로이드를 줄이는 것은 치매 증상을 늦추는 것과는 다릅니다. 20 년이 넘는 임상 시험에서 많은 아밀로이드 감소 약물이 증상을 해결하지 못했습니다. 일부 전문가들은 아두 카누 맙의 데이터를 설득력있게 만드는 것이 특히 중요하다고 말합니다.
"Aduhelm 데이터는 임상 적 이점과 관련하여 복잡하지만 FDA는 Aduhelm이 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 감소시키고 이러한 플라크의 감소가 환자에게 중요한 이점을 예측할 수 있다는 상당한 증거가 있음을 확인했습니다." FDA의 Cavazzoni는 FDA 사이트에 글을 썼습니다.
바이오젠 관계자는 아밀로이드 공격이 충분히 일찍 이루어지면 도움이 될 수 있다는 이론에 대해 오랫동안 기다려온지지를 제공했다고 말했다. 승인 지지자들은 또한 초기에 아밀로이드를 제거하면 질병을 통제하는 데 도움이 될 수 있으며, 약간 지연된 조기 감소 이상의 추가 혜택을 제공 할 수 있다고 말했습니다. 그러나 알츠하이머 병 전문가들은 그 가정이 완전히 검증되지 않았다고 지적합니다.
이 약물에 대한 논란의 핵심은 서로 모순되는 결과를 가진 2 개의 3 상 임상 시험을 포함했습니다. 실험은 약물이 어떤 이점도 보이지 않는 것으로 보이는 데이터 모니터링위원회에 의해 일찍 중단되었습니다. 결과적으로 3,285 명의 참가자 중 1/3 이상이 시험을 완료 할 수 없었습니다.
Biogen은 나중에 추가 데이터를 분석했으며 한 실험에서 고용량이 18 개월 동안인지 능력 저하를 22 % 또는 약 4 개월 지연시킬 수 있다고 결론지었습니다. 임상 시험의 1 차 측정에서 고 선량은 18 점 척도 등급 기억, 문제 해결 기술 및 기능에서 0.39 감소를 늦추는 것으로 나타났습니다 . 그 시험에서 더 낮은 용량과 다른 시험에서 고용량 및 저용량은 위약에 비해 통계적으로 유의미한 이점을 보이지 않았습니다.
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“효과에 대한 증거는 거의 없습니다.”라고 aducanumab 시험 중 하나를 수행하는 데 도움을 준 Southern California 대학의 California Alzheimer 's Disease Center의 소장 인 Lon Schneider 박사는 말했습니다. 그는 덧붙였다. "나는 여기에서 FDA의 관심을 사로 잡은 것이 무엇인지 모르겠습니다."
2020 년 11 월 자문위원회 회의 당시 FDA 자체에는 만장일치가 없었습니다. FDA 임상 분석가는 승인을위한 충분한 사례가 있다고 말했지만 FDA 통계학자는 "치료 효과 또는 질병 둔화에 대한 설득력 있고 실질적인 증거가 없기 때문에"또 다른 시험이 필요하다고 썼습니다.
Biogen으로부터 연구 및 컨설팅 비용을 받았지만 아두 카누 맙 시험 현장의 수석 조사관이 된 대가를받지 못한 Stephen Salloway 박사는 데이터에 대한 우려를 이해하면서도“증거의 전체가 승인을 선호하고 FDA 승인을 받으면 알츠하이머 병에 대한 새로운 치료 시대가 열릴 것입니다.
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아두 카누 맙 임상 시험의 환자 인 Henry Magendantz는 2014 년부터 주입을 받고 있습니다. 그의 아내는 그가 현재 살고있는 생활 보조 시설을 선택할 수있을만큼 그의 쇠퇴를 늦추 었다고 믿습니다. 신용...뉴욕 타임즈를위한 Kayana Szymczak
일부 과학자들은 아두 카누 맙의 승인이 미래의 약품에 대한 기준을 낮추어 해당 분야의 전문가가 혜택이 안전 위험보다 더 크다고 확신하기 전에 시장에 출시 할 수 있다고 우려합니다.
아두 카누 맙의 위험 은 고용량을 투여받은 3 상 시험 참가자의 약 40 %가 경험 한 뇌 부종 또는 출혈과 관련이 있습니다 . 대부분은 무증상이거나 두통, 현기증 또는 메스꺼움이있었습니다. 그러나 이러한 영향 으로 고용량 환자의 6 % 가 중단했습니다. 3 상 참가자는 효과로 사망하지 않았지만 한 명의 안전 시험 참가자는 사망했습니다.
유사한 부작용이 이전의 아밀로이드 저하제 시험에서 발생했지만, 의사는 환자가 뇌 스캔을 통해 정기적으로 평가를 받으면 관리 가능한 것으로 간주합니다. 그럼에도 불구하고 승인 지지자들조차도 신중하게 통제 된 연구 계획을 따르지 않으면 그러한 안전 모니터링을 수행하는 것이 더 어렵다고 말했습니다.
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RI 프로비던스에있는 버틀러 병원의 신경학 및 기억 및 노화 프로그램 디렉터 인 Salloway 박사는“임상 시험 외에 더 광범위하게 적용하면 도전이 될 것입니다.
바이오젠입니다 예상 국가가 관리 할 것으로 예상 걸쳐 600 개 이상의 사이트로 신속하게 약물을 시작합니다. 인지 문제가있는 환자를위한 클리닉은 준비를 위해 애 쓰고 있습니다.
Kansas Health System의 메모리 클리닉의 소장이자 한 번의 시험에 대한 현장 조사자 인 Jeffrey Burns 박사는 "전화가 울릴 것이라고 예상했다"고 말했습니다. 그는 클리닉의 약 3,000 명의 환자 중 25 ~ 40 %가 자격이있을 수 있지만 신경과 전문의가 충분하지 않다고 추정합니다.
아두 카누 맙을 승인하는 사례가 너무 약하다고 생각하는 몇몇 알츠하이머 의사들은 이제이를 사용할 수 있도록 윤리적으로 강요 당할 것이라고 말했습니다. 그들은 문제가되는 증거를 들었을 때에도 많은 환자들이 FDA 승인을받은 설득력있는 이유가 있다고 생각하기 때문에 약물을 시도 할 것이라고 믿습니다.
“매우 관심이있는 실제 환자와이 대화를 나눴습니다.”Mayo Clinic의 임상 신경 학자이자 한 임상 시험의 현장 연구 책임자 인 David Knopman 박사 는 증거가 충분하지 않다는 기사 를 공동 집필 했습니다. 혜택을 보여줍니다. “나는 환자와 그녀의 남편에게 데이터를 제공했지만 내 걱정에 대해 한 마디도 듣지 못했습니다. 그들이들은 것은 이익이있을 수 있다는 것뿐이었습니다.
Pam Belluck은 퓰리처 상을 공유하고 베스트 프론트 페이지 스토리로 Nellie Bly 상을 수상하는 등의 영예를 안은 건강 및 과학 작가입니다. 그녀는 특이한 의사에 관한 책인 Island Practice의 저자입니다.@PamBelluck
Rebecca Robbins는 2020 년 Covid-19 백신을 다루는 사업 기자로 The Times에 합류했습니다. 그녀는 2015 년부터 건강과 의학에 대해 보도하고 있습니다.@레베 카드 로빈스
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