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Gut Bacteria Determine Speed of Tumor Growth in Pancreatic Cancer RESEARCH, PRESS RELEASES MARCH 22, 2018 Gut Bacteria PHOTO: NYU LANGONE OUR EXPERTS George Miller, MD Deepak Saxena, PhD CONDITIONS Pancreatic Cancer LOCATIONS Perlmutter Cancer CenterNEED HELP FINDING A DOCTOR? Search all doctors or call 844-698-7243. The population of bacteria in the pancreas increases more than a thousand fold in patients with pancreatic cancer These are the findings of a study conducted in mice and in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA), a form of cancer that is usually fatal within two years. Led by researchers at NYU School of Medicine, Perlmutter Cancer Center, and NYU College of Dentistry, the study published online March 22 in Cancer Discovery, a journal of the American Association for Cancer Research (AACR).
Specifically, the study found that removing bacteria from the gut and pancreas by treating mice with antibiotics slowed cancer growth and reprogrammed immune cells to again “take notice” of cancer cells. Oral antibiotics also increased roughly threefold the efficacy of checkpoint inhibitors, a form of immunotherapy that had previously failed in pancreatic cancer clinical trials, to bring about a strong anti-tumor shift in immunity.
Experiments found that in patients with PDA, pathogenic gut bacteria migrate to the pancreas through the pancreatic duct, a tube that normally drains digestive juices from the pancreas into the intestines. Once in the pancreas, this abnormal bacterial mix (microbiome) gives off cellular components that shut down the immune system to promote cancer growth, say the authors.
“While combinations of changes in genes like KRAS cause cells to grow abnormally and form pancreatic tumors, our study shows that bacteria change the immune environment around cancer cells to let them grow faster in some patients than others, despite their having the same genetics,” says senior study co-author George Miller, MD Department of Surgery, and professor in the Department of Cell Biology at NYU Langone Health.
“Our results have implications for understanding immune-suppression in pancreatic cancer and its reversal in the clinic,” says senior co-author Deepak Saxena, PhD
On the one hand, the research team theorizes that changes in the genes that cause abnormal cell growth in the pancreas might also change the immune response in ways that favor the growth of different bacterial species than are found in normal individuals.
Alternatively, environmental factors like diet, other diseases, or common medications might cause bacterial changes in the gut that are reflected in the pancreatic microbiome.
Whatever the cause, the new study found that bacteria that are more abundant in pancreatic cancers—including groups of species called proteobacteria, actinobacteria, and fusobacteria—release cell membrane components, such as lipopolysaccharides, and proteins, such as flagellins, that shift macrophages, the key immune cells in the pancreas, into immune suppression.
Experiments showed that eliminating bacteria using antibiotics restored the ability of immune cells to recognize cancer cells, slowed pancreatic tumor growth, and reduced the number of cancer cells present (tumor burden) by 50 percent in study mice.
The researchers found that “bad” bacteria in pancreas tumors trigger immune cell “checkpoints”—sensors on immune cells that turn them off when they receive the right signal. These checkpoints normally function to prevent the immune system from attacking the body’s own cells, but cancer cells hijack checkpoints to turn off immune responses that would otherwise destroy them. Checkpoint inhibitors are therapeutic antibodies that shut down checkpoint proteins to make tumors “visible” again to the immune system.
“Adding antibiotics improved the performance of a checkpoint inhibitor in a mouse model of PDA, as shown by an increase in T cells that could attack the tumors,” says first co-author Mautin Hundeyin, MD, a postdoctoral fellow in Dr. Miller’s lab As a next step, the research team plans to soon begin recruiting patients into a clinical trial at Perlmutter Cancer Center to test whether a combination of antibiotics, including ciprofloxacin and metronidazole, can improve the effectiveness of a checkpoint inhibitor—an anti-programmed death receptor 1 (PD-1) antibody—in PDA patients.
Along with Drs. Miller, Saxena, and Hundeyin, study authors included first co-author Smruti Pushalkar, Mykhaylo Usyk, Kevin Zhang, Yuqi Guo, Qianhao Li, Malvin Janal, and Xin Li of the Department of Basic Science and Craniofacial Biology at NYU College of Dentistry. Study authors from the S. Arthur Localio Laboratory in the Department of Surgery at NYU School of Medicine were first co-author Donnele Daley, along with Constantinos Zambirinis, Emma Kurz, Ankita Mishra, Navyatha Mohan, Berk Aykut, Luisana Torres, Gregor Werba, Neha Akkad, Sarah Lall, Benjamin Wadowski, Johana Gutierrez, Juan Andres, Kochen Rossi, Brian Diskin, Alejandro Torres-Hernandez, Josh Leinwand, Wei Wang, Pardeep Taunk, and Shivraj Savadkar, as well as Deirdre Cohen in the Department of Medicine. Also making important contributions were Jeremy Herzog and R. Balfour Sartor of the National Gnotobiotic Rodent Research Center at the University of North Carolina, Chapel Hill; as well as Anjana Saxena in the Department of Biology at Brooklyn College and the Graduate Center of the City University of New York.
This study was supported by several grants from the National Institutes of Health (CA206105, CA168611, CA155649, DE025992, CA180277, CA175794, P40 OD010995, P30 DK034987), the Department of Defense Peer Reviewed Medical Research Program, the Lustgarten Foundation, an AACR–PanCan grant, the Panpaphian Association of America, the National Pancreas Foundation, the Crohn’s and Colitis Foundation of America, and the Irene and Bernard Schwartz Fellowship in Gastrointestinal Oncology.
Media Inquiries Greg Williams Phone: 212-404-3533 gregory.williams@nyumc.org 피부염(무좀,비듬,지루성피부염 등...) 곰팡이가 인체 내장으로 이동하고 췌장세포의 변형을 불러와 췌장암을 일으킨다는 논문입니다. 췌장암은 90%이상의 사망율을 보이며 진행이 암 중에 가장 고통스러운 암이지요. 애플 CEO 스티브잡스도 췌장암으로 사망하였죠. 피부염을 우습게 볼일이 아니네요. 피부염을 치료하는 항진균제를 바르거나, 복용하면 간독성이 심한것으로 잘알려져 있고, 간암의 위험성도 있고, 부작용, 간독성 없는 항진균제를 써서 피부염을 치료하여야 하는데, 그중 최고는 히말라야 돌소금 마사지가 피부염을 치료하는데 부작용 없이 최상이란 것입니다. 70대 이상 노인분들이 암에 잘걸리시죠. 나이가들면 피부면역력도 약해져 곰팡이 진균에 잘 감염되고 이런저런 피부병을 달고 사시죠. 그 진균의 곰팡이가 혈관을 타고 인체의 장기로 이동해서 암을 일으킬수 있다는 한 증명이 되겠습니다. 그리고 우리나라 장류 된장,간장,고추장도 곰팡이 식품중의 하나인데 이 장류도 상당히 발암의 원인이라고 의심이 갑니다. 샤워하실때 또는 목욕하실때 히말라야 돌소금으로 마사지 또는 목욕을 하시어 피부염을 예방,치료하세요. 피부염을 일으키는 침대 메트리스에 사는 진드기 박멸에는 히말라야 돌소금 메트리스가 좋습니다. 이곳 히말라야돌소금방에 히말라야 돌소금 메트리스&베개 자세히 소개되어 있습니다. 참고하세요.
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