유명인도 피해갈 수 없던 파킨슨병, 치료제 개발 탄력

[화초]

유명인도 피해갈 수 없던 파킨슨병, 치료제 개발 탄력

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아주대의대 박상면 교수팀, 파킨슨병 병인에 ‘c-Src’ 작용 기전 추가로 확인

ⓒ 아주대병원

무하마드 알리, 교황 요한 바오로 2세 등 수많은 유명인도 피해갈 수 없었던 파킨슨병. 점차 수명이 길어짐에 따라 파킨슨병을 앓는 환자 수가 급격히 증가하고 있지만, 증상이 더 악화되지 않도록 관리할 뿐 뾰족한 치료제가 없어 문제다.

사람들이 파킨슨병에 주목하는 이유 중 하나는 증상이다. 처음에는 손·발이 떨리다가 조금씩 몸이 굳어져 거동이 힘들고 말소리조차 잘 나오지 않게 된다. 이 외에도 변비, 어지럼증, 수면장애, 우울증, 치매 등이 동반될 수 없어 삶의 질이 급격히 떨어지기 때문이다.

파킨슨병은 뇌에 도파민이라는 신경전달물질을 분비하는 특정 신경 세포들이 점차 죽어가면서 나타나는 만성 퇴행성 뇌질환으로, 아직 뚜렷한 원인도 알려지지 않았다. 이러한 가운데 파킨슨병 치료제 개발에 희망을 주는 연구 결과가 나와 눈길을 끌고 있다.

아주대학교 의과대학 약리학교실 박상면 교수팀(최유리 연구강사)은 지난 2018년 파킨슨병의 병인에 신경세포에서 발현하는 ‘FcγRIIB’와 이의 하위신호전달물질인 ‘SHP-1/-2’가 관여하는 것을 밝혀 Cell Reports에 발표한 바 있다. 이어 최근에는 이 신호전달체계의 하위단계인 ‘c-Src’가 알파-시누클레인(α-synuclein)의 세포 간 전이 과정에 관여하는 것을 추가로 확인했다고 밝혔다.

알파-시누클레인은 파킨슨병 특이 단백질응집체인 루이소체(Lewy body)의 주성분이며, 가족형 파킨슨병에서 유전자 변이가 발견돼 파킨슨병의 병인에 중요한 역할을 하는 단백질로 알려져 있다. 연구팀은 c-Src가 알파-시누클레인을 분비하는 세포에서는 자가포식(autophagy)을 조절해 분비를 조절하고 있으며, 알파-시누클레인을 받아들이는 세포에서는 받아들이는 과정인 엔도시스(endocytosis) 과정을 조절함으로써 세포 간 전이 현상에 관여하는 것을 추가로 확인했다.

또, 동물실험에서 쥐에게 c-Src를 억제하는 약물을 주입한 결과, 이러한 전이 현상이 억제되는 것을 확인했다. c-Src는 현재 항암제의 주요 타깃으로, 많은 항암제가 이를 타깃으로 개발·시판되고 있다. 최근 c-Src의 기능을 항진시키는 새로운 항암제들이 활발히 개발 중이며, 이를 이용한 파킨슨병의 치료제 개발이 현실화될 수 있다는 가능성이 제시되는 가운데, 이번 연구 결과로 c-Src를 타깃으로 하는 치료제 개발에 더욱 관심이 집중될 것으로 보인다.

박상면 교수는 “노령화 사회로 가면서 파킨슨병의 치료제 개발이 시급한 상황으로, 이번 연구 결과는 현재 국내·외에서 활발히 개발 중인 c-Src를 타깃으로 하는 치료제가 향후 파킨슨병 치료에 기여할 수 있다는 것을 확인했다는 데 의의가 있다”고 밝혔다.

한편, 이번 연구 결과는 5월 5일 분자세포생물학 세계적 학술지인 엠보 리포트(EMBO Reports)에 ‘α-시뉴클레인의 세포 간 전달에 있어서 c-Src의 이중적 역할(The dual role of c-Src in cell-to-cell transmission of α-synuclein)’이란 제목으로 게재됐으며, 이에 대한 특허가 출원 중이다. 이 연구는 한국연구재단의 이공분야기초연구사업 전략과제와 선도연구센터지원사업(MRC)의 지원으로 이뤄졌다.

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