전신 악성종양과 premalignant cell 상태의 분류

[문형철]

benign tumor 양성종양

pre-malignant tumor 악성종양전단계

malignant tumor 악성종양

• 암 분류의 표준인 **WHO 종양 분류 5판(Blue Books)**은 해부학적 부위별 권으로 나뉘고, 각 종양을 부위, 범주, 계열, 유형, 아형의 분류 체계에 따라 기술합니다. 2024~2025년에도 두경부(9권), 내분비·신경내분비(10권) 같은 새 권이 계속 나오고 있고, 개별 종양 수가 수백 종에 이릅니다. 아래는 임상에서 중요한 대표 종양과 전암성 병변을 부위별로 정리한 것입니다. who
• 이 표는 WHO 5판 체계와 위에서 확인한 최신 리뷰를 바탕으로 하되, 부위별 항목 배치는 일반 의학 지식으로 구성했습니다. 항목마다 개별 논문을 달지는 않았습니다.
• "전암"은 두 가지로 나뉩니다. 전암 상태(precancerous condition)는 암 위험이 높은 전신·유전·염증 상태이고, 전암 병변(precancerous lesion)은 조직 현미경에서 비정상으로 보이는 국소 병변입니다. MGUS 같은 것은 전암 상태에, 대장 선종은 전암 병변에 해당합니다. rotaryindia
• 전암이라고 모두 암이 되지는 않습니다. 대부분의 전암 세포는 암으로 변하지 않으며, 진행 위험은 이형성 등급에 따라 크게 달라집니다. rotaryindia

https://tumourclassification.iarc.who.int/welcome/

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The first volume to be produced was on the classification of Digestive System Tumours.[17] Seven years after the fourth edition, a fifth edition on Soft Tissue and Bone Tumours was published in May 2020.[18][19] The fifth Female Genital Tumours was published in September 2020.[20][21] The fifth edition of Thoracic Tumours was discussed at the 2020 World Conference on Lung Cancer in Toronto.[22] It includes additional chapters "Diagnostic Molecular Pathology" and "Essential or Desirable Diagnostic Criteria", and some new lung cancer types.[22]

• Digestive System Tumours. Vol. 1 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2019. ISBN 978-92-832-4499-8.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 첫 번째 권으로, 소화기계 종양을 다룹니다. 소화기 병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리를 통합
• 양성 병변부터 악성 종양까지 체계적 기술
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 혈액림프계 종양, 중간엽 종양, 유전성 증후군 등을 별도 장으로 분리

주요 장기 구성

• 식도
• 위
• 소장 및 유두부
• 충수
• 대장·직장
• 항문관
• 간·간내 담관
• 담낭 및 간외 담관
• 췌장

5판의 주요 변경점

• 신경내분비 종양(NEN) 분류 대대적 개정
  • Neuroendocrine Tumor (NET) vs Neuroendocrine Carcinoma (NEC)로 명확히 구분
  • NET는 G1, G2, G3까지 가능 (G3 NET 신설)
  • 기존 MANEC → MiNEN (mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm)으로 용어 변경
• 암 등급을 대부분 2단계(low / high grade)로 단순화
• 충수 goblet cell adenocarcinoma 용어 및 개념 개정
• 간내 담관암 아형 세분화
• serrated lesion 명명법 정리
• 전암 병변(precursor lesions)에 대한 기술 강화
• 분자병리 정보의 진단·예후 활용 확대

2022년 WHO 내분비 및 신경내분비 종양 분류에서
**신경내분비 종양(NEN)**에 적용된 주요 변경사항과 진단 원칙을 정리한 리뷰 논문입니다.

Q&A 형식으로 핵심 내용을 설명합니다.

핵심 내용

1. 용어 및 분류 체계 통일

• 상피성 신경내분비 종양을 두 가지로 명확히 구분
  • NET (Neuroendocrine Tumor): 잘 분화된(well-differentiated) 종양
  • NEC (Neuroendocrine Carcinoma): 미분화된(poorly differentiated) 암종
• 신경세포성 종양(paraganglioma 등)과 상피성 NEN을 구분

2. 등급 체계

• NET: 증식 지수(유사분열 수, Ki-67)에 따라 G1, G2, G3로 등급화
• NEC: 정의상 항상 high-grade (별도 숫자 등급 부여 안 함)
• Ki-67의 중요성을 강조

3. G3 NET와 NEC 구분

• 둘 다 Ki-67이 높을 수 있어 형태학만으로는 구분이 어려움
• 분자·면역조직화학 마커로 구분 필요
  • 췌장 예시: NEC → RB 소실, p53 이상
  • NET → ATRX, DAXX, menin 소실 등

4. 진단 도구

• 신경내분비 마커: INSM1, synaptophysin, chromogranin, SSTR
• 원발 부위 추정용 transcription factor
• 호르몬 및 keratin 발현 등

5. 임상적 의의

• 올바른 분류가 예후와 치료 선택에 중요함
• 호르몬 기능(기능성 vs 비기능성)의 의미도 설명

의의 이 논문은 여러 장기에서 적용되는 NET/NEC 이분법을 체계적으로 정리한 핵심 리뷰로, 현재 신경내분비 종양 분류의 기준이 되는 내용을 담고 있습니다.

WHO Digestive System Tumours 5판에서 전암 병변(precursor lesions) 기술 강화

5판에서는 침윤성 암뿐만 아니라 **전암 병변(precursor lesions)**에 대한 기술을 크게 강화했습니다.

내시경과 영상 기술의 발전으로 전암 병변의 발견이 늘어나면서, 진단 기준과 용어를 더 명확히 할 필요가 있었기 때문입니다.

주요 변경점

1. 등급 체계 통일 (2-tier system)

• 대부분의 전암 병변을 low-grade / high-grade 2단계로 통일
• 이전의 3단계(low / intermediate / high) 체계를 폐기 (특히 췌담도계)
• carcinoma in situ라는 용어 사용을 강하게 권장하지 않음

2. 용어 정리

• 관상 소화관(식도, 위, 소장, 대장): dysplasia 선호
• 췌장, 담낭, 담관: intraepithelial neoplasia (IEN) 선호
• 부위에 따라 용어는 다르지만, 등급은 모두 2단계로 통일

3. 부위별 주요 변화

부위                           주요 내용

대장	Sessile serrated adenoma/polyp → **sessile serrated lesion (SSL)**로 명칭 변경. 진단 기준 완화 (명확히 변형된 crypt 1개면 진단 가능)
췌장	PanIN을 2단계(low/high)로 단순화. 숫자 등급(PanIN-1, 2, 3) 폐지
담낭/담관	BilIN을 2단계(low/high)로 변경
위	이형성증(dysplasia) 및 선종(adenoma) 아형에 대한 기술 강화 (foveolar-type, pyloric gland 등)
충수	LAMN, HAMN 등 점액성 종양의 전암 개념 정리

4. 구조적 변화

• 각 장기 장에서 Benign epithelial tumours and precursors를 별도 항목으로 두어 전암 병변을 독립적으로 기술
• 염증성 장질환 관련 이형성증(IBD-associated dysplasia)도 별도로 자세히 다룸

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7003895/

WHO Classification of Tumours 5판 중

**Digestive System Tumours (2019)**의 주요 변경사항을 요약한 논평 논문입니다.

4판(2010) 대비 달라진 점을 표로 정리하고 핵심 내용을 설명합니다.

핵심 변경점 요약

분야                                          주요 변경 내용

신경내분비 종양	NET vs NEC로 명확히 구분. NET는 G1–G3 가능, NEC는 항상 high-grade. MANEC → MiNEN으로 용어 변경
전암 병변	대부분 low / high grade 2단계로 통일. dysplasia(관상 소화관)와 intraepithelial neoplasia(췌담도) 용어 정리
대장	Sessile serrated adenoma/polyp → **sessile serrated lesion (SSL)**로 명칭 변경. 진단 기준 완화
충수	Goblet cell carcinoid → goblet cell adenocarcinoma로 개명 및 개념 재정립. LAMN/HAMN 정리
간	간내 담관암을 large duct / small duct type으로 세분화
췌장	PanIN을 2단계로 단순화
분자병리	일부 종양에서 분자 특징이 진단·예후에 더 적극 반영 (예: MSI, EBV, HER2 등)

논문의 특징

• 각 장기별로 주요 변화를 표로 정리
• 조직학적 진단이 여전히 기본이지만, 분자 정보가 점차 중요해지고 있음을 강조
• 전 세계적으로 사용할 수 있도록 분자 검사가 어려운 환경도 고려한 실용적 접근

의의

이 논문은 2019 WHO Digestive System Tumours의 공식적인 변경사항 요약으로, 병리의사들이 5판의 핵심 내용을 빠르게 파악하는 데 널리 인용됩니다.

• Breast Tumours. Vol. 2 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2019. ISBN 978-92-832-4500-1.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 두 번째 권으로, 유방 종양을 다룹니다.

유방 병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 양성 병변 → 전암 병변 → 상피내암 → 침윤암 → 중간엽·혈액림프계 종양 순으로 체계적 기술
• 유두·유륜, 남성 유방, 유전성 증후군 포함
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시

주요 구성

• 상피 종양 (양성 증식, 선종, 상피-근상피 종양, 유두상 종양, LCIS, DCIS, 침윤암 등)
• 섬유상피 종양 (섬유선종, 엽상종양 등)
• 유두 종양
• 중간엽 종양
• 혈액림프계 종양
• 남성 유방 종양
• 유전성 종양 증후군

5판의 주요 변경점

• Medullary carcinoma 등을 별도 유형으로 보지 않고 **IBC-NST (invasive breast carcinoma of no special type)**의 특수 형태(TIL-rich, medullary pattern)로 통합
• 새로운 종양 유형 추가:
  • Mucinous cystadenocarcinoma
  • Tall cell carcinoma with reversed polarity
• 신경내분비 종양을 다른 장기와 통일된 체계(NET / NEC)로 분류
• 유사분열 수를 10 HPF가 아닌 mm² 단위로 표기하도록 변경
• 엽상종양에서 고분화 지방육종 단독으로는 악성 기준이 되지 않음
• 분자병리·유전자 정보(ER/HER2, BRCA 등) 강화

WHO Breast Tumours 5판의 체계적 기술 순서

WHO Classification of Tumours: Breast Tumours (5th Edition, 2019)에서는
유방 병변을 임상적·생물학적 진행 순서에 따라 체계적으로 배열합니다.

이는
병리의사가 병변의 성격과 악성 가능성을
단계적으로 이해하는 데 도움이 되도록 구성되어 있습니다.

기술 순서와 의미

1. 양성 병변 (Benign epithelial proliferations and precursors)

• 일반적인 유관 과증식(usual ductal hyperplasia)
• Columnar cell lesions, flat epithelial atypia
• Adenosis, radial scar, complex sclerosing lesion
• 유두종(intraductal papilloma) 등
• 의미: 침윤암 위험이 낮거나 중등도인 병변. 전암으로 진행할 수 있는 배경 병변 포함

2. 전암 병변 / 비침윤성 병변

• Atypical ductal hyperplasia (ADH)
• Lobular neoplasia (ALH, LCIS)
• Ductal carcinoma in situ (DCIS)
• 의미: 침윤은 없지만 암으로 진행할 수 있는 병변. DCIS는 상피내암으로 분류되며, 핵등급(low/intermediate/high)으로 세분

3. 침윤성 유방암 (Invasive breast carcinoma)

• Invasive carcinoma of no special type (NST)
• Invasive lobular carcinoma
• Tubular, mucinous, micropapillary, metaplastic carcinoma 등
• 의미: 기저막을 뚫고 주변 조직으로 침윤한 암. 가장 많은 분량을 차지

4. 기타 상피성 종양

• Rare and salivary gland-type tumours
• Neuroendocrine neoplasms
• Papillary neoplasms (encapsulated, solid papillary 등)

5. 중간엽·혈액림프계 등 비상피성 종양

• Fibroepithelial tumours (fibroadenoma, phyllodes tumour)
• Mesenchymal tumours
• Haematolymphoid tumours
• Tumours of the nipple, male breast, metastases, genetic syndromes

이렇게 배열하는 이유

• 진행 순서 반영: 양성 → 비정형 → 상피내 → 침윤 순으로 배열하여 병변의 생물학적 연속성을 보여줌
• 진단 흐름과 일치: 실제 병리 진단 시 양성 병변과 전암 병변을 먼저 감별한 후 침윤 여부를 판단하는 과정과 유사

• Soft Tissue and Bone Tumours. Vol. 3 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2020. ISBN 978-92-832-4502-5.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 세 번째 권으로, 연부조직 및 골 종양을 다룹니다.

육종 및 관련 종양 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 양성 → 중간 → 악성 순으로 체계적 분류
• 유전성 종양 증후군 포함
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 분자 진단 마커와 유전자 변이를 적극 반영

주요 구성

연부조직 종양

• 지방성 종양
• 섬유모세포/근섬유모세포 종양
• 혈관 종양
• 골격근 종양
• 신경초 종양
• 불확정 분화 종양
• 미분화 소원형세포 육종 (별도 장)

골 종양

• 연골성 종양
• 골성 종양
• 파골세포성 거대세포 풍부 종양
• 섬유성 종양
• 혈관 종양 등

5판의 주요 변경점

• 새로운 종양 유형 다수 추가
  (예: atypical spindle cell/pleomorphic lipomatous tumor, CIC-rearranged sarcoma, BCOR-altered sarcoma 등)
• Undifferentiated small round cell sarcomas를 별도 장으로 분리
  (Ewing sarcoma, CIC-rearranged, BCOR-altered 등 구분)
• Solitary fibrous tumor 등에 위험도 계층화 시스템 도입
• Melanotic schwannoma → malignant melanotic nerve sheath tumour로 명칭 변경
• 다수의 종양에서 특정 유전자 융합·변이를 진단 기준으로 활용
  (예: NAB2-STAT6, FOSB 재배열, H3K27me3 소실 등)
• 분자병리 정보에 기반한 분류 정교화

• Female Genital Tumours. Vol. 4 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2020. ISBN 978-92-832-4504-9.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books)의 5판 중 여성 생식기 종양을 다루는 권입니다.
부인과 종양 병리의 국제 표준 참고서로, 조직병리·면역조직화학·분자병리를 통합하여 기술합니다.

주요 특징

• 191명의 저자·편집자 참여
• 850장 이상의 고품질 이미지, 3,100건 이상의 참고문헌
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 양성 → 악성 순으로 체계적 분류
• 분자병리 강조 (형태학적 소견과 분자 특징의 통합)

주요 장 구성

1. Tumours of the ovary (난소)
2. Tumours of the peritoneum (복막)
3. Tumours of the fallopian tube (난관)
4. Tumours of the broad ligament and other uterine ligaments
5. Tumours of the uterine corpus (자궁체부)
6. Gestational trophoblastic disease (임신성 융모성 질환)
7. Tumours of the uterine cervix (자궁경부)
8. Tumours of the vagina (질)
9. Tumours of the vulva (외음)
10. Neuroendocrine neoplasia
11. Haematolymphoid proliferations and neoplasia
12. Mesenchymal tumours of the lower genital tract
13. Melanocytic lesions

5판의 주요 변경점

• 하부 생식기 편평상피암: HPV 연관 vs HPV 비연관으로 구분 (자궁경부·질·외음)
• 자궁경부 선암도 HPV 연관 / 비연관으로 분류 (비연관형은 예후가 더 나쁨)
• 난소 상피암: 5가지 주요 조직형 유지 (고등급 장액성, 저등급 장액성, 투명세포, 자궁내막양, 점액성)
• 자궁체부: mesonephric-like carcinoma 등 새로운 형태 추가
• 외음부 VIN: HPV 연관(usual VIN) vs HPV 비연관(differentiated VIN) 구분
• 유전성 종양 증후군에 대한 내용 강화
• “variant” 용어를 “subtype”으로 대체

의의 부인과 병리의사, 산부인과 종양 전문의, 연구자들이 진단·치료 계획에 사용하는 표준 분류입니다.
특히 HPV 연관성 구분과 분자병리 통합이 이전 판(2014년) 대비 큰 진전으로 평가됩니다

• Thoracic Tumours. Vol. 5 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2021. ISBN 978-92-832-4506-3.

WHO Classification of Tumours: Thoracic Tumours (5th Edition, Volume 5, 2021)

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books)의 5판 중 흉곽 종양을 다루는 권입니다.

병리 진단의 국제 표준으로 널리 사용되는 참고서이며,
조직병리·면역조직화학·분자병리를 통합하여 기술합니다.

주요 특징

• 217명의 저자·편집자가 참여
• 1,000장 이상의 고품질 이미지와 3,500건 이상의 참고문헌
• 각 종양에 대해 Essential and Desirable Diagnostic Criteria(필수·바람직한 진단 기준)를 제시
• 양성 → 악성 순으로 체계적 분류
• 소규모 생검 검체에 대한 분류 지침 포함
• 분자병리 강조 (2015년 4판 대비 강화)

주요 장 구성

1. Tumours of the lung (폐 종양)
2. Tumours of the pleura and pericardium (흉막·심막 종양)
3. Tumours of the heart (심장 종양)
4. Mesenchymal tumours of the thorax (흉곽 중간엽 종양)
5. Tumours of the thymus (흉선 종양)
6. Germ cell tumours of the mediastinum (종격동 생식세포 종양)
7. Haematolymphoid tumours of the mediastinum (종격동 혈액림프계 종양)
8. Ectopic tumours of thyroid and parathyroid origin (이소성 갑상선·부갑상선 종양)
9. Metastases (전이)
10. Genetic tumour syndromes involving the thorax (흉곽 관련 유전성 종양 증후군)

5판의 주요 변경점 (폐 종양 중심)

• 분자병리 비중 확대
• 침윤성 비점액성 선암에 대한 조직학적 패턴 기반 등급 체계 도입
• **Spread through air spaces (STAS)**를 예후 인자로 인정
• 새로운 선종 아형: bronchiolar adenoma / ciliated muconodular papillary tumour
• Thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumour 추가
• Lymphoepithelial carcinoma를 편평상피암 범주로 이동
• 생검 검체 분류에 대한 별도 섹션 강화

기타 주요 업데이트

• 흉막: mesothelioma in situ 추가, “malignant” 용어 제거 (diffuse mesothelioma)
• 흉선: 분자 정보 확대
• 유전성 증후군(Li-Fraumeni, BAP1 등) 별도 장 신설
  
  세계보건기구(WHO)와 국제암연구소(IARC)가 발간한 WHO 흉부 종양 분류(제5판)에서 ‘원위치 중피종(Mesothelioma in situ, MIS)’ 단계를 공식 도입하고, 기존 질환명에서 ‘악성(Malignant)’이라는 단어를 전면 삭제한 것은 중피종 진단과 치료 역사에서 매우 중요한 전환점입니다. [1, 2]
  이러한 파격적인 변화가 이루어진 구체적인 이유는 분자생물학적 진단 기술의 발전과 환자에게 미치는 임상적 유용성 때문이며, 크게 3가지 이유로 요약할 수 있습니다.
  1. 분자 유전학적 기술의 발전 (진단 기준의 패러다임 변화)
  과거에는 중피종이 '단순한 양성 염증성 증식(양성 반응성 중피 증식)'인지, 아니면 '악성 암'인지 구분하기 위해 오직 '기저막을 뚫고 들어갔는가(조직 침윤 여부)'라는 시각적 증거에만 의존했습니다. [1, 2]
  그러나 최근 유전학의 발전으로 종양이 주변 조직을 뚫고 들어가기 전(Preinvasive) 단계에서도 암으로 진행할 수밖에 없는 결정적인 유전자 결함을 잡아낼 수 있게 되었습니다.
  
  • 핵심 유전자 마커 발견: 중피 세포 표면에 침윤이 없더라도, BAP1 유전자 소실(BAP1 억제 호르몬/단백질 손실), MTAP 단백질 소실, 또는 CDKN2A 유전자의 동형접합성 결실이 확인되면 이는 단순 염증이 아니라 암의 전 단계임이 과학적으로 입증되었습니다. [1, 2]
  • 이 유전학적 확증 덕분에 눈으로 보이는 침윤이 없어도 암의 극초기 단계인 '원위치 중피종(Mesothelioma in situ)'이라는 진단을 내릴 수 있게 된 것입니다. [1, 2]
  2. 조기 발견 및 치료 기회 제공 (임상적 이유)
  미만성 중피종은 진단 시 이미 손을 쓸 수 없을 정도로 암이 넓게 퍼진 상태(진행성 암)로 발견되는 경우가 대부분이어서 예후가 극도로 나빴습니다. [1, 2]
  
  • 추적 관찰 및 조기 개입: '원위치 중피종(in situ)' 단계를 정립함으로써, 의사들은 환자가 본격적인 미만성 침윤 암으로 진행하기 전(수개월에서 수년 전) 단계에서 질환을 인지할 수 있게 되었습니다. [1]
  • 이를 통해 환자에게 면밀한 추적 관찰을 제공하거나, 조기에 적극적인 치료(근치적 절제술 등)를 적용하여 환자의 생존율을 높일 수 있는 기회를 확보하게 되었습니다. [1]
  3. 'Malignant(악성)' 용어 삭제 이유: 진단적 혼선 방지 및 간소화
  기존의 공식 명칭은 '미만성 악성 중피종(Diffuse Malignant Mesothelioma)'이었으나, 새 분류에서는 '악성'을 빼고 '미만성 중피종(Diffuse Mesothelioma)'으로 단순화했습니다. [1, 2]
  
  • '중피종 = 본질적으로 악성': 미만성 중피종은 그 자체로 침윤성을 지닌 악성 종양입니다. 따라서 질환명에 '악성'을 중복해서 쓰는 것이 불필요하다는 종양학적 합의가 있었습니다.
  • 혼선 방지: 양성 질환(예: 과거 잘 분화된 유두상 중피종으로 불리던 양성 종양 등)은 아예 명칭을 '중피 Tumor(종양)' 등으로 바꾸어 명확히 구분 짓고, 미만성 중피종은 '악성'을 떼어냄으로써 명칭의 불필요한 중복을 줄이고 진단 분류 체계를 깔끔하게 간소화하기 위함입니다. [1, 2]
  요약하자면, "유전자 검사(BAP1, CDKN2A 등)를 통해 침윤 전 단계(in situ)를 미리 짚어내어 환자를 살릴 기회를 잡되, 이미 본질이 악성인 미만성 중피종에서는 굳이 '악성'이라는 단어를 붙이지 않고 명칭을 깔끔하게 정리하겠다"는 것이 WHO와 IARC의 최신 지침 배경입니다
  
  

• Central Nervous System Tumours. Vol. 6 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2021. ISBN 978-92-832-4508-7.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 여섯 번째 권으로, 중추신경계 종양을 다룹니다.

뇌·척수 종양 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합 (분자 진단 비중이 크게 증가)
• 통합 진단(integrated diagnosis)과 계층적 보고(layered report) 강조
• 새로운 종양 유형 다수 추가 (DNA methylome profiling 등 반영)
• 등급을 로마 숫자(I–IV)에서 **아라비아 숫자(1–4)**로 변경

주요 분류 체계

• Gliomas, glioneuronal tumours, and neuronal tumours
  • Adult-type diffuse gliomas
  • Pediatric-type diffuse low-grade / high-grade gliomas
  • Circumscribed astrocytic gliomas
  • Glioneuronal and neuronal tumours
  • Ependymal tumours
• Choroid plexus tumours
• Embryonal tumours
• Pineal tumours
• Cranial and paraspinal nerve tumours
• Meningiomas
• Mesenchymal, non-meningothelial tumours
• Melanocytic tumours
• Haematolymphoid tumours
• Germ cell tumours
• Tumours of the sellar region
• Metastases to the CNS

주요 변경점

성인형 미만성 교종 단순화

• Astrocytoma, IDH-mutant
• Oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted
• Glioblastoma, IDH-wildtype
  → IDH 변이 여부와 1p/19q 결실로 명확히 구분

소아형 미만성 교종 분리

• Pediatric-type diffuse low-grade gliomas
• Pediatric-type diffuse high-grade gliomas

기타 주요 변화

• Diffuse midline glioma, H3 K27-altered 등으로 명칭 정리
• Ependymoma를 위치 + 조직 + 분자 특징으로 분류
• Meningioma를 단일 유형으로 통합하고 분자·세포유전 정보로 등급화
• 다수의 새로운 종양 유형·아형 추가 (특히 소아 종양)

• Paediatric Tumours. Vol. 7 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2023. ISBN 978-92-832-4510-0.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판 중 처음으로 소아 종양을 독립적으로 다룬 권입니다.

이전 판에서는 성인 종양과 함께 각 장기별로 기술되었으나, 이번 판부터 소아 고유의 종양을 별도로 정리했습니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 장기별로 체계적 분류
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• blastoma 계열 종양에 대한 상세 기술 강화
• 소아에서 흔하거나 특징적인 종양을 집중 다룸

구성 (2권으로 발행)

Part A

• 소아 종양 총론
• Haematolymphoid disorders (혈액림프계)
• CNS tumours (중추신경계)
• Peripheral neuroblastic tumours (신경모세포종 등)
• Eye tumours (망막모세포종 등)
• Soft tissue and bone tumours

Part B

• Germ cell tumours
• Renal and male genital tumours (Wilms 종양 등)
• Female genital tumours
• Breast tumours
• Digestive system tumours
• Endocrine tumours
• Head and neck tumours
• Thoracic tumours
• Skin tumours
• Genetic tumour syndromes

• Urinary and Male Genital Tumours. Vol. 8 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2022. ISBN 978-92-832-4512-4.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 여덟 번째 권으로, 비뇨기 및 남성 생식기 종양을 다룹니다.

신장, 방광, 전립선, 고환, 음경 등의 진단 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 장기별로 체계적 분류 (site → category → family → type)
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 분자 정보에 기반한 새로운 종양 유형 다수 추가

주요 구성

• Kidney (신장)
• Urinary tract (방광, 요관, 요도 등)
• Prostate (전립선)
• Testis (고환)
• Penis (음경)
• Scrotum (음낭, 신규 장)
• 신경내분비 종양, 중간엽 종양, 혈액림프계 종양, 유전성 증후군 등 별도 장

5판의 주요 변경점

신장

• 분자적으로 정의된 신세포암 추가
  (SMARCB1-deficient medullary RCC, TFEB-altered RCC, ALK-rearranged RCC, ELOC-mutated RCC 등)
• Eosinophilic solid and cystic RCC 등 형태학적 신규 유형 추가

요로 (방광 등)

• 유두상 종양 등급 판정 기준 명확화 (≥5% high-grade → high-grade)
• 조직학적 아형(subtype)과 분화 방향 보고 강조
• 신경내분비 종양 분류 정비

전립선

• Low-grade PIN은 보고 대상에서 제외
• Intraductal carcinoma 관련 개념 정리

고환

• Germ cell neoplasia in situ (GCNIS) 용어 유지
• Primitive neuroectodermal tumour → embryonic neuroectodermal tumour로 명칭 변경
• 일부 새로운 성선 간질 종양 추가

음경

• HPV 관련 vs HPV 비관련으로 분류 단순화 시도

의의

• Head and Neck Tumours. Vol. 9 (5th ed.). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer. 2024. ISBN 978-92-832-4514-8.

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 아홉 번째 권으로, 두경부 종양을 다룹니다.

두경부 병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 부위별로 체계적 분류
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 분자 마커에 기반한 새로운 종양 유형 추가 및 재분류
• 유전성 종양 증후군 장 신설

주요 구성 (2권)

Part A

1. Nasal, paranasal, and skull base tumours
2. Nasopharyngeal tumours
3. Hypopharyngeal, laryngeal, tracheal, and parapharyngeal tumours
4. Salivary gland tumours
5. Oral cavity and mobile tongue tumours
6. Oropharyngeal tumours
7. Odontogenic and maxillofacial bone tumours

Part B

8. Ear tumours

9. Soft tissue tumours

10. Haematolymphoid proliferations and neoplasia

11. Melanocytic tumours

12. Tumours and tumour-like lesions of the neck and lymph nodes

13. Germ cell tumours

14. Metastasis

15. Neuroendocrine neoplasms and paraganglioma

16. Genetic tumour syndromes involving the head and neck

5판의 주요 변경점

• 중인두암(oropharynx): HPV 관련 vs HPV 비관련으로 명확히 구분
• 비인두암(nasopharynx): EBV 관련 특성 강조
• 타액선 종양 및 비부비동 종양에서 분자 기반 신규 유형·재분류 다수
• 구강 상피 이형성증 관련 내용 업데이트 (HPV-associated dysplasia 분리 등)
• 유전성 종양 증후군 장을 별도로 신설
• 신경내분비 종양, 중간엽 종양, 혈액림프계 종양 등을 공통 장으로 정리

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 열 번째 권으로, 내분비 및 신경내분비 종양을 다룹니다.

내분비 병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 내분비 장기와 비내분비 장기의 신경내분비 종양을 포괄
• NET vs NEC 이분법 적용
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시

주요 구성

• Pituitary tumours (뇌하수체)
• Thyroid tumours (갑상선)
• Parathyroid tumours (부갑상선)
• Adrenal tumours (부신)
• Paraganglioma
• Pancreatic neuroendocrine neoplasms
• Neuroendocrine neoplasms in non-endocrine organs
• Genetic tumour syndromes

5판의 주요 변경점

• 신경내분비 종양 분류 통일: 모든 장기에서 NET(well-differentiated) vs NEC(poorly differentiated) 구분 적용
• 뇌하수체: 세포 기원(cytogenesis) 기반 분류 강화 (PitNET)
• 갑상선: 여포세포 기원 종양 재분류, thyroid follicular nodular disease 용어 도입
• 부갑상선: 다발성 병변을 유전성 증후군의 다발성 선종으로 재해석
• 부신: adrenocortical nodular disease 용어 도입
• 비내분비 장기의 신경내분비 종양을 별도 장으로 포함

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 열한 번째 권으로, 혈액림프계 종양을 다룹니다.

혈액병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역표현형 + 분자유전학 통합
• 계층적 분류 체계 (family → type → subtype)
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 종양유사 병변과 유전성 증후군 포함

주요 구성 (2권)

Part A

1. General introduction
2. Myeloid proliferations and neoplasms
3. Histiocytic/dendritic cell neoplasms

Part B

4. B-cell lymphoid proliferations and lymphomas

5. T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas

6. Stroma-derived neoplasms of lymphoid tissues

7. Genetic tumour syndromes associated with haematolymphoid tumours

5판의 주요 변경점

• 계층적 분류 도입 (다른 장기 분류서와 통일)
• 새로운 장 추가: 림프조직 기질 유래 종양, 유전성 종양 증후군, 종양유사 병변
• B세포·T세포 림프종에서 분자 기반 세분화 확대
• 일부 용어 변경 및 엔티티 재정리 (예: MDS → myelodysplastic neoplasm 등)
• Essential diagnostic criteria를 모든 엔티티에 제시하여 자원이 제한된 환경에서도 적용 가능하도록 함

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 열두 번째 권으로, 피부 종양을 다룹니다.

피부 병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 양성 → 악성 순으로 체계적 분류
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 분자 정보에 기반한 새로운 종양 유형 추가

주요 구성

• Keratinocytic / epidermal tumours (각화세포 종양)
• Melanocytic tumours (흑색종 및 모반)
• Appendageal tumours (부속기 종양)
• Soft tissue tumours (연부조직 종양)
• Haematolymphoid tumours
• Tumours of the nail unit (신규 장)
• Metastases to skin (신규 장)
• Genetic tumour syndromes associated with skin malignancies

5판의 주요 변경점

• 신규 장 추가: 손톱 단위 종양(Tumours of the nail unit), 피부 전이(Metastases to skin)
• 흑색세포 종양에서 분자 기반 분류 확대 (BAP1-inactivated melanocytoma 등)
• 연부조직 종양에서 새로운 융합 유전자 관련 종양 추가 (EWSR1::SMAD3, NTRK-rearranged 등)
• 일부 용어 정리 및 재분류
• 유전성 종양 증후군 장 업데이트

예) 노00 기저세포암

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 마지막 열네 번째 권으로, 유전성 종양 증후군을 다룹니다.

5판에서 처음으로 독립 권으로 발간된 책입니다.

주요 특징

• 유전성 종양 소인 증후군을 체계적으로 분류
• 세포 기전 → 분자 경로 → 임상 증후군 → 관련 유전자의 계층적 구조
• 임상, 역학, 병인, 병리, 분자 정보를 통합
• Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시

주요 분류 체계 (예시)

• Growth factor receptors and related signalling pathways
  (NF1, MEN2, FAP, Juvenile polyposis 등)
• Oxidative stress response and metabolism
  (VHL, SDH-deficient syndromes 등)
• Cell cycle and apoptosis pathways
  (Li-Fraumeni, Retinoblastoma 등)
• DNA repair and genomic stability
  (Lynch syndrome, BRCA-related syndromes, Fanconi anaemia 등)

의의

• 각 장기별 분류서에 흩어져 있던 유전성 증후군을 한 권으로 통합
• 병리의사, 임상유전학자, 종양내과 의사가 유전성 종양 증후군을 이해하고 진단하는 데 기준을 제시
• 유전자 기반 분류로 기존 명명 체계를 보완

WHO 종양 분류 시리즈(Blue Books) 5판의 열세 번째 권으로, 안구 및 안와 종양을 다룹니다.

안과 병리 진단의 국제 표준 참고서입니다.

주요 특징

• 조직병리 + 면역조직화학 + 분자병리 통합
• 양성 → 악성 순으로 체계적 분류
• 각 종양에 Essential and Desirable Diagnostic Criteria 제시
• 영상·임상 소견도 반영

주요 구성

• Tumours of the conjunctiva and caruncle (결막·눈물언덕)
• Tumours of the eyelid (눈꺼풀)
• Tumours of the uveal tract (포도막: 홍채, 모양체, 맥락막)
• Tumours of the retina and neuroepithelium (망막·신경상피)
• Tumours of the orbit (안와)
• Haematolymphoid tumours
• Soft tissue and bone tumours
• Metastases to the eye and surrounding structures

5판의 주요 변경점

• 눈꺼풀 및 안와 종양 장 신설 또는 강화
• 혈액림프계 종양, 연부조직·골종양, 전이, 유전성 종양 증후군을 별도 장으로 정리
• 혈관 기형에 ISSVA 용어 체계 적용
• 흑색세포 종양 등에서 분자 정보 반영 확대
• 종양유사 병변(tumour-like lesions)을 포함해 기술
•  

1. 소화기계

기관                         주요 악성종양                                                       전암성 병변 및 상태

식도	편평세포암, 선암	편평상피 이형성, 바렛 식도(장상피화생→이형성), 이완불능증, 부식성 협착
위	선암(장형, 미만형), MALT 림프종, 신경내분비종양, GIST	만성 위축성 위염, 장상피화생, 이형성(선종), H. pylori 감염, 악성 빈혈, 선종성 용종
소장	선암, 신경내분비종양, 림프종, GIST	크론병, 셀리악병(장병증 연관 T세포 림프종), 용종증후군
대장·직장	선암, 신경내분비종양	선종(관상, 융모), 톱니모양 병변(SSL), 염증성 장질환 연관 이형성, 린치증후군, 가족성 선종성 용종증(FAP), MUTYH 연관 용종증
항문	편평세포암	항문 상피내병변(AIN, HSIL), HPV 감염
간	간세포암, 간내 담관암, 간모세포종(소아), 혈관육종	간경변(B형·C형 간염, 알코올, MASLD), 이형성 결절
담도·담낭	담관암(간외), 담낭암	담낭 선종, 도자기 담낭, 원발성 경화성 담관염, 담관 상피내신생물(BilIN), 췌담관 합류 이상
췌장	관선암, 신경내분비종양, 선방세포암	PanIN, IPMN(췌관내 유두상 점액종양), 점액성 낭성종양(MCN), 만성 췌장염, 유전성 췌장염

2. 호흡기·흉부

기관                           주요 악성종양                                                전암성 병변 및 상태

폐	선암, 편평세포암, 소세포폐암, 대세포 신경내분비암, 카르시노이드	비정형 선종양 증식(AAH), 상피내 선암(AIS), 편평 이형성 및 상피내암, DIPNECH. 기관지 전암 병변은 폐 편평세포암으로 진행할 수 있습니다.
흉막·복막	악성 중피종	석면 노출(상태), 복막: 충수 저등급 점액성종양(LAMN)
흉선·종격동	흉선종, 흉선암, 종격동 배세포종양	뚜렷한 전암 병변 없음
후두·기관	후두 편평세포암	후두 이형성, 백반증 lema

3. 두경부

기관                           주요 악성종양                                                  전암성 병변 및 상태

구강·혀	구강 편평세포암	백반증, 홍반증, 홍백반증, 증식성 사마귀성 백반증(PVL), 구강 점막하 섬유증
구인두	HPV 관련·비관련 편평세포암	HPV 관련 이형성(연구 단계)
비인두	비인두암(EBV 연관)	EBV 감염 상태
침샘	점액표피양암, 선양낭성암, 선방세포암	다형선종(일부에서 암 발생)
비강·부비동	편평세포암, 감각신경모세포종	반전성 유두종(일부)
갑상선	유두암, 여포암, 수질암, 미분화암	여포 선종(일부), C세포 과증식(MEN2)

구강 전암 병변에 대한 리뷰에서 증식성 사마귀성 백반증은 드물지만 구강암으로 진행할 위험이 높고, 홍반증과 홍백반증은 백반증보다 암 변환 빈도가 높다고 정리했습니다. 다른 리뷰는 구강 전암 병변의 위험 예측 표지자를 찾는 것이 암 예방의 핵심이라고 설명합니다. vunih

4. 비뇨생식기계

기관                             주요 악성종양                                                                전암성 병변 및 상태

신장	투명세포 신세포암, 유두상 신세포암, 혐색소성 신세포암	VHL 증후군, 투명세포 신세포암의 전구 병변은 불명확
방광·요로	요로상피암, 편평세포암	요로상피 상피내암(CIS), 요로상피 이형성
전립선	선암	고등급 전립선 상피내신생물(HGPIN), 비정형 소선증식(ASAP)
고환	정상피종, 비정상피종 배세포종양	배세포 상피내신생물(GCNIS), 잠복고환
음경	편평세포암	음경 상피내신생물(PeIN), 경화태선, HPV 감염

5. 여성 생식기·유방

기관                 주요 악성종양                                                    전암성 병변 및 상태

자궁경부	편평세포암, 선암	CIN/HSIL, 상피내 선암(AIS), 고위험 HPV 지속 감염
자궁내막	자궁내막양 선암, 장액성암, 암육종	비정형 증식·자궁내막상피내신생물(EIN), 린치증후군, 비만, 무저항성 에스트로겐 노출
자궁체부	평활근육종, 자궁내막기질육종	뚜렷한 전암 병변 없음
난소·난관	고등급 장액성암, 투명세포암, 자궁내막양암, 점액성암, 배세포종양	난관 장액성 상피내암(STIC), 경계성 종양, 자궁내막증(일부), BRCA1/2 변이
외음부·질	편평세포암, 흑색종	외음부 HSIL, 분화형 외음부 상피내신생물(dVIN), 경화태선
태반	융모암	포상기태
유방	침윤성 유방암(NST, 소엽), 엽상종양(악성), 육종, 림프종	관상피내암(DCIS), 소엽상피내종양(LCIS), 비정형 관증식(ADH), 비정형 소엽증식, 편평상피 비정형(FEA), BRCA 변이

6. 피부·연조직·뼈

기관              주요 악성종양                                                       전암성 병변 및 상태

피부	기저세포암, 편평세포암, 흑색종, 메르켈세포암, 피부 림프종, 카포시육종	광선각화증, Bowen병, 이형성 모반, 선천성 거대 모반, 악성 흑색점, 만성 상처·화상 흉터(Marjolin), 색소건피증
연조직	지방육종, 평활근육종, 횡문근육종, 활막육종, MPNST	신경섬유종증 1형(MPNST 전구), 방사선 조사 후, 림프부종(혈관육종)
뼈	골육종, 유잉육종, 연골육종, 척삭종	파제트병, 내연골종증(Ollier), 다발성 골연골종, 유전성 망막모세포종

7. 혈액·림프·신경·내분비·눈

기관                   주요 악성종양                                                                     전암성 병변 및 상태

혈액·골수	급성·만성 백혈병, 골수형성이상증후군(MDS), 골수증식종양, 다발골수종	MGUS, 무증상 다발골수종(SMM), 클론성 조혈(CHIP), 클론성 세포감소증(CCUS), 모노클론 B림프구증가증(MBL)
림프절	호지킨림프종, 미만성 거대 B세포림프종, 여포림프종, 외투세포림프종, T세포림프종	반응성 림프 과형성(구분 필요), 면역결핍·자가면역 질환
중추신경계	교모세포종, 성상세포종(IDH 변이), 희소돌기아교종, 수모세포종, 뇌실막종, 수막종(악성형), 원발 CNS 림프종	뚜렷한 전암 병변 없음(저등급→고등급 진행), 신경섬유종증, 결절성 경화증, Li-Fraumeni
뇌하수체·부신	PitNET, 부신피질암, 갈색세포종·부신경절종	MEN1·MEN2, VHL, SDH 변이
눈	망막모세포종, 포도막 흑색종, 결막 편평세포암	맥락막 모반, 결막 상피내신생물(OSSN)
소아 고형암	신경모세포종, 윌름스 종양, 간모세포종	신장 잔여(nephrogenic rests)

혈액종양은 2022년 WHO 5판 분류에서 위계 체계로 재편되고 명칭, 진단 기준, 아형이 개정되었으며, 종양 유사 병변과 생식계열 소인 증후군이 함께 정리되었습니다. aku

8. 여러 장기에 걸친 유전성 암 증후군

증후군원인 유전자주요 연관 암

린치증후군	MLH1, MSH2, MSH6, PMS2	대장, 자궁내막, 난소, 위, 요로
가족성 선종성 용종증	APC	대장, 십이지장, 갑상선
유전성 유방·난소암	BRCA1, BRCA2	유방, 난소, 췌장, 전립선
Li-Fraumeni	TP53	육종, 유방, 뇌, 부신피질
폰 히펠-린다우(VHL)	VHL	신세포암, 혈관모세포종, 갈색세포종
MEN1·MEN2	MEN1, RET	내분비 종양(췌장, 뇌하수체, 갑상선 수질암)
Peutz-Jeghers	STK11	소장 용종, 췌장, 유방
Cowden	PTEN	유방, 갑상선, 자궁내막
신경섬유종증 1·2형	NF1, NF2	MPNST, 신경교종, 신경초종, 수막종

활용 시 주의점

• 전암 병변의 암 진행률은 병변마다, 이형성 등급마다 크게 달라 표에 수치를 넣지 않았습니다. 정확한 위험도는 부위별 가이드라인에서 확인해야 합니다.