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암 치료에 있어서 서플리먼트의 역할

항암제 치료의 관해율을 높이고, 부작용을 줄일 수 있는 방법이 있다면 암 환자의 생존기간을 연장 할 수 있습니다. 항암제 치료에 한계와 단점이 있는 이상 부족한 부분을 서플리먼트 등으로 보충해 보는 것은 좋은 생각 입니다.   

치료를 받고 있는 암 환자와 완화치료를 받고는 진행성 암 환자의 대부분이 영양소의 부족, 체력이나 면역기능과 항산화 기능의 저하, 혈액순환과 소화흡수 기능장애 등 많은 문제를 안고 있어, 이러한 문제를 줄이는 것이 치료효과를 높이고 증상을 개선하고 QOL(삶의 질)을 높여 생존율 향상에 도움이 된다는 것은 상식적으로 납득할 수 있습니다.

항암제나 방사선 치료는 정상조직의 상해나 체력과 저항력의 저하를 초래하는 단점이 있습니다. 또한 많은 항암제나 방사선은 free radical(반응성이 높아지고 다른 물질을 산화하는 원자와 분자)를 발생하여, 정상조직에 손상을 주고, DNA 변이를 일으키기 때문에 발암성이 있고, 그 결과, 방사선 치료와 항암제 치료의 만기후유증(부작용)으로 새로운 다른 암이 발생할 수 있습니다.

이것을 2차 암이라고 합니다. 체력이나 면역기능 저하는 암 재발이나 전이의 위험을 높이고 감염을 일으킬 원인이 되기도 합니다. 이러한 암 치료 중 체력이나 면역기능 저하를 개선하기 위해, 영양소의 보충과 자양 강장, 면역증강 및 항산화 등의 작용이 있는 서플리먼트의 적절한 사용은 유용하다고 생각됩니다. 

암 환자가 서플리먼트를 사용하는 목적으로 암세포에 대한 직접 효과를 기대하는 분들이 많은 것 같습니다. 종양혈관의 신생을 억제하고 암세포를 직접 죽이는 효과를 기대하게 하는 항암 서플리먼트도 판매되고 있습니다만, 이러한 효과는 배양세포 및 동물실험의 결과이며, 인간의 항종양효과와 안전성이 보장된 것은 현시점에서는 전무라고 해도 과언이 아닙니다. 

암 치료 후 재발예방 및 항암제나 방사선 치료의 부작용의 경감, 식욕부진과 위??장장애, 불안감 등의 자각증상을 개선하는 효과에 대해서는 임상시험에서 유효성이 인정된 서플리먼트는 수없이 많이 있습니다. 진행성 암에서도 영양상태를 개선하고 체력과 저항력을 높여 컨디션이 좋은 상태로 연명시키는 목적에서는 적절한 서플리먼트의 이용은 효과를 기대할 수 있습니다. 

수술이나 항암제, 방사선 치료는 정상조직과 장기에도 손상을 주며, 결과적으로 체력과 저항력의 저하, 감염 등의 합병증이 발생할 수 있습니다. 부작용이 강하면 치료를 중단할 수밖에 없습니다. 또한 체력과 면역력이 떨어지면 전이와 재발을 촉진할 수도 있습니다. 체력과 면역력을 높여 손상된 조직의 회복을 촉진하는 서플리먼트 등을 이용하면 부작용을 줄이고, 전이와 재발의 예방에 도움이 됩니다. 항암 서플리먼트는 그것만으로 암을 축소시키는 효과를 기대하는 것이 아니라 통상치료이 결점을 보완하는 것을 목표로 하는 것이 중요합니다(그림 참조)

 

 그림: 암 치료 중 서플리먼트의 사용은 암의 통상치료의 단점을 보완하여, 항종양효과를 강화하고 부작용을 줄이고 감염이나 전이, 재발과 2차 암의 발생을 예방하는 것을 목표로 한다.  

암 치료와 병용하면 유효한 서플리먼트는?  

항암제 치료의 부작용(식욕과 체력저하, 피로, 면역력 저하, 골수억제 등)의 완화 및 항종양효과의 증강을 목적으로 하여 많은 암 환자가 다양한 서플리먼트를 이용하고 있습니다.  

예전에는 면역력을 높인다는 선전으로 아가리쿠스나 상황버섯, 영지 등의 버섯 추출물과 그 활성성분으로 간주되는 β-글루칸을 사용한 서플리먼트가 많이 이용되고 있었습니다. 최근에는 암세포에 아포토시스를 유도한다는 선전으로 후코이단과 레스베라트롤, 커큐민과 프로폴리스 등을 사용한 서플리먼트가 인기인 것 같습니다. 그러나 이것들은 임상시험에서 효과를 입증한 데이터는 거의 없습니다.  

의약품으로 허가된 운지버섯 유래 다당류인 크레스틴(krestin)의 임상적 유용성은 여러 임상실험에서 나타나고 있기 때문에, 버섯과 β-글루칸의 서플리먼트도 암 치료에 병용하여 효과를 기대할 수 있다고 생각됩니다. (단, 임상시험 결과의 신뢰성에 문제가 있다는 지적은 있다)  

β-글루칸과 같은 면역부활물질은 동물실험 수준에서 항종양효과를 보여주는 연구결과가 많이 보고되고 있지만, 인간에서의 유효성을 나타내는 데이터는 부족하다고 말하지 않을 수 없습니다. 항암제의 부작용 경감 및 재발예방 효과 등 어느 정도의 효과가 보고되고 있는 제품에는 여러 가지가 있지만 충분히 질 높은 임상시험에서 효과를 보이는 제품은 아직 없습니다.  

후코이단과 레스베라트롤, 커큐민에 관해서는 소화관에서의 흡수가 매우 낮기 때문에, 체내의 암에 작용할 가능성은 낮고, 암세포에 아포토시스(세포사멸)을 유도하는 임상적 근거는 전혀 없습니다. 그러나 과대 광고에 의해 상당한 암 환자가 이용하고 있습니다. 

항암제 치료에 서플리먼트를 이용하는 경우는 임상시험에서 안전성과 유효성이 확인된 성분이나 제품을 선택하는 것이 중요합니다. 

항암제 치료와 병용하여 임상적인 효과를 나타내는 데이터가 있는 서플리먼트로는 어유의 DHA(도코사헥사엔산)/EPA(에이코사펜타엔산), 멜라토닌, 프로바이오틱스(유산균), L-카르니틴, 실리마린(밀크시슬) 등이 있습니다.  

에이코사펜타엔산(EPA)과 도코사헥사엔산(DHA)과 같은 ω3계 불포화지방산에 관해서는 전술한 바와 같이 다수의 임상시험에서 암 치료와의 병용의 유용성이 밝혀졌습니다.

프로바이오틱스(probiotics)는 장내 세균총의 유익균과 유해균의 균형을 개선하고 생체에 유익한 효과를 가져올 생균첨가물로, 유산균이 대표적입니다. 유산균은 비피더스균과 애시도필러스(Acidophilus), 락토바실러스, 불가리아젖산간균(Lactobacillus bulgaricus) 등 젖산을 생산하는 장내세균입니다.

올리고당과 식이섬유 등 유익균의 증식을 촉진하는 물질을 프리바이오틱스(prebiotics)라고 합니다. 이러한 프로바이오틱스와 프리바이오틱스를 조합하면 효과적으로 장내환경을 개선할 수 있습니다. 임상시험에서 대장암 예방효과, 대장암이나 췌장암 등 복부 수술 후 감염 예방효과, 항암제에 의한 설사와 복부 불쾌감을 완화하는 효과 등의 효과가 무작위 비교 임상시험에서 밝혀졌습니다.

췌장암에서 膵頭 십이지장 절제술을 받은 64명을 대상으로 한 무작위 비교시험에서는 프로바이오틱스 투여군은 입원 후부터 수술까지 3~15 일간 프로바이오틱스를 섭취하고, 수술 후 수술 2일째부터 재개하여 퇴원까지 계속했습니다. 수술 후 감염증의 발생률은 프로바이오틱스 투여군은 23%이었는 반면, 대조군(비 투여군)이 53%이며, 프로바이오틱스 투여에 의한 수술 후 감염빈도가 감소했습니다 (Hepatogastroenterology 54 : 661-663, 2007년)

대장암 환자를 대상으로 한 무작위 시험에서도 프로바이오틱스 투여군에서 수술 후 감염 합병증이 감소하는 결과를 얻을 수 있었습니다. 프로바이오틱스는 장내 세균총(Microbial flora)의 상태를 좋게 하고, 장관점막 장벽을 강화하여 세균감염의 위험을 감소시켰기 때문인 것으로 생각되고 있습니다.

5-FU를 포함한 항암제 치료를 받은 150명의 대장암 환자를 대상으로 한 무작위 시험은 항암제 치료 중 발생한 3등급 또는 4등급의 설사는 대상그룹이 37%인 것에 대해, 유산균과식이섬유(guar gum) 서플리먼트를 투여받은 그룹에서는 22%로 유의하게 감소했습니다. 프로바이오틱스 투여로 복부 불편감은 완화되고 입원기간도 단축되고, 복부증상의 부작용에 ??의한 항암제 투여량의 감량 빈도도 적었다는 결과가 보고되었습니다 (Br J Cancer 97 : 1028-1034, 2007년)

요구르트와 프락토올리고당(fructooligosaccharide)이 많은 바나나, 양파, 아스파라거스, 마늘, 토마토 등을 많이 먹고, 또한 유산균과 올리고당, 식이섬유를 함유한 서플리먼트를 이용하여, 적극적으로 장내환경을 유익균 우위로 하는 것은 면역력을 강화하고 해독력을 높여, 위장의 기능을 좋게 하는 효과를 기대할 수 있습니다.

프로바이오틱스와 프리바이오틱스는 항암제와의 상호 작용과 수술 전후의 복용도 전혀 문제없고, 많은 섭취해도 위장 가스의 일시적인 증가 이외에 부작용은 수반하지 않기 때문에 암 환자는 일상적으로 섭취가 권장되는 서플리먼트니다.

멜라토닌은 뇌의 송과체에서 분비되는 호르몬으로 신체의 개요 리듬 유지에 관련되어 있습니다. 어두워지면 체내 멜라토닌의 양이 증가하여 수면을 유도합니다. 편안한 수면을 가져다 주고, 불면증과 시차를 해소하는 서플리먼트로 이용되고 있으며, 항산화 작용과 면역증강 작용 및 기타 다양한 메커니즘에 의한 항종양효과를 나타내는 것이 기초연구에서 나타나고 있으며, 임상시험에서도 효과를 나타내는 결과를 얻을 수 있습니다.

멜라토닌은 항산화 작용이 있어, 활성산소에 의한 손상으로부터 세포를 보호합니다. 멜라토닌의 항산화 작용은 활성산소뿐만 아니라 일산화질소와 과산화 지방 등 다양한 free radical을 소거할 수 있는 것이 특징입니다. 또한 멜라토닌은 암세포에 대한 면역력을 높여줍니다. T림프구와 단핵구의 표면에 멜라토닌 수용체가 있고, 멜라토닌은 이 수용체를 통해 림프구 및 단핵구를 자극하여, 인터페론 γ(IFN-γ)와 인터루킨(IL) 1, 6,12 등의 면역반응을 증강하는 사이트카인의 분비를 촉진하는 작용이 있습니다.

 IL-2의 생산에 의해 NK세포가 활성화됩니다. 1일 10~40mg 복용으로 항암제나 방사선 치료의 부작용을 경감하고, 항암제나 방사선에 의한 항종양효과를 강화하고, 생존율을 높이는 효과가 여러 임상시험에서 보고되었습니다. 또한 유방암의 호르몬 요법의 효과증강, 악액질의 개선, 많은 암의 생존율을 향상시키는 효과 등이 여러 임상시험에서 나타났습니다.

항암제 치료나 방사선 치료에 멜라토닌을 병용한 임상시험의 메타분석 결과가 여러 논문에서 보고되었습니다. 멜라토닌을 병용함으로써 항암제 치료나 방사선 치료의 관해율을 향상시키고 부작용의 정도가 감소하고, 생존율이 높아지는 것으로 밝혀졌습니다(아래 표).

 

표. 왼쪽은 고형암을 대상으로 한 21 건의 임상시험의 메타분석 결과를 나타내고, 오른쪽은 8건의 무작위 임상비교시험(멜라토닌 20mg/일 투여)의 메타 분석 결과를 나타낸다. 항암제나 방사선 치료에 멜라토닌을 병용하면 관해율과 생존율이 현저하게 향상되고 부작용도 상당히 경감하는 것이 나타났다.

실리마린은 밀크시슬(흰엉겅퀴, Milk Thistle)이라는 국화과 식물의 종자에 함유된 플라보노리그난(flavonolignan)의 총칭입니다. 밀크시슬은 유럽에서는 2000년 전부터 민간약으로 간기능 장애 등의 치료에 경험으로 이용되었습니다. 밀크시슬 씨앗은 4~6%의 실리마린을 함유하고 있으며, 이 실리마린이 밀크시슬의 간기능 개선작용효과의 활성성분으로, 1970년대부터 실리마린을 중심으로 연구가 진행되고, 밀크시슬 및 그 활성성분인 실리마린의 간세포 보호작용과 간기능 개선작용의 효과가 과학적으로 입증되었습니다.

실리마린은 가장 강력한 간 보호물질의 하나로 알려져 있습니다. 실리마린이 가지고있는 간 보호작용, 간 단백질 합성을 자극하는 작용과 함께, 간 손상의 원인이 되는 free radical과 류코트리엔, 프로스타글란딘을 억제하는 것에 기인합니다. 실리마린은 비타민 E보다 강한 항산화 작용이 있습니다. 간의 글루타티온 양을 늘리는 효과도 지적되었습니다.

글루타티온은 간 해독기능과 항산화 작용을 향상시킵니다. 항암제의 대부분은 간에서 대사되어 간에 손상을 줍니다. 이러한 항암제 치료에 의한 간 손상에 대해서도 실리마린 또는 밀크시슬의 효능이 보고되었습니다. 구미에서는 항암제 치료를 받고 있는 환자가 자신의 판단 또는 의사의 처방으로 밀크시슬 서플리먼트를 섭취하고 있습니다. 구미에서는 밀크시슬 간 보호작용이 잘 알려져 있으며, 서플리먼트로 많은 제품이 판매되고 있습니다.

간 장애를 예방할 수 있으면 항암제 치료를 예정대로 행할 수 있습니다. 간기능 장애를 발병한 급성 림프성 백혈병인 50명의 어린이를 대상으로 밀크시슬 서플리먼트 치료효과가 무작위 이중 맹검시험에서 검토되었습니다. 그 시험결과에 따르면, 밀크시슬의 투여에 의해 간 기능이 현저히 개선하고, 부작용에 ??의해 항암제를 줄일 필요가 있었던 증례의 비율이 줄었고, 항암제의 효능에는 차이가 없었다(항암제의 효능을 방해하지 않는)는 것으로 보고되었습니다.

밀크시슬은 간 보호작용 외에도 항암제에 의한 신장이나 심장 손상을 완화하는 효과도 보고되었습니다. 방사선에 의한 신장 손상에도 밀크시슬은 보호작용을 나타냅니다. 쥐를 사용한 실험에서 독소루비신의 심장 독성과 간 독성에 대해 보호작용을 나타내는 것으로 보고되었습니다. 쥐를 사용한 실험에서는 γ선 조사 1시간 전에 실리마린을 투여하면 비장과 간, 골수 손상이 완화되는 것으로 보고되었습니다.

뇌전이 환자에게 방사선 치료를 행할 때 ω3 불포화지방산과 실리마린을 복용하면, 부작용이 경감하고, 생존기간이 연장된다는 사실이 임상시험에서 나타났습니다. 배양세포 및 동물실험에서는 밀크시슬은 항암제의 효능을 증가시키는 가능성이 시사되었습니다. 실리마린에는 암세포의 증식신호 전달체계를 억제하는 작용과 항산화 작용 등에 의해 전사인자 NF-kB 활성을 저해하는 작용, 암세포의 침윤과 전이를 억제하는 효과 등 다양한 항암작용도 보고되었습니다.  

L-카르니틴은 생체의 지방대사에 관여하는 비타민과 유사한 물질에서 아미노산으로 체내에서 생합성됩니다. 지방을 연소하여 에너지를 생산하는 경우에는, 지방산을 연소하는 장소인 미토콘드리아로 운반해야 합니다. 지방산을 미토콘드리아로 운반하는 역할을 담당하는 것이 L-카르니틴입니다. L-카르니틴이 부족하면 미토콘드리아에서의 지방산의 연소가 장애를 받고, 세포의 에너지 생산이 장애 받게 됩니다. 지방산은 L-카르니틴이 결합하지 않으면 미토콘드리아 안에 들어갈 수 없기 때문입니다.

L-카르니틴은 인간의 체내에서 합성되지만, 카르니틴의 합성에는 2가지 필수 아미노산(라이신(lysine), 메티오닌(methionine)), 3개의 비타민(비타민C, 나이아신, 비타민 B6), 환원형 철 이온이 필요하며, 이러한 영양소의 하나라도 부족하면 카르니틴은 부족하게 됩니다. 

식이성 카르니틴의 주요 공급원은 육류와 유제품이며, 곡류, 과일, 야채에는 거의 함유되어 있지 않습니다. 체내에서 합성되지만 암 치료로 체력이 소모되었거나 영양소가 부족하면 L-카르니틴 결핍이 일어나, 세포 내에서 에너지 생산이 저하됩니다. 항암제 치료 중에는 장점막의 장애로 식이성 카르니틴의 흡수가 감소하고, 간과 신장 기능의 손상으로 체내에서 합성이 저하되고, 소변의 배설도 늘어날 것으로 지적되었습니다. 암의 대체의료에서는 채식주의를 철저히 하는 치료법도 있지만, 고기와 유제품을 완전히 배제하는 식사는 카르니틴의 부족을 초래하기 쉽습니다. 

L-카르니틴이 항암제 치료중인 권태감과 우울한 기분을 개선하는 임상보고가 있습니다. 예를 들어, 이탈리아 Urbino병원의 연구에서는 항암제 치료를 받은 후, 권태감을 호소했던 30명을 대상으로, L-카르니틴 1일 4g을 7일간 투여한 결과, 26명(87%) 환자에서 권태감이 감소했습니다. (Br J Cancer 86(12) : 1854-7 2002년) 항암제 아드리아 마이신의 심장 손상을 L-카르니틴이 감소했다는 보고도 있습니다. 진행성 암에 있어서 악액질에 의한 체중감소를 방지하는 효과에 관해서는 여러 임상시험에서 효과가 나타났습니다.  

아세틸-L-카르니틴은 위의 L-카르니틴에 아세틸기(CH3CO-)이 결합한 체내 성분입니다. 체내 L-카르니틴 중 일부는 아세틸-L-카르니틴 상태로 존재합니다. 아세틸-L-카르니틴은 혈액 뇌장벽을 통과하여 뇌에 도달하여 아세틸 콜린의 양을 늘립니다. 체내에서 L-카르니틴으로 변환되므로, L-카르니틴과 마찬가지로 항암제에 의한 권태감이나 악액질에 의한 체중감소를 억제하는 효과도 있습니다.

아세틸-L-카르니틴은 중추 신경계와 말초 신경계에 널리 존재하고 세포 내에서 지방산의 대사에 중요한 역할을 하고 있습니다. 신경세포의 손상 복구와 재생을 촉진하는 효과가 알려져 있으며, 다양한 원인으로 기인된 지각과민이나 신경성 통증을 개선하는 효과가 보고되었습니다. 항암제 치료에 따른 말초신경장애 개선작용이 시사되었습니다. 아세틸-L-카르니틴이 항암제의 효능을 높이는 효과도 보고되었습니다.

이상의 서플리먼트는 부작용이 없고, 암 치료 중이나 완화 의료에 사용하여 효과를 기대할 수 있습니다. 이들을 조합하여 이용하면 시너지 효과를 통해 더욱 효과를 높일 수 있습니다. 암 치료와의 병용으로 권장할 수 있는 서플리먼트이라고 말할 수 있습니다(그림 참조). 

그림: 암 표준치료의 부작용 경감 및 항종양효과 증강 효과가 임상시험에서 나타난 서플리먼트로는, 어유의 DHA(도코사헥산엔산)와 EPA(에이코사펜타엔산), 프로바이오틱스(유산균 등)과 프리바이오틱스(올리고당 등), 멜라토닌, 실리마린, L-카르니틴 등이 있다. 이들은 적절하게 사용하면 부작용이 없고, 암 치료의 효과를 높이고 재발억제와 생존기간 연장효과를 기대할 수 있다.  

자료출처: 福田　一典  銀座東京クリニック