노화, 암의 개시 방지하는 법 DNA repair 비타민, 영양소, 한약재 들!!

[문형철]

A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention

저자: Andrew C. Chen 등
저널: New England Journal of Medicine 2015;373:1618-1626
DOI: 10.1056/NEJMoa1506197
발표: 2015년 10월 22일

비흑색종 피부암(기저세포암, 편평세포암)은

자외선(UV)에 의해 주로 발생합니다.

**니코틴아미드(nicotinamide, 비타민 B3)**는

UV로 인한 DNA 손상 보호 효과와 전암 병변인 광선각화증(actinic keratosis) 감소 효과가 기존 연구에서 보고되었습니다.

이 연구는

고위험군에서 경구 니코틴아미드의 피부암 화학예방 효과를 검증한

**제3상 무작위 대조 시험(ONTRAC trial)**입니다.

연구 방법

• 디자인: 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조 시험
• 대상: 최근 5년간 비흑색종 피부암이 2개 이상 있었던 고위험 환자 386명
• 중재: 니코틴아미드 500 mg 1일 2회 (총 1,000 mg/일) vs 위약, 12개월간
• 평가: 피부과 의사가 3개월마다 평가, 총 18개월 추적
• 1차 평가 변수: 12개월 동안 새로 발생한 비흑색종 피부암(기저세포암 + 편평세포암) 수

주요 결과

항목                                                 결과

새로운 비흑색종 피부암	니코틴아미드군에서 23% 감소 (95% CI 4–38, P=0.02)
기저세포암(BCC)	20% 감소 (P=0.12, 통계적으로 유의하지 않음)
편평세포암(SCC)	30% 감소 (P=0.05)
광선각화증(AK)	3개월 11%, 6개월 14%, 9개월 20%, 12개월 13% 감소 (모두 유의)
안전성	이상반응 수·종류에서 군 간 유의한 차이 없음
중단 후 효과	복용 중단 후 6개월 추적에서는 이점 소실

결론

경구 니코틴아미드는 고위험 환자에서 새로운 비흑색종 피부암과 광선각화증 발생률을 유의하게 감소시켰으며, 비교적 안전했습니다.
다만 복용을 중단하면 예방 효과가 유지되지 않았습니다.

임상적 의미

• 피부암 과거력이 있는 고위험군에서 저비용·안전한 화학예방 옵션으로 주목받았습니다.
• 니코틴아미드는 NAD⁺ 전구체로 DNA 복구와 에너지 대사에 관여하는 것으로 기전을 설명합니다.
• 이후 면역억제제 복용 장기이식 환자 등에서는 효과가 제한적이라는 후속 연구도 발표되었습니다.

Nicotinamide for Skin Cancer Chemoprevention

저자: Kimberly F. Breglio, Katlyn M. Knox, Jonathan Hwang 등 (교신저자: Lee Wheless)
저널: JAMA Dermatology 2025;161(11):1140-1147
DOI: 10.1001/jamadermatol.2025.3238
발표: 2025년 9월 17일 (온라인)

2015년 ONTRAC 시험 이후 피부과에서 널리 사용되고 있는

니코틴아미드(500 mg 1일 2회)의 실제 임상 효과를 대규모 데이터로 검증한 후향적 코호트 연구입니다.

연구 방법

• 데이터 출처: 미국 보훈병원(Veterans Affairs) Corporate Data Warehouse
• 대상: 피부암 병력이 있는 환자 약 33,822명
  • 니코틴아미드 노출군: 12,287명 (500 mg 1일 2회, 30일 이상)
  • 대조군: 약 21,500명 (매칭)
• 1차 평가 변수: 다음 피부암 발생까지의 시간
• 분석: 층화 Cox 비례위험 모델 등으로 보정

주요 결과

항목                                                      결과

전체 피부암 위험	14% 감소 (HR 0.86, 95% CI 0.82–0.89)
첫 번째 피부암 이후 시작	위험 약 54% 감소
이후 시작 시	피부암 횟수가 많아질수록 효과 감소
편평세포암(cSCC)	약 22% 감소 (가장 뚜렷)
기저세포암(BCC)	전체적으로 유의한 감소 없음
장기이식 환자	전체적으로 유의한 감소 없음. 다만 조기 시작 시 cSCC에서 일부 효과 시사

결론

니코틴아미드 사용은 피부암 병력 환자에서 후속 피부암 위험 감소와 연관이 있으며,

특히 첫 번째 피부암 발생 후 조기에 시작할수록 효과가 크다.

편평세포암에서 더 뚜렷한 이점이 관찰되었다

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15096

Possible mechanisms of cancer prevention by nicotinamide

저자: Aitziber Buqué, Norma Bloy, Guido Kroemer, Lorenzo Galluzzi
저널: British Journal of Pharmacology 2021;178(10):2034-2040
DOI: 10.1111/bph.15096
발표: 2020년 5월 7일 (온라인), 2021년 5월 정식 게재

이 짧은 리뷰 논문은

**니코틴아미드(nicotinamide, NAM, 비타민 B3 전구체)**가

암 예방 효과를 나타내는 가능한 분자·세포 기전을 정리한 것입니다.

ONTRAC 임상시험(피부 비흑색종암 예방) 등

임상 근거와 전임상 연구를 바탕으로,

NAM이 어떻게 발암 과정을 지연시킬 수 있는지를 논의합니다.

주요 내용

니코틴아미드는

항노화 보충제로 흔히 사용되며,

여러 전임상 모델에서 다양한 종양에 대한 화학예방(oncopreventive) 효과가 보고되었습니다.

임상적으로는

고위험군에서 새로운 비흑색종 피부암과 광선각화증 발생을 유의하게 감소시켰습니다.

제시된 주요 기전 (논문에서 강조)

1. DNA 손상 제한 및 DNA 수선 촉진
   • ATP 수준 유지
   • ROS 과다 생성 억제
   • PARP1 활성 지원을 통해 UV 등 유발 DNA 손상 수선 강화
2. 자가포식(autophagy) 촉진
   • 스트레스에 대한 자가포식 반응을 도와 세포 항상성 유지
   • SIRT1 관련 경로와 연관될 가능성
3. 항암 면역감시 강화
   • 면역 체계의 종양 감시 기능을 지원

NAD⁺는

에너지 대사, DNA 수선(PARP), 시르투인(SIRT) 등 여러 효소의 기질로 작용하는 중심 분자입니다.

주요 경로 정리

출발 물질                                                    경로                                    주요 효소                             중간체 → NAD⁺

Trp (트립토판)	de novo 경로	IDOs, TDOs	→ NAMN → NAAD → NAD⁺
NA (니코틴산, nicotinic acid)	Preiss-Handler 경로	NAPRT	→ NAMN → NAAD → NAD⁺
NR (니코틴아미드 리보사이드)	NR 경로	NRKs	→ NMN → NAD⁺
NAM (니코틴아미드)	Salvage 경로	NAMPT	→ NMN → NAD⁺

그림의 핵심 포인트

• 세 가지 주요 비타민 B3 형태 (NA, NR, NAM)가 모두 최종적으로 **NAD⁺**로 전환될 수 있습니다.
• **NAM (니코틴아미드)**는 빨간색으로 강조되어 있으며, 가장 흔히 보충제로 사용되는 형태입니다.
  • NAMPT 효소에 의해 NMN으로 전환된 후, NMNAT에 의해 NAD⁺가 됩니다.
• NAD⁺ 소비 효소들 (CD38, PARPs, MARTs, SIRTs)이 NAD⁺를 사용하면서 다시 NAM을 생성합니다. 이렇게 생성된 NAM은 salvage 경로를 통해 다시 NAD⁺로 재순환됩니다.
• 이 순환이 유지되면 세포 내 NAD⁺ 수준이 보존되어 DNA 수선과 에너지 대사가 원활해집니다.

논문 맥락에서의 의미

니코틴아미드(NAM) 보충은 이 salvage 경로를 통해 NAD⁺ 풀을 유지·증가시키고, 결과적으로

• PARP를 통한 DNA 수선 지원
• 에너지(ATP) 수준 유지
• 산화 스트레스와 발암 과정 억제

에 기여할 수 있다는 기전적 근거를 시각화한 것입니다

전체 흐름

• 왼쪽: 정상 조직 속 악성 세포 전구체(malignant cell precursor)
• 가운데 화살표: ONCOGENESIS (발암 진행)
• 오른쪽: 완성된 악성 병변(malignant lesion)

NAM은 이 진행을 여러 지점에서 차단합니다.

NAM이 작용하는 주요 경로

1. DNA 손상 억제 (상단 왼쪽)
   • NAM → ATP 증가, ROS 감소, PARP1 활성 지원
   • 결과적으로 DNA damage 감소
   • DNA 손상이 줄어들면 발암 진행이 억제됨
2. 자가포식(Autophagy) 조절 (상단 오른쪽)
   • NAM이 자가포식을 촉진(또는 조절)할 가능성
   • SIRT1이 관여할 수 있음 (물음표로 표시)
   • 자가포식은 손상된 세포 성분 제거를 통해 발암을 억제할 수 있음
3. 면역감시(Immunosurveillance) 강화 (하단)
   • NAM이 면역감시를 촉진
   • 면역 체계가 악성 세포 전구체를 제거하도록 도와 발암 과정을 차단

그림의 핵심 메시지

니코틴아미드는 단순히 한 가지 기전으로 작용하는 것이 아니라,

• DNA 손상 감소 (에너지·항산화·PARP 지원)
• 자가포식 촉진
• 항암 면역감시 강화

를 통해 다각적으로 발암을 억제할 수 있다는 것을 시각적으로 표현한 것입니다

Nutrition Can Help DNA Repair in the Case of Aging

저자: Julia Kaźmierczak-Barańska, Karolina Boguszewska, Bolesław T. Karwowski
저널: Nutrients 2020;12(11):3364
DOI: 10.3390/nu12113364 (Open access, MDPI)
소속: Medical University of Lodz, Poland (DNA Damage Laboratory)

이 리뷰 논문은

노화 과정에서 미량영양소 결핍이 DNA 손상과 세포 노화를 가속화하는 기전을 설명하고,

항산화 미량영양소 보충이 DNA 복구와 건강한 노화에 어떻게 기여할 수 있는지를 다룹니다.

노화와 영양 결핍(특히 고령층)은

항산화 방어 체계를 약화시켜 활성산소종(ROS)에 의한 DNA 손상을 증가시키고,

이는 심혈관 질환, 신경퇴행성 질환, 암 등의 위험을 높입니다.

DNA 복구 효율 저하도

영양 결핍과 밀접하게 연관됩니다.

핵심 내용

논문이 집중하는 주요 항산화 미량영양소는 다음 4가지입니다.

• 비타민 C
• 비타민 E
• 셀레늄(Selenium)
• 아연(Zinc)

이들의 **상승 작용(synergistic action)**을 강조하며, 다음과 같은 효과를 정리합니다.

• 산화 스트레스 억제 및 항산화 효소 활성 유지
• DNA 손상(산화적 병변 등) 형성 감소
• 염증 최소화
• DNA 복구 효율 지원 (BER 등 관련 경로와 연관)
• 결과적으로 노화 관련 질환 위험 감소

논문의 주요 논점

• 미량영양소는 심혈관·뇌 기능, 면역, 항산화 방어에 필수적입니다.
• 결핍 시 항산화 효소 활성이 떨어지고 ROS에 대한 방어가 약해져 DNA 병변이 증가합니다.
• DNA 손상이 많을수록 세포 수준 노화가 빨라지고 병적 과정(암 등) 위험이 높아집니다.
• 고령층은 식습관·흡수 저하로 결핍에 취약하므로 적절한 수준 유지가 특히 중요합니다.
• 비타민 C·E, 셀레늄, 아연의 보충은 산화 스트레스와 DNA 손상을 억제하여 건강한 노화를 지원할 잠재력이 있습니다.

임상·실용적 의미

노화 방지 및 유전체 안정성 유지 측면에서 항산화 미량영양소의 역할을 강조한 리뷰입니다. 특히 고령자의 영양 관리와 DNA 손상 관련 질환 예방 전략에 참고할 수 있습니다. 다만 개별 용량·인체 임상 결과의 강도는 리뷰 성격상 제한적이며, 과도한 보충보다는 결핍 교정과 균형 있는 섭취가 핵심입니다.

이 그림은 **항산화 네트워크(Antioxidant network)**를 나타낸 것으로, 비타민 C·비타민 E와 주요 항산화 효소(SOD, GPX) 및 글루타치온(GSH) 시스템이 어떻게 협력해 활성산소종(ROS)을 제거하고 DNA 손상과 지질 과산화를 억제하는지를 보여줍니다.

핵심 구성 요소와 역할

성분                                             역할

Vitamin C (아스코르브산)	수용성 항산화제. 하이드록실 라디칼(•OH) 등 ROS를 직접 제거하며, 산화된 비타민 E를 환원시켜 재생시킵니다. Dehydroascorbate ↔ Ascorbate 순환을 통해 지속적으로 작용합니다.
Vitamin E (α-Tocopheryl)	지용성 항산화제. 세포막에서 지질 과산화 연쇄 반응을 차단합니다. 산화되면 비타민 C에 의해 다시 환원됩니다.
SOD Cu/Zn	슈퍼옥사이드 디스뮤타제. 슈퍼옥사이드 라디칼(O₂•⁻)을 과산화수소(H₂O₂)로 전환합니다.
GPX (Glutathione peroxidase)	과산화수소와 지질 과산화물을 GSH를 이용해 물로 환원합니다.
GSH / GSSG	글루타치온(환원형/산화형). 주요 세포 내 항산화 버퍼로, GPX와 비타민 C 순환에 참여합니다.

이 그림은 셀레늄(Se), 아연(Zn), 비타민 E, 비타민 C의 정상 수준과 결핍 상태가 유전체 안정성·DNA 복구·산화 스트레스·염증 지표에 미치는 영향을 4개 패널로 정리한 것입니다.

화살표 방향은 각 지표의 **증가(↑) 또는 감소(↓)**를 나타내며, 초록색은 주로 보호적 변화, 빨간색은 손상·위험 증가를 의미합니다.

1. Selenium (Se) 패널

• 정상 수준: BER·NER 효율 ↑, p53 발현 ↑, 텔로머라제 활성 ↑, DNA 메틸화 조절 등 보호적 효과.
• 결핍 시: 8-oxoG 증가, DNA 병변·부가체 증가, 염색체 손상, IL-6·CRP 상승, ROS·SSB 증가 → 산화 스트레스와 염증 악화, DNA 복구 효율 저하.

2. Zinc (Zn) 패널

• 정상 수준: DNA 복구 ↑, 텔로미어 무결성 유지, PARP-1·OGG1·DDB2·RAD23B 등 복구 관련 유전자 발현 지원.
• 결핍 시: DNA 병변·가닥 절단 증가, 8-OHdG·8-oxodG·MDA·HAE 상승, p53 활성 저하, SSB 증가 → DNA 손상 축적과 복구 기능 약화.

3. Vitamin E 패널

• 정상 수준: DNA 가닥 절단·병변·축적 감소, 8-OHdG·CPD 형성 억제, 염색체 이상 감소, ROS 감소.
• 결핍 시: 위 지표들이 악화되고 IL-6 상승 → 지질 과산화와 산화적 DNA 손상 증가.

4. Vitamin C 패널

• 정상 수준: BER·NER 효율 ↑, 염색체 이상 감소, XRCC1·TET1 발현 지원, SSB·DNA 병변 감소.
• 결핍 시: 8-oxodG 증가, CRP 상승 등 → 산화적 손상과 염증 지표 악화.

그림의 핵심 메시지

• 정상 수준의 Se, Zn, Vit. E, Vit. C는 DNA 복구 효소·경로(BER, NER, PARP-1, OGG1 등)를 지원하고 산화적 DNA 손상(8-oxoG, SSB 등)과 염증(IL-6, CRP)을 억제합니다.
• 결핍 시 반대로 DNA 손상·염색체 이상·ROS·염증이 증가하여 세포 노화와 질환 위험이 높아집니다.
• 이는 논문에서 강조하는 “이 4가지 항산화 미량영양소의 협력적·상승적 작용이 건강한 노화와 유전체 안정성 유지에 중요하다”는 점을 시각적으로 보여줍니다.

DNA repair mechanisms: Exploring potentials of nutraceutical

저자: S. Ahmad, M.L. Tan, Shahrul Hamid
저널: Journal of Functional Foods (2023년 2월), Volume 101, Article 105415
DOI: 10.1016/j.jff.2023.105415 (Open access)

심혈관 질환(CVD)은 전 세계 주요 사망 원인 중 하나입니다. 유전, 고지방식, 흡연, 고혈압, 당뇨병, 생활습관 등이 위험인자로 작용하며, 병인 과정에서 활성산소종(ROS) 급증이 DNA 손상을 유발하고 심근세포 사멸로 이어집니다.

이 리뷰 논문은 다음 두 가지를 중심으로 다룹니다.

1. DNA 복구 기전의 기본 원리 (특히 심근세포 생존과 관련된 기전)
2. 기능성 식품·영양성분(nutraceutical)과 그 생리활성 물질이 DNA 손상을 완화하고 복구를 촉진하는 역할

주요 DNA 복구 기전 (논문에서 강조)

심혈관 질환과 관련된 주요 복구 경로로 다음을 제시합니다.

• Base Excision Repair (BER): 산화·알킬화·탈아미노화에 의한 단일 염기 손상 복구
• Nucleotide Excision Repair (NER): bulky adduct 등 큰 손상 복구
• Non-Homologous End Joining (NHEJ): 이중가닥 절단(DSB) 복구
• Homologous Recombination (HR): 보다 정확한 DSB 복구

이 기전들이 심근세포 생존에 핵심적이라고 강조합니다.

영양성분·기능성 식품의 역할

식물 유래 성분들이 ROS를 감소시키고 DNA 복구 경로를 활성화하는 기전을 정리합니다. 논문에서 언급되는 대표 성분·식품은 다음과 같습니다.

• 폴리페놀, 플라보노이드 (루테올린, 퀘르세틴 등)
• 에모딘(Emodin)
• Centella asiatica (병풀) 및 그 활성 성분(asiatic acid 등)
• 해조류(Algae) 유래 성분
• 오메가-3 지방산
• 기타 항산화·항염증 활성을 가진 식물 유래 화합물

이들은 주로 다음 방식으로 작용합니다.

• ROS 제거 및 산화 스트레스 감소
• DNA 복구 효소(예: OGG1 등) 발현·활성 조절
• Nrf2 등 항산화 신호 경로 활성화
• 심근세포 보호 및 심혈관 위험 감소

Highlights (논문에 명시된 핵심 요점)

• DNA 복구 기전은 심근세포 생존 유지에 핵심적 역할을 한다.
• **영양성분(nutraceuticals)**이 DNA 복구를 촉진하는 의의가 있다.
• 심혈관 질환 위험 보호의 기전적 설명을 제공한다.

DNA 수선에 작용하여 노화·항암 효과가 보고된 한약재·한약 성분 관련 최신 논문 5편

아래는 DNA 수선(DNA repair / DDR) 조절과 연관되어 노화 방지 또는 항암 효과가 논의된 비교적 최근·관련성 높은 논문들입니다.
(완전 고영향력 저널만은 아니나, 리뷰·기전 연구로 자주 인용되는 것들을 중심으로 선정했습니다.)

1. Targeting the DNA damage response (DDR) of cancer cells with natural compounds derived from Panax ginseng and other plants

• 저널: Journal of Ginseng Research (2025)
• 내용: 인삼(Panax ginseng) 유래 진세노사이드 등이 DNA 손상 반응(DDR)에 양방향(biphasic)으로 작용함을 정리. 정상 세포에서는 ROS 억제·DNA 손상 보호로 발암 예방, 암세포에서는 DNA 손상 유도·수선 차단으로 항암 효과.
• 관련 성분: 진세노사이드, 레스베라트롤, 커큐민, EGCG, 베르베린 등
• 특징: DNA 수선 조절을 통한 노화·암 맥락을 직접 다룸.

Targeting the DNA damage response (DDR) of cancer cells with natural compounds derived from Panax ginseng and other plants
저자: SeokGyeong Choi, Minwook Shin, Woo-Young Kim 등
저널: Journal of Ginseng Research 2025;49(1):1-11
DOI: 10.1016/j.jgr.2024.04.001
발표: 2024년 4월 온라인, 2025년 1월 정식 게재 (Open Access)

이 리뷰 논문은

인삼(Panax ginseng) 유래 화합물과 기타 천연물이

암세포의 **DNA 손상 반응(DNA Damage Response, DDR)**을 표적으로 하여

항암 효과를 나타내는 기전을 정리한 것입니다.

DNA 손상은 발암의 주요 원인이지만,

암세포는 수선 기전이 손상되어 DNA 손상 치료에 취약해지는 특성을 가집니다.

PARP 억제제 등 합성 치사성(synthetic lethality) 개념이 임상에서 활용되면서

DDR 표적의 중요성이 강조되고 있습니다.

핵심 내용

인삼 유래 화합물(진세노사이드 등)은 이중적(biphasic) 작용을 합니다.

1. 발암 예방 측면
   • ROS 억제
   • DNA 손상 유발 발암으로부터 세포 보호
   • 돌연변이 축적 억제
2. 항암 치료 측면
   • 암세포에서 DNA 손상 유도
   • DDR(DNA 수선) 차단
   • 암세포의 수선 능력 저하를 이용해 치료 효과 증강

논문은

인삼 화합물의 이러한 양방향 효과에 집중하면서,

동시에 다른 천연물(레스베라트롤, 커큐민, EGCG, 베르베린 등)이 DDR을 직접 표적하는 사례도 함께 다룹니다.

임상·연구적 의미

• 전통적으로 노화 방지·항암으로 알려진 인삼과 천연물이 현대 암 치료의 핵심 개념인 DDR 표적과 어떻게 연결되는지를 설명.
• 단독 효과뿐만 아니라 기존 항암제나 PARP 억제제 등과 병용 시 시너지 가능성을 제시.
• DNA 수선 경로를 조절하는 천연물의 전략적 활용 근거를 제공.

이 논문은 인삼을 중심으로 DNA 수선·DDR과 천연물의 관계를 체계적으로 정리한 최신 리뷰입니다.

왼쪽 경로: 발암 예방 (보호 효과)

• ROS 감소
• DNA 손상 감소
• 결과적으로 돌연변이 축적(mutation accumulation) 감소
• 최종적으로 발암 억제 → **항암 효과(anti-cancer effect)**에 기여

→ 정상 세포나 초기 단계에서 DNA 손상을 줄여 암이 생기는 것을 막는 방향입니다.

오른쪽 경로: 항암 치료 강화

• ROS 증가
• DNA 손상 증가
• DNA 손상 반응(DNA damage response, DDR) 감소 (수선 능력 저하)
• 결과적으로 항암 치료 효과(anti-cancer treatment effect) 증가
• 최종적으로 항암 효과로 연결

→ 이미 생긴 암세포에서는 DNA 손상을 더 유발하고 수선을 방해해 기존 치료 효과를 높이는 방향입니다.

2. Research Progress on the Anti-Aging Potential of the Active Components of Ginseng

• 저널: Nutrients (2023)
• 내용: 인삼 활성 성분이 DNA 손상 수선 경로(BER 등)를 조절하고 SIRT6·DNA glycosylase 등을 통해 DNA 손상을 줄여 노화를 지연시키는 기전 정리.
• 관련 성분: 진세노사이드 Rg1, Rc 등
• 특징: 노화와 DNA 수선 연결을 구체적으로 다룸.

Research Progress on the Anti-Aging Potential of the Active Components of Ginseng
저자: Jingqian Su, Qiaofen Su, Shan Hu, Xinglin Ruan, Songying Ouyang 등
저널: Nutrients 2023;15(15):3286
DOI: 10.3390/nu15153286
발표: 2023년 7월 25일 (Open Access)

이 리뷰 논문은

**인삼(Ginseng)**의 활성 성분(사포닌, 다당류, 활성 펩타이드 등)이 가진

항노화(anti-aging) 잠재력과 그 기전을 정리한 것입니다.

노화는

세포 분열 정지, 세포사멸 회피, DNA 손상, 대사 장애, 텔로미어 손상, 미토콘드리아 기능 장애 등과 연관되며,

알츠하이머, 파킨슨병, 제2형 당뇨, 만성 염증 등 여러 질환과 연결됩니다.

주요 내용

인삼은 전통적으로 항노화 효과가 있는 한약재로 알려져 있으며, 활성 성분들은 다음과 같은 작용을 합니다.

• 항산화, 항세포사멸, 신경보호, 노화 지연 효과
• DNA 손상은 노화의 핵심 요인이므로, 인삼 성분이 DNA 손상을 줄이고 노화를 지연시키는 기전에 초점

주요 기전 (논문에서 정리)

1. DNA 손상 완화 및 수선 촉진
   • DNA glycosylase, SIRT6 등 수선 관련 인자 조절
   • cGAS-STING 경로 억제 등을 통해 DNA 손상 반응 조절
2. 항산화 및 항염증
   • Keap1/Nrf2/ARE 경로 조절
   • ROS 감소, 항산화 효소 증가
3. 기타 경로
   • Akt-mTOR, Wnt/β-catenin 등 신호 조절
   • 면역 조절, 신경 보호

논문의 특징

• 인삼 활성 성분(Rg1, Rg3, Rb1, Re 등)별 노화 모델에서의 효과와 기전을 표로 정리.
• DNA 손상 수선과 노화 지연의 연결을 강조한 최신 리뷰.
• 전임상(세포·동물 모델) 근거를 중심으로 종합.

이 논문은 인삼이 DNA 수선과 항산화를 통해 노화를 늦출 수 있는 가능성을 체계적으로 정리한 리뷰입니다.

3. Utilization of natural products in diverse pathogeneses of diseases associated with single or double DNA strand damage repair

• 저널: Chinese Medicine (2025)
• 내용: 단일/이중가닥 DNA 손상 수선에 관여하는 천연물(퀘르세틴, 레스베라트롤, 트리프톨리드 등)이 OGG1, RAD51, BRCA1, Ku70/80 등 수선 관련 효소를 조절하여 암 등 질환에 영향을 미치는 기전 리뷰.
• 관련 성분: 퀘르세틴, 레스베라트롤, 트리프톨리드, β-카로틴 등
• 특징: DNA 수선 효소 조절에 초점을 맞춘 최신 리뷰.

Utilization of natural products in diverse pathogeneses of diseases associated with single or double DNA strand damage repair

저자: Jiali Liang, Wanqing Liu, Tong Zhang, Dean Guo, Jiyu Gong, Zizhao Yang 등
저널: Chinese Medicine 2025;20:46
DOI: 10.1186/s13020-025-01089-y
발표: 2025년 4월 7일 (Open Access)

이 리뷰 논문은

단일가닥(SSB) 또는 이중가닥(DSB) DNA 손상 수선과 관련된 질환의 병인에서

**천연물(natural products)**이 어떻게 작용하는지를 정리한 것입니다.

DNA 손상은

관련 효소들의 참여를 통해 다양한 질환(암, 대사 질환, 신경퇴행성 질환 등)의 발생과 진행에 영향을 미칩니다.

핵심 내용

천연 활성 화합물들이 단일/이중가닥 DNA 손상 수선에 관여하는 핵심 효소의 활성이나 발현을 조절함으로써 치료적 가능성을 보인다는 점을 중심으로 다룹니다.

주요 수선 경로:

• BER (Base Excision Repair): 단일가닥 손상
• NER (Nucleotide Excision Repair)
• NHEJ / HRR (Non-Homologous End Joining / Homologous Recombination Repair): 이중가닥 손상

대표 천연물 예시 (논문에서 강조)

천연물                                                 주요 작용                                              관련 경로/효소

트리프톨리드 (triptolide)	BER, NER, NHEJ, HRR 관련 효소 조절	종양 발생·진행 영향
퀘르세틴 (quercetin)	OGG1 (BER), RAD51·BRCA1 (HRR) 조절	여러 질환 진행에 영향
베르베린 (berberine)	XRCC1 (BER), NER 과정 조절	TNBC, NSCLC 등 항암 관련
레스베라트롤 등	수선 효소 조절	DNA 손상 감소·수선 효율 증가

논문의 결론

천연 화합물은 DNA 손상 발생을 줄이거나 수선 효율을 높이는 방식으로 DDR에 영향을 미쳐, 암 등 질환의 예방·치료에 새로운 기회를 제공할 수 있습니다.

중앙의 세포 핵 안에 DNA와 수선 관련 단백질이 있고, 주변의 천연물이 화살표로 연결되어 있습니다.

주요 구성 요소

중앙 (세포 내 DNA 수선 기구)

• OGG1: 염기 절제 수선(BER)에 관여하는 DNA glycosylase (산화적 손상 제거)
• MutS: 불일치 수선(MMR) 관련
• XPA: 뉴클레오티드 절제 수선(NER) 관련
• Ku70/80: 비상동말단결합(NHEJ) 관련 (이중가닥 절단 수선)
• RAD51: 상동재조합(HRR) 관련 (이중가닥 절단 수선)

주변 천연물과 연결

천연물                                                     연결되는 주요 타겟                                          의미

Resveratrol (레스베라트롤)	OGG1 등	DNA 수선 효소 조절
Quercetin (퀘르세틴)	OGG1, RAD51 등	BER·HRR 경로 영향
β-carotene (β-카로틴)	수선 관련 인자	DNA 손상 반응 조절
Triptolide (트리프톨리드)	RAD51, Ku70/80 등	DSB 수선 경로 조절

그림의 핵심 메시지

왼쪽의 질병(disease) 상태에서 이러한 천연물들이 세포 내 DNA 수선 효소(OGG1, RAD51, Ku70/80, XPA 등)의 활성이나 발현을 조절함으로써

• DNA 손상 수선 효율을 변화시키고
• 결과적으로 암 등 질환의 발생·진행에 영향을 미칠 수 있음

을 시각적으로 보여줍니다.

베르베린(berberine)이

**유방암(breast cancer)**에서 XRCC1 효소를 조절하여 작용하는 기전을 보여주는 도식입니다.

주요 구성

• 왼쪽: 베르베린 화학 구조와 관련 경로
• 중앙 원: 세포핵 내 BER (Base Excision Repair) 경로
• 오른쪽: 유방암 조직

베르베린의 작용 기전 (그림과 설명 기반)

1. AMPK 경로
   • 베르베린 → AMPK 활성화 → 전사 인자 cascade → XRCC1 유전자 발현 증가
2. NF-κB 경로
   • 베르베린 → NF-κB 신호 경로를 통해 XRCC1의 수선 과정 역할을 촉진
3. 산화 스트레스 완화
   • 베르베린 → ROS 감소 → 산화 스트레스에 의한 DNA 손상 완화
   • 간접적으로 XRCC1 활성 지원

BER 경로 내 위치

• OGG1 → XRCC1 (핵심 스캐폴드 단백질)
• XRCC1은 PCNA, pol β, FEN1, Ligase III 등과 협력하여 단일가닥 DNA 손상을 수선

핵심 메시지

베르베린은

• XRCC1 발현·활성을 높이고
• 산화 스트레스를 줄여

BER 경로를 조절함으로써 유방암 치료에 기여할 수 있다는 기전을 시각화한 것입니다.

이 그림은 베르베린이 DNA 수선 효소(XRCC1)를 표적으로 하여 항암 효과를 나타내는 경로를 요약한 것입니다.

이 그림은

**캡사이신(capsaicin)**이 **비소세포폐암(Non-small cell lung cancer)**에서

NER (Nucleotide Excision Repair) 경로에 작용하는 기전을 보여주는 도식입니다.

왼쪽: NER 경로 개요

NER은 UV나 화학물질에 의한 bulky DNA 손상을 수선하는 경로로, 두 가지 하위 경로로 나뉩니다.

• GC-NER (Global Genome NER): 전체 게놈 수선
  • XPC, XPD, DDB1/2 등
• TC-NER (Transcription-Coupled NER): 전사 중인 DNA 수선
  • CSA, CSB, RNA polβ 등

이후 공통적으로
XPF, XPG, ERCC1 → pol δ, PCNA → Ligase I 단계를 거쳐 수선이 완료됩니다.
그림에서는 ERCC1에 빨간 화살표가 표시되어 있어 조절 대상임을 시사합니다.

오른쪽: 캡사이신의 작용

• 캡사이신이 세포막의 TRPV1 수용체를 활성화
• Ca²⁺ 유입 증가
• 하류 신호: MAPK, PI3K/Akt 활성화
• ROS 증가 → 산화 스트레스
• NF-κB, p53 경로에 영향
• 최종적으로 핵 내 NER 과정에 작용

핵심 메시지

캡사이신은 TRPV1–Ca²⁺–신호 경로를 통해 산화 스트레스와 전사 인자(NF-κB, p53)를 조절하고, 이를 통해 NER(특히 ERCC1 등) 관련 수선 기전에 영향을 미쳐 비소세포폐암 세포에 작용할 수 있음을 보여줍니다.

이 그림은 천연물(캡사이신)이 세포막 수용체부터 핵 내 DNA 수선 경로까지 연결되는 다단계 기전을 요약한 것입니다.

이 그림은

**아피제닌(apigenin)**이 DNA 수선 관련 단백질을 조절하여

**허혈성 뇌졸중(Ischemic stroke)**에 작용하는 기전을 보여주는 도식입니다.

주요 구성

• 왼쪽: 아피제닌 화학 구조
• 상단: 핵 내 DNA 손상 부위와 RAD51·BRCA1 (상동재조합 수선 관련)
• 하단: Ku70/80 (비상동말단결합 관련)
• 오른쪽: 허혈성 뇌졸중 병변

아피제닌의 작용

상단 (RAD51/BRCA1 관련)

• 아피제닌 → RAD51·BRCA1 활성/기능 증가(+)
• 관련 신호:
  • p53 증가(+)
  • PI3K/Akt/mTOR 감소(-)
  • NF-κB 감소(-)
  • ERK/MAPK 감소(-)

하단 (Ku70/80 관련)

• 아피제닌 → Ku70/80 조절 감소(-) 방향
• 관련 신호:
  • p53 증가(+)
  • NF-κB 감소(-)
  • AMPK 증가(+)
  • ERK/MAPK 감소(-)
  • ROS 감소(-)

최종 연결

이러한 DNA 수선 단백질(RAD51/BRCA1, Ku70/80)과 신호 경로 조절이 최종적으로 허혈성 뇌졸중 병변에 영향을 미치는 것으로 표시되어 있습니다.

이 그림은

**칸타리딘(cantharidin)**이 상동재조합 수선(HRR) 관련 단백질을 조절하여

**췌장암(pancreatic cancer)**과 **폐암(lung cancer)**에 작용하는 기전을 보여주는 도식입니다.

주요 구성

• 중앙: 칸타리딘 화학 구조와 곤충(반묘 유래) 이미지
• 왼쪽: RAD51 → 췌장암
• 오른쪽: BRCA1 → 폐암
• 하단 중앙: DNA 이중가닥 절단과 HRR

칸타리딘의 작용

왼쪽 (RAD51 – 췌장암)

• RAD51 조절에 영향을 주는 신호:
  • Nrf2 감소(-)
  • p53 증가(+)
  • ERK/MAPK 감소(-)
  • PI3K/Akt 감소(-)
  • ROS 증가(+)
• 결과적으로 RAD51을 통해 췌장암에 작용

오른쪽 (BRCA1 – 폐암)

• BRCA1 조절에 영향을 주는 신호:
  • p53 증가(+)
  • NF-κB 감소(-)
  • PI3K/Akt 감소(-)
  • ROS 증가(+)
• 결과적으로 BRCA1을 통해 폐암에 작용

핵심 메시지

칸타리딘은

• RAD51과 BRCA1 (HRR의 핵심 단백질)을 조절하고
• p53 활성화, NF-κB·PI3K/Akt 억제, ROS 증가 등 관련 경로를 통해

췌장암과 폐암에서 DNA 수선(특히 상동재조합)을 교란하여 항암 효과를 나타낼 수 있음을 보여줍니다.

이 그림은 천연물(칸타리딘)이 HRR 경로의 핵심 인자를 표적하여 특정 암종에 작용하는 기전을 요약한 것입니다.

주요 DNA 수선 경로

상단: MMR (Mismatch Repair)

• MLH1, MSH2, MSH6 → EXO1, PCNA, pol δ → Ligase I/IV
• 전립선암(Prostate cancer), **위암(Gastric cancer)**과 연결

중간: NHEJ (Non-Homologous End Joining)

• Ku70/80 → DNA-PKs, XRCC4-XLF → pol μ → Ligase IV

하단: HRR (Homologous Recombination Repair)

• MRN, ATM → RAD51, BRCA1 → pol δ → Ligase I
• **간암(Liver cancer)**과 연결
• RAD51·BRCA1의 인산화와 p53이 관여

관련 천연물 (오른쪽)

천연물연결되는 주요 경로/인자관련 암

Retigeric acid B	NF-κB, p53 → MMR/NHEJ/HRR 조절	전립선암, 위암 등
β-carotene	NF-κB, p53 관련 경로	수선 경로 조절
Isoorientin	RAD51, BRCA1, p53 인산화 조절	간암(HRR)

핵심 연결 고리

• NF-κB와 p53이 중앙에서 여러 수선 경로를 연결하는 허브 역할
• 천연물들이 이 신호와 수선 단백질(Ku70/80, RAD51, BRCA1, MSH2 등)을 조절하여
  • 전립선암·위암(MMR)
  • 간암(HRR)

에 영향을 미칩니다.

핵심 메시지

다양한 천연물(Retigeric acid B, β-carotene, isoorientin)이
MMR, NHEJ, HRR 등 DNA 수선 경로의 핵심 단백질과 NF-κB·p53 신호를 조절함으로써
특정 암종에서 수선 능력을 변화시켜 항암 효과를 나타낼 수 있음을 보여줍니다.

이 그림은 여러 천연물과 수선 경로, 암종을 한 장에 연결한 종합 도식입니다.

표의 구성

열                                                                                      내용

Category	천연물 분류 (Flavonoid, Lactone, Alkaloid, Polyphenol, Other)
Name of natural product	구체적인 성분 이름
DDR mechanism	관여하는 수선 경로 (BER, NER, HRR, NHEJ, MMR)
Regulates the activity of key enzymes	핵심 효소에 대한 작용 (Promoting / Inhibition / Regulate)
Related diseases	관련 질환
References	근거 문헌 번호

주요 내용 요약

Flavonoid (플라보노이드)

• Quercetin: BER에서 OGG1 촉진 (대장암), HRR에서 RAD51 촉진, NHEJ 조절 (폐암·백혈병 등)
• Luteolin: BER에서 OGG1 촉진 (폐 편평세포암)
• Genistein: HRR/NHEJ에서 RAD51·Ku70 억제 (전립선암), HRR에서 BRCA1 촉진 (유방암)
• Apigenin: HRR에서 BRCA1·RAD51 촉진, NHEJ에서 Ku70 억제 (허혈성 뇌졸중)

Lactone (락톤)

• Triptolide: BER/NER에서 ERCC1·PARP1 등 조절 (골육종), NER에서 XPA·XPB·ERCC1 등 조절 (췌장암·흑색종), NHEJ·HRR에서도 DNA-PKcs·ATM 등 조절

Alkaloid (알칼로이드)

• Berberine: BER에서 XRCC1 억제 (삼중음성 유방암), HRR에서 RAD51 억제 (유방암·식도암·난소암)
• Capsaicin: NER에서 ERCC1 억제 (비소세포폐암)
• Piperine: NHEJ에서 DNA-PKcs·Ku70/80 조절 (유방암)

Polyphenol / Other

• Resveratrol: BER에서 OGG1·XRCC1 촉진 또는 억제 (알코올 관련 질환, NSCLC), HRR/NHEJ 억제
• Retigeric acid B: NER·MMR에서 ERCC1·MSH2 등 조절 (전립선암)
• β-carotene: NHEJ에서 Ku70/80 조절 (위암)
• Cantharidin: HRR에서 RAD50·RAD51·BRCA1 조절 (췌장암·폐암)
• Isoorientin: HRR에서 ATM 조절 (간암)
• Ferulic acid, β-Thujaplicin: HRR에서 RAD51 억제

4. Natural anti-cancer products: insights from herbal medicine

• 저널: Chinese Medicine (2025)
• 내용: 한약 유래 주요 항암 성분(진세노사이드, 커큐민, 베르베린, 레스베라트롤, 트리프톨리드, 우르솔산 등)의 최신 연구 정리. 세포사멸, 자가포식, 면역 조절과 함께 DNA 손상·수선 관련 기전도 포함.
• 관련 성분: 진세노사이드, 커큐민, 베르베린, EGCG, 트리프톨리드 등
• 특징: 한약 성분의 항암 기전을 포괄적으로 다룸.

Natural anti-cancer products: insights from herbal medicine
저자: Dianxin Cui, Cheng Zhang, Lili Zhang, Jingbin Zheng 등 (Zhangfeng Zhong 등 교신)
저널: Chinese Medicine 2025;20:82
DOI: 10.1186/s13020-025-01124-y
발표: 2025년 6월 9일 (Open Access)

논문 개요

이 리뷰 논문은 한약(herbal medicine) 유래 천연물의 항암 효과에 대한 최신 연구(주로 2019년 이후)를 체계적으로 정리한 것입니다.
한약은 종양 면역 반응 강화, 다약제 내성 역전, 자가포식·페로프토시스 조절, 항증식·세포사멸 유도·항전이 등 다양한 항암 활성을 보입니다.

다루는 주요 천연물 (12종 중심)

분류                                          성분

테르페노이드	아르테미시닌, 진세노사이드, 트리프톨리드, 우르솔산
플라보노이드	아피제닌, 이카리인, 실리비닌
페놀류	커큐민, EGCG, 레스베라트롤
알칼로이드	베르베린
안트라퀴논	에모딘

주요 내용

• 각 성분의 효능, 작용 기전, 기존 암 치료와의 통합 가능성과 한계를 분석.
• 최신 연구 접근: 장내 미생물, 오믹스 기술, 합성 유도체, 고급 약물 전달 시스템(DDS).
• 많은 천연물이 1차 항암제나 표적치료와 시너지를 보여 효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있음.
• 다중 오믹스 연구 결과, 이들 화합물이 전사·대사 네트워크를 재구성한다는 점도 강조.

논문의 의의

한약 유래 천연물이 현대 종양학에서 가지는 역할을 최신 근거 중심으로 종합하고, 향후 신약 개발과 기존 치료 보완 가능성을 제시한 리뷰입니다.

주요 영역 설명

좌상단: Cell cycle (세포 주기)

• G0/G1 → S → G2 → M 주기
• p16, p21, p27 등 CDK 억제제와 Cyclin-CDK 복합체 조절
• 세포 주기 정지를 통한 항암 작용

좌측: Apoptosis (세포사멸)

• 외인성(Caspase-8)과 내인성(Bcl-2, Cyt c, Caspase-3, Bid/Bax) 경로
• ROS, JNK, c-Jun 관련 신호

좌하단: Autophagy (자가포식)

• ATG 단백질(ATG5, ATG12, ATG16, LC3-II 등)
• ULK1–mTOR–p53 경로

하단: Ferroptosis (페로프토시스)

• 철 의존적 지질 과산화
• GPX4, SLC7A11, GSH, ROS, Lipid ROS
• p53 관련 조절

우하단: Pyroptosis (파이롭토시스)

• Gasdermin 계열(GSDMB, GSDMC, GSDME)
• Caspase-3, Caspase-8 활성화로 세포막 구멍 형성

우측: Immune checkpoint (면역 관문)

• PD-1/PD-L1, CTLA-4, CD80/86
• Cytotoxic T cell, CAR-T, Dendritic cell 등 면역 반응

우상단: Metastasis (전이) & Multidrug resistance (다약제 내성)

• EMT 관련: Vimentin, N-Cadherin, E-Cadherin, Twist, Snail, MMPs
• 약물 유출 펌프: P-gp, MRP, BCRP

핵심 메시지

암세포를 죽이는 방식은 전통적인 **세포사멸(apoptosis)**과 세포주기 정지뿐만 아니라,
최근 주목받는 자가포식, 페로프토시스, 파이롭토시스 등 새로운 사멸 방식과
면역 회피, 전이, 약물 내성 기전까지 다양합니다.

상단: 연구 모델 (Models)

구분                         주요 내용

In silico model	컴퓨터 기반 분석 (화합물 네트워크, Venn 분석, Pathway enrichment, Molecular docking)
In vitro model	세포 실험 (2D/3D 배양, Co-culture, Cell sectional culture)
Ex vivo model	장기·조직 기반 (Organoid, Explanted tissue, Bioprinting, Organ-on-a-chip)
In vivo model	생체 실험 (Drosophila, Zebrafish, Mouse, Human)

중간: 효능·기전 분석 도구

• Efficacy assay: Microplate reader, Microscope, Flow cytometry, HCS analyzer 등 효능 평가
• Omics: Genomic, Transcriptomic, Proteomic, Metabolomic 등 다중 오믹스
• Target verification: CETSA, SPR, PCR, Western blot 등 표적 검증

하단: 약물 개선 및 전달

• Drug modification: 기능기 변형, 합성 유사체, Targeting-ligand conjugation
• Drug delivery system: Exosome, Nanomicelle, Microneedle, Nanoparticle, Liposome 등 전달 시스

5. Targeting DNA damage: A natural product-based strategy for inhibiting cancer progression

• 저널: Journal of Ethnopharmacology (2026)
• 내용: 천연물이 산화 스트레스 유도, DNA 수선 억제, 세포주기 정지 등을 통해 암 진행을 막는 전략을 체계적으로 분석. 한약·전통의학 유래 성분이 중심.
• 관련 성분: 다양한 알칼로이드, 플라보노이드, 테르페노이드 등
• 특징: DNA 손상·수선을 항암 전략의 핵심으로 다룬 최신 리뷰.

주요 관련 한약재·성분 요약

한약재/성분                                                  DNA 수선 관련 작용                                                 주요 효과

인삼 (진세노사이드)	DDR 조절, DNA 손상 보호/유도 양방향	노화 지연, 항암
울금 (커큐민)	DNA 수선 관련 경로 조절, 산화 스트레스 완화	항암, 노화 관련
황련 (베르베린)	DNA 수선 효소(XRCC1, RAD51 등) 조절	항암 민감화
포도 (레스베라트롤)	DNA 수선 촉진, 게놈 안정성	노화·항암
녹차 (EGCG)	DNA 손상 반응 조절	항암
뇌공등 (트리프톨리드)	BER/NER/HRR 등 수선 경로 조절	항암

참고: 많은 한약 성분은 정상 세포에서는 DNA 수선을 돕고, 암세포에서는 수선을 억제하거나 손상을 유도하는 이중적(biphasic) 작용을 보이는 경우가 많습니다. 임상 적용 시 용량·맥락에 따라 효과가 달라질 수 있습니다.

argeting DNA damage: A natural product-based strategy for inhibiting cancer progression
저자: Jia-Xuan Wang, Ming-Xiu Zhang, Cheng-Hao Yu, Su-Juan Wang, Hong Zhang 등
저널: Journal of Ethnopharmacology 2026;355(Part A):120643
DOI: 10.1016/j.jep.2025.120643
발표: 2026년 1월 30일

이 리뷰 논문은

**천연물(natural products)**이

DNA 손상을 표적으로 하여 암 진행을 억제하는 전략을 체계적으로 분석한 것입니다.

전통의학·한약 유래 천연물이

산화 스트레스 유도, DNA 수선 억제, 세포주기 정지, 세포사멸 신호 활성화 등을 통해

항암 효과를 나타내는 기전을 중심으로 다룹니다.

주요 내용 (Highlights 및 초록 기반)

• 천연물이 암세포 성장을 억제하는 기전을 DNA 손상 관점에서 체계적으로 분석.
• 화합물 기반 병용 요법(combination therapy)의 가능성을 제시하여 천연물 적용을 촉진.
• 알칼로이드, 플라보노이드, 테르페노이드, 글리코사이드, 다당류, 추출물 등 다양한 천연물의 출처, 효과, 분자 기전을 정리.
• 주요 작용:
  • 암세포에서 산화 스트레스 유도
  • DNA 수선 억제
  • 세포주기 체크포인트 조절
  • 세포사멸 촉진
• 항암제 효능 강화, 부작용 감소, 약물 내성 극복 가능성 논의.

논문의 의의

천연물이 다표적·저독성 특성을 가지고 DNA 손상 반응을 교란함으로써 암 진행을 억제할 수 있다는 전략적 관점을 제시한 최신 리뷰입니다.
기존 항암제와의 병용 가능성을 강조하여 임상 전환 연구에 참고가 됩니다.

이 논문은 DNA 손상을 중심으로 한 천연물 항암 전략을 종합적으로 다룬 리뷰입니다.

1. Promote oxidative stress and epigenetic disorders (산화 스트레스·후성유전 장애 촉진)

• 예: Patchouli alcohol
  • 산화 스트레스와 DNA 손상을 유도하여 DDR 경로 활성화

2. Directly induce DNA damage (DNA 손상 직접 유도)

• 예:
  • Camptothecin: Topo I 억제 → 복제 스트레스 관련 DSB 유도
  • Curcumin: ROS를 통해 DNA 염기 산화

3. Regulate the cell cycle checkpoint (세포주기 체크포인트 조절)

• 예:
  • Apigenin: ATM-Chk2 경로 활성화 → G2/M 정지
  • Quercetin: CDC25 억제 → 항암제 감수성 증가

4. Inhibit the DNA repair pathway (DNA 수선 경로 억제)

• 예:
  • Celastrol: PARP1 억제 → 단일가닥 절단 수선 차단
  • Oridonin: RAD51 하향 조절 → 상동재조합(HR) 수선 방해

하단 전략

• Synthetic lethality (합성 치사성)
• Combination of drugs (약물 병용)

핵심 메시지

천연물은 단순히 DNA를 손상시키는 것뿐만 아니라,

• 산화 스트레스 유도
• 직접적 DNA 절단
• 세포주기 정지
• DNA 수선 억제

를 통해 암세포를 약화시키고, 이를 합성 치사성이나 병용 요법으로 활용할 수 있음을 보여줍니다