웹상에서 이 페이지만 찾았으므로 여기서 말하는 현재가 언제인지, 어디서 발췌된 글인지 알 수는 없지만 참고하시기를...
1) 공인 사항 - Photofrin
Photofrin으로 PDT에 대한 최초의 공인은 1993년에 카나다에서 방광암의 예방적 치료에 대한 것이었다. 다음에는 네델란드와 프랑스에서 진행된 식도암과 폐암의 치료로 공인되었고 독일에서는 초기 폐암의 치료에, 일본에서는 초기의 폐암,식도암,위암,자궁경부암과 자궁경부 이형증의 치료에, 미국에서는 진행된 식도암의 치료에 공인되었다. 1998년에는 Photofrin을 초기의 폐암 치료에 사용할 수 있게 FDA에서 공인을 받았다.
2) 공인된 적응증(Photofrin- PDT)
* Advanced Stage Esophageal Tumors
미국에서 임상시험이 완료되어 1995년 12월에 FDA 공인을 받았다(2). 이것은 다기관,무작위 비교 연구인데 부분적으로 폐쇄된 식도암에서 Nd-YAG laser를 이용한 증발과의 비교 연구였다. 236명에 대해 시행하였는데 양군에서 비슷한 정도의 연하곤란이 완화되었으나 PDT에서 더 오래 반응이 유지되었고(1달에 32%:20%, Nd-YAG) 더 Nd-YAG 보다 다 완전관해(내시경조직검사 음성)를 보였다(9:2). 중간 생존율은 양 군이 비슷하였는데 식도 천공은 Nd-YAG군(7%) 이 PDT군(1%) 보다 높았다. PDT가 환자들에게는 더 편안하였고 Nd-YAG 증발보다 쉽게 수행할 수 있었고 종양의 위치등으로 Nd-YAG를 시행하기 어려운 경우에는 특히 PDT가 유용하였다.
* Bladder Cancer
Prophylactic treatment for papillary tumors.
1993년에 캐나다에서 Photofrin-PDT로 공인을 받았는데 재발위험이 높은 papillary bladder tumor를 경요도절제 후에 예방적으로 PDT를 사용하는 것이다. 1년 후 34명의 환자에서 PDT를 하지 않은 군은 81% 가 재발한 반면 PDT군에서는 39% 였다. 재발된 기간은 전자는 91일, 후자는 394일 이었다(3).
* Lung Cancer
(a) Advanced non-small-cell lung cancer.
부분 폐쇄된 폐암에 대한 전향적인 무작위 연구에서 PDT와 Nd-YAG 증발이 보고되었다. 이는 유럽 15기관(141명)과 미국,캐나다 20 센터(70명)가 참가하였다. 유럽에서는 40%가 전에 치료를 받았으며 미국,캐나다는 모두 치료를 받았다. 1개월 뒤 PDT군은 유럽 61%, 미국,캐나다 42%가 아직 반응하고 있었으나 Nd-YAG군은 36% 와 19% 였다. 조직검사로 증명된 완전관해는 PDT군이 12%,6% 인 반면 Nd-YAG군은 3%,5% 였다. 호흡곤란과 기침은 유럽 연구에서는 PDT가 우수하였으나 미국,캐나다 연구에서는 양군이 비슷하였다. 결론적으로 PDT군이 Nd-YAG군 보다 호흡곤란,기침,객혈의 완하에서는 우수하였다.
41명의 환자에서 방사선 치료 단독과 PDT 병용에 대해서 연구한 바 폐쇄된 기도가 방사선 단독군에서는 단지 10% 만이 완전히 개통되었으나 PDT 병용군에서는 70%가 완전히 개통되었다(4).
(b) Early stage lung cancer
PDT는 초기 폐암에 적용할 수 있는데 폐기능을 보존할 수 있고 새로운 다른 종양이 발생하면 재차 치료할 수 있으며 필요하다면 수술도 시행할 수 있다. 2cm 이하인 폐암은 임파전이 빈도가 낮아 고식적 치료에 적당하다(5).
Edell과 Cortese등(6)은 14개의 초기 폐암인 13명의 환자에서 HPD 2.5 mg/kg 을 주입히고 2-4일 후 200-400 J/cm2, 630nm로 조사(irradiation)하였다. 11개 종양은 한 번의 치료로 완전 관해하였고 3개는 두번의 치료가 필요하였다. 그들 중 77%는 7-49개월간 재발이 없었다. 특이한 합병증도 없었고 3명에서 경미한 햇볕 화상이 있었다.
Furuse등(7)은 64개 병소를 가진 초기폐암 환자 54명에서 Photofrin(2.0mg/kg)을 사용하여 630nm로 100-200 J/cm2 으로 치료하였다. 59개 종양을 평가할 수 있었는데 50개는 완전 관해,6개는 부분관해,3개는 무반응 이었다. 완전 관해군 중 5개는 6-18개월 후 재발하였다. 반응 예측은 종양의 길이로 1cm 이하는 97.8%가 완전 관해되었으나 1cm 보다 큰 종양은 42.9% 만이 완전관해 되었다. 환자들의 생존율은 3년 후 50% 였다.
3) 공인 받기 위한 Photofrin의 연구
* Early Stage Esophageal Cancer
이 질환은 가끔 위산 역류로 인한 식도 편평상피가 위 선상피로 대치되는 상태인 Barrett's esophagus 와 연관되어 발생한다. Barrett's esophagus를 가진 환자들은 식도암으로 발생될 수 있는데 일반적인 수술방법은 높은 유병율과 사망율을 가진 식도절제술이다.
55명의 초기 식도암 환자에사 시행한 PDT 결과(8) 6개월 후 고등급 이형증과 Barrett's esophagus를 가진 36명 중 24명에서 이형증이 없었고 7명은 Barrett's esophagus가 남아있지 않았다. 고등급 이형증을 가진 36명 중 3명은 치료에 반응이 없었고 9명은 저등급 이형증으로 변화되었다. 저등급 이형증을 가진 12명 중 11명에서 이형증이 없어졌으며 6명은 Barrett's esophagus 가 남아 있지 않았다. T1 cancer를 가진 6명 환자 모두 완전 관해를 보였고 3명은 Barrett's esophagus가 남아 있지 않았다. T2 cancer를 가진 한 명은 병변이 없어졌고 저등급 이형증을 가진 한 명에서는 6개월 후 저등급 이형증이 재발되었다. PDT는 Photofrin 2.0 mg/kg을 주입하고 48시간 후 광원을 조사하였다. 어떤 환자에서는 3,5,7cm 길이의 balloon catheter를 사용하여 시도를 팽대시켜 병변 부위에 일정한 선량이 가도록 하였다. 합병증으로는 29명에서 stricture가 있었다.
* Head and Neck Cancer
Biel(9)은 초기의 두경부 종양에서 우수한 치료 결과를 보고하였는데 이 연구에서 larynx암 29명(superficial 22),ansal cavity&pharynx암 32명, nasal cavity암 1명, palate의 Kaposi's sarcoma 2명, nasopharynx암 3명, larynx-trachea의 papilloma 5명 이었다. 환자들은 48시간 전에 Photofrin 2.0mg/kg을 주입 후 630 nm 광원으로 microlens fiber를 통해 50-75 J/cm2 로 치료하였고 종양이 3cm 이상인 경우에는 diffuser fiber를 종양에 삽입하여 100 J/cm 선량으로 조사하였다.
larynx의 superficial cancer 모두가 67개월까지(mean,30개월) 그리고 oral,intranasal, nasopharyngeal cancer 모든 환자에서 61개월 까지(mean, 33개월) 완전관해를 보였다.
처음에 반응을 보였던 laryngeal/tracheal papillomatosis 중 5명이 재발하였고 또 6개월 후에 다시 재발하였다. sunburn으로 2 명이 oral steroid가 필요하였다. 통증은 경도 부터 중등도까지 다양하였으나 진통제로 완화되었다.
* Superficial Bladder Cancer
일반적인 사용은 아직 공인되지 않았지만 재발성 또는 약에 저항하는 표재성 방광암,가끔 광범성 방광절제를 필요로하는 근층 침윤이 동반된 고위험군에 PDT를 사용항 성공한 수개의 보고들리 있다. 수 명의 학자들은 방광암에 사용하는 PDT 치료(2.0mg/kg Photofrin, 15 J/cm2 whole bladder)는 너무 심해서 그 결과 심하고 오랜 기간의 요로증상들이 나타난다고 하였다. 최근에 Nseyo등(10)은 6개월 마다 3번의 덜 심한 치료(1.5mg/kg Photofrin, 15 J/cm2)를 하여 14명 중 12명에서 완전 관해 하였으며 방광 수축을 피할 수 있었고 증상들도 최소화 하여 약 2주 이내로 감소시켰다.
4) Adjuvant Therapy Procedures
(a) Brain tumors
Muller(11)와 Kaye 등(12)이 brain tumor (주로 glioblastoma 또는 astrocytoma)를 제거와 PDT를 사용하는 병합 치료를 오랜기간 하고 있다. 이들 종양들은 수술만으로는 제어하기 곤란한데 어떤 종양세포들은 수술야 밖에 존재하고 있기 때문이다; PDT가 수술 후 이들을 파괴시킬 수 있다. Muller의 연구에 의하면 모두 방사선 치료에 실패한 56명의 재발암 환자-glioblastoma, malignant astrocytoma, mixed astrocytoma- oligodendroglioma-들에 PDT 치료를 하여 평균 생존기간이 30주, 44주, 61주 이상 이었다. 단지 수술 만 시행한 환자들에서 생존기간은 단지 20주 였다. malignant astrocytoma 환자에서 생존은 조사된 선량과 관계가 있었는데 1800 J(2.0mg/kg Photofrin) 이상을 받은 환자들은 생존율이 평균 64주(1년 생존율 50%) 로 1800 J 이하를 받은 환자들의 27주(1년 생존율 33%) 보다 길었다.
Kaye의 연구(HPD사용)에서는 primary glioblastoma 38명, recurrent glioblastoma 40명, anaplastic astrocytoma 24명, recurrent anaplastic astrocytoma 11명 등 총 120명 이었다. 치료 후 median survival은 primary glioblastoma 24개월, recurrent anaplastic astrocytoma 9개월 이었다. glioblastoma 환자들 중 50%가 2년 이상 생존하였다. 다른 군은 median survival time이 아직 도달하지 못했다. PDT를 수술 및 방사선과 같이 사용한 것이 더 오래 생존한 것 같았다. 전향적인 연구가 미국과 캐나다에서 시행하고 있는 중이다.
(b) Head and neck cancers
Biel(9)의 연구에서 수술,방사선과 항암치료 후 재발된 커다란 두경부 종양 10명에서 제거 후 수술 중 PDT를 시행 하였다. 50개월 까지 추적한 바 3명이 재발하였는데 그 중 2명은 PDT치료 시야 밖이었다. PDT는 창상 치유를 방해하지 않는것으로 보였다.
(c) Intrathoracic tumors
NIH의 Tochner등(13)과 Pass, Donington 등(14)이 pleural cancer 특히 malignant mesothelioma 수술에 부수적으로 PDT를 사용하였다. 종양을 가능한 많이 제거 후 확산 매체로 intralipid를 사용하여 2.0mg/kg Photofrin을 주입 후 침범된 전 흉강을 630nm 광원으로 조사시켰다. 이들 연구 후 추적조사에서 Takita와 Dougherty등(15)은 malignant pleural mesothelioma 41명의 환자에서 pleurectomy 또는 pleural pneumonectomy를 시행 후 Photofrin 2.0 mg/kg 주입 2일 후 흉강에 PDT(15-35 J/cm2) 를 시행하였다. 1기와 2기 환자의 median survival은 37개월 이었으나 전체 환자의 median survival은 12개월 이었다.
(d) Intraperitoneal tumors
Delaney등(16)은 복강내 종양 축소수술 후 PDT를 시도하였다. 환자들의 대부분은 난소암(22명), sarcoma(13명) 또는 gastrointestinal carcinomatoses(8명) 였다. Photofrin 양은 1.5 - 2.5 mg/kg, 로 주입 후 48-72 시간 후 광원은 2.8 - 3.0 J/cm2 사용하였다. 어떤 환자에서는 15 J/cm2 붉은 빛 또는 5 - 7.5 J/cm2 초록 빛을 사용하였다. 초록 빛은 소장의 합병증을 감소시키는것 같았다. 22개월 까지 추적한 바 39명 중 30명이 살아 있었고 9명은 disease free 였다.
5) 임상에 사용되는 새로운 Photosensitizers
Tin Etiopurpurin, SnET2 (Purlytin);
AIDS환자에서 cutaneous metastatic breast cancer 와 Kaposi's sarcoma 치료
Benzoporphyrin Derivative-Monoacid Ring A (BPD-MA)
age-related macular degeneration
Tetra(m-hydroxyphenyl)chlorin, mTHPC (Foscan)
head and neck cancer , photosensitizers중 가장 active 함
N-Aspartyl Chlorin e6 (NPe6)
일본에서 endobronchial lung cancer에 사용
6) Light
전형적으로 Photofrin으로 PDT를 할 때 50-500 J/cm2의 red light가 필요하였다. Diode laser도 상용화되었는데 630nm로 붉은색의 수개의 watts를 낼 수 있고 하나의 sensitizer만 이용한다면 좋은 선택일 것이다. 그러나 연구 목적이면 다양한 파장이 필요하게된다. 최근 까지 red 부터 거의 적외선 영역까지 생성할 수 있는 dye laser가 PDT에 가장 널리 사용되고 있다. argon ion, copper vapors 또는 frequency-doubled Nd-YAG laser등의 dye laser를 pumping하여 사용하고 있다. Pulsed laser에 기초한 light source는 220-2200 nm까지 낼 수 있는 매우 넓은 파장을 갖는다. 아직 그렇게 넓은 파장을 임상적으로 이용치 않는다. 짧은 pulse를 사용하면 CW laser 보다 조직에 더 깊게 도달할 수 있다고 주장하나 이는 밝혀지지 않았다.
7) PDT의 앞으로 전망
여러 제약회사에서 새로운 광감작물질을 발달시킴에 따라 전에 Photofrin으로 치료한 여러 암들에 대해 선택의 폭이 넓어지고 또 적응증도 확대될 것이다. 예를들면 BPD-MA로 노화홍반변성 이나 류마티스 관절염에 사용한다든지, SnET2 또는 mTHPC로 전립선 질환에 사용하거나, ALA 또는 metylester를 피부과적 표면병변에 국소적으로 사용한다든지, 관상동맥 질환에 PDT를 사용하게 될 것이다. 그러나 장래의 큰 도전은 임상가들이 PDT가 여러 치료방법 중의 하나라는 것을 수용하는 것이다. 이들 요구는 루이스빌 대학교,콜롬부스의 Grant Medical Center, 영국의 Royal London Hospital 등의 PDT center에서 PDT course가 출현하게 되었다. 거기서 PDT를 적용하는 방법을 배울 것이다.
이와 연관하여 비교적 비싼 광원이 필요하는데 diode laser 및 새로운 광감작물질의 출현들이 이 문제들을 경감시키리라 생각된다. 피부 광과민성을 최소화 시키는 새로운 약들과 개선된 광원들이 아직은 잘몰라서 쓰기를 주저하는 임상가들을 배우고 사용할 수 있게 도움을 줄 수 있을 것이다.