Viral hepatitis(간염)

Viral hepatitis *Acute hepatitis : A, E - 급성 간염만 일으킴.  B, C, D - 급, 만성 모두 일으킬 수 있음 1. 원인 (1) hepatitis A -급성 간염만 일으킨다 -1분간 끓이거나 UV에 의해 불활성화됨 -IgM anti-HAV: 급성기 때 (+), 대개 3~6개월 후 소실 -IgG anti-HAV: protective effect, 평생 지속 -전염력은 임상증상(황달)이 나타나기 전이 가장 높고, 황달이 발생한 뒤에는 급격히 감소됨(incubation period : 약 4주, 급성 황달 전기에 간, 담즙, 대변, 혈액에서 바이러스 출현) (2) hepatitis B -only DNA virus -DNA 바이러스인데도 reverse transcription이 나타남 -간세포의 핵뿐만 아니라 세포질 내에서도 증식 -3particles : 2중 구조의 구형 입자 ① HBsAg ② HBcAg ③ Dane particle (HBsAg+HBcAg) - Genes ① S gene -> HBsAg (major protein) ② C gene -> precore region : HBeAg                   core region : HBcAg ③ P gene ④ X gene -HBsAg(surface Ag): 급성 간염 혹은 만성 보균자에서 (+),  titer는 질병의 정도나 간세포 파괴 정도와 관련 없음 -HBcAg(core/capsid protein): HBsAgcoat에 둘러싸여 있고, 혈중 검출 안 되며,(anti-HBc만 검출됨) 간세포의 핵에서만   발견됨 -HBeAg: 바이러스의 활발한 증식을 의미 -> high infectivity         음전되면 임상적 호전, 3개월 이상 지속되면 만성 간염으로의 진행을 시사 -anti-HBs: protective antibody, 백신의 결과 -anti-HBc: not protective, HBV가 들어왔던 흔적을 나타냄,            IgM anti-HBc(첫 6개월)            IgG anti-HBc (6개월 후에도) -나타나는 순서   : HBsAg - HBeAg - IgM anti-HBc - anti HBe - anti HBs -사라지는 순서   : HBeAg - HBsAg - IgM anti-HBc - anti HBe - anti HBs -window period: HBsAg이 사라지고, anti-HBs가 아직 나타나지 않은 시기, IgM anti-HBC만이 검출됨 (3)hapatitis C -anti-HCV: not protective, HCV 감염 후 7~10주 뒤에 나타남 -HCV RNA: HCV 감염의 가장 민감한 지표 -급성 간염기엔 대부분 증상이 없거나 경미함 -거의 대부분이 만성화됨 (4) hepatitis D -스스로 증식할 수 없고, HBV의 존재 하에서만 증식 가능 -IgM anti-HDV: not protective -전격성 간부전으로의 진행이 흔함 (5) hepatitis E -HAV와 같이 수인성 감염 -산발적으로 발생되며, 이차적인 사람 간 전파는 없다 -우리나라에서는 매우 드물게 발생 2. 역학 (1) hepatitis A -최근 급격히 증가 -fecal-oral route로 감염 -주로 10~30세에서 발생 (2) hepatitis B -주감염경로 : percutaneous -감소 추세 -HAV보다 높은 연령에서 급성 간염발생(예방접종 때문) -국내 만성 간염, LC, HCC의 m/c 원인 (3) hepatitis C -국내 급성 바이러스성 간염의 4%, 만성 간질환의 15~20% 원인 (4) hepatitis D -우리나라에서는 매우 낮다 3. 증상 (1) preicteric phase(전구기): 1~2주 -식욕부진, N/V, 피로, 관절통, 근육통, 두통 -low-grade fever: A,E에서 흔함 -dark urine, clay-colored stool (2) icteric phase(황달기): 2~3주 -예후가 더 좋은 비황달성이 더 흔함 -진한 갈색/적색 소견 -enlarged & tender liver: RUQ pain & discomfort -splenomegaly & cervical adenopathy -체중감소  (3) recovery phase(회복기): 2~12주 -A,E는 거의 다 1~2개월 내에 완전히 회복됨 -B,C의 약 3/4도 3~4개월 내에 완전히 회복됨 4. 검사소견 (1) liver function test(LFT) -AST, ALT 증가: 간 손상의 정도와는 무관 -빌리루빈 상승 (jaundice) -ALP, 정상 혹은 약간 증가 -PT 연장: 예후 나쁨 (2) 급성 환자에서 필수 검사 항목(initial test) -IgM anti-HAV, HBsAg, IgM anti-HBc, anti-HCV (3) 만성 환자에서 initial test -HBsAg, anti-HCV -HBeAg, anti-HBe 5. 경과 및 합병증 (1) hepatitis A -self-limited, 만성으로 진행하지 않는다(보균자도 불가능) (2) hepatitis B -chronic active hepatitis(1~2%) -chronic HBsAg carrier(<5%) -HCC -hepatitis B의 poor px. : ascites  peripheral edema  hepatic encephalopathy  prolonged PT  hypoalbuminemia  hypoglycemia  high bilirubin (3) hepatitis C -chronic hepatitis(85~90%) -간경변 -HCC 6. 치료 -급성 간염은 대부분 특별한 치료 및 입원 필요 없다 -보존적 치료 -대부분 격리도 필요 없다 -anti-viral therapy: 일반적으로 회복 속도를 빠르게 하지는 않으므로 필요 없음, 일부 심한 급성 B형 간염(lamivudine) 7. 예방 (1) hepatitis A - vaccination - passive immunization (2) hepatitis B ① pre-exposure prophylaxis (active immunization, vaccination) : 3 IM (deltoid) injection at 0,1,6 months (소아는 thigh) -추가접종(booster)의 적응증 : undetectable Ab level(<10 mIU/L) &          ⒜ 면역저하자          ⒝ 정상인에서 HBsAg에 노출 지속시          ⒞ hemodialysis 환자(-> 매년 anti-HBs Ab titer검사) -임신 및 수유는 vaccination 금기가 아님 ② post-exposure prophylaxis : 원인 물질/ 사람이 HBsAg가지고 있고, 노출된 사람이 HBsAg이나 anti-HBs없어야 (3) hepatitis C : Ig나 vaccination별 효과 없음 *Chronic hepatitis (정의)  -간세포의 괴사 및 염증이 6개월 이상 지속되는 상태 -우리나라 흔한 원인: HBV, HCV, autoimmune hepatitis 1. 만성 B형 간염 (1)개요  -출생 시 수직 감염: 90% 이상 만성화 -성인 때 급성 감염: 1~2%만 만성화(소아 때는 20~25%) -출생 때나 영아기 때 만성 B형 간염에 걸림 HCC의 위험도 증가 (2)임상상 -수직 감염 시: 건강한 HBV 보균자로 지내다가 20대 전후에 증상 발생 -성인 만성 B형 간염 환자의 대부분은 습성 간염에 걸렸던 사실을 모름 -Sx: 다양, 피로(m/c), 관절통 (3)예후 및 경과 -HBV replication이 심하고 오래 지속될수록 HCC 발생 위험이 높다 -만성 B형 간염에서 LC로의 진행 속도에 영향을 미치는 요인: 염증과 lobular distortion 정도 (4)치료  -장기적: 염증을 완화시켜 LC, HCC로 진행하는 것을 방지 -단기적: 간 조직 내 염증 완화, ALT 정상 유지, HBV DNA 음전 -정기적인 검사! -말기 : liver transplantation * antiviral therapy -interferon-α(INF) -lamivudine: RNA-dependent DNA polymerase(역전사) 억제, INF 병합해도 효과 증가 없음, 장기간 치료, 초치료에 선호 -adefovir dipivoxil: lamivudine 병합해도 효과 증가 없음, lamivudine 내성 치료에 효과적                   최근에 선호 2. 만성 C형 간염 (1)개요  -급성 C형 간염 이후 85~90%는 만성 간염으로 됨 -우리나라 anti-HCV 양성률은 0.5~2.1%, 50~60대에 많다 (2)임상상  -대부분 무증상, 피로가 m/c (3)예후 및 경과 -long term 예후는 B형보다 좋다, 매우 느리고 점진적으로 진행 -만성 C형 간염 환자의 약 5~20%가 20~25년 뒤 LC로 진행 (4)치료  -HCV RNA 음전 -SNR(sustained virologic response): 치료 종료시점과 치료 종료 후 6개월에 혈청 HCV RNA가 검출되지 않는 것, HCV가 박멸된 것으로 간주 -EVR(early virologic response): 치료 시작 후 12주째에 HCV RNA가 2log 이상 감소하거나 소실되는 것, Genotype 1에서 EVR은 SVR의 중요한 예측인자 -치료 반응 예측에 가장 중요한 인자: HCV 유전자형 -표준요법: pegylated INF+ribavirin -페그 인터페론(pegylated INF-α): long acting -ribavirin: 단독 투여는 효과 없음 3. 만성 D형 간염 -HDV의 coinfection은 급성 B형 간염의 severity는 증가시키지만, 만성 간염으로의 진행은 증가시키지 않는다 -만성 B형 간염 환자에서 HDV superinfection이 발생하면 severity 악화됨 -lamavudine, glucocorticoid: 효과 없음 -INF-α: 일시적인 효과 -clevudine: 효과적일 것으로 예상 <Reference> -2004년도 소화기학 통합강의 -파워내과, 5th edition 군자출판사 -Harrison Internal medicine, 16th edition <DIV class=autosourcing-stub> <A href="http://blog.naver.com/smartg1" target=_blank></A> </DIV>