마이크로RNA (microRNA) 정의와 암 치료원리소개

[티시바이오 주식회사]

마이크로RNA (microRNA)

1993년 빅터 앰브로스에 의해 발견되었으며 동식물 세포에 들어 있는 물질로 세포 속에서 유전자가 과도하거나 부족하게 활동하지 않도록 조절하는 역할을 한다. 마이크로RNA가 제대로 작동하지 않으면 각종 암이나 당뇨 같은 여러 질병을 앓을 수 있다.

생명체 내 단백질 조절에 중요한 역할을 하는 작은 RNA의 하나. 정상적이지 않은 단백질 형성을 억제하여 유전자의 발현이 정상적으로 진행되도록 유도하는 역할을 수행한다.  현재 일본에서는 암치료에 이용되고 있습니다.

microRNA

近年、全く新しいカテゴリーのRNAが見つかりました。それがmicroRNAです。
microRNAは、細胞内に存在する18～25塩基長ほどの小さなRNAのことで、多くの遺伝子の発現を調製する機能を持っていると考えられています。多くのRNAはゲノムから転写され、翻訳のプロセスによりタンパク質が合成されますが、このmicroRNAはタンパク質に翻訳されないノンコーディングRNAの1種です。

microRNAの抗がん作用として、これまでの研究で主に以下の2つが明らかになっています。
1つは、標的メッセンジャーRNAのタンパク質への翻訳阻害作用です。癌細胞が分裂して増殖する際、癌細胞のDNA配列がメッセンジャーRNAという1本鎖RNAによってコピーされます。癌細胞のDNA配列をコピーしたメッセンジャーRNAにアミノ酸が結合することでタンパク質が合成され、癌細胞が分裂します。microRNAはこのメッセンジャーRNAに結合し、アミノ酸がメッセンジャーRNAと結合することを阻害します。これによって癌細胞のDNA配列をもったタンパク質は合成されず、分裂・増殖が抑制されます。分裂できない癌細胞はやがて寿命で自然死（アポトーシス）へと導かれます。

もう1つは、癌細胞の正常化（初期化）という作用です。癌細胞にmicroRNAを導入すると、その悪性度を喪失させて正常細胞へと形質転換できる、すなわち「癌細胞が正常細胞へ戻る」というものです。これについてのメカニズムの解析が現在も進められています。

ヒトでは2,000種類以上のmicroRNAが同定され、ヒト遺伝子のうち1/3が、これらのmicroRNAによって制御を受けるとされています。したがって、 microRNAの発現量が低下したり、microRNAに何らかの異常が生じれば、癌を中⼼とするヒトの疾患の発⽣や進展に⼤きく影響を及ぼします。

microRNA

최근 전혀 새로운 카테고리의 RNA가 발견되었습니다. 그것이 microRNA입니다.
microRNA는 세포 내에 존재하는 18~25염기장 정도의 작은 RNA로 많은 유전자의 발현을 조제하는 기능을 가지고 있습니다. 많은 RNA는 게놈에서 전사되어, 번역 프로세스에 의한 단백질이 합성되는데, 이 microRNA는 단백질로 번역되지 않는 논 코딩 RNA의 1개입니다.

microRNA의 항암 작용으로서 그간의 연구에서 주로 이하의 2개가 드러나고 있습니다.
1개는 표적 메신저 RNA의 단백질로 번역 저해 작용입니다. 암 세포가 분열하고 증식할 때 암세포의 DNA배열이 메신저 RNA라는 1가닥 RNA로 복사됩니다. 암세포의 DNA배열을 복사한 메신저 RNA에 아미노산이 결합함으로써 단백질이 합성되어 암 세포가 분열합니다. microRNA는 이 메신저 RNA에 결합하고 아미노산이 메신저 RNA와 결합하는 것을 저해합니다.

이로써 암세포의 DNA배열을 가진 단백질은 합성되지 않고 분열·증식이 억제됩니다. 분열할 수 없는 암 세포는 이윽고 수명에서 자연사(아포토시스)로 이뤄집니다.

벌써 1개는 암세포의 정상화(초기화)이라는 작용입니다. 암세포에 microRNA을 도입하면 그 악성도를 상실시켜서 정상 세포로 형질 전환하고 즉"암 세포가 정상 세포로 돌아가"라는 것입니다. 이에 대한 메커니즘의 해석이 현재도 진행되고 있습니다.

인간에서는 2,000종류 이상의 microRNA가 존재하고 인간 유전자 중 1/3이 이들의 microRNA에 의해서 제어를 받다고 합니다. 그러므로 microRNA의 발현량이 감소하거나 microRNA에 어떠한 이상이 생기면 암을 중심으로 질환 발생이나 진전에 큰 좋은 영향을 미칩니다.

遺伝子治療の特長

特長1 さまざまな癌に応じた遺伝子を用いたオーダーメイド治療を行います
特長2 遺伝子はカプセルに封入・保護されているためほぼ副作用がありません
特長3 カプセルはナノサイズのため癌へ集中的に送達されます
特長4 入院の必要がなく外来での短時間点滴投与です

유전자치료의 특징
특징1 각종 암에 따른 유전자를 이용한 맞춤 치료를 실시합니다
특징2 유전자는 캡슐에 봉입·보호되고 있기 때문에 거의 부작용이 없음
특징3 캡슐은 나노 크기이기 때문에 암에 집중적으로 송달됩니다
특징4 입원이 필요 없고 외래에서 단시간 링거액 투여입니다

遺伝子カプセルによる癌治療

全ての遺伝情報は細胞内のDNAに保存・蓄積されています。
microRNAはこの遺伝情報を継承するDNAの複製時の設計調整を担う物質です。[図1]
まず核内のDNA情報をコピーしたmRNAにより、細胞質内において同一のDNA情報が複製されます。この時、設計図の最終調整を行うのがmicroRNAです。microRNA発現量が減少すると、設計図を基に行われるDNA複製を制御できず、異常なタンパク質が合成されたり、分裂した細胞も癌化すると考えられています。

[図1] microRNA

図1

したがって、microRNAを補充することにより、正常なDNA複製が行われ、異常タンパクの合成を阻害することが可能です。

유전자 캡슐에 의한 암 치료

모든 유전 정보는 세포 내의 DNA에 보존·축적되어 있습니다.
microRNA는 이 유전 정보를 계승하는 DNA복제 때 설계 조정을 담당하는 물질입니다.[그림 1]
우선 핵 내의 DNA정보를 복사한 mRNA로 세포질 내에서 동일한 DNA정보가 복제됩니다. 이 때 설계도 최종 조율을 하는 게 microRNA입니다. microRNA발현량이 감소하면 설계도를 바탕으로 하는 DNA복제를 제어하지 못하고 이상한 단백질이 합성되거나 분열된 세포도 암으로 변한다고 생각합니다.

그러므로 microRNA을 보충함으로써 정상적인 DNA복제되고 파라 단백질의 합성을 저해할 수 있습니다.

ただ、microRNAは直接血管内に投与すると破壊されるため、ナノサイズのカプセル（遺伝子カプセル）に封入・保護します。[図2]

[図2] 遺伝子カプセル（ナノ粒子）

다만 microRNA는 직접 혈관 내에 투여하면 파괴되므로, 나노 사이즈의 캡슐(유전자 캡슐)에 봉입·보호합니다.[그림 2]

この遺伝子カプセルはナノサイズのため正常血管外へ漏出せず、また監視機構（網内系）に捕捉・処理されないため血管内を滞留しながら循環し続け、順次、癌組織へ到達します。[図3]
※DDS（Drug Delivery System）とは必要な薬剤を必要な量・時間だけ目的組織へ送達する治療法

[図3]  DDS（Drug Delivery System）

이 유전자 캡슐은 나노 크기 때문에 정상 혈관 밖으로 빠지지 않고 또 감시기구(망내계)에 포착·처리되지 않기 때문에 혈관을 체류하며 순환하면서 순차적으로 암 조직에 도달합니다.[그림 3]
※DDS(Drug Delivery System)과는 필요한 약제를 필요한 양과 시간만 목적 조직에 송달하는 치료법

到達した遺伝子カプセルは、癌組織内の粗造な血管壁を浸透し癌組織内部に集積します。
(EPR効果)[図4]

[図4] EPR効果
(Enhanced Permeability and Retention effect)

도달한 유전자 캡슐은 암 조직 내의 혈관 벽을 침투해서 암 조직 내부에 모입니다.(EPR효과)[그림 4]]

遺伝子カプセルはグルコースを含有しているため、癌細胞表面に過剰発現しているGLUT（グルコース輸送蛋白）により癌細胞内部に取り込まれ、エンドソーム内の酸性環境（pH6.0）以下にて崩壊しmicroRNAが放出され癌細胞は自然死（アポトーシス）、または元の正常細胞に戻ります。[図5]

[図5] 癌細胞による貪食作用
그림 5]암 세포의 탐식 작용

유전자 캡슐은 포도당을 함유하고 있어 암세포 표면에 과다 발현하고 있는 GLUT(포도당 수송 단백질)으로 인한 암 세포 내부에 도입되어 엔도솜 안의 산성환경(pH6.0)이하에서 캡슐이 해체되어 microRNA가 방출되어 암 세포는 자연사(아포토시스), 또는 원래의 정상 세포에 돌아옵니다.[그림 5]

抗癌剤により癌細胞を殺傷するという従来の方法とは全く異なった治療法であり、既にアメリカでは治療が開始されています。

現在、癌に対するmicroRNA治療は全世界の医療施設・研究機関において多くの試みがなされており、先端医療としての期待も高く、癌治療の最前線に位置づけられています。

항암제로 인한 암 세포를 살상한다는 기존의 방식과는 전혀 다른 치료법이며, 이미 미국에서는 치료가 시작되고 있습니다.

현재 암에 대한 microRNA치료는 전 세계 의료 시설과 연구 기관에서 많은 시도가 이뤄지고 있고 첨단 의료의 기대도 높아 암 치료의 최전선에 자리 매김하고 있습니다.

当院では、遺伝子カプセル治療薬を使用して、癌の完全治癒を目指した治療を行います。

본원에서는 유전자 캡슐 치료약을 사용하여 암의 완전 치유를 위한 치료를 실시합니다

microRNAの抗腫瘍作用

現在microRNAの抗腫瘍作用として以下の2つが判明しています。

1つは、タンパク質の合成阻害作用です。
 図1の正常細胞では、DNAからコピーされた遺伝情報を持つmRNA（メッセンジャーRNA）が核から細胞質内へ移動して、それを基に同じDNAが複製されます。 この時、microRNAが設計図の最終調整を行います。すなわち、microRNAはこのmRNAと結合し、DNA複製を阻害して細胞分裂を制御します。

癌細胞では、microRNA発現量が減少しているためmicroRNA欠損部分では正常なDNA複製ができません。そのため異常タンパクの合成が盛んになり増殖能が強く分裂が激しく行われます。したがって、癌細胞にmicroRNAを導入することで異常な細胞分裂を抑制でき、分裂が抑えられた癌細胞はやがて自身の寿命で自然死（アポトーシス）します。[図1]

[図1] タンパク質合成阻害

microRNA의 항종양 작용

현재 microRNA의 항종양 작용으로서 이하의 2가지가 판명되어 있습니다.

1개는 단백질의 합성 저해 작용입니다.
그림 1의 정상 세포에서는 DNA에서 복사된 유전 정보를 갖고 mRNA(메신저 RNA)이 핵에서 세포질 내로 이동하며 이를 바탕으로 같은 DNA가 복제됩니다. 이때 microRNA가 설계도의 최종 조정을 실시합니다. 즉, microRNA는 이 mRNA와 결합하고 DNA복제를 저해하고 세포 분열을 제어합니다.

암 세포에서는 microRNA발현량이 감소하고 있기 때문 microRNA결손 부분에서는 정상적인 DNA복제가 되지 않습니다. 그래서 파라 단백질 합성이 활발해지고 증식 능력이 강한 분열이 치열하게 일어납니다. 그래서 암세포에 microRNA을 늘려서 비정상인 세포 분열을 멈추고 분열이 억제된 암 세포는 이윽고 자신의 수명에서 자연사(아포토시스) 합니다.[그림 1]

もう１つは、癌細胞の正常化作用です。
 正常なmicroRNAを癌細胞に補充することにより、癌細胞を初期化し、元の正常細胞に戻すことが可能となります。[図2]
この作用メカニズムについては、現在も研究が進められています。

[図2] 癌形質正常化 (Reprogramming)

이제 1개는 암세포의 정상화 작용입니다.
정상적인 microRNA을 암 세포로 보충함으로써 암세포를 초기화하고, 원래 정상 세포에 되돌릴 수 있습니다.[그림 2]
이 작용 메커니즘에 대해서는 지금도 연구가 진행되고 있습니다.

よくあるご質問（Q＆A）

Q．診察には予約が必要ですか？はい、予約が必要です。
A. 診察時間確保のために、当院は完全予約制とさせていただいております。

Q. 진찰에는 예약이 필요합니까?
A. 네, 예약이 필요합니다. 진찰 시간 확보 때문에 우리는 완전 예약제로 하고 있습니다.

Q．1回の治療にはどのくらい時間が掛かりますか？
A. 点滴時間は約20～30分と非常に短時間で、何ら苦痛なく治療が可能です。治療前に体温や血圧の測定をさせていただくため、それらの時間を含めると約60分程度になります。

Q. 1번의 치료에 얼마나 시간이 걸리나요?
A. 점적 시간은 약 20~30분으로 매우 단시간에 아무런 고통 없이 치료가 가능합니다. 치료 전 체온이나 혈압 측정을 하기 위해서 그들 시간을 모두 포함하면 약 60분 정도 됩니다.

Q．治療期間中の入院は必要ですか？
A. 入院の必要はありません。短時間の外来点滴のみで治療可能です。最寄駅から徒歩約10分、もしくはシャトルバスが出ております。専用駐車場を完備しておりますので、お車で通院していただくことも可能です。遠方からお越しになる方は、お手数ではございますが、近隣のホテルなどにご宿泊の上、通院していただいております。

Q. 치료 기간의 입원은 필요합니까?
A. 입원할 필요가 없습니다. 단시간의 외래 링거로만 치료 가능합니다. 가장 가까운 역에서 도보로 약 10분 또는 셔틀 버스가 나오고 있습니다. 전용 주차장을 완비하고 있으므로, 차에서 통원하게 하는 것도 가능합니다. 원거리에서 오시는 분들은, 인근 호텔 등 숙박에 통원하고 있습니다.

Q．抗がん剤治療など、他の治療を受けながらでも治療できますか？
A. 他の治療と併用していただくことも可能ですが、当院での治療期間中に他に受けたい治療がある場合は事前にご相談ください。

Q. 항암제 치료 등 다른 치료를 받으면서라도 치료할 수 있나요?
A. 다른 치료와 병용하는 것도 있지만 이 치료 기간 중에 밖에 받고 싶은 치료가 있는 경우는 사전에 협의하여 주십시오.

Q. 家族が外国に住んでおり癌を患っているのですが、日本に連れて来て遺伝子カプセル治療を受けることは可能ですか？
A. はい、受けていただけます。来日から帰国まで通訳含めてサポート可能な医療コーディネーターとともに病院を訪問してください。

Q. 가족이 외국에 살고 있으며 암을 앓고 있지만 일본에 데리고 와서 유전자 분 치료를 받는 것은 가능합니까?
A. 네, 받아 주시겠어요. 일본에서 귀국까지 통역 포함하고 지원 가능한 의료 코디네이터와 함께 내원하세요.

Q．遺伝子カプセル治療で癌はどの程度治りますか？
A. 腫瘍の縮小・消失や、症状の緩和など、治療の効果が出ている患者様が多くおられますが、遺伝子カプセル治療によって癌がどの程度治るかは断⾔できません。しかし、もちろん当院では患者様の完全治癒を目指して治療を行っております。

Q. 유전자 캡슐 치료로 암은 어느 정도 나아질까요?
A. 종양의 축소, 없어지거나 증상의 완화 등 치료 효과가 나타나고 있는 환자들이 많이 있지만 유전자 치료로 암이 어느 정도 나을지는 단언 할 수 없습니다. 그러나 물론 병원에서는 환자의 완전 치유를 목표로 치료를 하고 있습니다.

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