전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC)과 호르몬 수용체 양성 HER2 음성(HR+/HER2-) 유방암 항암 치료

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전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC)과 호르몬 수용체 양성

HER2 음성(HR+/HER2-) 유방암 항암 치료

트로델비 (Trodelvy, Sacituzumab Govitecan)

트로델비(Trodelvy, 성분명 사시투주맙 고비테칸, Sacituzumab Govitecan)는 특정 유형의 유방암 치료에 사용되는 약물입니다.이는 항체-약물 접합체(ADC, Antibody-Drug Conjugate)라는 혁신적인 기전을 가진 표적 항암제입니다.

1. 트로델비의 작용 기전

트로델비는 크게 두 부분으로 구성되어 유방암 세포를 표적으로 삼고 파괴합니다.

항체(Antibody): **Trop-2(Trophoblast Cell-Surface Antigen 2)**라는 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 부분입니다. Trop-2는 **삼중 음성 유방암(TNBC)**을 포함한 많은 유방암 세포 표면에 과발현되어 있습니다.

약물(Drug): 항암 효과를 나타내는 토포이소머라제 I 억제제인 SN-38입니다. SN-38은 DNA 복제를 방해하여 암세포의 사멸을 유도합니다

접합체(Conjugate): 항체와 약물을 연결하는 링커입니다.

작용 원리:

트로델비가 암세포 표면의 Trop-2 수용체에 결합합니다.

결합 후, 트로델비는 암세포 안으로 흡수됩니다(내재화).

암세포 내부에서 링커가 분해되면서 활성 약물인 SN-38이 방출됩니다.

방출된 SN-38이 암세포의 DNA를 손상시켜 암세포를 선택적으로 파괴합니다.

2. 주요 사용 분야 (유방암)

트로델비는 주로 이전에 두 가지 이상의 전신 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC) 환자의 치료에 사용되어 왔으며, 최근에는 호르몬 수용체 양성/HER2 음성(HR+/HER2-) 유방암 중 일부 환자에게도 사용 범위가 확대되고 있습니다.

삼중 음성 유방암(TNBC): 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, HER2 수용체가 모두 음성인 유방암으로, 치료 옵션이 제한적이었던 난치성 암입니다. 트로델비는 이 분야에서 중요한 치료 대안을 제시했습니다.

3. 주요 부작용

트로델비는 효과적인 항암제이지만, 독성 약물을 운반하므로 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

골수 억제: 가장 흔하고 중요한 부작용 중 하나로, 호중구 감소증이 심각하게 나타날 수 있습니다. 이는 감염 위험을 높입니다.

설사: 심각한 설사가 흔하게 발생할 수 있습니다

구역 및 구토

피로

탈모

4. 치료 특징

투여 방식: 정맥 주사(IV)로 투여됩니다.

주기: 보통 21일 주기로, 1일차와 8일차에 투여합니다.

장점: 기존의 전신 항암 화학요법에 비해 암세포에 대한 선택성을 높여 전반적인 독성을 줄이면서도 효과를 높이는 장점이 있습니다.

트로델비란 무엇인가요?

트로델비는 전이성 삼중 음성 유방암 (mTNBC) 및 HR+/HER2- 유방암이 전이되었거나 국소적으로 진행되어 수술로 제거할 수 없는 특정 성인 환자에게 사용되는 표적 항암화학요법입니다. 트로델비는 환자의 생존 기간과 암이 진행되지 않고 생존하는 기간을 늘리는 것을 목표로 합니다.

트로델비는 항체-약물 접합체로, 암세포의 단백질(Trop-2)을 표적으로 삼아 결합한 후 항암제(SN-38)를 암세포에 직접 전달합니다. 이는 암세포를 사멸시켜 종양 성장을 늦추고, 기존 항암제보다 부작용이 적을 수 있습니다.

트로델비( 사시투주맙 고비테칸-히지 )는 담당 의료인이 정맥 주입으로 투여합니다. 첫 번째 투여는 3시간 정도 소요되며, 두 번째 투여는 1~2시간 정도 소요됩니다.

트로델비 FDA 승인

Trodelvy는 다음과 같은 성인 환자를 치료하기 위해 FDA 승인을 받았습니다.

두 가지 이상의 전신 치료를 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC) 환자(이 중 적어도 하나는 전이성 질환에 대한 치료)

이전에 내분비 요법을 받았고 전이성 질환에 대한 추가 치료를 최소 2회 받은 환자에게서 나타나는 절제 불가능하고 국소적으로 진행성 또는 전이성인 호르몬 수용체 양성 및 인간 상피 성장 인자 수용체 2 음성(HR+/HER2-) 유방암 .

Trodelvy는 비뇨상피암에 대한 FDA 승인을 받지 못했습니다.

2024년 11월 22일, 확인적 TROPiCS-04 연구가 전이성 비뇨상피암(MUC)에 대한 치료 의도(ITT) 집단의 전반적 생존율(OS)의 1차 종료점을 충족하지 못한 후, 전이성 비뇨상피암은 Trodelvy 승인 라벨에서 적응증에서 제외되었습니다.

Trodelvy의 작용 기전(MOA)

트로델비의 작용 기전은 Trop-2를 표적으로 하는 항체-약물 접합체(ADC)입니다.

Trodelvy의 활성 성분인 sacituzumab govitecan-hziy는 3개의 섹션으로 구성되어 있습니다.

Trop-2에 결합하는 단일클론 항체( sacituzumab )

토포이소머라제 I 억제제이자 이리노테칸의 활성 대사산물인 항암 분자 ( SN-38)

사시투주맙 을 SN-38에 연결하는 링커 .

트로델비의 사시투주맙(sacituzumab) 부분은 암세포의 Trop-2 단백질에 결합하고, 링커가 절단되어 항암제(SN-38)를 암세포 내로 직접 전달합니다. SN-38은 토포이소머라제 I 효소와 상호작용하여 단일 가닥 절단 및 DNA 손상을 유발하여 세포 사멸 및 종양 성장 감소를 초래합니다.

많은 유방암은 암세포 바깥쪽에 다량의 Trop-2 단백질을 가지고 있는데, 트로델비는 이 단백질을 표적으로 삼습니다. 이러한 표적 항암 화학요법은 건강한 조직을 손상시키지 않으면서 종양 성장을 늦출 수 있어 기존 항암 화학요법에 비해 부작용이 적습니다.

mTNBC에 대한 Trodelvy: 임상 시험 결과

Trodelvy mTNBC 3상 ASCENT 임상시험 ( NCT02574455 )은 Trodelvy의 mTNBC 치료를 표준 항암화학요법과 비교했습니다. 모든 환자(뇌 전이 여부와 관계없이)의 결과는 다음과 같습니다.

Trodelvy 환자의 중간 무진행 생존 기간(PFS)은 화학 요법 환자의 1.7개월에 비해 4.8개월이었습니다.

Trodelvy 환자의 전체 생존기간(OS) 중앙값은 11.8개월이었고, 화학요법을 받은 환자의 OS 중앙값은 6.9개월이었습니다.

3상 ASCENT 시험의 결과는 New England Journal of Medicine 에 게재되었습니다 .

출처: https://www.drugs.com/trodelvy.htm