저용량 날트렉손 및 비타민 D3를 사용한 선양 낭성 혀 암종의 장기 관해

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저용량 날트렉손 및 비타민 D3를 사용한

선양 낭성 혀 암종의 장기 관해 – 사례 보고서

Akbar Khan 의료 책임자, Medicor Cancer Centers Inc. 4576 Yonge St., Suite 301 Toronto, ON M2N 6N4, Canada.

초록

날트렉손(ReVia®)은 하루 50mg 정제로 알코올 중독 치료용으로 승인된 지속성 경구 순수 아편 길항제입니다. 작용 메카니즘은 완전한 아편제 차단으로, 음주로 인한 쾌감(엔돌핀에 의해 생성됨)을 제거합니다. 하루 3-4.5mg 범위의 저용량 날트렉손("LDN")은 반대 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

즉, 짧은 아편류 수용체 차단으로 인해 내인성 아편류 생산이 상향 조절됩니다. Bihari와 Zagon의 연구를 통해 내인성 아편류 메티오닌-엔케팔린의 수준이 LDN에 의해 증가된다는 것이 확인되었습니다. Met-enkephalin은 세포 증식 조절에 관여하며 여러 세포주에서 암세포 성장을 억제할 수 있습니다.

따라서 LDN에 의해 생성된 증가된 메트-엔케팔린 수준은 인간의 암 성장을 억제할 가능성이 있습니다. 메트-엔케팔린의 2상 인간 시험, Berkson과 Rubin이 발표한 증례 보고서, Bihari의 임상 경험을 통해 췌장암 및 기타 암 치료에서 LDN의 잠재적 역할이 확인되었습니다.

그러나 현재의 날트렉손의 비독점 상태를 고려할 때 대규모 시험이 부족하고 자금 지원이 어려울 것 같습니다. LDN이 독특한 무독성 암 치료제로서의 잠재력에 대한 추가 증거로서 선양 낭성 암종의 성공적인 치료에 대한 사례 보고서가 제시되었습니다.

키워드: 날트렉손, 암, 아데노이드 낭포성, 비타민 D

소개

날트렉손(ReVia®)은 하루 50mg을 투여하여 알코올 중독 치료에 승인된 지속성 경구 순수 아편류 길항제입니다[1]. 작용 메카니즘은 완전한 아편제 차단으로, 음주로 인한 쾌감(엔돌핀에 의해 생성됨)을 제거합니다. 뉴욕에서 근무한 신경과 전문의인 Dr. Bernard Bihari는 날트렉손을 훨씬 적은 양(하루 3-4.5mg 범위)으로 사용하면 항암 효과가 있을 수 있음을 발견했습니다.

그의 임상 작업을 통해 그는 저용량 날트렉손("LDN")이 진행된 사례(미공개, www.ldninfo.org에서 보고됨)를 포함한 많은 암 유형의 치료제로 사용될 수 있다고 결정했습니다. 제안된 메커니즘은 피드백 메커니즘을 통해 내인성 아편 생산(엔도르핀 및 엔케팔린)의 급증을 유발하는 짧은 아편 차단이었습니다.

여기에는 메티오닌-엔케팔린("메트-엔케팔린")이라고 하는 특정 내인성 아편류의 수준 증가가 포함됩니다. Ian Zagon 박사는 내인성 아편류 메트-엔케팔린(오피오이드 성장 인자 또는 "OGF"라고도 함)이 세포 증식 조절에 관여하고 여러 세포주에서 암세포 성장을 억제할 수 있음을 보여주는 광범위한 시험관 연구를 수행했습니다.

[2-6] . 성공적인 1상 및 2상 인간 시험은 췌장암에서 met-enkephalin으로 수행되어 시험관 내 결과를 확인했습니다[7-9]. 또한 met-enkephalin이 암세포를 표적으로 삼을 수 있는 자연 살해 세포 활동을 증가시킬 수 있다는 것이 발견되었습니다[10]. Burt Berkson 박사와 Daniel Rubin 박사는 이후 췌장암 및 림프종 치료에서 저용량 날트렉손의 역할을 뒷받침하는 사례 보고서를 발표했습니다[11-13]. 여기에서는 이 유형의 암에 대한 효과가 이전에 문서화되지 않은 저용량 날트렉손을 사용하여 희귀 선양 낭성 암종을 성공적으로 치료한 사례를 제시합니다.

사례 발표

58세 남성(퀘벡주 몬트리올 출신의 Mr. Michel Charest)이 새로운 삼킴 문제, 객혈 및 메스꺼움으로 주치의에게 내원했습니다. 약 15년 동안 하루 1/2갑의 담배를 피운 병력, 하루 2잔의 알코올 섭취, 고콜레스테롤 및 황달의 원격 병력이 있었습니다. 복용한 약은 아토르바스타틴뿐이었다.

환자는 이비인후과 전문의에게 의뢰되었으며 왼쪽 혀 기저부에 종괴를 보고 생검을 통해 진단했습니다. 그는 지역 암 병원의 머리와 목 팀에 의해 평가되었습니다. 조영증강 컴퓨터 단층촬영("CT") 스캔은 정중선을 가로질러 연장된 왼쪽 혀 기저부에서 3.2cm 덩어리를 보여주었으며 선병증은 없었습니다.

흉부에서는 전이나 림프절 비대가 관찰되지 않았습니다. 그 다음, 조영증강 자기공명영상("MRI")을 수행하여 3.0 cm T2 초강력 강화 덩어리가 혀 앞부분의 외부 근육에 침투했지만 후두 또는 설골을 침범하지 않았음을 확인했습니다(그림 1). 따라서 종양 단계는 T4 N0 M0인 것으로 결정되었다. 진단 직후 시행한 혈액 검사에서 경미한 이상이 발견되었습니다(표 1). 제안된 1차 치료는 수술이었습니다.

후두 절제술과 함께 완전한 설절제술이 강력히 권장되었습니다. 그러나 환자가 수술을 거부하는 경우 토모테라피를 고려할 수 있습니다. 제안된 수술로 삶의 질이 급격히 떨어지자 환자는 치료를 거부하고 다른 의견을 찾기 시작했습니다. 그는 자유 플랩 재건을 통해 덜 공격적인 수술을 시도할 수 있다고 조언한 프랑스의 외과 의사와 상담했습니다. 방사선 및 화학 요법은 권장되지 않았습니다.

초기 진단 후 약 1년 후, 환자는 비독성 비전통 요법에 대한 의견을 제출했습니다. 당시 임상 시험을 진행 중이거나 그 사용을 뒷받침하는 증거가 발표된 여러 옵션이 제안되었습니다. 여기에는 경구 디클로로아세테이트[14-16](아폽토시스 유도제/대사 요법), 저용량 날트렉손, 암모늄 테트라티오몰리브데이트[17-20](구리 킬레이트제/혈관신생 억제제) 및 방사선과의 병용 요법이 포함됩니다. 위험과 이점이 논의되었습니다.

방사선 치료를 꺼리고 부작용이 적은 약물에 관심이 있어 LDN을 선택했습니다. 고용량 비타민 D도 추가되었습니다(1일 경구 액상 비타민 D3 10,000IU). 이는 분화제 역할을 하여 잠재적으로 암 치료를 향상시킬 수 있기 때문입니다[21-24]. 25-하이드록시 비타민 D의 목표 혈중 농도는 환자의 지역 혈액 연구소에서 지정한 정상 범위의 상한이었습니다. 환자는 또한 알코올 소비를 조절하도록 요청받았습니다.

LDN은 취침 시간에 1일 1회 3mg의 경구 투여로 시작되었습니다. 이 감소된 용량은 불면증이나 생생한 꿈(LDN의 알려진 부작용)으로 인해 수면이 방해받지 않도록 선택되었습니다. LDN은 내약성이 좋기 때문에 취침 시 1일 4mg으로 증량하였다. 환자는 또한 치료 첫 3개월 동안 경구 비타민 C 2000mg을 매일 추가했습니다.

환자는 LDN 요법으로 증상의 개선을 느꼈고 지역 암 병원의 이비인후과 의사의 정기적인 재평가를 통해 주치의의 지시에 따라 계속하기로 결정했습니다. 치료 3개월 후 혈액 검사를 반복했고 대부분의 값이 정상화되었습니다(표 2). 치료 1년 후, 25-하이드록시 비타민 D는 268nmol/L(정상 범위 75-250nmol/L)이었습니다. 비타민 D는 매일 5,000IU로 줄였습니다.

환자는 기분이 좋았고 암으로 인한 더 이상의 증상은 없었습니다. 용량 변경 없이 치료를 계속하였고 총 2년 동안 LDN과 비타민 D를 투여한 후 MRI를 반복하였다. 관련 발견에는 T2 고신호강도/T1 저신호강조 조영증강 3.0cm 질량에서 T1 및 T2 저신호강도의 비증강 영역으로 종양이 현저하게 퇴행하는 것이 포함되었습니다(그림 2).

저강도의 최대 치수는 1.6cm로 측정되었습니다. 강하게 확산을 제한하는 병변은 관찰되지 않았고 선종도 없었다. 이것은 방사선 전문의에 의해 활동성 질환이 없을 가능성이 있는 것으로 해석되었습니다. 환자의 의사는 그가 임상적으로 정상이었기 때문에 빈번한 영상 검사나 혈액 검사를 지시하지 않기로 결정했습니다.

이 글을 쓰는 시점에서 이비인후과 의사는 환자를 재평가했으며 암에 대한 임상 증거가 없는 것으로 확인했습니다. 그는 치료에 무증상 상태를 유지했으며 이제 막 4년차에 접어들었습니다(지금까지 47개월). LDN이나 고용량 비타민 D로 인한 합병증은 없었고 기존 치료법도 도입되지 않았습니다.

고찰

선양 낭포성 암종은 일반적으로 두경부 침샘에서 발생하는 드문 신생물입니다. 치료되지 않은 선양 낭성 암종의 자연사는 수년 후 최종 전이와 사망을 동반하는 무자비한 질병 진행입니다[25]. 이 증례는 T4기 N0 M0 혀 기저부의 선양 낭성 암종의 성공적인 장기 치료를 보여줍니다.

환자는 완전한 설절제술과 완전한 후두절제술로 구성된 전통적인 근치적 수술을 거부하여 불가피한 삶의 질 저하를 피할 수 있었습니다. 환자는 그의 임상 상태와 마지막 MRI 스캔을 기반으로 거의 4년 동안 암 관해를 달성했습니다. 향후 추가 영상을 통해 4년을 초과하는 관해 기간에 대한 명확성을 얻을 수 있습니다.

전체 요법은 안전하고 완전히 무독성이며 비용 효율적입니다(월 $100 미만). 두 가지 요법(LDN 및 고용량 비타민 D)이 동시에 투여되었기 때문에 암 퇴행에 대한 각각의 기여도는 확실하게 확인할 수 없습니다. 그러나 이 사례는 LDN의 항암 효과에 대한 Berkson 및 Bihari의 임상 결과와 일치합니다.

비타민 D가 시너지 방식으로 작용할 가능성이 있지만 이것은 결정되지 않았습니다. 이 긍정적인 보고서가 LDN이 안전하고 효과적인 인간 암 치료법인지 여부를 결정적으로 확립하기 위한 공식 시험을 수행하는 데 더 많은 동기를 부여하기를 바랍니다.

감사의 글

저자는 도움을 준 Dr. Humaira Khan과 Dr. Martin Black, 그리고 그의 사례 발표에 동의한 환자 Mr. Michel Charest(michel. charest@hotmail.com)에게도 감사를 전합니다.

자료출처: www.ldninfo.org

NOTE:

하루 3-4.5mg 범위의 저용량 날트렉손("LDN")과 비타민D는 모든 암종의 환자에게 보완적 요법으로 어느 정도 유효성이 있기에 검토해보았으면 합니다, 비교적 부작용도 거의 없고 비보험 항목이어도 금전적 부담이 적어 암 치료 과정이나 관리 과정에서도 시도해볼만 가치는 있으리라 생각 합니다, 하지만 모든 치료나 요법들이 완벽한 것이 존재하지 않습니다, 또한 모든 환자에게 유의미한 결과를 도출하는 것이 아니기에 과신을 해서는 안 됩니다.

저용량 날트렉손을 시도해 볼 수 있는 암종:

선양 낭성 암종/ 방광암 /유방암 /카르시노이드 결장 및 직장암/ 담관암 /대장암/ 식도암 /교모세포종 신경교종 간모세포종 /백혈병 /간암 /폐암(비소세포) /림프구성 백혈병(만성) 림프종(호지킨 및 비호지킨) 악성 흑색종 중피종/ 다발성 골수종/ 신경 모세포종/ 난소암 /췌장암/ 이하선암/ 전립선암/후두암 /자궁암