테트라티오몰리브테이드, 종양 주위 신생 혈관 형성 억제에 효과적
의학약학 KISTI (2002-09-10)
거의 5년간 미시간대 (University of Michigan) 연구팀은 암환자의 구리 수치를 낮추는 약물의 초기 임상 시험에서 약물의 전도 유망한 암의 진전 속도를 늦추는 효과를 주시하였다. 새 연구 결과는 어떻게 실험 약물이 암에 작용하는지 세포수준에서 보여주고 있다. 이번 달 학술지 Cancer Research에 발표된 연구 결과는 항 신혈관 형성제를 이용한 암 치료와 연관성을 갖는다.
이 논문은 어떻게 약물, 테트라티오몰리브테이드(tetrathiomolybdate, TM) 이 암세포가 신 혈관 형성을 가속화하는 신호를 받지 못하도록 만드는지 보여주고 있다. 연구팀은 이 약물이 구리 수치를 낮춤으로써 신호전달 경로를 차단한다고 믿고 있다. 테트라티오모몰리브테이드는 신혈관 형성을 차단하여 암이 성장하고 퍼지는 것을 차단한다.
신 혈관 형성은 많은 종류의 암진전에 중요한 과정으로 종양이 국소적으로 자라서 나머지 신체 부위에 전이되도록 하는데 중요한 역할을 한다. 연구팀은 테트라티오몰리브테이드 약물의 항 신혈관 형성 억제제로써의 잠재성을 마우스와 세포를 이용하여 시험하였다.
특별히, 연구팀은 TM이 인간의 공격성 유방암세포가 이식된 마우스에서 종양의 성장을 억제함을 보여주었다. 또한 암과 연관된 랱의 대동맥세포 (artery cells) 배양에서 신혈관 형성도 억제됨을 발견하였다. 약물은 신혈관 형성을 가속화하는 핵심신호분자의 분비를 억제하였고, 특별히 유방암이 생기도록 양육된 마우스에서 종야의 형성을 방지하였다.
" 이런 결과들로 미루어TM을 가지고 한 초기 임상시험에서의 발견은 구리의 감소가 최소한의 부작용으로 종양 주위의 신혈관 형성을 저해할 수 있다는 것을 제시한다. " 라고 내과학 교수인 Sofia D. Merajver는 말했다. 그녀는TM으로 이룬 구리의 감소가 식품만으로 이룬 것에 비해 효과가 컸다는 것을 주시했다.
Merajver는 수년간 진전된 유방암 환자를 위한 현재 임상 2단계 시험을 포함한 암치료를 위한 의 임상과 실험 연구를 주도하는 것을 도와왔다. TM은 전립선암, 유방암, 머리와 목 암, 다발성 골수종, 간암, 중피종 과 다른 종양 환자에게도 시험중이다.
약물은 원래 George Brewer 에 의해 윌슨씨 질환(Wilson's disease) 이라 불리우는 희귀 유전 질환에 의해 일어나는 과도한 구리 수치를 나추기 위해 의학용으로 개발되었었다.
이 약물은 황과 몰리브덴으로 구성되어 있고 혈중 구리와 알부민에 결합하여 킬레이트화를 일으켜 이 복합물은 몸에서 제거되어진다.약물은 구리 수치를 낮춤으로써 윌슨씨병 환자의 생명을 구했다. 높은 수치의 구리는 뇌, 간을 손상시켜 환자를 결국 사망하게 한다.
연구팀은 구리가 신혈관 형성에 관계된 과정에 필수적인 성장인자에 중요하다는 것을 발견하였다. 이 점에 주시하여 연구팀은 다양한 종류의 말기 암환자의 임상 1 시험을 TM을 이용하여 수행하였고 이는 2000년 1월 학술지 Clinical Cancer Research에 발표되었다.
이번 연구에서 연구팀은 두가지 유방암 동물모델을 사용하였다. 한가지는 인간의 염증성 유방암세포를 마우스에 이식하는 모델이고, 다른 하나는 첫 해안에 거의 모든 마우스가 유방암에 걸리는 특이적 동물 모델을 사용하는 것이었다.
TM을 투여 받은 공격성 인간 유방암 세포가 이식된 마우스에서 종양크기는 투여 받지 않은 마우스에 비해 69% 억제되었고, TM을 투여받은 마우스는 종양 주위에 빈약한 신혈관 형성을 가졌다.유전적으로 전 프로그램된 유방암 마우스모델에서는 TM를 투여받은 어느 마우스도 종양을 발달시키지 못했다. 이 마우스에서 TM을 투여 중지시 모든 마우스가 2주내에 종양을 가졌다.
현미경 결과는 TM을 투여받은 마우스가 마이크로 종양 (microtumors)을 형성했으며 이는 혈액 공급의 빈약함으로 종양이 자랄 수 없었슴을 나타냈다.연구팀은 세포배양법도 시도하였는데, 이는 신 혈관 형성을 할 것 같은 랱의 대동맥을 잘라 염증성 유방암 세포와 같이 배양하였다.
연구팀은 암세포 배양에서는 NFkB활성이 유방의 정상세포에 비해 이 2.5배 높았고 TM이 처치된 암 세포 배양에서는 정상 세포 수준까지 NFkB활성이 낮추어짐을 발견하였다.또한 TM이 처치된 세포에서 NFkB가 조절하는 인터루킨과 성장인자들의 수치가 낮음이 관찰되었다.
" TM이 신혈관 형성을 촉진하는 인자들을 제한하고, NFkB활성을 억제함으로써 신혈관 형성 억제작용을 나타낸다라는 것 같다. 이 발견은 이 방사선 요법과 화학 요법에 대한 암의 저항성과 연관 있어 임상적으로, 잠재적으로 흥미로운 것이다." 라고 Merajver는 말했다.
원본 논문:
[Cancer Research 62, 4854-4859, September 1, 2002
소스출처: www.bio.com
출처: [BRIC Bio통신원] 테트라티오몰리브테이드, 종양주위 신혈관형성 억제에 효과적 ( https://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=news&id=65310 )