Re: senolytic drug - 한약재 탐구!! 청대, 셀비아 하엔케이!!

[문형철]

1. Li et al. (2019) — "Emerging senolytic agents derived from natural products." Mechanisms of Ageing and Development (~122+ citations).

• 주요 내용: Quercetin, fisetin, piperlongumine, curcumin analog 등 천연물 senolytic을 체계적으로 리뷰. 전통 herbal medicine에서 유래한 화합물의 senolytic 잠재력 강조.
• 영향력: Natural senolytic 분야의 핵심 review. 한약 기반 천연물 연구의 기초 논문.

천연물(natural products)에서 유래한

senolytic (노화세포 선택적 제거제) 후보 물질들을 종합적으로 정리한 논문.

주요 천연 유래 Senolytic 물질:

• Quercetin (케르세틴): 가장 잘 알려진 천연 senolytic (파스닙, 양파, 사과 등에 많음). Dasatinib과 함께 D+Q 조합의 핵심 성분.
• Fisetin (피세틴): 딸기, 사과, 포도 등에 존재. 강력한 senolytic + 항염증 효과.
• Piperlongumine (파이퍼롱구민): 후추과 식물에서 추출. ROS 증가시켜 노화세포 사멸 유도.
• Curcumin analog (커큐민 유도체): 강황의 커큐민을 개량한 형태. SASP 억제와 senolytic 효과.
• 기타: Navitoclax (합성), Fisetin, Quercetin 외 다양한 플라보노이드, 알칼로이드 등.

작용 기전

• 노화세포의 SCAPs (Senescent Cell Anti-Apoptotic Pathways)를 선택적으로 타겟팅.
• BCL-2 family, PI3K/AKT, p53 경로 등 억제를 통해 노화세포만 apoptosis(자연사) 유도.
• 정상 세포나 quiescent 세포에는 거의 영향 없음.

과학적 의의

• Zhu et al. (2015)의 D+Q 연구 이후, 합성 약물의 부작용을 줄일 수 있는 천연물 기반 senolytic 개발 방향을 제시.
• 비용이 낮고, 안전성이 상대적으로 높은 천연물 senolytic에 대한 관심을 높임.

2. Imb et al. (2024) — "Exploring Senolytic and Senomorphic Properties of Medicinal Plants for Anti-Aging Therapies." International Journal of Molecular Sciences (~31+ citations).

• 주요 내용: Chamomile, Goldenrod, Reishi(영지), Green tea 등 medicinal plants(한약/전통 약초) 추출물의 senolytic 효과 실험. Quercetin을 control로 비교.
• 영향력: 실제 herbal extract를 직접 테스트한 실험 논문. Senomorphic 효과도 함께 분석.

핵심 내용

• 목적: 카모마일(Chamomile), 골든로드(Goldenrod), 영지버섯(Reishi), 녹차(Green tea) 등 천연 추출물의 senolytic (노화세포 선택적 사멸) 및 senomorphic (노화세포의 SASP를 억제하는) 효과를 평가.
• 대조군: Quercetin (기존에 잘 알려진 천연 senolytic)을 양성 대조군으로 사용.

주요 실험 결과

• 4가지 천연 물질을 in vitro (시험관 내) 인간 세포 모델에서 테스트.
• 일부 물질에서 senolytic 효과 (노화세포를 선택적으로 죽이는 능력)와 senomorphic 효과 (노화세포를 죽이지 않으면서 염증성 분비물(SASP)을 줄이는 능력)을 확인.
• 특히 영지버섯(Reishi)과 녹차(Green tea)가 비교적 좋은 효과를 보였을 가능성이 높음 (정확한 순위는 전체 논문을 봐야 함).

과학적 의의

• 천연물 senolytic 연구의 연장선상에서, 일상적으로 섭취 가능한 식물·버섯·차류의 노화 치료 잠재력을 탐색.
• Zhu et al. (2015)의 D+Q 연구 이후, 합성 약물의 부작용을 피할 수 있는 안전한 천연 senolytic 개발에 기여.
• Senolytic + Senomorphic 두 가지 접근을 동시에 평가하여, 더 넓은 치료 전략을 제안.

한 줄 요약: “카모마일, 골든로드, 영지버섯, 녹차의 senolytic(노화세포 사멸) 및 senomorphic(SASP 억제) 효과를 Quercetin을 대조군으로 테스트한 2024년 실험 연구.”

3. Kim et al. (2022) — "A focused natural compound screen reveals senolytic and senostatic effects of Isatis tinctoria." Animal Cells and Systems (~18+ citations).

• 주요 내용: Isatis tinctoria (청대/한약재, Woad) 추출물이 human skin fibroblasts에서 senolytic 효과를 보임. 한국 연구팀.
• 영향력: 특정 한약재를 senolytic으로 스크리닝한 대표 연구. Donguibogam(동의보감) 등 전통 기록과 연결.

핵심 발견

• 다양한 천연 화합물을 대상으로 focused screen (표적 선별 검사)을 실시.
• 그 결과 Isatis tinctoria (청대, Woad)의 추출물이 senolytic 효과를 나타냄을 발견.
  • 특히 노화된 인간 피부 섬유아세포(senescent human skin fibroblasts)에서 선택적으로 노화세포를 제거하는 효과를 보임.
• Woad 추출물은 정상 세포에는 거의 영향을 주지 않으면서 senescent cell의 생존율을 낮추는 선택적 senolytic 활성을 가짐.

연구 의미

• 천연물 기반 senolytic 개발의 새로운 후보 물질로 Isatis tinctoria를 제시.
• 기존에 잘 알려진 Quercetin, Fisetin 등과 함께, 전통적으로 사용되던 식물(청대)에서 senolytic 성분을 발굴한 사례.
• 노화된 피부 세포를 타겟으로 한 연구로, 피부 노화나 화장품·피부과 분야에서의 응용 가능성을 시사.

배경

Zhu et al. (2015)의 D+Q 연구 이후, 부작용이 적은 천연물 senolytic을 찾기 위한 screening 연구가 활발해진 가운데 나온 논문입니다.

한 줄 요약: “천연 화합물 스크리닝을 통해 청대(Isatis tinctoria) 추출물이 인간 피부 노화세포에 대해 선택적 senolytic(노화세포 제거) 효과를 가진다는 것을 밝힌 2022년 연구.

Salvia haenkei (볼리비아 세이지)의 추출물이

피부 광노화(photo-aging)와 피부 장벽 손상을 개선하는

senolytic / senomorphic 효과를 더 깊이 평가한 후속 연구입니다.

핵심 발견

• UVB 조사로 유발된 인간 피부 섬유아세포(human dermal fibroblasts)와 피부 조직 모델에서:
  • Senescence marker (SA-β-gal, p16, p21 등) 감소
  • SASP (염증성 사이토카인) 분비 억제
  • 콜라겐 분해 억제 및 콜라겐 합성 촉진
  • 피부 장벽 기능 관련 유전자(필라그린, 로리크린 등) 발현 회복
• Senomorphic 효과가 주를 이룸: 노화세포를 직접 죽이는(senolytic) 것보다는 노화세포의 염증성 분비(SASP)를 억제하고 세포 기능을 정상화하는 효과가 강함.
• 주요 활성 성분: 폴리페놀(polyphenols)과 플라보노이드(flavonoids) 풍부.

의의

• Salvia haenkei를 피부 노화(특히 광노화)에 대한 천연 senotherapeutic 후보로 제시.
• 이전 연구에서 발견된 senolytic/senomorphic 가능성을 피부 모델에서 더 구체적으로 검증.
• 화장품, 피부과, 노화 방지 분야에서의 응용 가능성을 높임.

한 줄 요약: “Salvia haenkei 추출물이 UVB-induced 피부 광노화 모델에서 세포노화와 SASP를 억제하고, 피부 장벽 기능을 회복시키는 senomorphic 효과를 보인 2021년 연구.

핵심 발견

• 자연 노화 마우스에서 HK를 저용량(0.5 mg/kg)으로 매일 물에 타서 투여한 결과:
  • 수명 연장: 중앙 수명 28개월 → 32.25개월 (약 15% 증가)
  • 건강수명(healthspan) 개선: 근력 증가, 털 상태 개선, 척추측만증(kyphosis) 감소, 조직 섬유화·염증 감소
• 화학요법 유발 노화(chemotherapy-induced senescence) 모델(doxorubicin)에서도 HK가 senescence를 크게 억제하고, 심장 독성 등을 완화

HK의 작용 기전 (Senomorphic 효과)

• Senolytic(노화세포를 죽이는)이 아니라 Senomorphic / Senostatic 효과: 노화세포를 죽이지 않고 기능을 정상화하고 SASP(염증성 분비물)를 억제.
• HK의 주요 활성 성분: Luteolin (루테올린) — HK 내 플라보노이드의 약 40% 차지.
• 새로운 메커니즘: Luteolin이 p16INK4a–CDK6 상호작용을 방해하여 세포 주기 억제를 풀어 senescence를 억제.

Salvia haenkei (HK) 한약재 설명

• Salvia haenkei는 볼리비아 안데스 지역에서 자라는 세이지(Sage) 속 식물로, 전통 의학에서 사용되어 왔습니다.
• HK는 이 식물을 표준화한 polyphenol-rich botanical extract (폴리페놀이 풍부한 추출물)입니다.
• 이전 연구에서 UV-B, 산화 스트레스 등에 의한 senescence를 in vitro에서 억제하는 것으로 확인되었으며, 이번 연구에서 in vivo (생체 내)에서 수명·건강수명 연장 효과를 처음으로 증명했습니다.
• 안전성: 저용량에서 부작용 없이 장기 투여 가능 (혈액학적 지표, 장기 독성 검사 정상).

의의

• 늦은 나이(20개월, 인간으로 치면 60대 후반)부터 시작해도 효과가 있다는 점이 실용적.
• 천연물 기반 senomorphic 치료제 개발의 중요한 사례.
• 화학요법 부작용(치료 유발 노화) 완화 가능성도 제시 → 암 생존자 건강 관리에 응용 기대.

한 줄 요약: 볼리비아 전통 식물 Salvia haenkei의 표준화 추출물(Haenkenium, HK)이 노화 및 화학요법으로 유발된 세포노화를 억제(luteolin → p16-CDK6 방해)하여 마우스의 수명과 건강수명을 유의미하게 연장한 2024년 Nature Aging 연구.

이 리뷰는

세포노화(senescence)를 타겟으로 하는 Senolytics와 Senomorphics의 항노화 전략을

최근 10년간의 전임상·초기 임상 연구를 바탕으로 체계적으로 정리한 논문.

1. Senolytics (노화세포 선택적 제거제)

• 노화세포의 항자살 경로(SCAPs)를 선택적으로 차단해 노화세포만 apoptosis(자연사)로 유도.
• 대표 물질:
  • Dasatinib + Quercetin (D+Q): 가장 많이 연구된 조합.
  • ABT-737 및 Navitoclax (ABT-263): BCL-2 family inhibitor. 특히 방사선 조사(irradated) 조직에서 노화세포 제거에 뛰어난 효과.
  • 천연물 기반 Senolytics (한약재·천연 화합물):
    • Fisetin (피세틴): 딸기, 사과 등에 풍부한 플라보노이드. 강력한 senolytic 효과.
    • Quercetin (케르세틴): 양파, 사과, 녹차 등에 많음.
    • 기타: Piperlongumine, Curcumin (커큐민) 등.

2. Senomorphics (노화세포 기능 정상화제)

• 노화세포를 죽이지 않고 SASP(염증성 분비 표현형)를 억제하여 염증과 조직 손상을 줄임.
• 대표 물질: Rapamycin (mTOR 억제), Ruxolitinib (JAK 억제), Metformin 등.
• 천연물 기반 Senomorphics: Apigenin (카모마일 등), Kaempferol, Luteolin (Salvia haenkei 등) 등.

한약재·천연물 강조 부분

논문에서는 합성 약물의 부작용을 보완할 수 있는 천연물·한약재 유래 senotherapeutic에 상당한 비중을 할애하고 있습니다. 특히:

• Fisetin과 Quercetin을 천연 senolytic의 대표 사례로 자세히 다룸.
• 딸기·사과·양파·녹차·카모마일 등 일상적 식물에서 추출되는 플라보노이드가 senolytic/senomorphic 효과를 보인다는 연구들을 인용.
• 방사선·항암 치료 후 발생하는 노화 완화, 섬유화·신경퇴행·대사 질환 개선에 천연물의 잠재력을 강조.

의의와 미래 방향

• Senolytics는 노화세포 제거, Senomorphics는 염증 억제라는 상호보완적 접근을 제안.
• 전임상에서는 수명 연장과 건강수명 개선 효과가 뚜렷하나, 임상시험은 아직 초기 단계.
• 천연물 기반 저독성 senotherapeutic 개발을 미래 핵심 전략으로 제시.

한 줄 요약: “ABT-737 등 senolytics와 rapamycin 등 senomorphics의 항노화 효과를 종합 정리하면서, Fisetin, Quercetin 등 한약재·천연물 유래 물질의 잠재력을 강조한 2025년 리뷰 논문.”

4. Deledda et al. (2022) — "Mitochondrial Aging and Senolytic Natural Products with Protective Potential." International Journal of Molecular Sciences (~36+ citations).

• 주요 내용: Quercetin, fisetin, curcumin, EGCG (green tea) 등 herbal-derived compounds의 senolytic 및 mitochondrial 보호 효과 리뷰.
• 영향력: Mitochondrial dysfunction과 senescence 연결, 한약 기반 polyphenol 연구에 자주 인용.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9784569/

미토콘드리아 노화(Mitochondrial Aging)와

이를 타겟으로 하는 천연물 기반 senolytic 물질들의 보호 효과를 종합적으로 분석한 리뷰.

주요 내용

• 미토콘드리아 노화 이론: 미토콘드리아는 ATP 생산 과정에서 ROS(활성산소)를 발생시키며, 노화가 진행될수록 미토콘드리아 기능이 저하되고 ROS가 증가하여 산화 스트레스, DNA 손상, 세포노화(senescence)를 악화시킨다.
• Senolytic 효과: 노화된 세포(senescent cells)를 선택적으로 제거하여 조직 기능 저하와 만성염증(SASP)을 줄이는 전략.

주요 천연물·한약재 성분 (논문에서 중점적으로 다룸):

• Oleuropein & Hydroxytyrosol (올리브 잎·열매): 강력한 항산화, 미토콘드리아 보호, senolytic 효과.
• Quercetin (케르세틴): 양파, 사과, 녹차 등에 풍부. 대표적 senolytic.
• Epigallocatechin-gallate (EGCG): 녹차의 주요 카테킨. 항산화·미토콘드리아 보호.
• Fisetin (피세틴): 딸기, 사과 등에 존재. Quercetin보다 강력한 senolytic 효과로 주목.
• Curcumin (커큐민): 강황의 주요 성분. 항염증, 항산화, 미토콘드리아 기능 개선.
• 미네랄: Magnesium (마그네슘)과 Selenium (셀레늄) — 미토콘드리아 기능 유지와 항산화 효소 활성화에 중요.

의의

• 미토콘드리아 기능 저하가 세포노화의 핵심 driver임을 강조.
• 칼로리 제한(CR) mimetic으로서 위 천연물들이 미토콘드리아 보호, ROS 감소, senescent cell 제거를 통해 건강수명 연장에 기여할 수 있음을 정리.
• 지중해 식이(Mediterranean diet)처럼 항산화·천연물이 풍부한 식단의 과학적 근거 제공.

한 줄 요약: “미토콘드리아 노화 메커니즘을 설명하고, Oleuropein, Quercetin, Fisetin, EGCG, Curcumin 등 천연물과 미네랄이 가진 항산화·senolytic 효과를 통해 노화 방지 가능성을 검토한 2022년 리뷰 논문.”

5. Smer-Barreto et al. (2023) — "Discovery of senolytics using machine learning." Nature Communications (~124+ citations).

• 주요 내용: Machine learning으로 Ginkgetin (Ginkgo biloba, 은행 — 한약/TCM), oleandrin, periplocin (Periploca sepium, 전통 herbal) 등 novel senolytic 발견.
• 영향력: AI + traditional herbal medicine 결합의 고영향력 논문. Ginkgetin 등 한약 유래 화합물의 senolytic 검증.

• 기계학습(Machine Learning)을 활용해 새로운 senolytic 물질을 발견한 연구.
• 기존에 공개된 senolytic / non-senolytic 데이터만으로 비용 효율적인 ML 모델을 학습시킴 (대규모 실험 없이 컴퓨터 스크리닝).
• 다양한 화학 라이브러리를 in silico(컴퓨터상) 스크리닝한 후, 실험으로 검증.
• 3가지 새로운 senolytic 발견:
  1. Ginkgetin (은행잎에서 유래하는 플라보노이드)
  2. Periplocin (협죽도/Periploca 속 식물에서 유래)
  3. Oleandrin (협죽도/올레안더에서 유래) — 특히 강력한 효과
• 이 물질들은 다양한 senescence 유발 조건 (replicative, oncogene-induced, therapy-induced 등)에서 인간 세포주에서 선택적 senolytic 효과를 보임.

연구 의의

• AI/ML 기반 약물 발견의 성공 사례로, senolytic 스크리닝 비용을 200배 이상 절감.
• 기존에 알려진 senolytics (Dasatinib+Quercetin, Fisetin 등) 외에 새로운 천연물 기반 후보를 제시.
• Oleandrin은 기존 물질보다 더 강력한 potency를 보인 것으로 보고됨.
• 컴퓨터 + 실험의 하이브리드 접근이 노화 치료제 개발을 가속화할 수 있음을 증명.

한 줄 요약: “기계학습 알고리즘을 활용해 기존 데이터로만 훈련한 후, Ginkgetin, Periplocin, Oleandrin 3가지 새로운 senolytic을 발견·검증한 2023년 Nature Communications 연구.”

이 논문은 AI를 활용한 senotherapeutic 발견 분야의 중요한 이정표

Panel a: 학습 데이터 구성

• 문헌(literature)과 특허(patents)에서 수집한 senolytic 관련 데이터.
• LOPAC와 Prestwick 화합물 라이브러리에서 총 2,523개 화합물 선별.
• 각 화합물에 200개 특징(feature)을 추출하여 머신러닝 모델 학습에 사용.
• 빨간색 격자: 실제 senolytic(양성)으로 알려진 화합물.

Panel b: 학습 데이터 출처와 세포주

• 총 58개 senolytic 화합물을 다양한 연구에서 수집.
• 사용된 세포주: IMR90, WI-38, HUVEC, A549 등 (인간 섬유아세포, 내피세포 등).
• 대표 연구: Zhu et al. (2015, D+Q), Guerrero et al., Triana-Martínez 등.

Panel c: 클러스터링 분석 (Cluster Structure)

• 학습 데이터의 최적 클러스터 수(k-means)를 결정.
• Silhouette coefficient (클러스터 품질 지표)와 k-means score를 보여줌.
• 클러스터 수가 증가할수록 데이터 구조가 어떻게 변하는지 분석.

Panel d: Tanimoto 그래프 (화학 구조 유사성 네트워크)

• 화합물 간 화학 구조 유사도(Tanimoto distance)를 기반으로 한 네트워크 그래프.
• ABT-737, Navitoclax, Dasatinib, Fisetin, Quercetin, Curcumin 등 잘 알려진 senolytic들이 중앙에 위치.
• 노란색/주황색 점들이 senolytic 후보들로, 서로 화학적으로 유사한 군집을 형성하고 있음.

Panel e: Tanimoto 그래프 클러스터링

• Resolution parameter(γ)를 변화시키며 그래프를 클러스터링한 결과.
• Adjusted Rand Index (클러스터링 품질)를 함께 표시하여 최적 클러스터링 조건을 찾음.

연구팀은 기존에 알려진 senolytic과 non-senolytic 데이터만으로 ML 모델을 학습시킨 뒤, 수천 개의 화합물을 컴퓨터로 스크리닝하여 새로운 senolytic 후보를 발굴했습니다.

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Panel a: 전체 연구 워크플로우

• Screening library: 수천 개의 화합물 라이브러리
• Computational screen: 기계학습 모델로 senolytic 가능성이 높은 물질 예측
• Top hits: 상위 후보 선별
• Hit validation: 실제 세포 실험으로 효과 검증 (z-score, 생존율 곡선)

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Panel b: 모델 성능 비교

세 가지 모델의 성능을 비교:

• Support Vector Machine (SVM)
• Random Forest
• Ensemble XGBoost (가장 좋은 성능)

Precision, Recall, F1 score를 박스플롯으로 보여주며, Ensemble 모델이 가장 안정적이고 우수한 성능을 보였음을 나타냅니다.

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Panel c: Confusion Matrix (혼동 행렬)

각 모델이 실제 senolytic을 얼마나 잘 맞혔는지 보여줍니다.

• XGBoost Ensemble 모델이 True Positive을 가장 잘 예측 (5 TP, 4 FP).

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Panel d: 예측 확률 분포

• 총 4,340개 화합물을 분석한 결과
• X축: senolytic으로 작용할 예측 확률 (log scale)
• 상위 21개 (Top hits)를 빨간색으로 표시 (P > 44%)

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Panel e: Top 21 후보 물질 순위 (z-score)

ML 모델이 예측한 가장 유력한 senolytic 후보들 (z-score가 높을수록 강력 예측):

주요 주목 물질:

• Periplocin (가장 높은 z-score)
• Oleandrin
• Ginkgetin (은행잎 성분)
• Morin, Scutellarein 등

→ 이 중 Oleandrin, Ginkgetin, Periplocin이 실제 실험에서 강력한 senolytic 효과를 검증받았습니다.

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Panel f: 화학 공간 시각화 (t-SNE)

• 파란색: non-senolytic (훈련 데이터)
• 주황색: senolytic (훈련 데이터)
• 초록색: 스크리닝 라이브러리
• 큰 주황색 점: Top hits (ML이 예측한 후보들)

화학 구조상으로 senolytic 후보들이 기존 senolytic 군집 근처에 위치함을 보여줍니다

anel a: 실험 설계

• IMR90 ER:RAS 인간 섬유아세포를 이용해 Oncogene-induced senescence (OIS) 유발.
• 후보 화합물을 처리한 후, 핵(Nuclei) 수를 세어 세포 생존율을 측정.
• Control(정상 세포) vs Senescent(노화 세포) 비교.

Panel b: Positive Control (Ouabain)

• Ouabain은 기존에 알려진 senolytic으로, 노화 세포에서 생존율이 극적으로 감소 (p = 2.6 × 10⁻⁴)함을 확인.

Panel c: Heatmap (열지도)

• 21개 Top 후보 물질을 다양한 농도(log[dose])에서 테스트한 결과.
• 파란색 = 노화 세포를 선택적으로 강하게 죽임 (senolytic 효과 강함).
• 특히 Ginkgetin, Oleandrin, Periplocin이 농도 의존적으로 강한 효과를 보임.

Panel d: Dose-Response Curve (용량-반응 곡선)

세 가지 주요 물질의 상세 검증 결과:

물질Selectivity Index (SI)의미

Ginkgetin	8.9	매우 선택적 senolytic
Oleandrin	5.8	강력한 효과
Periplocin	12.3	가장 높은 선택성

→ Periplocin이 노화 세포를 가장 선택적으로 제거하는 것으로 나타남.

Panel e: Tanimoto Distance (화학 구조 유사성)

• 세 가지 신규 senolytic (Ginkgetin, Oleandrin, Periplocin)과 기존 알려진 senolytic들 사이의 화학 구조 유사도를 보여줌.
• 이들은 기존 senolytic들과 구조적으로 다소 차이가 있지만, 효과는 뛰어남

1. Zumerle et al. (2024) — Nature Aging

"Targeting senescence induced by age or chemotherapy with a polyphenol-rich natural extract improves longevity and healthspan in mice."

• Herb: Salvia haenkei (Haenkenium, HK) — polyphenol-rich extract (luteolin 등).
• 주요 결과: Aged/chemotherapy-induced senescence mouse에서 lifespan & healthspan 개선, senescent cell 감소.
• 사용자 제공 이미지 논문. Nature Aging (고영향력).

2. Xu et al. (2021) — Nature Metabolism

"The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice."

• Herb: Grape seed extract (GSE) 유래 Procyanidin C1 (PCC1).
• 주요 결과: Senolytic + senomorphic 효과, old mice lifespan 연장, physical dysfunction 개선.

3. Xu et al. (2026) — Nature Communications

"The natural flavonoid dihydromyricetin targets senescent cells via PRDX2 and alleviates age-related diseases."

• Herb: Vine tea, grapes, bayberry 등에서 유래 Dihydromyricetin (DMY).
• 주요 결과: Senotherapeutic 효과, age-related disease (cancer, Alzheimer’s 등) 개선.

4. Smer-Barreto et al. (2023) — Nature Communications

"Discovery of senolytics using machine learning."

• Herb: Ginkgo biloba (Ginkgetin), Nerium oleander (Oleandrin), Periploca sepium (Periplocin) — 전통 herbal medicine.
• 주요 결과: AI 스크리닝으로 novel natural senolytics 발견 및 검증.

5. Wang et al. (2022) — Nature Communications

"The flavonoid corylin exhibits lifespan extension properties in mouse."

• Herb: Traditional Chinese Medicine (TCM) herbs에서 유래 Corylin.
• 주요 결과: mTOR 억제 통해 cellular senescence 완화, lifespan extension.

추가 고영향력 Nature Portfolio 및 관련 Top Journal 논문

1. Yousefzadeh et al. (2018) — eBioMedicine (Lancet 그룹, 고인용) Fisetin (strawberry, apple 등 flavonoid) — senotherapeutic으로 healthspan/lifespan 연장. (Fisetin은 많은 herbal senolytic 연구의 기준).
2. Lelarge et al. (2024) — npj Aging (Nature Portfolio) Fisetin, Quercetin 등 polyphenol herbal senolytic 리뷰 및 in vivo 효과.
3. Matic et al. (2016) — Nature Medicine (참조 논문으로 자주 인용) Salvia haenkei 관련 gerosuppressant screening (HK extract의 기초 연구).

9–10+. 기타 Nature Communications / Nature Aging 관련:

• Gingerenone A (Ginger, Zingiber officinale) senolytic 연구 (npj Aging).
• Polyphenol-rich extract (various TCM/herbal) senescence modulation 리뷰 및 실험 논문 다수.

요약 및 트렌드:

• 대표 Herbs: Salvia haenkei, Grape seed (Procyanidin C1), Ginkgo biloba (Ginkgetin), Vine tea (Dihydromyricetin), Ginger, Fisetin/Quercetin-rich plants.
• Nature Aging/Metabolism/Communications가 herbal senolytic의 주요 publication venue.
• Lancet 본지에는 senolytic clinical review가 있지만, pure herbal은 적음. Cell/Science 본지에는 아직 breakthrough-level herbal senolytic이 드물고, flavonoid mechanism 연구가 주.

이 논문들은 대부분 polyphenol/flavonoid-rich natural extract가 senescence targeting에 효과적임을 in vivo (mouse)에서 증명한 고영향력 연구입니다.