암세포의 성장을 주도하여 오랜 기간 '치료가 불가능한 유전자

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암세포의 성장을 주도하여 오랜 기간 '치료가 불가능한 유전자(Undruggable)'로 불렸던 KRAS(크라스) 돌연변이

암세포의 성장을 주도하여 오랜 기간 '치료가 불가능한 유전자(Undruggable)'로 불렸던 KRAS(크라스) 돌연변이가 최근 췌장암, 폐암, 대장암 치료의 핵심 게임 체인저로 떠오르고 있습니다.

1. KRAS 돌연변이란?

KRAS는 세포의 성장과 분열을 조절하는 일종의 '온·오프(ON/OFF) 스위치'입니다. 하지만 여기에 돌연변이가 생기면 스위치가 'ON' 상태로 고장 나 세포가 끊임없이 증식하며 암으로 발전하게 됩니다. 특히 이 변이는 한국인에게 흔한 주요 3대 난치암에서 압도적인 비율로 발견됩니다.

췌장암: 환자의 약 90~95%에서 KRAS 변이 발견 (가장 치명적인 유발 요인).

대장암: 전이성 대장암 환자의 약 40~50%에서 발견.

비소세포폐암: 환자의 약 25% 내외에서 발견.

2. 암종별 KRAS 표적치료제 트렌드

과거에는 KRAS 단백질 표면이 너무 매끄러워 약물이 달라붙을 자리가 없었지만, 최근 분자 결합 기술이 발전하면서 혁신적인 신약들이 쏟아져 나오고 있습니다.

① 췌장암 (가장 극적인 변화)

췌장암은 돌연변이 종류 중 G12D 유형이 대다수를 차지해 기존 치료제(G12C 표적)가 듣지 않았습니다. 그러나 최근 이를 극복한 신약들이 눈부신 성과를 내고 있습니다.

• 다락손라십 (Daraxonrasib): 특정 돌연변이 종류에 상관없이 활성화된 KRAS를 통째로 억제하는 혁신 신약입니다. 임상시험에서 기존 화학항암제(6.7개월) 대비 환자 생존 기간을 2배에 달하는 13.2개월로 연장시켜 의학계의 엄청난 주목을 받았습니다.

• 세티데그라십 (Setidegrasib) & 졸돈라십 (Zoldonrasib): 췌장암에 흔한 G12D 변이 단백질을 찾아내 파괴하는 약물로, 기존 치료가 실패한 진행성 췌장암 환자들에게서 높은 질병 통제율을 보여주고 있습니다.

② 폐암 & 대장암

폐암과 대장암에서는 주로 G12C라는 돌연변이를 표적하는 치료제가 먼저 자리 잡았습니다.

• 1세대 치료제: 소토라십(Sotorasib, 제품명 루마크라스)과 아다header라십(Adagrasib) 등이 승인되어 사용 중이지만, 비교적 빠르게 내성이 생기는 한계가 있었습니다.

• 차세대 표적치료제: 최근 연세암병원 연구팀 등이 참여한 차세대 KRAS G12C 억제제 임상 1상 결과가 세계적인 학술지 '네이처 메디슨(Nature Medicine)'에 발표되었습니다. 기존 치료제 대비 효능이 2배에 달하며, 폐암(66.7%), 대장암(88.9%) 환자에게서 뛰어난 종양 감소 효과(객관적 반응률)를 입증했습니다.

3. 핵심 요약 및 미래 전망

표적 치료의 대중화:

췌장암·대장암·폐암 환자는 치료 시작 전 유전자 분석(NGS 검사)을 통해

본인의 KRAS 돌연변이 세부 유형(G12C, G12D, G12V 등)을

확인하는 것이 필수가 되었습니다.

병용 요법의 진화:

독성이 강한 뼈대 항암제(화학항암제) 대신,

KRAS 억제제와 면역항암제 또는 EGFR 표적치료제를 함께 쓰는

'조합 치료'가 활발히 연구되며

부작용은 줄고 생존율은 극대화되고 있습니다.

불과 몇 년 전까지 '난공불락'이라 불리던 KRAS 변이 암들이 이제는 맞춤형 표적 치료를 통해 극복 가능한 영역으로 빠르게 전환되고 있습니다

KRAS(크라스) 돌연변이

암 세포 주변의 방어막 (아포 형성)

암 세포 주변의 pH 수치

암 억제 유전자활성화 (P-53, LUNX-3)

암 치료의 기전은 다양 합니다, 항암제가 효과적으로 전달되고 발현 될수 있는 방법을 강구하고 환자의 면역세포를 극대화시키고 면역 세포를 똑똑하게 활동 할 수 있도록 환경을 조성해야 합니다, 힐링어드바이저 김동우