췌장암은 전체 환자의 약 90% 이상에서 RAS(특히 KRAS) 유전자 변이가 발견

[브이맨2]

췌장암은 전체 환자의

약 90% 이상에서 RAS(특히 KRAS) 유전자 변이가 발견

췌장암은 전체 환자의

약 90% 이상에서 RAS(특히 KRAS) 유전자 변이가 발견될 만큼

RAS 신호 전달 체계에 의존도가 높은 질환입니다.

오랫동안 구조적 특성 때문에

표적 치료가 불가능한 'Undruggable(약물 투여 불가능)' 영역으로 여겨졌으나,

최근 분자생물학적 기술의 진전으로

특정 돌연변이 억제제(KRAS G12D/G12C 등) 및

범-RAS(Pan-RAS/Pan-KRAS) 억제제가 개발되며

임상적 치료 패러다임이 급격히 전환되고 있습니다.

1. 췌장암 내 RAS 유전자 변이 특성

KRAS 변이 비율:

췌장관선암(PDAC)의 90% 이상에서 KRAS 돌연변이가 관찰됩니다.

주요 아형(Subtypes):

KRAS G12D (~40%): 췌장암에서 가장 흔한 변이

KRAS G12V (~29~30%): 두 번째로 많은 비율

KRAS G12R (~12~15%): 췌장암에 특이적으로 자주 나타나는 변이

KRAS G12C (~1~3%): 폐암에서는 흔하지만 췌장암에서는 드묨

2. RAS 표적 치료제 개발 현황

① 특정 변이 전용 억제제 (Allele-Specific Inhibitors)

KRAS G12C 억제제: 소토라시브(Sotorasib), 아다그라시브(Adagrasib) 등이 국소 진행성/전이성 KRAS G12C 변이 췌장암 환자 대상 임상에서 유효성을 확인했습니다.

KRAS G12D 표적 치료제: 췌장암에서 가장 비율이 높은 G12D를 겨냥한 전용 억제제(예: HRS-4642, ASP3082 등)의 임상 연구가 가속화되고 있습니다.

② 범-RAS / 범-KRAS 억제제 (Pan-RAS / Pan-KRAS Inhibitors)

특정 변이에만 작용하는 한계를 넘어 G12D, G12V, G12R 등 다양한 변이형과 RAS 활성 상태(ON-state)를 두루 억제하는 전략입니다.

다라손라십 (Daraxonrasib / RMC-6236 등):

RAS-ON 상태의 다양한 변이를 광범위하게 타깃하는 Multi-selective RAS Inhibitor 계열로, 전이성 췌장암 환자 대상 임상(RASolute 302 등)에서 생존기간 연장 및 종양 수축 효능을 입증하여 FDA 승인 되었습니다.

③ RAS 하류 신호전달 경로 차단 (Downstream Pathway Control)

• RAS의 하류 경로인 MEK, ERK, SHP2, SOS1 등을 동시에 차단하거나, 병용 요법(표적제 + 면역항암제/기존 화학요법)을 통해 내성 발생을 저지하는 연구가 활발히 병행되고 있습니다.

3. 임상 진단 및 접근 전략

NGS(차세대 염기서열 분석) 필수 수행:

조직 생검 또는 혈액(액체 생검)을 통한 정확한 RAS 변이 아형(G12D, G12V 등)을 확인하는 것이 첫 단계입니다.

임상시험 참여 검토:

승인된 약제 외에도 수많은 2~3세대 RAS 억제제가 임상 단계에 있으므로, 환자의 정밀 유전자 프로파일에 맞는 신약 임상 프로그램 연결이 주요 치료 선택지가 됩니다.

KRAS 단백질의 활성화 사이클 및 하류 신호전달 경로.

출처: BPS Bioscience

#췌장암#췌장#췌장암4기#췌장암3기#췌장암치료#췌장암항암치료#라스유전자#다라손십#다락손십#다락손라십임상#다락손라십효과#다락손라십임상시험#췌장암호전#췌장암호전효과