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전 세계 약국 진열대에는 COVID-19 항바이러스제 Paxlovid(사진)와 molnupiravir가 채워져 있습니다. 출처: YONHAP/EPA-EFE/Shutterstock
2021년 초에 COVID-19 백신의 출시는 전 세계 전염병과의 싸움에서 중요한 전환점이 되었습니다. 또 다른 주요 이정표는 COVID-19 입원 및 사망 수를 줄이는 것을 약속하는 두 가지 경구 항바이러스제(몰누피라비르 및 팍슬로비드)의 승인과 함께 연말에 도달했습니다 . 그러나 이러한 알약이 천천히 전 세계 약국에 보급됨에 따라 연구자들은 이미 이를 대체할 수 있는 약물을 기대하고 있습니다.
필라델피아 펜실베니아 대학교 페렐만 의과대학 면역학자 사라 체리는 "이것은 코로나바이러스에 대한 우리의 1세대 항바이러스제"라고 말했다. C형 간염 및 HIV와 같은 다른 질병에 대한 항바이러스제에 대한 우리의 경험은 "시간이 지남에 따라 우리가 더 잘할 수 있음"을 증명한다고 그녀는 덧붙입니다.
COVID 항바이러스제: 과학자들이 여전히 알고 싶어하는 것
임상시험 자료에 따르면 뉴저지주 케닐워스에 소재한 제약회사 머크와 플로리다주 마이애미에 소재한 생명공학회사 리지백 바이오테라퓨틱스가 개발한 몰누피라비르가 위약을 복용한 사람들에 비해 입원과 사망을 30% 줄였다. 한편 뉴욕에 본사를 둔 화이자의 팍슬로비드(니르마트렐비르와 리토나비르)는 입원과 사망을 89% 줄였다. 영국 규제당국은 11월에 몰누피라비르(molnupiravir)를, 12월에 팍슬로비드(Paxlovid)를 승인했으며, 미국 규제당국은 12월에 두 약물에 대한 긴급 승인을 승인했다. 다른 국가들은 자체 승인을 따랐고 많은 국가들이 의약품 코스를 구매하거나 자체 제네릭 버전을 제조하기 위해 제약 회사와 협상하고 있습니다.
현재로서는 알약이 부족합니다. 제약회사들은 여전히 전염성이 높은 오미크론 변종 을 치료하기 위해 엄청난 수요가 있는 항바이러스제의 생산을 확대하고 있습니다. 그러나 그들이 더 널리 이용 가능해지고 임상 시험 데이터가 현실 세계에서 입증된다면 알약은 사람들이 COVID-19로 중병에 걸리는 것을 방지하는 중요한 도구가 될 것이라고 Cherry는 말합니다.
채플 힐에 있는 노스캐롤라이나 대학의 코로나바이러스학자인 팀 셰한(Tim Sheahan)은 SARS-CoV-2가 이러한 1세대 항바이러스제에 대한 내성을 개발할 가능성이 있는지 여부를 말하기에는 너무 이르다고 말했습니다. 그는 매우 높은 복제 속도가 돌연변이의 온상이지만 이 바이러스는 또한 내성 유발 돌연변이가 축적될 시간이 상대적으로 짧은 급성 감염을 유발한다고 말했습니다.
그러나 각각이 바이러스의 한 부분만을 표적으로 삼는 몰누피라비르(molnupiravir)와 팍슬로비드(Paxlovid)와 같은 '단일요법'의 경우 내성 위협이 특히 심각하다. 그렇기 때문에 다양한 표적을 겨냥한 새로운 항바이러스제를 개발하거나 단일 치료법으로 결합하여 여러 전선에서 바이러스를 공격할 수 있는 항바이러스제를 개발해야 한다고 Sheahan은 말합니다.
저항과의 경쟁
성공적인 항바이러스제는 일반적으로 바이러스 복제에 필수적인 중합효소와 프로테아제라는 바이러스 생물학적 기계의 두 가지 핵심 부분을 표적으로 삼았습니다. 현재의 코로나 약도 예외는 아닙니다. Paxlovid는 SARS-CoV-2의 주요 프로테아제를 억제하는 반면, molnupiravir는 RNA 중합효소를 속여 약물의 일부를 바이러스의 RNA에 통합시켜 생존할 수 없는 많은 오류를 생성합니다. 길리어드가 개발한 캘리포니아 포스터 시티의 세 번째 약물인 렘데시비르(remdesivir)는 RNA 중합효소를 억제하지만 치료 비용이 비싸고 현재 3일 연속 정맥 주입이 필요하기 때문에 많은 사람들이 접근할 수 없습니다.
항바이러스제 몰누피라비르가 COVID 약물 사냥에서 어떻게 앞서 나갔는지
불행히도, 몰누피라비르의 공격 방식은 병용 요법에 이를 포함시키는 것이 현명하지 않을 수 있다는 것을 의미한다고 뉴욕 이타카에 있는 코넬 대학의 바이러스학자 루이스 샹(Luis Schang)은 말합니다. 치료가 환자의 바이러스를 완전히 없애지 못한다면, 치료로 인해 발생하는 일부 RNA 오류로 인해 의도하지 않게 조합의 다른 약물에 대한 바이러스 내성이 생길 수 있습니다. 이것이 바로 연구자들이 바이러스의 RNA 중합효소를 효과적으로 차단하는 접근 가능한 약물을 찾는 것이 핵심 우선순위인 이유이며 Paxlovid와 같은 프로테아제 억제제와 협력하여 사용할 수 있다고 그는 말합니다. 한 가지 옵션은 현재 길리어드가 테스트 중인 렘데시비르의 경구 버전일 수 있다.
미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID)의 AIDS 부서장인 Carl Dieffenbach는 다른 항바이러스 약물 후보들이 임상 시험 파이프라인을 통해 천천히 진행되고 있다고 말했습니다. 그는 유망한 후보 중 하나가 일본 오사카에 있는 Shionogi & Company와 일본의 홋카이도 대학에 의해 개발되어 현재 아시아에서 임상 2상/3상 시험을 진행 중인 프로테아제 억제제라고 말했습니다. 이 후보는 Paxlovid와 동일한 프로테아제를 목표로 하지만 환자가 매일 한 알만 복용하면 됩니다.
그 간단한 요법은 저항의 증가를 피하는 데 도움이 될 수 있다고 Cherry는 말합니다. 치료가 완료되지 않으면 바이러스가 약물에 대한 방어를 발달시키도록 하여 약물 내성을 촉진할 수 있습니다. molnupiravir와 Paxlovid는 모두 연속 5일 동안 하루에 두 번 복용해야 하는 여러 알약으로 구성되어 있습니다. "아플 때 사람들이 하루에 여러 번 무언가를 복용하게 하는 두 번째 경우는 규정 준수에 문제가 있을 때입니다."라고 Cherry는 말합니다.
목표 연습
연구자들은 또한 바이러스의 다른 부분을 표적으로 하는 치료법을 개발해야 한다고 Shang은 말합니다. "이번에 우리는 중합효소와 프로테아제를 모두 암호화하는 바이러스를 가지고 운이 좋았고, 2년 후 우리는 차선의 무기고만 갖게 되었습니다."라고 그는 말합니다. "다음 [팬데믹]이 발생할 때 선택할 수 있는 훨씬 더 넓은 파이프라인을 갖도록 항바이러스제의 새로운 표적을 식별하고 검증해야 합니다."
COVID를 이기기 위한 항바이러스제 경쟁과 다음 대유행
다른 잠재적인 표적은 PL pro 라고 하는 SARS-CoV-2의 다른 프로테아제 와 바이러스의 RNA를 안정화시키는 메틸트랜스퍼라제라고 불리는 효소를 포함한다고 미국 국립 번역 과학 발전 센터(National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS)의 초기 번역 분과 책임자인 Matt Hall이 말했습니다. ). 메사추세츠주 케임브리지에 위치한 생명공학 회사인 Clear Creek Bio는 NCATS와 협력하여 PL 전구 효소 를 표적으로 하는 경구용 약물을 개발할 것이라고 1월 6일 발표했습니다 .
Dieffenbach는 연구자들이 전체 바이러스 계열에 공통적인 표적을 식별하고 단일 약물로 억제하는 것을 이상적으로 원한다고 말합니다. 이는 잠재적으로 공중 보건 당국이 다음에 유행할 가능성이 있는 새로운 바이러스가 나타날 때 효과적인 항바이러스제를 신속하게 배치할 수 있게 해줍니다.
이러한 광범위한 약물을 개발하려면 상당한 공공 및 민간 투자와 제약 회사의 협력이 필요하다고 Hall은 말합니다. 그는 2003년 SARS-CoV 발발 이후 그러한 노력에 대한 요구에 주의를 기울이지 않았지만 최근의 전염병은 조치의 필요성을 강조했다고 덧붙였습니다. 작년에 미국은 NIAID에 12억 달러를 할당하여 7개 바이러스 계열에 대한 항바이러스제 개발에 대한 기초 연구에 자금을 지원하는 전염병 우려 병원체에 대한 항바이러스 약물 발견 센터를 출범했습니다. Hall은 이것이 COVID-19 대유행이 줄어들더라도 항바이러스 연구가 계속될 것이라는 희망을 주었다고 말합니다.
그러나 모든 항바이러스제는 고유한 한계에 직면해 있다고 Dieffenbach는 말합니다. 바이러스 증식을 막기 위해서는 감염 후 수일 이내에 복용해야 합니다. 항바이러스제는 사람들이 자신이 아플 수 있음을 인정하고 시기 적절한 진단을 제공하는 검사에 접근할 수 있는 경우에만 효과적입니다. Dieffenbach는 "우리는 세계 최고의 약을 만들 수 있지만 사람들이 빨리 도입해야 한다는 사실을 이해하지 못한다면 아무 소용이 없을 것입니다."라고 말합니다. "약은 스스로 복용하지 않습니다."
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