효능효과 아벨록스주,글리벡필름코팅정,팍실CR정,류코스팀주사,비알살탄플러스프로정,알록시주,토파메이트정,트라클리어정,다이미트엑스알서방정,구루신정 허가사항 변경

[sigma]

제약회사로부터 아벨록스주 등(10제제 10품목)에 대하여 의약품 허가사항이 붙임과 같이 변경됨이 통보되어 이를 안내 하오니 관련업무에 참고하시기 바랍니다.

■ 아벨록스주 400mg

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
629(기타의 화학요법제)	아벨록스주400밀리그람	염산목시플록사신(moxifloxacin)	저장방법	밀봉용기, 8°C이상보관	밀봉용기, 15~30°C보관	○ 변경내용- 저장방법 및 성상 ○ 변경일- 2009년 3월 10일 ○ 업소명- 바이엘코리아(주)
			성상	황색의 투명한 용액이 들어있는 무색투명한 병	노란색의 투명한 용액이 무색투명한 병에 들어있는 주사제

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

421

글리벡필름코팅정

Imatinib Mesylate

효능효과

1. (생략)

성인 및 소아 환자에서의 …………………무진행 생존률(추가)에 근거하였다. (생략)

2. (생략)

(추가)

3. (생략)

1. (좌동)

성인 및 소아 환자에서의 …………………무진행 생존률(progression-free survival)에 근거하였다. (좌동)

2. (좌동)

- 성인환자에서 Kit(CD 117) 양성 위장관 기질종양 절제 수술 후 보조요법

 위장관 기질종양 보조요법의 유효성은 무재발 생존률(recurrence-free survival)에 근거하였다.

3. (좌동)

○ 변경내용

- 효능효과

- 용법용량

- 사용상의 주의사항

○ 변경일

2009.03.03

○ 업소명

한국노바티스

용법용량

1. (생략)

2. 위장관 기질종양 (GIST)

(생략)

(추가)

3~5. (생략)

1. (좌동)

2. 위장관 기질종양 (GIST)

(좌동)

- Kit(CD 117) 양성 위장관 기질종양 절제 수술 후 보조요법으로 이 약을 투여받는 성인환자는 1일 400mg 용량이 권장된다. 임상시험에서 이 약은 1년 동안 투여되었다. 보조요법으로서 이 약의 최적 투여 기간은 확립되지 않았다.

3~5. (좌동)

사용상의 주의사항

1. (생략)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 효능․효과 중 다음과 같은 임상시험이 보고되었다.

①~③ (생략)

④ (추가)

⑤ (생략)

2)~4) (생략)

5) 심장이상을 동반한 과호산구성증후군 환자에서 발생한 (추가) 심장성 쇼크/좌심실 기능이상은…………………고려되어야 한다. 두 측정치가  비정상일 경우…………………전신 스테로이드 (1-2mg/kg)를 (추가) 투여하는 것을 고려해야 한다.

6)~7) (생략)

3. 이상반응

1) (생략)

2) 약물과…………………약물중단:  만성골수성백혈병 환자…………………임상시험(추가)에서………………… 나타났다.

3) 이상반응은…………………보인다. (변경) 위장관과 …………………홍반,(변경) (생략)

4) (생략) 이 반응들은 일시적인 이 약의 중단,  이뇨제, 다른 적절한 보조적 요법으로 조절이 가능하다. (생략)

5) 자주…………………정의되었다.:매우 흔하게(>1/10), 흔하게 (>1/100, <1/10), 때때로 (>1/1000, <1/100), 드물게((추가) ≤1/1000), (변경)

 (추가)

	매우흔하게	흔하게	때때로	드물게	알려지지 않음
감염 및 침습			패혈증, 폐렴, 단순포진, 대상포진, 상기도감염, 위장관염
양성, 악성, 불특정 종양 (낭성, 용종 포함)				종양출혈, 종양괴사
혈액과 림프계 이상	호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈	열성 호중구감소증	온혈구감소증, 골수억제
대사, 영양 이상		식욕부진	탈수, 고칼슘뇨증, 저칼륨혈증, 식욕증가, 식욕감소, 통풍, 저인산혈증	고칼륨혈증, 저나트륨혈증
정신계 이상			우울, 불안, 성욕감퇴	혼동
신경계 이상	두통	현기증, 미각이상, 마비, 불면	뇌출혈, 실신, 말초신경증, 지각감퇴, 기면, 편두통, 기억력 이상	뇌부종, 두개내압 상승, 경련
눈 이상		결막염, 유루증가, 시야흐림	눈자극, 결막내 출혈, 눈건조, 안와부종	황반부종, 유두부종, 망막 출혈, 유리체 출혈, 녹내장
귀, 미로 이상			현기, 이명
심장 이상			심부전, 폐부종, 빈맥	심장막삼출, 심장막염, 심장눌림증
혈관 이상			혈종, 고혈압, 저혈압, 홍조, 말초냉감	혈전증, 색전증	아나필락시스 쇼크
호흡기, 흉부, 종격이상		비출혈, 호흡곤란	흉막삼출, 기침, 인후두통, 급성 호흡기부전(1)	폐섬유증, 간질성 폐렴
위장관계 이상	구역, 구토, 설사, 소화불량, 복통	복부팽창, 고창, 변비, 위식도역류, 구강궤양	위장관 출혈, 혈변, 복수, 위궤양, 위염, 트림, 구갈, 췌장염	대장염, 게실염, 장폐색증, 장폐쇄, 위장 천공(2)
간담도계 이상		간효소 증가	황달, 간염, 고빌리루빈혈증	간부전, 간괴사 (3)
피부, 피하조직 이상	눈주위부종, 피부염, 습진, 발진	얼굴부종, 눈꺼풀부종, 가려움증, 홍반, 피부건조, 탈모, 야간발한	점상출혈, 타박상, 발한증가, 두드러기, 손톱부러짐, 광과민반응, 자색반증, 빈모증, 입술염, 피부 과다색소침착, 피부 색소침착저하증, 건선, 박탈피부염, 대수포진	혈관부종, 소포발진, 스티븐스-존스 신드롬, 급성 열성호중구성피부병(Sweet's syndrome)
근골격계 및 결합조직 이상	근육 연축 및 경련, 관절통을 포함한 근골격계 통증	관절종창	좌골신경통, 관절 및 근육 강직	주로 대퇴부 뼈의 무균괴사
신장 및 비뇨기 이상			신부전, 신장통, 빈뇨증가, 혈뇨
생식기계 및 유방 이상			여성유방증, 유방확대, 음낭부종, 월경과다. 유두통, 성기능이상
일반적 이상 및 투여부위	체액저류, 부종, 피로	발열, 허약, 경직	권태, 출혈	전신부종
조사		체중 증가	혈액알카라인인산분해효소 증가, 혈액크레아티닌 증가, 체중감소, 혈액크레아틴인산화효소 증가, 혈액젖산염탈수소효소 증가

(변경 및 추가)

6) 실험실적 검사이상

(1) 혈액학

만성골수성백혈병 환자에서…………………의존적이었으며(추가) 등급 3/4의 ………………… 발생하였다.

(추가) 위장관 기질종양 환자의 경우(추가), 등급 3/4의 빈혈이 각각 5.4%, 0.7% 보고되었으며 이는 (추가) 몇몇 환자의 경우…………………유지되었다.

(2) 생화학

중증의…………………조절되었다(이들 발생의 중앙유지기간은 약 1주였다). 1% 미만의 만성골수성백혈병 환자에서 간 실험실적 검사 이상치로 투여를 영구적으로 중단하였다. 위장관 기질종양 환자(추가)에서는 등급 3/4의 ALT(추가) 상승이 6.8%, AST(추가) 상승이 4.8% 관찰되었으며 빌리루빈 상승은 3% 이하로 나타났다.

세포용해…………………이르렀다.

4. 일반적 주의

1)~3)

4) (삭제)

5)~7) (생략)

8) 이 약은…………………없다. 간장해(추가) 환자에서는 …………………확인하여야 한다.

9) 이 약을…………………약 2.5%에서 심각한 체액저류…………………권고된다. 갑작스러운 빠른 체중증가는…………………요구된다.

10) (삭제 및 변경)

11)~15) (생략)

16) 신기능손상환자에서의…………………높은 것처럼 보인다.(변경 및 추가) 따라서 …………………감소될 수 있다.

5. (생략)

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임산부

① 임산부에 대한…………………생식독성이 나타났고, 태아에 대한…………………권고한다.

②~③ (생략)

2)  수유부

(변경)

7. 소아에 대한 투여

(생략)

8. 고령자에 대한 투여

1) (생략)

2) (추가) 위장관기질종양(GIST)에서…………………보고되지 않았다.

9. 과량투여시의 처치

(변경 및 추가)

10~12. (생략)

1. (좌동)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 효능․효과 중 다음과 같은 임상시험이 보고되었다.

①~③ (좌동)

④ Kit (CD 117) 양성 위장관 기질종양 절제 수술 후 성인환자의 보조요법

⑤ (좌동)

2)~4) (좌동)

5) 심장이상을 동반한 과호산구성증후군 환자에서 발생한 단독 건의 심장성 쇼크/좌심실 기능이상은…………………고려되어야 한다. 두 측정치 중 어느 하나라도 비정상일 경우………………… 전신 스테로이드 (1-2mg/kg)를 함께 투여하는 것을 고려해야 한다.

6)~7) (좌동)

3. 이상반응

1) (좌동)

2) 약물과…………………약물중단은  만성골수성백혈병 환자…………………임상시험(시험 B2222)에서………………… 나타났다.

3) 이상반응은 …………………  보인다. 또한, 종양내 출혈은 위장관 기질종양 환자에서만 나타났다. 위장관과 …………………홍반이었으며, 이는 쉽게 조절 가능하였다. (좌동)

4) (생략) 이 반응들은 일시적인 이 약의 중단 및/또는 이뇨제 및/또는 다른 적절한 보조적 요법으로 조절이 가능하다. (좌동)

5) 자주…………………정의되었다.:매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100), 드물게(≥1/10000, <1/1000), 매우 드물게 (<1/10000)

표 1. CML과 GIST 임상시험에서 나타난 이상반응

	매우흔하게	흔하게	흔하지 않게	드물게
감염 및 침습			대상포진, 단순포진, 비인두염, 폐렴1, 부비동염, 봉소염, 상기도감염, 인플루엔자, 요도감염, 위장관염, 패혈증	진균감염
양성, 악성, 불특정 종양 (낭성, 용종 포함)				종양출혈, 종양괴사
혈액과 림프계 이상	호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈	온혈구감소증, 열성 호중구감소증	고혈소판증, 림프구감소증, 골수억제, 호산구증가증, 림프절병증	용혈빈혈
대사, 영양 이상		식욕부진	저칼륨혈증, 식욕증가, 저인산혈증, 식욕감소, 탈수, 통풍, 고칼슘뇨증, 고칼슘혈증, 과혈당, 저나트륨혈증	고칼륨혈증, 저마그네슘혈증
정신계 이상		불면	우울, 성욕감퇴, 불안	혼동
신경계 이상	두통2	현기증, 마비, 미각이상, 지각감퇴	편두통, 불면, 실신, 말초신경증, 기억력 이상, 좌골신경통, 하지불편증후군, 진전, 뇌출혈, 기면	두개내압 상승, 경련, 시각신경염,
눈 이상		눈꺼풀부종, 유루증가, 결막내 출혈, 결막염, 눈건조, 시야흐림	눈자극, 안통, 안와부종, 공막출혈, 망막출혈, 눈꺼풀염, 황반부종	백내장, 녹내장, 유두부종, 유리체 출혈
귀, 미로 이상			현기, 이명, 청각소실
심장 이상			심계항진, 빈맥, 울혈성심부전3, 폐부종, 심부전,	부정맥, 심방세동, 심장정지, 심근경색증, 협심증, 심장막삼출
혈관 이상4		홍조, 출혈	고혈압, 혈종, 말초냉감, 저혈압, 레이노현상
호흡기, 흉부, 종격이상		호흡곤란, 비출혈, 기침	흉막삼출5, 인후두통, 인두염	흉막통증, 폐섬유증, 폐고혈압, 폐출혈
위장관계 이상	구역, 설사, 구토, 소화불량, 복통6	고창, 복부팽창, 위식도역류, 변비, 구갈, 위염	구내염, 구강궤양, 위장관 출혈7, 트림, 혈변, 식도염, 복수, 위궤양, 토혈, 구순염, 연하곤란, 췌장염	대장염, 게실염, 장폐색증,  염증성 장질환
간담도계 이상		간효소 증가	고빌리루빈혈증, 간염, 황달	간부전9, 간괴사9
피부, 피하조직 이상	눈주위부종, 피부염, 습진, 발진	가려움증, 얼굴부종, 피부건조, 홍반, 탈모, 야간발한, 광과민반응	농포성발진, 타박상, 발한증가, 두드러기, 반상출혈, 타박상 발생증가,  빈모증, 피부 색소침착저하증, 박탈피부염, 손톱부러짐, 모낭염, 점상출혈, 건선, 광자색반증, 피부 과다색소침착, 대수포진	급성 열성호중구성피부병(Sweet's syndrome), 손톱탈색, 혈관신경성부종, 소포발진, 다형홍반, 백혈구파쇄성혈관염, 스티븐스-존스 신드롬, 급성 전신성 발진성 농포증 (AGEP)
근골격계 및 결합조직 이상	근육 연축 및 경련, 근육통을 포함한 근골격계 통증, 관절통(arthralgia), 골통8	관절종창	관절 및 근육 강직, 좌골신경통	근무력, 관절염, 주로 대퇴부 뼈의 무균괴사
신장 및 비뇨기 이상			신장통, 혈뇨, 급성신부전, 빈뇨증가
생식기계 및 유방 이상			여성유방증, 발기이상, 월경과다, 월경불규칙, 성기능이상, 유두통, 유방확대, 음낭부종
일반적 이상 및 투여부위	체액저류, 부종, 피로	허약, 발열, 전신부종, 오한, 경직, 출혈	흉통, 권태
조사	체중 증가	체중 감소	혈액크레아티닌 증가, 혈액크레아틴인산화효소 증가, 혈액젖산탈수소효소 증가, 혈액알카라인인산분해효소 증가,	혈액아밀라제 증가

1. 폐렴은 변형된 CML과 GIST 환자에서 가장 흔하게 보고되었다.

2. 두통은 GIST 환자에서 가장 흔하게 나타났다.

3. 환자-년도에 기초하여, 울혈성심부전을 포함한 심장 반응은 만성기 CML 환자에서보다 변형된 CML 환자에서 더 흔하게 관찰되었다.

4. 홍조는 GIST 환자에서 가장 흔하게 보고되었으며 혈종(haematoma), 출혈(haemorrhage)은 GIST와 변형된 CML(가속기 CML, 급성기 CML) 환자에서 가장 흔하게 나타났다.

5. 흉막삼출은 만성기 CML 환자에서 보다 GIST 환자와 변형된 CML(가속기 CML, 급성기 CML) 환자에서 더 흔하게 보고되었다.

6/7. 복통과 위장관계 출혈은 GIST 환자에서 가장 흔하게 보고되었다.

8. 근골격계 통증 및 이와 관련된 반응은 GIST 환자에서 보다 CML 환자에서 더 흔하게 관찰되었다.

9. 간부전과 간괴사로 인한 몇몇의 치명적인 사례가 보고되었다.

이 약에 대한 시판 후 조사 및 추가적인 임상시험에서로 아래 표와 같은 이상반응이 보고되었다. 이 결과에는 소규모 또는 현재 진행 중인 임상시험 및 확대접근 프로그램에서 나타난 중대한 이상반응 뿐만 아니라 자발적인 사례 보고 역시 포함되었다.  이들 이상반응은 불확실한 크기의 모집단에서 보고되었기 때문에, 빈도나 이매티닙 노출과의 인과관계을 정립하기가 항상 가능하지는 않다.

표 2. 시판 후 조사에서의 이상반응

신경계 이상
흔하지 않게	뇌부종
눈 이상
드물게	유리체 출혈
심장 이상
드물게	심장막염, 심장눌림증
혈관 이상
흔하지 않게	혈전증/색전증
매우 드물게	아나필락시스 쇼크
호흡기, 흉부, 종격 이상
흔하지 않게	급성 호흡기부전1, 간질성 폐질환
위장관계 이상
흔하지 않게	대장/소장 폐쇄, 종양 출혈/종양 괴사, 위장관 천공2
드물게	게실염
피부와 피하조직 이상
드물게	태선양 각화증, 편평태선
매우 드물게	독성표피괴사
근골격계와 결합조직 이상
드물게	무혈관괴사/엉덩이뼈 괴사, 횡문근융해증/근육병증
생식기계 이상
매우 드물게	출혈 황체/출혈 난소낭

1. 진행성 질환, 중증 감염, 중증 호중구 감소증 및 다른 중대한 수반 증세를 가진 환자들에서 치명적 인 사례가 보고되었다.

2. 위장관 천공에서 몇몇의 치명적인 사례가 보고되었다.

6) Kit (CD 117) 양성 위장관 기질종양 절제 수술 후 성인환자의 보조요법

이 약 및 위약을 투여받은 환자 대부분이 1건 이상의 이상반응을 경험하였다. 가장 빈번히 보고된 이상반응은 다른 환자에서 실시된 다른 임상시험에서 보고된 반응과 유사하였으며, 설사, 피로, 구역, 부종, 헤모글로빈 감소, 발진, 구토 및 복통을 포함하였다. 절제불가능하거나/또는 전이성 위장관 기질종양 환자를 포함한 다른 환자에서 보고되지 않았던 새로운 이상반응은 보조요법으로 투여되었을 때에도 보고되지 않았다. 이 약과 위약을 투여 받은 환자 중 각각 57명(17%)과 11명(3%)이 이상반응으로 약물 투여를 중단하였다. 부종, 위장관 장애(구역, 구토, 복부팽만, 설사), 피로, 저 헤모글로빈 및 발진이 약을 중단할 때 가장 빈번히 보고된 이상반응이었다.

시험약물과의 상관성과 관계없이, 이 약으로 치료된 환자의 최소 5%에서 보고된 이상반응이 아래 표에 정리되었다.

표 3. 위장관 기질종양 절제 수술 후 성인환자의 보조요법 임상시험에서 보고된 이상반응(글리벡 투여 환자 중 5% 이상 발생률)*

	모든 CTC  등급		CTC 3등급 이상
	글리벡 (n=337)	위약 (n=345)	글리벡 (n=337)	위약 (n=345)
	%	%	%	%
설사	59.3	29.3	3.0	1.4
피로	57.0	40.9	2.1	1.2
구역	53.1	27.8	2.4	1.2
눈 주위 부종	47.2	14.5	1.2	0
헤모글로빈 감소	46.9	27.0	0.6	0
말초부종	26.7	14.8	0.3	0
발진(박탈성)	26.1	12.8	2.7	0
구토	25.5	13.9	2.4	0.6
복통	21.1	22.3	3.0	1.4
두통	19.3	20.3	0.6	0
소화불량	17.2	13.0	0.9	0
식욕부진	16.9	8.7	0.3	0
체중증가	16.9	11.6	0.3	0
간효소(ALT) 증가	16.6	13.0	2.7	0
근육연축	16.3	3.3	0	0
호중구 수 감소	16.0	6.1	3.3	0.9
관절통	15.1	14.5	0	0.3
백혈구 수 감소	14.5	4.3	0.6	0.3
변비	12.8	17.7	0	0.3
현기증	12.5	10.7	0	0.3
간효소(AST) 증가	12.2	7.5	2.1	0
근육통	12.2	11.6	0	0.3
혈액 크레아티닌 증가	11.6	5.8	0	0.3
기침	11.0	11.3	0	0
가려움증	11.0	7.8	0.9	0
체중감소	10.1	5.2	0	0
고혈당증	9.8	11.3	0.6	1.7
불면증	9.8	7.2	0.9	0
눈물흘림증가	9.8	3.8	0	0
탈모	9.5	6.7	0	0
고창	8.9	9.6	0	0
발진	8.9	5.2	0.9	0
복부팽만	7.4	6.4	0.3	0.3
요통	7.4	8.1	0.6	0
사지통증	7.4	7.2	0.3	0
저칼륨혈증	7.1	2.0	0.9	0.6
우울증	6.8	6.4	0.9	0.6
안면부종	6.8	1.2	0.3	0
혈액 알칼라인인산분해효소 증가	6.5	7.5	0	0
건조피부	6.5	5.2	0	0
미각장애	6.5	2.9	0	0
상부 복통	6.2	6.4	0.3	0
말초신경병증	5.9	6.4	0	0
저칼슘혈증	5.6	1.7	0.3	0
백혈구감소증	5.0	2.6	0.3	0
혈소판 감소	5.0	3.5	0	0
구내염	5.0	1.7	0.6	0
상기도 감염	5.0	3.5	0	0
시야흐림	5.0	2.3	0	0
* 5% 이상의 환자에서 발생한 모든 이상반응이 시험약과의 상관성과 관계없이 모두 나열되었다. 여러 이상반응을 중복하여 경험한 환자는 그 이상반응 범위에서 단 한번만 계산되었다.

7) 절제 불가능하거나/또는 전이성 위장관기질종양 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 결과

(1) 다국적 임상시험 결과

절제 불가능 또는 전이성 위장관기질종양 환자(n=1640)를 대상으로 글리벡 1일 400mg 용법(n=818)과 800mg 용법(n=822)을 비교한 2개의 무작위 3상 임상시험 (EORTC 연구 STSBG620005, SWOG 연구 S0033) 결과를 종합하여 분석한 결과 (STI571B2231, 투약기간 의 중앙값 24개월 (25∼75 백분위수, 12∼40개월)), 이 약과의 인과관계와 상관없이 주요 이상반응으로는 400mg 용법 및 800mg 용법 군 각각 ‘부종’ 76.7%, 86.1%, ‘피로/졸음, 권태, 무력’ 69.3%, 74.9%, ‘구역’ 58.1%, 64.5%, ‘복통’ 57.2%, 55.2%, ‘설사’ 56.2%. 58.1%, ‘피부발진/박리’ 38.1%, 49.8%, ‘구토’ 37.4%, 40.6%, ‘근육통’ 32.2%, 30.2%, ‘빈혈’ 32.0%, 34.8%, ‘식욕부진’ 31.1%, 35.8%, ‘두통’ 22.0%, 19.7%, ‘기타 통증 (종양 관련 통증 제외)’ 20.4%, 20.8% 등이 발생하였다. 이 시험에서 보고된 이상반응은 이 약 또는 질병 자체의 특성에 기인한 이미 알려진 범위 내의 이상반응으로, 예상하지 못한 새로운 반응은 확인되지 않았다.

(2) 국내 임상시험 결과

절제불가능 또는 전이성 위장관기질종양 환자 47명을 대상으로 글리벡의 임상적 효과를 관찰하기 위해서 국내에서 3/4상 임상시험(c-kit를 발현하는 절제불가능 또는 전이성 악성 위장관기저종양에 대한 글리벡의 공개표식 임상시험)을 실시하였으며, 12개월간 이 약 400mg을 1일 1회 투여하였다. 그 결과 45명 (95.74%)에서 360건의 이상약물반응이 발현되었으며, 대부분(94.72%) 이상약물반응의 중증도는 1등급(경미함)-2등급(중등도)이었다. 이 중 ‘부종’이 25명(53.19%, 43건)으로 가장 많았고, ‘안면부종’ 25명(53.19%, 32건), ‘구역’ 21명(44.68%, 30건), ‘식욕부진’ 18명(38.30%, 25건), ‘설사’ 15명(31.91%, 23건), ‘구토’ 15명(31.91%, 18건), ‘복통’ 11명(23.40%, 19건) 순으로 나타났다. 시험 중 전체 피험자 47명 중 13명에서 중대한 이상반응이 보고되었으나, 시험약과 인과관계는 없었다.

8) 실험실적 검사이상

(1) 혈액학

만성골수성백혈병 환자에서…………………의존적이었다. 새로이 진단된 만성골수성백혈병 환자에서, 혈구감소증은 다른 만성골수성백혈병 환자에서보다 덜 빈번하였다. 등급 3/4의 …………………발생하였다.

절제불가능하거나/또는 전이성 악성 위장관 기질종양 환자의 경우(시험 B2222), 등급 3/4의 빈혈이 각각 5.4%, 0.7% 보고되었으며 이는 이중 최소 몇몇 환자의 경우 ………………… 유지되었다.

(2) 생화학

중증의…………………조절되었다(이들 발생기간의 중앙값은 약 1주였다). 1% 미만의 만성골수성백혈병 환자에서 간 실험실적 검사 이상치로 투여를 영구적으로 중단하였다. 위장관 기질종양 환자(시험 B2222)에서는 등급 3/4의 ALT(SGPT: serum glutamic pyruvic transferase) 상승이 6.8%, AST(SGOT: serum glutamic oxaloacetic transferase) 상승이 4.8% 관찰되었으며 빌리루빈 상승은 3% 이하로 나타났다.

세포용해…………………이르렀다.

4. 일반적 주의

1)~3)

4)~6) (좌동)

7) 이 약은…………………없다. 간장해(경증, 중등도, 중증) 환자에서는…………………확인하여야 한다.

8) 이 약을…………………약 2.5%에서 중증의 체액저류…………………권고된다. 예상치 못한 빠른 체중증가는 …………………요구된다.

9) 절제 불가능하거나/또는 전이성 악성 위장관기질종양  환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서, 211명 (12.9%)의  환자에서 3/4등급 출혈 (모든 부위 포함) 출혈이 보고되었다. 위장관기질종양 2상 임상시험 (시험 B2222)에서는 환자 8명 (5.4%)에서 위장관 출혈이 보고되었으며, 4명 (2.7%)에서 종양 침착 부위에서의 출혈이 보고되었다. 종양 출혈은 복부 내 또는 간 내부에서 나타났으며, 이는 종양 병변의 해부학적 위치에 의존적이었다. 위장관 내 종양 부위가 이 환자군에서 보고되는 위장관 출혈에 기여할 수 있을 것으로 보인다.

10)~14) (좌동)

15) 신기능손상환자에서의…………………높은 것처럼 보이며, 이는 신기능손상환자에서 이매티닙결합단백질인 alpha-acid glycoprotein(AGP)의 혈장농도 상승으로 인한 것으로 보인다. 따라서…………………감소될 수 있다.

5. (좌동)

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

① 임부에 대한 …………………생식독성이 나타났으나, 태아에 대한…………………권고한다.

②~③ (좌동)

2)  수유부

이매티닙과 그 활성 대사체는 모두 사람의 모유 중으로 분포될 수 있다. 모유와 혈장 중의 비율은 이매티닙에서 0.5, 그 대사체에서 0.9로서, 이는 대사체가 모유 중에 더 많이 분포한다는 점을 시사한다. 이매티닙과 그 대사체가 합쳐진 농도 및 영유아의 일일 최대 모유 섭취량을 고려할 때, 전체 노출은 낮을 것으로 예측된다(치료 용량의 ∼10%). 그러나 영유아가 이매티닙 저용량에 노출되었을 때의 영향은 알려져 있지 않기 때문에, 이 약을 복용하는 여성은 수유를 하지 말아야 한다.

7. 소아에 대한 투여

 (좌동)

8. 고령자에 대한 투여

1) (좌동)

2) 절제불가능하거나/또는 전이성 악성 위장관기질종양(GIST)에서…………………보고되지 않았다.

9. 과량투여시의 처치

1) 치료 용량보다 더 높은 용량을 투여한 경험은 제한적이다. 이 약을 과량 투여한 사례는 자발 보고되었으며, 문헌 상에 보고되었다. 보고된 사례에서 증상은 일반적으로 개선되거나 회복되었다. 과량 투여한 경우, 환자를 관찰하여야 하며 적절한 대증적 치료를 하여야 한다. 

2) 성인의 과량투여 사례

① 1200∼1600mg(1∼10일 동안의 기간) : 구역, 구토, 설사, 발진, 홍반, 부종, 종창, 피로, 근육연축, 혈소판감소증, 온혈구감소증, 복통, 두통, 식욕감소

② 1800∼3200mg(최대 6일간 매일 3200mg 투여) : 허약, 근육통, CPK 증가, 빌리루빈 증가, 위장관 통증

③ 6400mg(단회투여) : 구역, 구토, 복통, 발열, 안면 종창, 호중구 감소, 트랜스아미나제 증가를 경험한 환자 1명에 대한 사례 1건이 문헌 상에 보고되었다.

④ 8∼10g(단회투여) : 구토와 위장관 통증이 보고되었다.

3) 소아의 과량투여 사례

400mg 단회투여에 노출된 3세의 남아 1명이 구토, 설사, 식욕부진을 경험하였으며, 980mg 단회투여에 노출된 또 다른 3세의 남아 1명은 백혈구수 감소와 설사를 경험하였다.

10~12. (좌동)

■ 글리벡필름코팅정

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	팍실CR정 12.5	Paroxetin hydrochloride	효능 효과	(생략)	(현행과 동일)	○ 변경내용 -용법용량 ○ 변경일 2009.2.26 ○ 업소명 글락소스미스클라인
			용법 용량	1. 주요 우울증 1) (생략) 2) 유지요법: 주요 우울증의 급성 발현에는 수개월 혹은 그 이상의 지속적인 약리학적 치료기간이 필요하다. 증상 경감을 위해 필요한 항우울제의 용량과 안정상태를 유지하는데 필요 한 용량이 동일한지는 알려져 있지 않다. 염산 파록세틴 일반정제의 효능에 대한 전신적인 평가는 평균 30mg(상대 생물학적 이용율에 기초하였을 때 이 약 37.5mg에 해당)을 1년간 투여했을 때, 효과가 유지된다는 것을 보여준다. 2. ~ 6. (생략) 7. 이 약의 투약 중지 염산 파록세틴 일반정제의 투약 중지와 관련된 증상들이 보고되었다. (이하 생략)	1. 주요 우울증 1) (현행과 동일) 2) 유지요법: 주요 우울증의 급성 발현에는 수개월 혹은 그 이상의 지속적인 약리학적 치료기간이 필요하다. 증상 경감을 위해 필요한 항우울제의 용량과 안정상태를 유지하는데 필요한 용량이 동일한지는 알려져 있지 않다. 파록세틴염산염수화물 일반정제의 효능에 대한 전신적인 평가는 평균 30mg(상대 생물학적 이용율에 기초하였을 때 이 약 37.5mg에 해당)을 1년간 투여했을 때, 효과가 유지된다는 것을 보여준다. 2. ~6. (현행과 동일) 7. 이 약의 투약 중지 파록세틴염산염수화물 일반정제의 투약 중지와 관련된 증상들이 보고되었다. (이하 현행과 동일)
			사용상의 주의사항	(생략)	(현행과 동일)

■ 팍실CR정12.5

■류코스팀주사액 75mcg,150mcg, 300mcg

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
339	류코스팀주사액 75mcg, 150mcg, 300mcg	filgrastim 75㎍, 150㎍, 300㎍	효능효과	1. 효능·효과 1) 고형암에 대해 항암 화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증 2) 혈액종양(급성골수성 백혈병)에 대해 항암화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증 3) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 암화학요법제      투여 종료후의 이 약 투여에 의한 가동화 2. 예측 효능·효과 1) 골수이형성증후군에 수반되는 호중구 감소증 2) 재생불량성빈혈에 수반되는 호중구 감소증 3) 선천성·특발성 호중구 감소증 4) 조혈모세포이식시의 호중구수 증가 촉진 5) 사람 면역결핍 바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구 감소증 6) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 동종 및 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 이 약      단독 투여에 의한 가동화	1. 효능·효과 1) 고형암에 대해 항암 화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증 2) 혈액종양(급성골수성 백혈병)에 대해 항암화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증 3) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 암화학요법제      투여 종료후의 이 약 투여에 의한 가동화 4) 조혈모세포이식시의 호중구수 증가 촉진 2. 예측 효능·효과 1) 골수이형성증후군에 수반되는 호중구 감소증 2) 재생불량성빈혈에 수반되는 호중구 감소증 3) 선천성·특발성 호중구 감소증 4) 사람 면역결핍 바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구 감소증 5) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 동종 및 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 이 약      단독 투여에 의한 가동화	○ 변경내용 - 효능효과, 용법용량 ○ 변경일 -2009.03.31 ○ 업소명 -동아제약(주)
			용법용량	1. 용법ㆍ용량  1) 고형암에 대해 항암화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증   보통 성인에게는 암화학요법제 투여에 의해 호중구수 1,000/㎣(백혈구수 2,000/㎣) 미만이 관찰되는 증례에 대해서 암화학요법제 투여종료 24시간 후부터 100㎍/㎡를 1일 1회 10일간 피하투여한다. 소아에게는 암화학요법제의 투여에 의해 호중구수 500/㎣(백혈구수 1,000/㎣) 미만이 관찰되는 증례에 대해서 암화학요법제 투여 후부터 50㎍/㎡를 1일 1회 투여한다.  단, 호중구수(백혈구수)가 최저치를 나타내는 시기가 지난 후, 호중구수 5,000/㎣(백혈구수 1,000/㎣) 이상으로 증가하는 경우는 증상을 관찰하면서 투여를 중지한다. 피하투여가 곤란한 경우, 100㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 소아에게는 100㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다.  2) 혈액종양(급성골수성 백혈병)   통상 성인, 소아 모두 암화학요법제 투여종료후(다음날 이후), 골수중 아구가 충분히 감소하여 말초혈액중에 아구가 확인되지 않은 시점으로부터 필그라스팀 200㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다.   단, 호중구수가 최저치를 나타낸 시기를 지난 다음, 5,000/mm3에 다다를 경우에는 투여를 중지한다.  3) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 암화학요법제 투여 종료 후의 이 약 투여에 의한 가동화   보통 성인과 소아에게 암화학요법제 투여 종료 다음날 또는 암화학요법에 의하여 호중구수가 최저치를 경과한 후, 이 약 400㎍/㎡을 1일 1회 또는 2회 분할하여 말초혈조혈모세포 채집 종료시까지 매일 피하투여한다.   단, 말초혈조혈모세포 채집 종료 전에 백혈구수가 50,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우는 감량한다. 감량 후 백혈구수가 75,000/㎣ 이상에 도달하는 경우는 투여를 중지한다.   연령, 증상에 따라 적절히 증감한다. 2. 예측용법ㆍ용량  1) 혈액종양에 대해 항암화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증   급성임파구성백혈병 : 암화학요법후 백혈구수가 1,000/㎣ 미만에서 골수속의 아구가 충분히 감소하고 말초혈액 중에 골수아구가 나타나지 않을 때 보통 성인에게는 200㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 소아에게는 200㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣(백혈구수 10,000/㎣) 이상으로 증가한 경우는 증상을 관찰하면서 투여를 중지한다.  2) 골수이형성증후군에 수반되는 호중구 감소증   보통 성인에게는 호중구수 1,000/㎣ 미만의 상태를 보이는 시점에서부터 100㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가한 경우는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.  3) 재생불량성빈혈에 수반되는 호중구 감소증   보통 성인과 소아에게 호중구수 1,000/㎣ 미만의 상태를 보이는 시점에서부터 400㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.  4) 선천성ㆍ특발성 호중구 감소증   보통 성인과 소아에게 호중구수 1,000/㎣ 미만의 상태를 보이는 시점에서부터 50㎍/㎡를 1일 1회 피하투여한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.5) 조혈모세포이식시의 호중구수 증가촉진   보통 성인과 소아에게 조혈모세포이식 시행 다음날에서 5일 후부터 이 약 300㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.   환자가 응급한 상태에 빠지는 등으로 인해 이 약의 투여중지시기를 나타내는 지표인 호중구수를 확인할 수 없는 경우에는 백혈구수의 절반을 호중구수로 추정한다.  6) 사람 면역결핍 바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구 감소증   성인과 소아에 추천되는 용량은 호중구수 1,000/㎣ 미만인 환자에 200㎍/㎡을 1일 1회 점적정주한다. 그러나 2주 이상 투여하지 않는다. 호중구수가 3,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.  7) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 동종 및 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 이 약 단독 투여에 의한 가동화   보통 성인과 소아에게 이 약 400㎍/㎡을 1일 1회 또는 2회 분할하여 5일간 매일 또는 말초혈조혈모세포 채집 종료시까지 매일 피하투여한다. 이 경우 말초혈조혈모세포 채집은 이 약 투여 개시후 4 ～ 6일째에 시행한다.	1. 용법ㆍ용량  1) 고형암에 대해 항암화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증   보통 성인에게는 암화학요법제 투여에 의해 호중구수 1,000/㎣(백혈구수 2,000/㎣) 미만이 관찰되는 증례에 대해서 암화학요법제 투여종료 24시간 후부터 100㎍/㎡를 1일 1회 10일간 피하투여한다. 소아에게는 암화학요법제의 투여에 의해 호중구수 500/㎣(백혈구수 1,000/㎣) 미만이 관찰되는 증례에 대해서 암화학요법제 투여 후부터 50㎍/㎡를 1일 1회 투여한다.  단, 호중구수(백혈구수)가 최저치를 나타내는 시기가 지난 후, 호중구수 5,000/㎣(백혈구수 1,000/㎣) 이상으로 증가하는 경우는 증상을 관찰하면서 투여를 중지한다. 피하투여가 곤란한 경우, 100㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 소아에게는 100㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다.2) 혈액종양(급성골수성 백혈병)   통상 성인, 소아 모두 암화학요법제 투여종료후(다음날 이후), 골수중 아구가 충분히 감소하여 말초혈액중에 아구가 확인되지 않은 시점으로부터 필그라스팀 200㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다.   단, 호중구수가 최저치를 나타낸 시기를 지난 다음, 5,000/mm3에 다다를 경우에는 투여를 중지한다.  3) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 암화학요법제 투여 종료 후의 이 약 투여에 의한 가동화   보통 성인과 소아에게 암화학요법제 투여 종료 다음날 또는 암화학요법에 의하여 호중구수가 최저치를 경과한 후, 이 약 400㎍/㎡을 1일 1회 또는 2회 분할하여 말초혈조혈모세포 채집 종료시까지 매일 피하투여한다.   단, 말초혈조혈모세포 채집 종료 전에 백혈구수가 50,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우는 감량한다. 감량 후 백혈구수가 75,000/㎣ 이상에 도달하는 경우는 투여를 중지한다.   연령, 증상에 따라 적절히 증감한다. 4) 조혈모세포이식시의 호중구수 증가촉진   보통 성인과 소아에게 조혈모세포이식 시행 다음날에서 5일 후부터 이 약 300㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.   환자가 응급한 상태에 빠지는 등으로 인해 이 약의 투여중지시기를 나타내는 지표인 호중구수를 확인할 수 없는 경우에는 백혈구수의 절반을 호중구수로 추정한다. 2. 예측용법ㆍ용량  1) 혈액종양에 대해 항암화학요법을 받는 환자의 호중구 감소증   급성임파구성백혈병 : 암화학요법후 백혈구수가 1,000/㎣ 미만에서 골수속의 아구가 충분히 감소하고 말초혈액 중에 골수아구가 나타나지 않을 때 보통 성인에게는 200㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 소아에게는 200㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣(백혈구수 10,000/㎣) 이상으로 증가한 경우는 증상을 관찰하면서 투여를 중지한다.  2) 골수이형성증후군에 수반되는 호중구 감소증   보통 성인에게는 호중구수 1,000/㎣ 미만의 상태를 보이는 시점에서부터 100㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가한 경우는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.  3) 재생불량성빈혈에 수반되는 호중구 감소증   보통 성인과 소아에게 호중구수 1,000/㎣ 미만의 상태를 보이는 시점에서부터 400㎍/㎡를 1일 1회 점적정주한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.  4) 선천성ㆍ특발성 호중구 감소증   보통 성인과 소아에게 호중구수 1,000/㎣ 미만의 상태를 보이는 시점에서부터 50㎍/㎡를 1일 1회 피하투여한다. 단, 호중구수가 5,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다. 5) 사람 면역결핍 바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구 감소증   성인과 소아에 추천되는 용량은 호중구수 1,000/㎣ 미만인 환자에 200㎍/㎡을 1일 1회 점적정주한다. 그러나 2주 이상 투여하지 않는다. 호중구수가 3,000/㎣ 이상으로 증가하는 경우에는 증상을 관찰하면서 감량 또는 투여를 중지한다.  6) 조혈모세포의 말초혈중으로의 가동화   (1) 동종 및 자가 말초혈조혈모세포 채집시의 이 약 단독 투여에 의한 가동화   보통 성인과 소아에게 이 약 400㎍/㎡을 1일 1회 또는 2회 분할하여 5일간 매일 또는 말초혈조혈모세포 채집 종료시까지 매일 피하투여한다. 이 경우 말초혈조혈모세포 채집은 이 약 투여 개시후 4 ～ 6일째에 시행한다.

■비알살탄플러스프로정 100/12.5mg

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
214	비알살탄플러스 프로정 100/ 12.5mg	losartan 100mg /hydrochlorothiazide 12.5mg	효능효과	- 기신고사항과 동일	- 기신고사항과 동일	○ 변경내용  1. 용법,용량 2. 사용상의   주의사항 ○ 변경일 2009.3.27 ○ 업소명 보령제약(주)
			용법용량	- 히드로클로로티아지드	- 히드로클로로치아짓
			사용상의 주의사항	- 히드로클로로티아지드	- 히드로클로로치아짓

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

 235

알록시주

Palonosetron HCl

제품명

알록시주(염산팔로노세트론)

알록시주(팔로노세트론염산염)

○ 변경내용

제품명

○ 변경사유

KP 9개정 명칭법에   따라 변경

원료약품

(성분변경)

이 약 1mL 중

배합목적	원료명
주성분	염산팔로노세트론
등장화제	D-만니톨
항산화제	에틸렌다이아민테트라아세테이트다이소듐염
완충제	구연산나트륨
완충제	구연산일수화물
pH조정제	수산화나트륨
pH조정제	염산
용제	주사용수

이 약 1mL 중

배합목적	원료명
주성분	팔로노세트론염산염
등장화제	만니톨
항산화제	에데트산나트륨
완충제	시트르산나트륨
완충제	시트르산일수화물
pH조정제	수산화나트륨
pH조정제	염산
용제	주사용수

○ 변경내용

원료약품(성분명변경)

○ 변경사유

KP 9개정 명칭법에   따라 변경

제조방법

대한약전 제제총칙 중 주사제 항에 준하여 제조하되, 원료칭량에서 혼합, 용해, pH조절, 보정, pH조절, 멸균여과, 충진, 고온멸균까지의 공정은 1. Cardinal Health (4272 Balloon Park Road NE, Albuquerque, New Mexico 87109, USA) 또는 2. Pierre-Fabre Medicament Production (Aquitaine Pharm International, Avenue de Bearn, 64320 Idron, France)에서 행하고 라벨링과 최종포장작업은 Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.(Damastown, Mulhuddart, Dublin15, Ireland)에서 행한다.

◈공정번호 1. 원료칭량

주성분 : 염산팔로노세트론

등장화제 : 만니톨

항산화제 : 에데트산나트륨

완충제 : 구연산나트륨

완충제 : 구연산

pH 조정제 : 수산화나트륨

pH 조정제 : 염산

용제 : 주사용수

- 비고 : 수탁제조원 1또는2

  주성분 제조원 : Helsinn Advanced Synthesis SA Via Industria 24, 6710 Biasca, Switzerland

◈공정번호 2. 혼합 및 용해

완충제 : 구연산나트륨

완충제 : 구연산

항산화제 : 에데트산나트륨

등장화제 : 만니톨

용제 : 주사용수

- 비고 : 수탁제조원1또는2

◈공정번호 3. 혼합 및 용해

주성분 : 염산팔로노세트론

용제 : 주사용수

- 비고 : 수탁제조원1또는2

(중략)

◈공정번호 6. 여과 및 충전

공정 5의 반제품

 -비고 : 수탁제조원1또는2

유리바이알(보로실리케이트)

(하략)

대한약전 제제총칙 중 주사제 항에 준하여 제조하되, 원료칭량에서 혼합 및 용해, pH 조절, 여과 및 충전, 밀봉, 멸균, 육안 검사는 1. Cardinal            Health (4272 Balloon Park Road NE, Albuquerque, New Mexico 87109, USA) 또는 2. Pierre-Fabre Medicament Production (Aquitaine Pharm International, Avenue de Bearn, 64320 Idron, France)에서 행하고 포장은 Helsinn             Birex Pharmaceuticals Ltd. (Damastown, Mulhuddart, Dublin 15, Ireland)에서 행한다.

◈공정번호 1. 원료칭량

주성분 : 팔로노세트론염산염

등장화제 : 만니톨

항산화제 : 에데트산나트륨

완충제 : 시트르산나트륨

완충제 : 시트르산일수화물

pH 조정제 : 수산화나트륨

pH 조정제 : 염산

용제 : 주사용수

- 비고 : 수탁제조원 1또는2

  주성분 제조원 : Helsinn Advanced Synthesis SA Via Industria 24, 6710 Biasca, Switzerland

◈공정번호 2. 혼합 및 용해

완충제 : 시트르산나트륨

완충제 : 시트르산일수화물

항산화제 : 에데트산나트륨

등장화제 : 만니톨

용제 : 주사용수

- 비고 : 수탁제조원1또는2

◈공정번호 3. 혼합 및 용해

주성분 : 팔로노세트론염산염

용제 : 주사용수

- 비고 : 수탁제조원1또는2

(중략)

◈공정번호 6. 여과 및 충전

공정 5의 반제품

 -비고 : 수탁제조원1또는2

유리바이알(KP 주사제항에 따름 )

(하략)

○ 변경내용

제조방법

○ 변경사유

제조방법 상세기재  표현에 따라 변경

포장단위

제조원포장단위

1바이알 (1.5mL, 5mL) × 제조원포장단위

○ 변경내용

포장단위

○ 변경사유

1.5mL포장단위 추가

효능·효과

1. 중등도와 심한 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 급성 구역과 구토의 예방

2. 중등도의 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 지연형 구역과 구토의 예방

1. 중등도와 심한 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 급성 구역 및 구토의 예방

2. 중등도의 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 지연형 구역 및 구토의 예방

3. 수술 후 24시간까지의 구역 및 구토의 예방

○ 변경내용

효능·효과

○ 변경사유

"수술 후 구역/구토" 적응증 추가

용법·용량

1. 성인

1) 화학요법 시작 30분 전에 팔로노세트론 0.25 mg을 1회 30초 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.

2) 7일 이내에 반복투여하는 것은 권장되지 않는다. 이는 빈번하게 (연속 혹은 격일로) 투여하는 것에 대한 안전성과 유효성이 평가되지 않았기 때문이다.

(하략)

1. 성인

1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토의 예방 : 화학요법 시작 30분 전에 팔로노세트론 0.25 mg을 1회 30초 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.

2) 수술 후 구역 및 구토의 예방 : 마취유도 직전  0.075 mg을 1회 10초 이상에 걸쳐 정맥 주사한다. 다른 항구토제와 마찬가지로 수술 후 구역 및 구토가 유발될 가능성이 낮다고 예상되는 환자에게 관례적으로 투여하는 것은 권장되지 않는다. 수술 후 구역 및 구토를 피해야 하는 환자에게는, 수술 후 구역 및 구토가 발생할 확률이 낮더라도 이 약의 투여를 권장한다.

(하략)

○ 변경내용

용법·용량

○ 변경사유

"수술 후 구역/구토" 적응증 추가

사용상주의사항(부작용포함)

(생략)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 선택적인 5-HT3 수용체 길항제에 과민반응을 나타낸 환자는 이 약에도 과민반응을 나타낼 수 있다.

2) 심전도 간격(특히 QTc)이 연장되어 있거나 연장될 수 있는 가능성을 가진 환자에는 신중히 투여한다. 이러한 환자군에는 다음과 같은 환자가 포함된다.

; 저칼륨혈증이나 저마그네슘혈증인 환자, 전해질 이상을 유발할 수 있는 이뇨제를 복용 중인 환자, 선천성 QT 증후군 환자, 항부정맥제나 QT 간격을 연장할 수 있는 다른 약물을 복용 중인 환자, 누적 고용량 안트라사이클린 요법 중인 환자.

3) 이 약은 대장 통과시간을 연장시키므로 변비 병력이 있거나 아급성 장폐색의 증상이 있는 환자는 신중히 모니터링 되어야 한다.

3. 이상반응

1) 중등도와 심한 구토 유발성의... (중략)

이상반응은 아래의 표와 같다.

이상반응	팔로노세트론 0.25 mg (n=633)	온단세트론 32 mg IV (n=410)	돌라세트론 100 mg IV (n=194)
두통	60(9%)	34(8%)	32(16%)
변비	29(5%)	8(2%)	12(6%)
설사	8(1%)	7(2%)	4(2%)
어지럼증	8(1%)	9(2%)	4(2%)
피로감	3(1% 미만)	4(1%)	4(2%)
복부통증	1(1% 미만)	2(1% 미만)	3(2%)
불면증	1(1% 미만)	3(1%)	3(2%)

2) 다른 시험에서 권장용량의 ３배인 약 0.75 mg의 팔로노세트론을 단회 투여했을 때 두 명의 참가자가 심한 변비를 경험하였다.

3) 다음과 같은 이상반응이 성인환자에게 항암 화학요법제와 함께 이 약을 투여했을 때 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다.

(중략)

4) 매우 드물게 (0.01% 미만) 과민반응 및 주사부위 반응(작열감, 경결, 불안 및 통증)이 시판 후 조사에서 보고되었다.

5) 국내의 임상시험에서(n=119) 외국 임상시험에서는 관찰되지 않았으나 시험약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응으로서 호중구감소증(1% 미만) 및 가려움증(1.7%)이 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 운전 및 기계 조작능에 미치는 영향에 대해 실시된 시험은 없다. 그러나 이 약은 어지러움, 졸음 및 피로를 유발할 수 있으므로, 환자는 운전 및 기계 조작시 주의하여야 한다.

5. 상호작용

(중략)

3) 건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.75 mg을 단회투여하고 메토클로프라미드(metoclopramide)를 매일 4회 10 mg 씩 투여했을 때, 약동학적으로 유의성 있는 어떠한 상호작용도 나타나지 않았다.

4) 임상시험에서 이 약은 코르티코스테로이드, 진통제, 항구토제, 항경련제, 그리고 항콜린성 약물과 함께 투약했을 때 상호작용이 나타나지 않았다.

5) 쥐종양모델을 이용한 시험에서 팔로노세트론은 5종의 항암화학요법제(시스플라틴, 사이클로포스파마이드, 시타라빈, 독소루비신, 미토마이신 C)의 항암작용을 방해하지 않았다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫드에 60 mg/kg/day(체표면적 기준으로 임상권장 정맥 투여 용량의 1894배)까지... (중략)

7. 소아

18세 이하 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자

임상시험에 참가한 성인 암 환자 1374명 중, 316명(23%)이 65세 이상이었고, 71명(5%)이 75세 이상이었다. 이들 환자군에서 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았으나, 매우 민감한 반응을 보이는 고령자들은 이 시험에서 제외되었다. 고령 환자에 대한 용량 조절이나 특별한 모니터링은 필요하지 않다.

(하략)

(생략)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 선택적인 5-HT₃ 수용체 길항제에 과민반응을 나타낸 환자는 이 약에도 과민반응을 나타낼 수 있다.

(삭제)

2) 이 약은 대장 통과시간을 연장시키므로 변비 병력이 있거나 아급성 장폐색의 증상이 있는 환자는 신중히 모니터링 되어야 한다.

3. 이상반응

1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토

(1) 중등도와 심한 구토 유발성의... (중략)

이상반응은 표 1과 같다.

표 1 : 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응

이상반응	팔로노세트론 0.25 mg IV (n=633)	온단세트론 32 mg IV (n=410)	돌라세트론 100 mg IV (n=194)
두통	60(9%)	34(8%)	32(16%)
변비	29(5%)	8(2%)	12(6%)
설사	8(1%)	7(2%)	4(2%)
어지럼증	8(1%)	9(2%)	4(2%)
피로감	3(1% 미만)	4(1%)	4(2%)
복부통증	1(1% 미만)	2(1% 미만)	3(2%)
불면증	1(1% 미만)	3(1%)	3(2%)

(2) 다른 시험에서 약 0.75 mg (항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토의 예방을 위한 권장용량의 3배)의 팔로노세트론을 단회 투여했을 때 두 명의 참가자가 심한 변비를 경험하였다. 이 중 한 명은 수술 후 구역·구토 임상시험에서 10 µg/kg를 경구투여하였고, 다른 한 명은 약물동태 연구에서 0.75 mg를 정맥주사하였다.

(3) 이 약을 항암 화학요법제 치료를 병용하고 있는 성인환자에게 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 드물게 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 시험자들에 의해 평가되었다.

(중략)

(삭제)

(4) 국내의 임상시험에서(n=119) 외국 임상시험에서는 관찰되지 않았으나 시험약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응으로서 호중구감소증(1% 미만) 및 가려움증(1.7%)이 보고되었다.

2) 수술 후 구역 및 구토

(1) 1건의 2상 임상시험과 2건의 3상 무작위배정 위약대조 임상시험에서 마취유도 직전 이 약 0.075 mg을 정맥주사 받은 성인에서 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2와 같다. 팔로노세트론과 위약 투여군 간의 이상반응 발현율의 차이는 없었다. 이들 중 일부 이상반응은 수술 환자에게 수술 전후 또는 수술 중에 병용 투여한 약물들과 상관관계가 있거나 이 약들에 의해 악화되었다.  수술 후 구역·구토 환자에서 QTc 간격에 대하여 팔로노세트론과 위약간의 차이는 없는 것으로 나타났다.

표 2 : 수술 후 구역 및 구토 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응

이상반응	팔로노세트론 0.075 mg (N=336)	위약 (N=369)
심전도 QT연장	16(5%)	11(3%)
서맥	13(4%)	16(4%)
두통	11(3%)	14(4%)
변비	8(2%)	11(3%)

(2) 이 약을 수술 전후 및 수술 중에 마취제를 포함한 다른 약제를 병용하고 있는 성인 환자에게 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 드물게 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 시험자들에 의해 평가되었다.

- 순환기계 : 심전도 QTc 연장, 동성 서맥, 빈맥 (1%), 혈압저하, 저혈압, 고혈압, 부정맥, 심실성 주기외수축, 전신 부종, 심전도 T파 진폭 감소, 혈소판수 저하 (1%). 이 이상반응들의 발현율은 위약과 차이가 나지 않았다.

- 피부 : 가려움증 (1%)

- 소화기계 : 복부팽만감 (1%), 구강건조, 상복부 통증, 타액 과다분비, 소화불량, 설사, 소장 운동성 저하 (1% 미만)

- 전신 : 오한 (1% 미만)

- 간장 : AST 그리고/또는 ALT 증가 (1%), 간 효소 수치 증가 (1% 미만)

- 대사 : 저칼륨혈증, 식욕부진 (1% 미만)

- 신경계 : 어지럼증 (1% 미만)

- 호흡기계 : 호흡저하, 후두경련 (1% 미만)

- 비뇨기계 : 뇨정체 (1%)

3) 시판후 조사에서 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토를 위해 이 약  0.25 mg을 투여했을 때 매우 드물게 (0.01% 미만) 과민반응 및 주사부위 반응(작열감, 경결, 불쾌감 및 통증)이 보고되었다. 이 이상반응들은 전체 사용자 수가 분명하지 않은 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발현율을 정확히 예측하거나 이 약과의 인과관계를 확립하기가 어렵다.

4. 일반적 주의

1) 운전 및 기계 조작능에 미치는 영향에 대해 실시된 시험은 없다. 그러나 이 약은 어지러움, 졸음 및 피로를 유발할 수 있으므로, 환자는 운전 및 기계 조작시 주의하여야 한다.

2) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토 환자를 대상으로 한 임상시험에서 혈압, 심박동, 심전도 파라메타(QTc 포함)에 대한 팔로노세트론의 영향은 온단세트론 및 돌라세트론과 유사하였다. 건강한 사람을 대상으로 0.25, 0.75, 2.25 mg을 단회 정맥주사한 위약 및 활성대조 임상시험(n=221)에서 팔로노세트론은 모든 용량에서 임상적으로 유의하게 QTc 간격을 연장하지 않았다. 그러나, QT 간격을 증가시킬 수 있는 약물과의 병용 시 주의하여야 하며, QT 간격이 연장되어 있거나 연장될 수 있는 가능성을 가진 환자에는 주의하여야 한다.

 3) 이약의 수술후 24시간 이상의 구역 및 구토 예방 효과는 입증되지 않았다.

5. 상호작용

(중략)

3) 건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.25 mg 정맥주사와 덱사메타손 20 mg 정맥주사를 병용 시, 두 약물 간에 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았다.

4) 건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.25 mg을 제1일에 정맥주사하고, 아프레피턴트(aprepitant)를 3일간 각각 125 mg, 80 mg, 80 mg 경구 투여 시, 팔로노세트론의 약동학적 파라미터에 유의성 있는 변화가 없었다 (AUC: 변동 없음, Cmax : 15% 증가)

5) 건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.75 mg을 단회정맥주사하고 메토클로프라미드    (metoclopramide)를 매일 4회 10 mg 씩 경구투여했을 때, 약동학적으로 유의성 있는 어떠한 상호작용도 나타나지 않았다.

6) 임상시험에서 이 약은 코르티코스테로이드, 진통제, 항구토/항구역제, 항경련제, 그리고 항콜린성 약물과 함께 투약했을 때 상호작용이 나타나지 않았다.

7) 쥐종양모델을 이용한 시험에서 팔로노세트론은 5종의 항암화학요법제(시스플라틴, 사이클로포스파마이드, 시타라빈, 독소루비신, 미토마이신 C)의 항암활성을 저해하지 않았다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 최기형성 : 카테고리 B

랫트에 60 mg/kg/day(체표면적 기준으로 사람에서의 임상권장 정맥 투여 용량의 1894배)까지... (중략)

7. 소아에 대한 투여

18세 이하 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

인구모집단에 대한 약동학 분석에 따르면 65세 이상의 고령자와 18세에서 64세까지의 환자 간에 팔로노세트론의 약물동태 차이는 없었다. 항암요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토 임상시험에 참가한 성인 암 환자 1374명 중, 316명(23%)이 65세 이상이었고, 71명(5%)이 75세 이상이었다. 이들 환자군에서 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았으나, 매우 민감한 반응을 보이는 고령자들은 이 시험에서 제외되었다. 고령 환자에 대한 용량 조절이나 특별한 모니터링은 필요하지 않다. 수술 후 구역 및 구토 임상시험에 참가한 성인 환자 1520 명 중, 73명(5%)이 65세 이상이었다. 이 임상시험에서 일부 고령자에서 민감성이 높아진 가능성을 배제할 수 없었으나, 연령군 간에 전반적인 안전성 차이를 보이지 않았다. 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토에 대해 고령자에서 유효성에 차이가 없었으며, 수술 후 구역 및 구토에 대한 효과에서도 차이가 예상되지 않는다. 하지만, 고령자에서 이 약의 유효성이 적절히 평가된 임상자료는 없다.

(하략)

■ 알록시주

■토파메이트정100mg, 25mg

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
113	토파메이트정 100mg, 25mg	Topiramate	효능효과	1. 간질 1) 단독요법 : 6세 이상의 소아 및 성인에서의 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 치료 2) 부가요법 : 기존 1차 항전간제 투여로 적절하게 조절이 되지 않는 2세 이상의 소아 및 성인에게서 다음 질환에 사용된다. - 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 - 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작 - 1차성 강직성/간대성 전신발작	1. 간질 1) 단독요법 : 6세 이상의 소아 및 성인에서의 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 치료 2) 부가요법 : 기존 1차 항전간제 투여로 적절하게 조절이 되지 않는 2세 이상의 소아 및 성인에게서 다음 질환에 사용된다. - 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않은 부분발작 - 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작 - 1차성 강직성/간대성 전신발작 2. 편두통의 예방	○ 변경내용 효능효과, 용법용량 ○ 변경일 2009. 3. 27 ○ 업소명 명인제약(주)
			용법용량	1. 간질 1) 단독요법 : 단독요법으로 토피라메이트를 투여하기 위해 병용중인 다른 항전간약물을 중단할 경우, 발작조절에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 한다. 안전성 문제로 다른 항전간약물을 즉시 중단해야 하는 경우를 제외하고는 2주 간격으로 다른 항전간약물을 1/3정도로 단계적으로 감량 중단하도록 한다.      약물대사 효소 유도 약물을 중단시, 토피라메이트 농도가 상승할 수 있다. 만약 임상적으로 토피라메이트의 농도 상승이 나타날 경우 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다. 성인 (17세 이상) : 처음 1주일 동안 저녁에 25㎎씩 투여를 시작한다. 이후, 1-2주 간격으로 25 또는 50㎎/일씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여하도록 하며, 만약 환자가 이러한 증량 경과를 견디기 어려워지면, 증량간격을 길게하도록 한다. 용량이나 증량속도는 임상적 반응에 따라 결정한다. 성인에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 100～200mg이다. 최대 권장용량은 1일 500㎎이다. 재발된 간질 환자 중 일부는 토피라메이트 단독요법시 1일 1,000㎎까지 내약성이 있었다. 소아 (6-16세) 처음 1주일 동안은 저녁에 0.5-1㎎/㎏으로 투여를 시작한다. 이후 1-2주 간격으로 0.5-1㎎/㎏/일씩 증량하여 1일 2회 투여하도록 하며, 만약 환자가 증량을 견디기 어려워하면, 증량단위를 줄이거나, 증량간격을 늘리도록 한다. 용량이나 증량정도는 임상반응에 따라 결정한다. 소아에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 3-6㎎/㎏/일이다. 부분발작으로 진단된 소아의 경우 500㎎/일까지 투여한 경험이 있다. 2) 부가요법 성인(17세 이상) 최소유효량은 1일 200mg이며 통상 1일 200-400mg을 2회로 나누어 투여한다. 환자에 따라 최대 권장용량인 1일 800mg까지 투여할 수 있다. 본제는 낮은 용량에서 시작하여 유효용량까지 증량하는 것이 바람직하다. 처음 1주일 동안은 저녁에 25-50mg씩 투여하는 것으로 치료를 시작하며, 더 낮은 용량에서 시작하는 것도 가능하다. 이후에는 1-2주 간격으로 용량은 25-50mg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 만약 환자가 증가용량을 견디기 어렵다면 더 적은 용량을 증가시키거나 증량 간격을 연장시킬 수 있다. 투여량은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 소아(2세-16세) 1일 권장용량은 체중 킬로그람당 약 5-9mg이며, 1일 2회로 나누어 투여한다. 처음 1주일 동안은 25mg(또는 그 이하, 1일 체중 킬로그람당 1-3mg을 기준으로 함)을 저녁에 투여하고, 이후에는 적절한 임상효과가 나타날 때까지 1-2주 간격으로 1일 체중 킬로그람당 1-3mg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 용량 적정은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 1일 체중 킬로그람당 30mg까지 투여된 경우도 있으며, 이 경우 일반적으로 내약성이 좋았다. 본 정제는 적량의 음료와 함께 분할하지 않고 투여하도록 한다. 식사와 관계없이 투여할 수 있다 본제 투여를 최적화하기 위해 혈중농도를 모니터할 필요는 없다. 본 권장용량은 신장질환이 없는 경우, 노인을 포함한 모든 성인 및 소아에게 그대로 적용한다.	1. 간질 1) 단독요법 : 단독요법으로 토피라메이트를 투여하기 위해 병용중인 다른 항전간약물을 중단할 경우, 발작조절에 미칠 수 있는 영향을 고려해야 한다. 안전성 문제로 다른 항전간약물을 즉시 중단해야 하는 경우를 제외하고는 2주 간격으로 다른 항전간약물을 1/3정도로 단계적으로 감량 중단하도록 한다.      약물대사 효소 유도 약물을 중단시, 토피라메이트 농도가 상승할 수 있다. 만약 임상적으로 토피라메이트의 농도 상승이 나타날 경우 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다. 성인 (17세 이상) : 처음 1주일 동안 저녁에 25㎎씩 투여를 시작한다. 이후, 1-2주 간격으로 25 또는 50㎎/일씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여하도록 하며, 만약 환자가 이러한 증량 경과를 견디기 어려워지면, 증량간격을 길게하도록 한다. 용량이나 증량속도는 임상적 반응에 따라 결정한다. 성인에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 1일 100～200mg이다. 최대 권장용량은 1일 500㎎이다. 재발된 간질 환자 중 일부는 토피라메이트 단독요법시 1일 1,000㎎까지 내약성이 있었다. 소아 (6-16세) 처음 1주일 동안은 저녁에 0.5-1㎎/㎏으로 투여를 시작한다. 이후 1-2주 간격으로 0.5-1㎎/㎏/일씩 증량하여 1일 2회 투여하도록 하며, 만약 환자가 증량을 견디기 어려워하면, 증량단위를 줄이거나, 증량간격을 늘리도록 한다. 용량이나 증량정도는 임상반응에 따라 결정한다. 소아에 대한 단독요법으로서의 권장용량은 3-6㎎/㎏/일이다. 부분발작으로 진단된 소아의 경우 500㎎/일까지 투여한 경험이 있다. 2) 부가요법 성인(17세 이상) 최소유효량은 1일 200mg이며 통상 1일 200-400mg을 2회로 나누어 투여한다. 환자에 따라 최대 권장용량인 1일 800mg까지 투여할 수 있다. 본제는 낮은 용량에서 시작하여 유효용량까지 증량하는 것이 바람직하다. 처음 1주일 동안은 저녁에 25-50mg씩 투여하는 것으로 치료를 시작하며, 더 낮은 용량에서 시작하는 것도 가능하다. 이후에는 1-2주 간격으로 용량은 25-50mg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 만약 환자가 증가용량을 견디기 어렵다면 더 적은 용량을 증가시키거나 증량 간격을 연장시킬 수 있다. 투여량은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 소아(2세-16세) 1일 권장용량은 체중 킬로그람당 약 5-9mg이며, 1일 2회로 나누어 투여한다. 처음 1주일 동안은 25mg(또는 그 이하, 1일 체중 킬로그람당 1-3mg을 기준으로 함)을 저녁에 투여하고, 이후에는 적절한 임상효과가 나타날 때까지 1-2주 간격으로 1일 체중 킬로그람당 1-3mg씩 증량하여 1일 2회로 나누어 투여한다. 용량 적정은 임상효과에 따라 결정하여야 한다. 1일 체중 킬로그람당 30mg까지 투여된 경우도 있으며, 이 경우 일반적으로 내약성이 좋았다. 본 정제는 적량의 음료와 함께 분할하지 않고 투여하도록 한다. 식사와 관계없이 투여할 수 있다 본제 투여를 최적화하기 위해 혈중농도를 모니터할 필요는 없다. 본 권장용량은 신장질환이 없는 경우, 노인을 포함한 모든 성인 및 소아에게 그대로 적용한다. 2. 편두통의 예방 성인 : 처음 1주일 동안은 저녁에 이 약 25mg으로 투여를 시작한다. 이후 1주 간격으로 25mg/일씩 증량한다. 만약 환자가 이러한 증량을 견디기 어려워하면, 증량간격을 길게 하도록 한다. 1일 권장용량은 100mg으로 1일 2회로 분할하여 투여하도록 한다. 일부 환자에서는 1일 50mg 용량에서도 효과를 나타낼수 있다. 1일 200mg까지 투여할수 있으며, 용량 및 증량 속도는 임상반응에 따라 결정하도록 한다.

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

214

트라클리어정

62.5mg

Bosentan

효능효과

 WHO 기능분류 단계 Ⅲ, Ⅳ 해당하는 폐동맥고혈압

 (WHO Group Ⅰ 환자의 운동능력 및 증상개선

폐동맥고혈압(WHO 기능분류 클래스 Ⅲ 및 Ⅳ해당하는

폐동맥고혈압(WHO Group Ⅰ 환자의 운동능력 및 증상

개선, 기능 분류 클래스 II에 해당하는 폐동맥고혈압 환자의 임상적 악화의 지연, 전신경화증에 기인한 활동성

수지/족지 궤양증이 있는 환자의 새로운 수지/족지 궤양증 발생감소

○ 변경내용

-효능효과, 

용법용량,

사용상의 주의사항

○ 변경일

2009.3. 27

○ 업소명

악텔리온 파마수티컬즈코리아

용법용량

이 약은 폐동맥 고혈압 환자에 대한 치료경험이 있는 의사에 의해 치료를 시작하고 모니터링 하며, 투여 용량은 환자의 증상, 내약성 등에 따라 적절히 조절하여야 한다. - 중 략 - 1일 250mg 초과 시 간손상에 대한 위험성이 증가된다.

*정상 수치에서 벗어난 아미노전이효소치에 대한 용량 조정 및 모니터링 - 중 략-

․ 소아

12세 이하의 소아에 대한 안전성․유효성이 확립되어 있지 않다.

․ 저체중 환자:체중 40kg 미만의 환자에서(12세 이상) 초기용량 및 유지용량은 1일 2회, 1회 62.5mg 투여가 권장된다.

<폐동맥 고혈압>

이 약은 폐동맥 고혈압 환자에 대한 치료경험이 있는 의사에 의해 치료를 시작하고 모니터링 하며, 투여 용량은 환자의 증상, 내약성 등에 따라 적절히 조절하여야 한다.- 좌 동 - 1일 250mg 초과 시 간손상에 대한 위험성이 증가된다.

<전신경화증에 기인한 활동성 수지/족지 궤양증>

전신 경화증 치료에 대한 경험이 있는 의사에 의해 치료를 시작하고 모니터링하여야 한다. 초기용량으로 투약 첫 4주간 1일 2회, 1회 62.5mg을 투여하며, 이후로 유지용량으로 1일 2회, 1회 125mg을 투여한다.

이 약은 식사에 상관없이 아침, 저녁에 투여한다.

이 적응증에 대하여 실시된 임상시험의 치료기간은 6개월이다.

치료에 대한 환자의 반응과 치료의 지속여부는 정기적으로 재평가하여야 한다. 이 약의 간독성을 고려하여 위험성 대비 유익성을 주의 깊게 평가해야 한다.

<특수피험자군>

*정상 수치에서 벗어난 아미노전이효소치에 대한 용량 조정 및 모니터링 - 좌 동 -

․ 소아

폐동맥고혈압 : 12세 이하의 소아에 대한 안전성․유효성이 확립되어 있지 않다.

전신경화증에 기인한 활동성 수지/족지 궤양증 : 18세 미만의 환자에 대한 안전성·유효성에 대한 자료가 없다.

․ 저체중 환자

폐동맥고혈압 : 체중 40kg 미만의 환자에서(12세 이상) 초기용량 및 유지용량은 1일 2회, 1회 62.5mg 투여가 권장된다.

활동성 수지/족지 궤양이 있는 전신경화증 : 체중 40kg 미만의 환자에 대한 경험은 제한적이다.

사용상의 주의사항

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

4. 이상반응

1) 중대한 이상반응

2) 기타 이상반응

-정신신경계 : 두통 및 체위성 현기증, 어지러움

-순환기계 : 화끈거리는 증상, 홍반, 저혈압 및 가슴 두근거림 증상

-호흡기계 : 비인두염, 상기도감염, 폐렴,

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

5) 이 약의 위험성 대비 유익성은 WHO 기능 분류 단계 I 에 해당하는 폐동맥고혈압 환자에서는 확립되지 않았다.

6) 이 약의 투여는 이미 발생한 수지/족지 궤양의 치유에는 유익한 효과를 보이지 않았다.

4. 이상반응

<폐동맥고혈압>

1) 중대한 이상반응

2) 기타 이상반응

-정신신경계 : 두통 및 체위성 현기증, 어지러움, 실신

-순환기계 :  저혈압 , 가슴 두근거림 증상

-호흡기계 : 비인두염, 상기도감염, 폐렴, 호흡기 감염, 부비동염

<전신경화증에 기인한 활동성 수지/족지 궤양증>

아래의 표는 수지/족지 궤양증에 대한 2개의 주요 위약 대조 임상시험에서 이 약(1일 2회, 1회 125mg)를 복용한 환자의 3% 이상에서 발생하였고, 동시에 위약투여군에 비해 더 빈번하게 발생한 이상약물반응에 대한 것이다.

신체기관/이상반응	위약 N=133		Tracleer(모두) N=175
	No.	%	No.	%
감염 및 감염증      감염성 피부 궤양       비뇨기 감염	8 3	6% 2%	15 7	9% 4%
혈관       홍조	2	2%	6	3%
호흡기계       호흡곤란	3	2%	5	3%
위장관계       설사       위장관 역류질환       복통       변비	10 2 1 1	8% 2% 1% 1%	16 8 6 6	9% 5% 3% 3%
피부 및 피하조직       홍반       피부염	2 2	2% 2%	6 5	3% 3%
근골격계 및 결합조직       사지 통증       등 통증	7 4	5% 3%	10 7	6% 4%
전신 장애       말초 부종       말초부종의 악화       피로	6 0 3	5% 0% 2%	24 5 5	14% 3% 3%
임상검사치       AST 상승       ALT    간기능 검사치 이상	2 1 0	2% 1% 0%	11 11 8	6% 6% 5%

■트라클리어정62.5mg

■ 다이미트엑스알 서방정

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
396	다이미트엑스알 서방정	Metformin HCl	제품명	다이미트엑스알서방정(염산메트포르민)	다이미트엑스알서방정(메트포르민염산염)	○ 변경내용 - 제품명 ○ 변경일 2009.3.18 ○ 업소명 경동제약(주)
			사용상의주의사항	허가증 참조 (1. 경고 ~ 11. 기타)	(1. 경고 ~ 11. 기타) 12. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.	○ 변경내용 - 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2009.3.18 ○ 업소명 경동제약(주)

■구루신정

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
124	구루신정	phloroglucine	성상	주황색 원형의 설하정	백색 원형의 설하정	○ 변경내용 -성상,  사용상의 주의사항 ○ 변경일 2009.03.18 ○ 업소명 아남제약
			사용상의 주의사항	1. 경고  1) 아스파탐 1일 허용량 제한    아스파탐 함량을 WHO 권장량 (40mg/kg/일) 이하로 조정 (가능한 한 최소량 사용)할 것.    60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g  2) 인공감미제 ‘아스파탐’은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성 질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 3. 부작용 4. 상호작용	1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 2. 부작용 3. 상호작용 4. 임부 및 수유부에 대한 투여